Патент ссср 415870
((() 4I587Q
Союз Советски)(Социапистимески)т . Республик (61) Зависимый от патента-(5!) q.y,. COu5iaO
С 07(j 63/1- (22) Заявлено !6.66.7j (21) 167!036/23-4 (32) Приоритет 1906).70 (31) Р 2036()218.5 (асударственнл>й немнтет
Савета Мнннстрае СССР т(е делам наабретеннй н еткрл(тнн (33) ФРГ
Опубликовано !5.02.74. Б!Оллетеиь ¹ 6
Дата опубликования описания 25.02.75 (53) УД!(, 547.722. .5 7 32.07 (ОВв.я) (72) Авторы т(вобре1ения
Ииострд!щы
Херберт Бергер, Руди Галл, Хар)>мут Яерде« (ФРГ) KypI Штах (Af>(.! РИЯ) Винфри>>е Здуер, Вол(,ФГЫИГ Фемель
1ФР! ) !!Иос(р !Ш(дя Фнрл!д к!)еj)IIItrep Мдиихы>!и Гмбхь (ФРГ) (7 i ) Заявитель (54) 0(ОСОБ !)ОЛУ(!1НИЯ 5-НИТРОФУРЛНОВЫХ
HJ3H 5-НИ РО! ИОФЕПОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ в ко(0111>м
j! luope! "IIII@ он)(ооитсн к обл?(стн иолучеHH я tfOH!>?x Гет(лроцикл H I{)«KIlx произ!>О (ff (! х. когорые Облддак)т улучшенными лекарственными шц>йствдми и могут идйгll ир?(А!ененне в (!)?!рл>?!цевти>еок{)11 промын?леииос1И. !
1родлаг?!«м(гй аио(.об О(.иов?!и IIH н >в:..(! >(011 редкин>и получения нигро!1>ур?!И(>н(н)? или ни>р01 ИО(!>(. новых н роиз во>! Ilhl x об и(ей фор А> у >1 ы где 1!е! - — Ырол?атичеокнй «к:111101(, ко(оры?1 можеl )ь>ть з?!л>еще>н иизпп)ми ан(н(?ииол), B.!кок«ил о .>, Ыл нилл>я!Ак?1!пз Он j) >IHH>OÉ или йл кила м иКОГру>ь>пОЙ, ГdлОин(Ом> Oксин j)унl!!()Й, дзl!. 1()- !!л!! цианн ру>ппдми илн озиа>?дет: а) н)нтичле>нное кольцо с двуми ин(н! тремя ге(еров)омами, содержащим не менее Одного атома дdoIH или б) шествчленн({)е коль>кч с l - 3 ?!г()м?(>?(и дзота нли
tt) бнцнкл!Ичеакое с(>очинен>ие, два кольца >ио пп. и) и б) так сконденснровдиы, Ч>О ИМеи)т Одни ООщий а)ОМ аЗОта, При ЭТОМ В
)лр?!соед!лижи к атому угле!)Ода, находяи(емуся
ll (l-иол >)кении к атому азога в кольце, а пра. (> вдн чдс?ь молекулы присоединена к другому здмещенш>му углеродному атому части !е1, Y - д(ОА! с(.ры или кислорода лт =0 или 1, Х -- водород, низшая алкильная г>ру)11)а или низшая дцильная 1)рун(па, В -- связь, причем когд?1 т =- 1, 10 В л)ожет оызь также ви?>ильно?1 труппой, «>!t()j)0д или низшие алкил-, алкок«идлкил-, или алкнлмеркдитоалкилгруипы, К(н !(е вод<лрод или,цнзп?ие алкил-, алкокСИ?IËÊHË-, ДЛКНЛЛ!ЕРК?!И?0?).>(КИЛ, ОКСИ-, îh(flitË енл-, монодл кн!л ?нчн! ИО-, или диал килы м и иогру>!лиы, или сто()ветс1.воино зал(ещен(ные дрнлнн(и и!ралкилы!ые О.гd I>êtI, прн этом JIHII из осз?(гков !(, К(или Не вл(е«1е лип уг образ()вь)
?(() Bdl Ь O а! 0А>ол(а .101if 1 ?!К?ке ?IJIifg)d гнче(h0(. JIH ти- нл>и пге«!Ичлонное кольцо, которо« ltj)«j)(fВ ?!Е(К .И (ЩНИ>А(11 Jbft j(lf) >f А(И, Ц)УНЧ(Л) И (.ГQj)()?11ОМ Дми, H?lfHj)f1&I«> а ОА>д ми dd01 а, (ерь! или hH(J!О. роди; д г нкже нх (олей, (.>И(М 00 За КЛНИ!ЫЕ !>СН В Ohl, и! О СОЕ?(H>fi«lilt!I общей (рорл(ул(! j !
4(5870
ОМ ВH<é 2 ! где У, В, I-ILI, Х и ГГ) 13 Z-"(" -N .В И! ГДЕ К К(И К ИМЕЮТ З)(ас)Е)1>3)Я< Г)Р))ВЕДЕ)3!4ЫЕ вь)(3)е, d 2 смиач»е) атом кислорода или серы, или с его реак)тиа(!3)ос(!особ!3!)м про!)звод>иым. Ко)да Z озц»ч»ет атом кислорода, 3(Г)43>(е!4сацию CO4)434>I!BI! В Кс(с!«1«т<3)Е РЕ» К!4»О<33<4)О>С(!ОСОбц(.)Х 4)РО)3<)3)адных сое>443<Не!(Н)! III мож((о 44()!baht(:IIIII L такие вещ«)сти», у к(>т>орых к»рбо нилы(ая груп<4)» имеет .вид кет»ля или »метал». В эг«J>i с»y« К(Э<3)ДЕ)(С»<4403! ИРОХ(ЭДИ1 У)КЕ <44 ()II Ik»4 IJL>Ill Е«л)),В «ощн<4)е)3343(х фоРмУлы !«! !4/33)44! К» Ik!) ht(3ll01b l0 К с) ЧЕС likiL Р<.. elk(ll l li)!II <НО« <>(> >31 (Х II j)(J ИЗВО.4НЫХ Об(цвй ф )РМуЛЫ I! 1»нж0 НМИдо цл>и тиовм ноэфиры в в)(де:Р;4>(<4!.>3(<4}(4 нли р» (. 1>00!) il <3 ll II<>ki<>ht)I<»IIL II ) У 43 ви,:2е солll, tl»14() lbhli I) 0 l .i Jll 0 «Овд(41(ОНН»Х 4(><>(«»)уЛЫ I !«< Il I<< <>.3 и3(о),)н)доРод, то можш) 44(>klh)()II>IIL нр<043 . 0ОJ(III JL»30 I I><è J4» фарм } Jl til (I I и 3(<4>(>Р 4 >!<>«! I)il . эр - ; Род 304 ) >0) i P-! f4(IIIIII Н))Г()ii!1(JH 0 I>ili(<44!if!if)L" (П 1<>Л} <>ii< } 1! ф« llit 1 <> hill I! Ill> hIL>fl»L hi 4>4 I(it hi Ihll<) 0. ЕСЛН О(Г<(ГК<0 I(4 Илц I(„<>«lt<> , и / ози»ч))ет K)hJI<)j>(>JI, lî лучше в«его и >.« . l(>llIlihlkl Цх)>ИДОХ>)ОР)3«(<44<34!. Is 33(}ив« >)с))и(,(х 44(>44hIL(4».х >31<«>(j><)4»I<> <>ни<;4 3it>l Ш>ВЫЕ 0<:34(ОС)»<4, Ц»ЛУЧЕИН(,Н. IIO lf!)(. I!liil 4< мому < .ш>« .J(:>)>, I(,(>41 мер I. 5 (5-((»4)Р 2 >}I>44> 41 If!A!!Ill<>(l< .Cff>lflhtf444(>j ((i.li il l j> II II (И<<:(
Ih I, э (.и 4 ао(» li(> I li<>l о N,N,. 44lhf(I и. >фар< о< hill:lil 0 7 .11>l 14 >(э)к>33!»о J(II<>hc !4>4«3 ll(J 3! > Об» 0 Л» Н > Г I l jill 44<) j) < . М (, Н)40 >4 и )ц I ll f (» l 2,), 54 ) I 6 .II.I хгя(}(>окн< и (p()(фора, жрем .ш»0, jJfkJ>) (i амиц(> (и)!я )Р)30:3<)))о-((,3 !)) - !It!I>4>!I 4 .)f11!ii и (.ц(\ . 6 .ил»б\(>Jll<)411 2! л3л д<3(<4((етилфор)(амI)4441 получают (,65 г желтого 3- (5-иитро-2-((>)урил) -6- (диметила минометилам!0)о) -си.(4,4(-триазоло (4,3-()) -Г)ир)(даз)4иа, т. пл. 290---292". (О Иоход)(ый 3-(5((ит(эо-2-фу>рил) -6 - амицосимл-триазоло (4,3-()) -Г(ир)гдаз)4т 4 г фурац-2-аль>де(>и}да, <33»г(эева)от еще (Î J>tuJJ ца Ita>j)(}»o!1 бв))е, затем I)(}«.ле ох)!»)кде)44!)3 отС <)СЫВ»(О) ВЫП а<3)ц(<3(Е КР!!СТЯЛЛ Ы, 4(Р(}Ми(В с((ОТ ИХ ох)о(ьк) водя--эт(43(ол ((: !) и эфирам. 31о))уча)ог (5,(5 г сырого 3-фурфур>)л)(де()ги>драз)3<4(о6-х.>4«)5)344(р)4(44;)э<иц(3 с т. Нл. 222 -225 . 3(3 Г(э>)3 доб;4»ляюг 4 г 3-фурфурн>434<де)3! 3(д(эя:(и)(о 6-хлорII t f j) 44!(I<:4k!44» 41 р(3 70 в j) )»3()(> 2!>,<) »,S (2 ф} Рнл) 6 хл<>Р (:(4.4(.kf 4<р>4<(эо.>3(э (5 ((,3 (>) ННР»(4 (tflilil ш.Р<-м lllll»ill il ii(4,!II((;II II<>i <) 13<))44(О! О Р(«(! IIVIJ il If ht tctftif t(» 11!) и (),>" « . !fi ill< I(i»0;4<0(il()kl I <>, э" (. I 50 (; 0 300(;II ll« i) 4 i> !ii>il< f<-.kill», »Ро«ill<>i loll Il .II<>i л<-. «Уц(кц 10 43<>л} l. >i<>i .>.5 0 l 0(:Р,.l<>l <> ш.о(<«10;4, 4«>l<>j)oе Il()ll i!ill!jJci0, >llllli j>il If>i>Ð>il<>i »,i()(3 .Я.t ме(ili(J<>iJj>il<}il l > 3IJ fJf<> J;< ii till > 1(> lli> f} I 2 (1», ;(J><>j)i liI няня!я < оор;4 >3>(л) холодили liill<»hk . 54) ifi(ii 0 >2;5 .14>1 уlii у«ного»и 14>tj)lhда. l I j>iI f «I k4L(Ji< I } (>< . О) 0 !I<> )" но к<4 3)э())л! дои0 t>ЛН i»><>l 0 >3 >Л} 4<»(НУК> «У(>3)сtl)il»J 0 < ГL"<ОН)(Е 40 ниц 4>Р(4> <>i(»4>)сf3 3)4) « ii<>Jill<.ill! >1 (><>»ililll<>ll,<Е! 3< и AII«.>4(>II>I И ,5,(i} ((Ю",;, ll<>0 (< J»t!1(>ll кн>слоlы, и РемсшнН,<>о> -.>IIll IL . <> hil. 3>(43<>3 «4 > 0<> t<>34 и < "ш»4 И)(хо f (о«4<34)ч>)ет 322 ! », i 4!л 296 2<)(5" (I>0(л.) ! 0 . Il» if<> <4< .Ill!<)l i> I il!44 < ! <э() ff 4 Ú >J « > lift!(>41 t(ll
cj(l<>j>ii (» <М Х».)<> (НЛ Ill!»(Jihi, k3lillli4 !) 00(4Н>1 0 ! (}, )4«, >< I « i(>l< j>c«< t 4><>j>>4><>4 ()() .44.) B<>0lil, дО<», <» 1(»B!1»><>l <\(3 «1 li".I i!f30<> I))LJI<> 415870 центрированный водный. <раствор а(мм(иака. хороша пе)размешивают, отсасывают иерастворимый осадок, промывают его водой и сушат Qp)3 80 B вакуу)мв) Получают 8 г сыро<го 3-(5-<нит.ро-2-фурил) 6-амина-симл - триазоло (4,3-Ь)-(пнрщдаз)(на с т. эл, 310 — 315 С. (разл.) Пример 2. N-(3-5-Нитро-2-фурил) -6симл-триазо.((<() (4,3-b) -пиридазииил) -Ы,1ч" - диметилацетамидии. К 0,8 лл N, N ùèìåúèëàöîòàìëäa в 3,5лл абсолютного диоксаиа по ка>плям п(ри 25 — 30 при перемешива)(ий добавляют 0,8 мл хлорокиси фосфора, перемешива)от е)це 1 час, добавляют 1 г сырого 3-(5-нигера-2-фурил) -6 амина-симл-триазоло (4,3-Ь) -пиркдазина, перемешивают 0,5 часа >при 30 — 35 и нолученньш продукт обрабатывают, как в примере 1, Получают 0,6 г N-3- (5-,нитро-2-фу(р)(л) -6-силлтрназол-(4,3-Ь)-!пи>р!3(д))знинл-М, Х -;IHметила. t(el;Ih»3giI.I!a с т. пл. 278 — 280 . П р н h2 ey 3. 3-(5-1!итра-2-фурнл)-6-(i пннернди !Нлметил)-метнлеи(>мино - (и.нл - трназол:>(4,3-Ь) -пир!(данин. К 2,2 .!)л 1Ч-ацc!Н.(!211)нернднна в 7 мл (>бсалютного диоксана добавл>пот 30 -35 1,6 .1!л хлорокнан (1>осфор(3, нрн зтой IQhl(HLI «гуре II<, pcx!ен!Н(ва!От 1 час, (0(>al)JI>IIGT 2 г 3-(5-.ИИГ!) )-2-фурнл)-6-амина-сил(.!!.трн!)зо?!о (4,3-b) -ннри.(азина, сус!)еизн!О нер ме!нив<>!о! 1,5 чис прн 35--40" С, выливают нн лед, О(с()(.ь!В;Ilol 1!е3>1>с);Ворнашееся Ве!цес).ВО, фильтр>)т нолшсл<1 11! Ва ют к(2п)»>ен ) JJI(P(>ВH>1111>>м 1><3(ГВ:)Ра и а ими<11<(1, огс<>к>т <>hll> It)tali(I нр«дук(, ltpohii ВН1ат (ГО В()ДОй 11 СУШВЗ Н 91(>(lli( 1>(>к!)И(1!!Г!Лн:3(13!ин Ilз 12 .нл 70",,>-ного водного ди)!сги;иф»!))1;Гхнида L н!>Имененн M iih иш<ронаьш>i(> угля it сушки нрн I20" В,н<3! ууме Иолу 1!>! т (},(3з г 3- (5- )нтр(2-фур л } -6- { j -»и <>еридньилмсгнл) -. hlL In(!Inh.aí0 - (.Нл!.!(-I j)ilii.)оло(4,;3 Ь) -!IIII>li (n:)If»a с т. И)!. "07- 20(3". 1! p H hl < р 4. 3-(5-(!Иif>o- >-фу j>tl)l) -5. (днк!(— > it >I <».! ИНО>>с Гн Ici><1 3> IIII(>) 1,2»1 1 и <((и !Iзал !!.3 1,;!3 л(л >Ос«>!(01:.Иог« диме)илф«рмамнд;<, 7 .и.! Н<>сол!огног«;!И(>11«:!н 1, j,() .И.) .10!)<>liii(.и ф>(«фора и " г, 3-(<)-.>I!i!!>i) (!>урн 1) 5<>мни«. I,»,4-) нn(l><>зО.IО ffj)ilh>(:J)} Иал) ч.lкгг 2>2>! <. (:и!)Огo llpo!13 к) Ii(. pL! ILI)il сl лу 1<1>0(1,.35) с,3 {Б Ill>1 ð0-2 )-фури., -5 - (, (Hhi(.III )it. >H>t«)t(.(Н.>(.ННмйИО) 1,2,4- !Н<>.(ннзолн с 1. Ил. j j 13". ! «х(Illыи 3- (5.>ll(l Ц)0.2-фуj»)л l i> <>мн»О. I 4- Гil <>. I>i>.3«JI H«JI)<ч <1)От (: IL((у «нн ti (I ОО!><> .10 \1. :!2,7 г сырого 5-ннтро-2-фурitх>!1:>ии гн Ipo. хлори«li! (г, пл. 232 23 !"! Lу(>не»<(иру!01 II (!!О .Ил >!Ос«з!к>>Ного нне)она, н.рн l>LpLhlcllt»l)n )ннн:(:>();>3)JI>Iioã 32 г ) j)ilxJ»)J>((>vtfftл, }ль<(> )ин.))(JI()I)tI,1!I I> ll0 hit(l1Jl1I АI !i!)н 0 > (Об<1 В. I u IO г 01 л!л ).ризтнлах!Ина и гечение 20 .Н>>>1, н(р(и(н)ИВВ101 4() .1!и)3 13 за 1 ем В )ече:1>н((. 2 (и(ирн те)!>Не!>1)ype 50- —.55 . Il(>cJIe Охла)к !<-Иня (>i. асliLI)nt()l выпавший н!(рохлорн!!()рнэ!.Илнмнн», >(ii<1!)II>I>i»<> l фИЛЬ!>Р<>Г В 8<> КУУ((>>Е> O(1 <<З «К PitL t Ifpf3к)3 (. 80дой tl р! $<313(+((IT Io 5> (lfUW «tl) t t() ыцетата на)рия, отса»>ь!кают от H(рк«IВО!>и!1 шейся части; е(це <влажное (веиество расти-. рают с метанолом, отсасывают, промывают метанолом и после еуиюки в вакууме при 80 получают 17,5 г сырого 3-(5-<нитро-2-фурнл)ь 5-клаф-1,2,4-тиадиазола с т. лл. 160 — 162, который можно перекристалл(изовать из смеси метанол-диоксан (1: 1) с примене(н(ем активированного угля, т. ал, 167 — 168 . 13,8 г получеыного такия образом продук10 та растворяют в амеаи 500 мл зтанола н160м.ф диоисана, пропу<екают при перемешива>н)(и в течение 4 «ас при 70 газообразны(3 аммиак, обрабатывают смесь акт23>вирован)(ым углем, отсасывают в горячем састоании, выпаривают прозрачный фильтрат до обьема около 70 мл, отсасьгвают выпавшие иристаллы, их промывают эта(иолом, водой и эфиром, получают 7,5 сырага 3-(5-.низ>ро-2-фурил)-5-амина-1,2,4тнад)>азО«а с т. Ил. 277 — 278 (разл.) щ Пример 5. I-Ме1нл-2-13-(5-.нитро-2-фурнл)-б-силл-трназало(4,3-b) - Гннр2!дазииил)II hi H f10(I!HI)j).OJ) ИДИН, К 0,85 л(л Я-метил>ниррол(пдина в 3,5 мл аб"oJJIOI>H()fo дноксана добавляют прн 25- -30" д 0,8 лл xJIOJ)uhH()t фосфора, Нсремешнва1от «ас, д«Оа!!)!!!!От 1 г 3- (5-IIII2)po-2-фурил)-6амина-си>ил-т>рназала(4,3-Ь) -пир>идази2)а, холу-! е!)не кагор«ГО (н»)сана в примере I, переме!!!И>3рнт нодщелачнва!От ко)(центj) Hj)0(I<(II»I I hl ВО !Низ) Pii(1 II(Ö)Oht <3 Я МКI3 павшнй цродуhl Огфиз!ьтровыв!3!Ог, <промыншот t3o, (0il, суllI» f lf крнстыллнзу)От 4I.! 13 м.2 IIIhIQ«6 1 нлфО!эх! Hhi< .1)ение\1 <1 к1HВИ()О>ваннОго угли. Полу Iitê>T 0,42 1-мегнл-2- (5-пнтр<>-2-фур)(л) -6. И.>!.н — Гри;>з(>/1() (4,3-Ь) Illll>aдазнннлI)hlHH0lIIIJ>J>(JJIl> (!!It;(L 1, НЛ. 2()0--270; i l р и м е р 6 !»! . 1- (5-нн(рО-2-фурнл) -?-мс<}() iIJl-5-1(ii.tt.н- Г!) и <(3«. «(4,3-«) - ail pli hill((И н(н.ч) - IV, Г<(-. )н ч"! Нлф«рм<(>»7(ин 1(, 0,67 .>!.! <1((« >)!!От>((и О 1»l, 1(j- tii hie t нлфО(>м;!ми,(н В 3,5> .Ил кб (>JII«TII(JIo диок» i1рн 40 45, вилик (I() ã нн л(д,;нн)0 tflI, j>l l > i д«2> -> е«инеи Грир«В;(101)лм ВОдн)>1 ч 1><В(t(li()< 60 р«м ii з! 3! 1! !! ь Гр.>вы В»01 oj 11(»!) <1» f (3(> РИВН)(.11(Н ЧВ ГН, НРО)! (1>!3!О) НО, ((Jll, «Уlll В п !(у уihi(. H i>J>H(1 ii)1 1(i 3> t«l 119 I 2 .1(л сЧ сан д!1меги(!фор>!<>ми) I>o in (j: } с нрнм(1неннсх! » i »Hi! Ð1>И<1»И(И () УI ..>!И, Hj»l 910%1 Н(»!У(IИ)ОТ 66 0,54 г N 3-{ >-н»гр(>-2-ф> рнл) -7-меlнл-5-!(и lf. >рна Io!i<>(4,3-» } .»»!»Iмн t»н(нз))-Л!, М - >имегн«1ф< р м и((! !((IIII <1 «г. Ii.l. 205 207" 11(хОдний 3 {5 >(игр<>-2-фурпл) 7 >)с)2!л-5. nhlHll()-(((.Н.и гри,> 30«1«(4,;! (} Инрнми Ill!i ио.)у{}0 ilnli>l «лечукн((н>! (Н>р>3«м l3,(! г «ир«го 2-им»и) 4 и Ц) !.)!нн04) мс(11)липрнмн (i!i!a < г. ».I. 221" !)it(В«рян>г H сме«ì 5(I,и.i 13(»!11 н 7 н.f .!еГН!!ОЙ ук«у.>н()й кH(J10) t>! lf hf> 7 иа па<р(2&033 ба)(е; после охлаждо)33!я охи>сь(23а307 аь)павшие< кристаллы, про)3ь)>в(3)от их ., 50 )(>wu3(3 воднь<4>м метааолом и затем эфиром - и.:получают }9,85 г сирого 3>)(драза3(а, Этот гидразон порциямн <добавляют >3)р)2 пе1)еме. нгнванин при 50 в рас1>вор 40 г тетраацетата св)3>(3ца в 500 мл ладя:но)3 уксу>оной кислоты перемешива)от при этой mj>kdkt.",pa1yj)(. а течение 15 л2ин, рааааор у>парке«)от в вакууме досуха, остаток перетирают с 250 лл водь)г отфиль1>ровщ)а(от н(()рас1>вор)гвшук>ся часть, нромывают водой. 23 получа(от 9,2 г. сы})о!го 3-(52(итра-2-фурил)-5-ам)33)о-7;мет)(л-сия(д - тр(назоло- (4,3->c) чпнрим)(ди)(а, Проба пере)()ристалл)(ваваняого на 70%-но; Fo водного димет)(лфор>мами@а ора>)(жево-желтого ъегцества плавится дри 325 (>выше 125 цвет .вещества 3(!е((яется). П р и,м е р 7. N-(2-(5чнитро-2-фу>ри,l)-4.3>(етил-6->п)3р>3>миди>)(ил1-N, N д)(мет)(л(рор(((аM23дин. 2- {5->иитро-2-фур>(л) -4-ме(пл-6 - а м пион)>р(3" мид>)ьн обраб((ты>ва(от как в 3(р)3>мере l лродукТОМ П>рИ>СОЕИИ>НЕ(lин ди>4<3Е1Ч(ЛфОрм XPf)h34kTO3}>4tô3)33, 3(ОТОРЫЕ ПОСЛЕ НРПС( Исхоз>иь)й 2-(5-п>3(ро-2-фуj)IIJI) -4-метил-б. ам)33303(>3(р((м)(д(323 33(м>уч 3303 с>(е((уы(443443 Обр;3. аом, 2-(2-фурпл)-1-метил-6-и(ор>23)р((х>4(д)(3! (>(>" раб«т)л)5<3)о) в «втокла>ие нрн 150 вос>,43444>3 «)м>мпаком, 11олучо(33(ь>3! Гак)>л(обра.>ом 2 (2-фу. pHJI) "4 ме1 IIJI<6-(fhkíttÎI(ttj>tihttlдип (т. IIJI. 1 ((> 178 ) пптруют об) lО»! а ук(успО»3 t3нгп>ар!)де с>(>есь(о азо(<4(ой к)цло)ы, уксус>(0(() а иг>> 3>j) It >(«и 3(045 цмп j) Hj>00 iilhil(>tt (;(ij> ll»ll I(l> i л О т(л, 110с))е k kk, .ц>Ол(>за ftuJ>y 1>ра)33(з«4(3)ей получают 2 (5.п>4! ро-2-(1>ур>! ч) 1 ° <34(333,33(>ни(р((ди,(! с,!. 3(JI tJ5>I >с)>)<> (Ра:>Jf.), П р и м j) 8. 2-(б-11И(ро-2-фурил)-4 (2. Ili. 3>(Е1>43>3<>М)3<3(О>(3Е()3)4033-j -ht(k II)I) - (Ч(Д!>«34(НО()п>Р)3< 3>333Л(3>44. с },ак в гц мере 1, 2-(5-.!»33(ро-2 фурпл)-4(1-,(((ет((лг)3>ц)«з)5>по)-н)ирпмидпп с т, пл, 113(3 —.191 >3(олуча(от реакцией 2-(5. Итро 2 фурпл) 1хлор>33434р(3>(>3!3.>(33>п(2 {T, 3(л, 211 215") с мсгпл2>33>4>раап>(ом и крас>ио-g>t(0JI(. (0I)lthft3 кр(>(! <>!i.il« МИ 4)РО(>Кта !)З(3((МОЦЕ)(С((В((И 4((44<4(У>К(Л! ДПМ(ГI IIJI (1>()рм а>4<3(3(!(а Н хлороки :II (j>i>(фОрс> fl 2 (5> tflt ро-2-фурнл)-4-(2-дпл>(ег»>34>х>п>30>(>(сfffJfeft-l метил) -гидра«3(II0(lktj)kfhtt(J>tttt«, т.,пл. 218 (р«зл.!. Элвментарсиый анализ и опека ры и((г>>ерждают с) роан))е. П р И М Е р 9. 5-ЦП«И-6 дпМЕ>П.>(4»44(>П((»(е(П ленами>но-2-hie! »J34- (5->t(k(I4>0.2-фу>рпл) а(пр (; м 33>а3(4!. Ка>к (в пр(3>мере 1, I)(.itкцией 6-<5;(<344>4)с> 5 L(llitlk 2-(ме! ил 4- (5-пи про-2-фу>р и л) ->п>(1>3>л(4>дина с >3>ро,3(у<К(Îh(аЗ«ПМ<>(да)гС»ВПЯ д>(ЦЕТНЛфОрМа>М<ида И xJ3oj>oKi3ic)3 фосфора полу )а(от 5-(ltlkdkk-6-4((3(мет<ИЛВМц»В.»(Е(>33((ЕИа)(ПНО-2-МЕТИЛ-4-(5 - НИтрО2-фурил)->33!3>р((мид>3>! с т, пл, 202 — 204 . Свет() ло)3(елть>е .К>1)3(с(а>)л(3 нод дей>(.гвие>м слета окран)3(>аа(о)(с>2 >k томи.,(й цвег. 1}схо>((3(л)3 й-а>(((4»440-5-циац-2.метил-4.35-ннт. ро 2-Ч»ур3>л)спп>р>)4(35((>ft(с т, пл. 292 —.294 Получ((к 2(н:г>рс>)ап)3(33 6-4313(>33(о-5-циан-4-(2-(1)у13) $>)(JI) -2-(ме 3 и)3>323(р)а(33(дц(3а (т. пл, 317--320 ), ко(<о!>3.333 3)олуч(2(ог кондс3)сацией ацета(>(нд)(на с 1,}wi>ци«>н-2 «мино-2- (2-фурил) -этилена, Пример 10. 3-(5-Н((тро-2-фурт(л) -6-(димеав>) (и>(3(!ми»!)(е>и и>дота)32(о) -си.((я(- триазо-! ло(4 3-6) ->3!3(р(3Адзин .К 0,84 ил. абсолютного N, N-диметилформ. амида в 4<2,3(л абсол)От>ИОГо д((Окса>на по капJtihf gg0()(IBJl>tIOт Прн 25--30" 0,9") Л)Л ХЛ<ОррКН<ОИ 2(3 фОСфОРа ПР<н ИЕРЮ((Н>>)аа>>НИ!3, Зс)ГВМ ПЕРЕМЕl1Ik33tf5I3kkB llj>i>!(0JliKЙ3о1 еще 1 мдс 3(>р33 эчой гем 3(с,!))!.(у>ре, )(обг>ьо(и(О! 1,5>6 g с(.3>ра(о 3-(5-)31(тро2" ()>уj)IIJI).(> (>и ((разина-с().3(л(- трпазоло(4,3-Ь)п)(рпд<4(«4(на< пере,tele»«il! I.(kk<(304 смоi:bio волы и льда в ко>343>(ест>ве 60 34JI; j>11 иолу (О)и>ого расгпора доводят до 8 С П(,10tf((,IO КОПцЕП(р>(р(.(34>П(40(О р<(С(<ВОр)(ВодI(N0 с! М <М П <С К iC(4АП 5 Гj> I>it >< Л i > (1 !>) ik(tl >3(lit 543>« <3 ГО(Тс(>а >! яЕ1 0,4 г, t. ци, 278 279" (<вс(l(п((вапп(:). ! х 04>п 4,((3:> (5-ц(!!АЙ!>0-2-ф у р ил ) -6- >ИА1> аз>3 (оС((Л(,34 I>J>lk«;>0)t0 (с1,3 (>) ПпрцдаЗПИ НОЛуЧа(От СJ(Å. ,4(У(ои>4>! > 4 (>(>j>t> 5>.>ht. «! ),l) с. 3 (6> (> 4! 3!>0-2::(1>ур>3. () -(» (Jt()j> f (4<3(л(1 jtl(i> .it>J!ì (<3,3 l>) fit>I j>it J(i> ltt(t j(tj) <>i(. Ihi>j>fit() (ц г{)р>t ÷åhf i 0 tlliltll 45 >3) ëf,> 80%-Ilr(>l 0 !!Од((03 О .ill(>fii ttikii, прп (4>;l>0f>l(>(fltl>Dik>4334! It!)Il 70" доб«в.! « 4(> I и i!) t(ll lihf II,)0,34
)с>>4(.illlfl>:>го! 0 и>>н 4>рн 70, п(>ел(3 Ох,>(а 34(ле4(! 0 3(>itл 4)4,!>0t>tk(kitt(> I I)l f>ltc&t5kkt(B Ik(<3>(((. I>BU, ! )р>>)л>»а;>к>4 t>l>JI0tl 34:(0)>у<4«(пц 24 Г (ырого, !. (> i» l! гр.> .". фур(4)!) .()-3>>34>(!)а:>!!it((t-(>4(л>л> ° грив:4(>Л(> (<1, .(!>! Пиридс4;3ltllll, Ео(Орин II0(. Jki(3 >Il(. p(. кр!(а <>)4«44 >ii>ltitl и;3 Ом>.".(Ik, (:(>("таин(ей ll:5 80 / 33(3 Ji f! h>i. ИЛ ((<о(> fit (t hi ft >I B ll 20% ДИО 4>>о(> и >t(!(4. 2()1 2(> )" (<4>о((с>(п(5<(п<(>е),, (6 пп(р(>,? (1>ур>(л!)-6 хлор (. 4>,(3.3> - f j>II«;3(lJ3t> (1,,! Ц>4(прп,>(а;5>4(и получ((303 f)lilliëèãåëült »t f(»l;J»4 >< цп .(3 -(5 пп t j>0(j)yj>($>yj>IIJlttд> и) -2(3 p(JI(>j> 6>,f>tfj»>Bit» ltlltl il) -ii>lii ll>il«!hit0-">l е tet ð»(>ц "i 4((>м (.I>kt>(f(it с (53,(х»>«>hk 7!)%> < (> { >(5 Д(3М(: » (Л >i>j>hi itht ÏÄ<4), ! р it i.> i. 1> !. с> (5 !jl3l!)(r 2-фу!>flJI) 3 Диме П» <>Л>! rt40ti> I ПJI(aitithiilik>0 i >, j 3!М(<4 .5(>JI. Ы 1! - ("- Ч 2-Фуl ) 3- oj, J, 4 1>!lit.>i»>а 1, liJ!. 60 26;! (B(t« «»(5>IIIII(), (4(ц(У l ,, р(>- () урал),! дпм("> пла<мипомеl иле(44>х>»по 4 j » t ii . I i > it а, 3(01 0 Р Ы И I f (. I) (. I(f> Ill; I tk Jf J! 33 З с> 35 и(° Д р И (! е р 15. 2-(5.H)ITPO-2-фУРИЛ) -4-(2-ДИметил я миномета}со((метилметилеи) - гидразинопиримидпп. l,2 г К, jhl-д}(}(вт}(лх(етоиоиацета<м<ида рассоворяют в 4,3 }}л оухого диок<са<иа и обрабатывают при ко;(»aT
2- (5-и(3} ро-2-фурсил) -4-(
3,! .ил сухого д }О(свана и суспеизию перемешивают еще 1,5 час при 30--35 . Затем вылива(от на лед, рас}}})ор обрябать(вак)т углем, ф}(льгруют и })е}}3 рялпзу(от. Выпавшие красио-кор}}ч}}ев}<.е кристаллы ))де)(тифипируют с по}мощью тонкс}слойпой хроматографии, т. II!(. ! 32--135". Спектры и элемесзтар 3)й я..t.}ëöç г(адгвс!))к,,(я(от с проепие. Вь}хсд 0,7 г (440 ) От теории) . П p<» м е:р 16. 2-(5-H}tip<)-2-фурил)-4-хлор5-ме1пл-6- (2-д}}х}ег}}лак(}})}ох(етилеи) - гидразии о ! ! р! х} (} <д: !! } . 2- (5 1-1игро-2-фурил) 4-х.}ор-5-метил-6 - гидрязпиоппричидии обрабять(вают продук-,ам вз)}их}адей«! Ип)} И, М-:ди метил форм а мида ) I хлора! }(О}! фссфора, }}о }учен}}ым по }пр}(к(вру 1, и 3}О;}уча}о} 2-(5-п}гтр -2-фурпл)-4-хлор-5-метил-6-(2-. (}!) е! нл lhl )пометилеп) - гидразииопиримидин с г. Ил. 220"" {рязл.). Исход}3}.}(} 2- (5-}(3} } ро-2-фурил} -4-хлор-5-метил-6-3.}}дряз}}}}О}}}(р}}к(яд}3}3 с т. пл. 228 (разл.). И«хо.(}}};}}} 2- (5-}3}! } ро-2-фурил) -4-хлор 5-метил-6-ги hf)i}3}r . Ицр}(м}}д}(}) с т. пл. 228 (разл.). нилу (ают «!лв:(у(Ощ}}м Образом. 2 - (2-Фур}}л) -4,6-;3}(х.}(ар-5-метил П}(р}3}333(ди}(, пилучеппый обработкой 2-(2-фурил) -4,6-дпоксп-5-метил<пирпмпдииа хлорок(3<сь(о фосфора, питруют яцетилиигратом в сер}}ой кислоте и Il<)лу (в}(и}.3}! ra!<}!h! Образом 2-(Ь-питра-2-фур}}л) l,6-ди хлор-5-меl }«l!l!lf)llh! }l!(ип (т. г}л. 174— 4() 175" С) Обрабатывают в пзопро}п}ла(вом c(II(j)Te f! } (1)
Лпя)}огпчпо 3}О)(уч(3}от 2-{5-п}}тра-2-фурил)4;}зп:(О-6- ("- }}})ме} }I!(a ìèèîìåòïëâí) - г}}Враз).в<)ипричиди }, т. пл. 106-- -198 (ряз)3.). 4б В к(} (е«}ве исхОдпого ве)цвс}вя применяя)т 2-(5 нп jj<) - "-
2- (2-
}(итруют и (}О } }в}(k}(3}I 2-(5 }3}про-2-фурил}-4c}. 3}ILkLo- ().хлорпиримидии (I, пл. !4 — 116 ) o<)р»бяты<вают и.ц)ilгом I ltiдряз))пя в изопрспи}л О}}О м i)! I }! рте. ()<5 ! 1 j) и м е,р 14. 2- (5-}пгпро-2-фурил) -4- (2-ди ме(плямипометилмегилеи) - I!I!(pi}a«}li)}i}tj)(th(3( ди}. Ир}} реакции 2-(5-иптрО-2 фурил)-5-гидр«я(}}}}33(р}(мид}((}а с продукз ом взя}(моде}}с))в}!)3 ()О м, jhj-<д}3}3(е}((л<рорх}амида и хларокиси фа<фора> 3}алуче}33}ым по )}р}}меру 1, получя}с)г крясио-кор}}ч<}}е()ь}е кристаллы, котарь}е .после не )Окр}(стялл}}за п}3}3 из л }}О}«ся}}я имеют т. Ил. 214 — 2!7 . (h) вают из ?Оо}()-НОГО водного диметилформамсидв, т. }пл; 39 — 241 С. ,Пример 12. Вариант 4. 2- (5-<}(итра-2-фу<рйл) -4- (2-ди метила }
3.. ме}сь 0,5 г 2- (5-в )Tkpo-2"фур}}л) -4.-г}}дрязиипири и ид<ипа, 1,0 г дих(етилфорх(амидд((эт)}лацеталя и }. }Ил дпметилформал яда пяире= ва}от 2 чяся до 100 . После этого исход}3}ле вещества <ие об}}арул<)(в}))о1ся с помощью то}3-. кослойиай )(роматогряф}}и. Раствор охла)яда(от и разбавляют водой. Выпавшие кристаллы <г(ромывают водой, метанолам и.эфиром. Получа(от О,!5 г красно-кори }<;(сОых. Ир}}сталлов, разлагающихся }при 215 С !перенр<псгаллизовапы из д((метилфсрх(амида 3! взд! }). Исходный 2- (5-витра-2-фурил) -4-гидряз))нопирим(}дип лолу(at<)T сла ующим образом. 2- {2-фурпл) -4-хлор}пи}р}}ы)}}д}(}(обрябат};гвя2 tOT l HL(pi}TOht г)i jpaa}I}3a, Ii}:}it:IT!IT < V.! «об(3<зле}}псм }jDI)3 I! Ох.<}я)кд< 3(3!) }o «h}c«< (Ip(tтрялизу(от. !1О.<}у<}е}(пь}е крист;(ллы Отса«(,3пя)от, промывают и суш((т. Г О)(уч(}}О! «Ик}ходом 75% чистый 2-(5-<питро-2-фурил)-4-гп !раз((иолирим}(д(}3(с r. пл. 220--222 (из во.((}ог<) д}(метил(!)Орм(}м(}да) . Вариан" Б. Кяк в примере l, прп <н)ряо;)гке 2-(5-иитро2-фурпл) -4-г(3<лр аз 3(3}ог(! р }! м }}д}} и)} продуктам взаимодействии д}}ме! }}лфорх}ям}}д хлорокись фосфора по }y 2,08 .)}л f-ме)пл-2-(3}}рралпдО<}3;} pi}. г}k,>f»» L<)<)a}3!I)ll 3}р}3, !0---35". Ре})к)(3(О}}}!) }О сht 2.6 г (выход 87%) кряа}(О-<кар}}ч}}в<}О} О про.(у: тя, когарый <иврекрпстяллпзовьи}л}О} и» дпокс ппп, т. II. 175 177 . СII<.K)ры и >л«h} }lIIJ3j-5-(2-димеги)}}3<ч}}}}Ох)ег}(леп) - гпqj)a;3}t}3<)j, 3, 4- } }3}},:}}! «зол. 1<,}}к в }}!)имв!)е l, из 2,5 г сырого 2-(2-(5нп j)0-2 ф) j>k} JI ) -!}3 }t }t }} J! )-5-! }(д!) :ilt! IO- 1,3,4 - т!3(3(!!la:Зола (}О}}у .;}r)} 2,1 г 2-(2-(5-пптро-2-фури}3))(}}}}}!)})-5(2-,n}Ih}e}klл:}мииомегилеи) - г}(драз(3it
4!5870 3 (5-llkl f))u-2-фу)>ил) -6-(l - (1.<пирролид!.1)ил); > и.>tI.1(ìj-«)31(ио-сил1л1-гриазоло (4,3-Ь)->ш)рид)1:>иш(с т. Ил. 209--211 . Ли а)(ог)3 (1)о полу -3 а)от также 3- (5-ии ро-2()))<рил) -б-j I - ()(орфол ино) - зт((л)(<де(31 — ал!)иог(<.>(.)>-(риазоло (4,3-Ь) ->3)И р>идазии из 2,1 л(л И-аиетилморфолина и 2 г аминогриазопиридазина 1!р)3 40„- — 45", т. пл. 237 — 24б (90()о диоксс>1(а и )ОО() диметидформа>м()да). Л)(алоги (ио получают также <из 1,9 г N-формилии>пери>(ииа 33 2 г амииотриазол)пиридизииа 3-(5-иитро-2-ф)»р3(л) - б - (>иииериди>3(о<(ез)13)!еи" ;> ми Ио) -CIJ>)felt-T>pHBBO 10- (4<3-Ь) -)333pH+li13333)c T. >Illl. 202-205 " (из 70,(>-ного >водиого ди(!е(ил(1>ор)1ci it!I< 1,а) . Г1 р и м е >р 24. ;1) 3- (5-Н(ггро-2-фурил) -б-метил-7- (или 5) Ги<метиламш!О))етилеиамино - сил(.)3 - триазоло (j,3 B)-)пирl hill!(I!i)3. 0,35 г 3- (5-ии(po-2-фурил) -б-<мет)(л-7- (it JIB 5) -«миш> си.!!.31-триазоло (4,3-а) ) ->3!3!ри<ми ч)с(111 рас)пори!о! в 8 л)л горячего диме!И)!фар>!>(:>!и да, (.бра!) >(>IB«kor 0,41 л(А И, М- «>hi«(IIJ>i(>(ljl)iitИИ 1, фиэ! Hlliki(1<.".ТИЛИ, HO>(ЕЩ«К>! В Bc(i>ki)> Ирп )00" и 3!«р(-.мои)ив(>юг 2 (пс ilt!>tl )00; гизи; иШ((Е К>РI(С! 1(ЛЛЫ ОТфИЛLI РОВЫ>аil >U>, >11>ОЬ(ЫI>i» 0,27 г 3 (5-ш(зро-2-фурил)-6 л!«1и>1-7 (или 5-) ,>1И(»Е 1;И)(<>М ИИО(!Еi И>!()И- (c>!i> kl >iO. С 1(Л>Л(- l p(>i> )ОЛО)1,;J;k) -HI(j>(!hi>3. (klli;t, т. <Ил (гу 2>!)-)", 1)оюдиий;5 (5->ии I ро-2 фурил) 6 ме t ил 7 (или 5)-;>ми>1>о-с>(.и >! ãpH:»оло (4,. 5 Ь) lk>>pHMI( даil Il(>Л) )а(О) ГЛ(. Ц) !(>!1(ИМ (c(р.».<>М 6,8 «(:IJI>OI O 2-! Ид)»; 5>h)li! 4 iiMI>t«> 6 ме» IJIl>klj>ilhtlhc«Itlcl (1 . Ил. 17) -- <()", ко((>)>!.(й i>ku)t)>ч.lloГ Il)>ll оор;>о«l(i< в !ече l>ti. l,) чш ?5 г 2. . c I 1 i> k» I() 5 hlL I If )hi!If)) llhc) >й(>(J>c> 40 л(л i>, )> < fit (lt.(I!)i> 51>!H(t !>1)>tl 0(), !>«г t ts< >!»1>i» в «. <>«< и 7!) .)(«(В<>. «,1 и 3> .».1 2И Î l>11((>ll ic»«.)О>Ы, !1<> (i >в )>iн>! J>i><>1>t>o!) 8 3 с Ь >1>> I р(>} J>«lt -. it>>t* 1« 1 и (i! >5 1 l () .I!.t м<."1 ..><1><>J(:I; ili Л (>h>il I > II<>il I < h>>li j>il > $))1>1«! (<>« » 3>ЛI.ГР<>В(>и >1<>1 1 35:>1< > > i)(l,> < - l) I lht и<> 1 И Ih(hl<: I;> >ti> >>i>i(>I Э<)>l> )>c>)! >и> I) 1 >!Ol ) .!,7 ". < 3,3)>()(о ) >!>!)>;(5<»». l цл. "6 - .!6?5, ко(ор>,!!! гу(il(JI! IIIJ>) I в 2) - .И.> ле ,(»3><>!! у(сугиой киглогы ! 1)>и порем(и(IГtsckltliil в эl) г) ги«!»: It!i> 1<>()i1ttJ1)1Н) Г 27,8 c I i". I >емш.р«игур !гги воз!>(>«1«е! >Ii) -)0, и«р«м<.ill!I l :I (i > I < . Il1t I ч<((>l)) H к(> и t t it (<3(< >It I i м(1<. )> i(1 ) 1)i ., уи!>)>1(в(1)ОГ и и;<кууме, ti ()i > >1>;) !1<)(>«>s»Ill<>f ll>0 .H1 II(> «iI !lot>()!I>lГ р(1 !» 8;>м:It>li>li<>hl Ik и<. )> <>< > It(>)>3k «е»))(>hi>,!<>)> < I l)>i>l о, 5 (5 1(il> J)i>-2 фу)>I(JI)-6- м«>ил-5 (или. J) i(и и lto < и.l>л(Гри Ил!. 258 260> (>13 II> Illllti>IIII(. о) 5 {5-1!>((<ро-2-фурил) б-(l дим -1(ill(>M(»1 IH IIlHOll} - 3(!1J)c> SlIll<> < ((.>1.>(-(PII;I (ОЛО (),i5 I)) >!13 Р >1 1 <111131. К 1,(» .(<1,>(»меl ил >ц«Г <мич«в 7 .5!.i ii(>ii> H> f1I» l (> Ч И«К< i!i(B Ik J>>1 И(1!>Е<л!ЕII3 tl ll<> k>IIII;(i>( 0 (c> г0 )с зи B3) q(} 33) 3>О иь (>О )l) > е1це 1 ч((с, дооивляюl 2 г 3-(5-)3333)p0-2-фур)1Л1б-гидразиио-с((,ил(игр(31(зол!о (4,3-Ь)-пиридаз)33(а и flLpLh(elf(H35;tlor еще 1,5 чпс лри 35 — 40 . За1>Lht ль)л)!ва)от .иа 100 г. измельченного льда, Oi ôI3,>IbTj) Ли()логич))о иолу(ают из 1,7 л(л1 N-метил-! шрролидона-2 и 2 г 3-(5-иитро-2-фурил)-6гидра;>иио-сил>.и-гриазоло (4,3-h) иридазииа I,l7 г сырого продукта, из которого после перекристаллизации из 14 л(л омеги диме)илфорMithIè «s и диок ",;tl«(1: 1):ио>!учаюг 0,75 г коричиев(>-1(!>;)c»uiu I- метил-2-(3- (5 - иитро-2фурил) -6-)-с((.ил(- Гриазоло (4,(3-Ь) -ииридазш!илг!!3!р(1:>оизииуро)!и >(о>1!) с т. Ил. 247 — 249" (Ihoile111! и ct 1 111 <:: j . Л)311)!оги )ио иолу tatoi из 1,9 л(л й-мегил-2ш>и«ридо«а и 2 г, 5-(5-ии Гро-2-фурил)-б-ло (4,3-1)) -JIIIJ)kt («Çèkttl 1,6 г строг(J иродукг(>, из которого ии JIL иерекри(:t«Jk!III ;>ц>(и ил 18 .1!.1 80" (>-иого водного диМ(:11(JI(()(>j) h>;I hill«(>1 ИОЛ) ЧИЛ И ТЕМКР(!()ИЫИ I - ме)ил-2- (;»- (и(!>о-2 фурил) -6-(1(,3(л(- )риазоло (1,3-J>) -IIII J):i 1«з((пил г)l„kj)ilBHiti)lltltlLI)flд)ш с > I Jt. 5() . >8 (1>. .IIL"311115c> ll!>«) . ,11 р и и е р 2>. Метил.2-(3-(5-HIlipu-".фурии) 5-1,-,1 >ti> (И(>зо>(И)!) - (lhllii(OllllppOJlll!IOli. ! is 1)i85 .» N- iI« 1>lл 2 и>>р)>о.>(>!(дои« II 0,8 53,1 Alki>j)i>iiIIi ik ф(>(<)><>)>>(35 -1 .и:i 3 III)I(Likkl получают i1i> прим<.р) )! J» i I в(>р (3<(ц)КГа в диоксаие, к 3>«)>у 55) 4(3 Is !(1«>tkl«1,5 ((((1;!!ем ре(!кциои,иу1о Hi >:I!II5i»i) > 1». 5)(J и)мел! ч(.и>иого,>!И>(а < )>«<> (.;k (и>д>цел;>чиван)т коииеи Гр!!1>ОИ)(ии!лм ! >о 1>11,>м р;>си>(ром «ммиака, выиавшее <ве1цеГ> НО <>тфИЛЬI Р ТВ 1!S<>l<>l, ИРОМЫВают ВОДОЙ И К J> tti: l «<1>t >>.5)ki) > И > 0 Ik IIL hi;>i> t (> I!):5 191) . l li хо «>ый 3- (5-tl!(тро 2-фурил) 5;>л)иllo ),-,4 1 и;Iдlt«.5(>ll и<>л) i!<3к)т сле 1) It>ll(Hhl o()pflз() и., 52,7 г гыр(и и 5 3!игро-2 форм(!ч!(Г(ии-) и>!рохл.!«(д«(Г. ил. 2 52- 234") с) свеи l)lj)) l(ii в 310 (1 1 «О « )II() » >О> <) аliL< Гопit| д<)б<(влив)(Iiри 1)(:j>«;I(>>It >II> (> It(Ill 32 .; Грих 1 op M< ГIIJI(.) л! !.(>3)с<и)(а>(>j>tt!jiS, Ili> кi< l)J(>1 м . 1»о«в>(Я(о Г ll)>H 0 —.5 9! л(г! 1)»>зги;)сии(1 в Гечеl«IL 20 )!1(>3, иере(<>< >(!Ill>i<1о I 4() л(ии и Bci Гi hl 2 ч((с (>pll " <О 55 1!()еле ()h.I;>)I:1«иии (>f(j)IIJII>l вывак>f Bl IH )вll>llf1 )и!» Ила многи:ц)оклорид, у(1>(ри(31!(от фил! р)Г ls в«кууме, остаток р(>с!.иран)т с Bo-! l< >1l, J) l 1, t<)Iso!l>3 f J1o 5 с,(lohti)kljbio апета га 33 атj iI5I, Н< .рЫС! ВОрИВ)иу!ОС>3 с)с(И)> ОТ((>!!ЛьтрОВЬ)яа)От, нромывя)от метаиолом и >после сушки в вакууме нри 80 получают 17,5 г сырого 3(5-нитро-2-фурил) - 5-хлор-,!,2,4-тиадиазола с т. ил. 160 — 162, катор))й перекристаллизовы- f> ашот из смеси метанол — диоксан (1: 1) с ак33!1>!)рова(()33.)л) углем, т. пл. 167 — 168 . 13,8 г иолучениого таким образом сырого иродукта растворяют в смеси 500 л(л этилового >онирта н 150 л(л диокса(3)а, .при перемеши>ва)цш через раствор ири 70 л течецие 4 ч(2с f)J)ot3yc4(d)oI газоабразл(ый аммиак, раствор Обрабатывают а.ктивированным углем, фильтру(от в горячем состоянии, прозрачный ф))ль(рат у()яр))вя)от.до объема 70 А(л, вь)4)явн)!)е 16 кристаллы О(ф))льтро>вь)ва)от, >промывают этиЛОВЫМ СПИРТОМ, ВОДОЙ и ЭФИРОМ И ПОЛУ()а)о! 7,5 г сырого 3-(5-,нитро-2-фурил) -5-ал(и)301,2,4-гны (,3(I J(>J)d с т, г(л. 277 — 278 (разл.) Л)1<)ЛОГ)(л(140 ИОЛУ fc)103 Е!3 0,8 А(Л N,N-ДИМЕ- «О т))л<1>арл)ал)))дя и 1 г 3- (5-нитро-2-фурил) -5>ымнно-l,2,4-тнадшвола 1,4!(> г сыро) 0 нродукта, из которого павле иерекристиллнзиц!и 4>з 8 A(<2 70 % H 0 l 0 >в Ол>14 0 4 0 (),5 г 3-(5 ннтро-2-фурнл)-5-Х-(f", >HìL14)J)i)ft)44- «б иоэтцлиден) -ал(нно-(,2,4-тиядиызола с I . (и. 168--170 . А)3!(>)огни>30 110Jlучя(от из 0,95 ((«) N-фОрл)илл)орфолш(а и 1 г 3-(5-нн((ро-2-фурнл) -5а м и н(>-1,2,4-:ги иди вола 1,37 г,L ы ро) о сн роду к. 30 Til, И .> )(<>)U()01 ЕLKJ)lit тЫЛЛИ:)с(ЦИН НЗ 1О А(л диоксина полу )i(kt)T J,05>;; 3-(5-1(нтрО-2" фу()н>4)-5-морфолнномеп)ленымннО (,2,4 (HH д н ы зО>3 ы (. I . .)i JI. -04 205 ,11рн р 26. 4-(5>-11 l -2-фур») 2-(дн- Зб МЕЪИЛЯ М НЦОМЕ) ИЛЕН) -ii Л(ННО I ИЯ )С>Л. Лч(ы>)а! 31144(>»f»tr»e()y 2>2 4)рн 35 - - J0" получали Hd 1,7 и 4 (5-3(k()f)0 2-tf>yf»13») 2-<)мнио. r)3i):)t>J4;t и 1„ 5, .3 л(л N,N-ä«x)L) илформимид;1 1,94 г I>I f>04 0;н роду кты (в Jl< !I, l)L J)Lд 4> 4.) >f 144) (4 ((3 Н Нем »ML(H дОб я 3)ЛЯ(От l 0 A(c E(O>IHL)ггli il f>UJ) H H . (НО)О вад((ОГО >рс(сTiHÎJ)H (Iммна!(и). 110сле 14(ереКрцг! BJIJ)HHi(H)l 1 ИЗ 25 At<2 бСНЗОЛсl ВЫдЕЛИ10Г 1,!8 . 4-(5 нн)31}О-<2-;()>Ъ/рил)-2 - (днметил (л(4)ИО. метil>i»>i)- Ix»)HOT»dau>3;4 с т. Ил. 178- 179". Л)3(04 1!<4)40 ИО>)учи(От нз 1,9 А4А N-м(.11(J)Hiii(i»i»(,iHiiiы-2 и 2 г 4-(5-цнтро-2-фурнл) 2 ал)ННО)с)4(3.>Олс) Jlf>)4 40-- 45" 2,1 г сырото Hf>0 луки, нз к(>гор<во (восле !(е(>е>(рист((>1>(и.)аци)( и), 32 А(.(Hsuiif)i> (:i»OJ!H >ООлу ча!От 1,27 г l-ме(нл 12-14 (5 )(H(f>(J-2-фурнл) -2. )Н(ызолнл) нмиИО!(ннерн;>н)1 с т, нл. J42 И4". ill р н м е р 27. 3 (5 jj>44(f>0-,2- 0,56 .4(«(N,N-)(3(л(ет)4>4(1>орл)ыл)иды в 2,8 <нл (> с)О(Ол к) 3 HO) 0 Jl ИО есс(л(d 0() f) <101(T )ли с)40 Г 0> < 4 л(.>1 X J40j)()f()4>t .Н ()0(.(f>01) cl > Н(>(>Е МЕ Н)Н и с) 40 (J ЧГ!С H Р Н 25 -30, НООинлни>т 0,8 c . ГыРОго, 3 (5 4)ИГРО-2фд>НЛ) -5) с)Л)Н)40.1,2,1-01(С<>дияЗОЛИ (I. НЛ. 3 f f)"(., Иер("м»н(н)>ы)О Г 1,5 t(t(! Iij>H 25> 30", (к> шлливи>от на 10 л(л и:)л(ельченн01((л(.дя, ш>д (целя iiiaalOi 4(о))це)(трировы))н>)л) (н>дшлм рыс тн<>ром «f(ktfk)di)(H до J>fl 8, О)ф)4>44.139043 )4>(340! ilt (>я< I k>t>1>ив)4(ук>»51 час(b H KJ>li(: I ii!)JIH 33 «>1 11;i 25 А(л 80%-ного вод)и)го диоксина; (fji)4 этом ((ь получают 0,55 г 3-(5-ннгро-2-фурил}-5-(диметиламинометилеи)-амина-(,2,4 -оксадиазоля с т. лл. 208 — )2!0 . Пример 28. 1-Метил-2-!3-(5-н))тро-2-фурил) -5-1,2,4-тиадиазолил(- гидразонопирролиДИН. Как в !Нр))мере 22, нолуча)от из J,7 А(л N-метил>4)ир)ролид()на-2 и 2 г 3- (5-нитро-2 фурил)-5-34>и5дразино(,2,4-тиад>иаэоля в 7 л(л днаксаиа п>ри 35 — 40 2,37 г сырого продукта, из котораго но<сле г(оре>кр)Г<(тгаллизя>ции из 12 нл диоксана с акт)((яирова)!))ь)м >углем получают 1,64 г темно-крас(40(го 1-метил-2-13-(5 ииаро-2. фурил) -5-1,2,4-тиа(диазолил) - Г3)дразо)40433(ррОл<3)д(4))а с т. Нл, 200 (нова>(и)ва)4)(е}. И(схо<диый 3- (5-нитро-2-.фурил) -5-гидрызш)О1,2,4-<4!)адиазол получают следующим Of) (JBHOM. 7 г 3- (5-иитро-2-фурил) -5-хл>эр- 1,2,4-тияди-. азола с т, <Г)л 160 — 1>62 ряс 4>воря)от в смеси 106 «чл д((оксши и 45 льг HAO()f)0))a)Ioла, <340 каплям даб<(вл)4)от ))р)4 35-- 40 <()ри )(е>рс(л)еш)3>вани!4 3 At«t )и;. )>())ты г)><4>рл)зн<)и), перемен)ивают еще (5 i(tcic, 041ф))>)ьтрав )HO(01 (неряс1<)лор!(BH(y)OL)3 часть, се иромьм)а!от вс(дой и диаксьлном и иолучыю г 4,29 г 3- (5-шгвро-2-tf>)<() HJ)}-5-тидраз)43)о-<(,2,4-т)гадиазола с т. Ил, 214---217" (ноиеii )i «яы()>; } (J)J> н м (: р 29. 2-(5-1-(н(ро-2-tf>yf>H>4)-4-ме(илмеj>i Л!)юн>(н>1>(40 )ц)>)л(е(>у 22, 143 J,33 л((N, N,>)>3)л)с) и,>4((к)рл! я л! Н>)(<4 н 1,() л(л хлОрокнсн фОсФОры, 7 л(л дис)ксана и 2 г 2-(5-Iш)190 2-(рурил) - 4-h(t!тНЛЛ)Е(»К;Л))ГО-6.Ы>Л)3(>)(О (.ИЛЬИ - 4<р)(cIÇHня нолучыюг J>4i) г сырОго цроду>KT<(, ко)Ор)лй (л;> б О <44((>4)це>1 н <(н))ы )О! к(>н ци)4 н(>4)ран и !31)ь)л) р()<(>HO()OM ыл)л(4!<(>ка н иосле 1()ер(>ь)р))От<)>)л)(за401 ii H3 2! Atil Ом<»il 00)4)олd H дна><>силМ()р>(Л<ЛМННОЛ(Е) HJlt .Il) - сlЫННОг((,(!.н 1 р>н я л и н я (. 1. н.!1. 79 - l 8 J " ;,. l Jt ХОдШлй 2- (5 HH IрО 2-фурил) -4 Л)етНЛМЕрк (i I 4 О 6. я м H H t> с((. >(А 4 . I 1> H с) 3 н н ) 4 0 J) } ч с) 3 О т с л е(4 у )0 щнм Обр<1зпм. ! Н<)КЫРООМЯ>Н>3(}><1>1(ИД)(Hd L НОМО)Ц)НО ДИМЕ(ИЛСУЛЬф >тя НОЛУЧаЮт Л!Е) !)СУ(!Ь(1>с!т S-.MÅг((лсо» 413>f)OH!(H Н су())3(>3)А(14(>у)О 5,46 г »ГО в ниде iexH(l÷t. . iii>40 ))рО<>(у к! я в 25 А(л бе())золя; l4J>i& f) 10 ЛОб;,>нлн)01 н Tt." 4,52 г !рн (Ил«миня H(>H 5 - (10, 4)орел)ешива(о) 2 шг нри кол)4)я))(ой Iet()4)LJ>;3)yf>L и еще 2 (((i(: нрн j(4 45, 5<(lt-м Обр))б;11ь)няют 45) л)/2 в.>!Ii i, Н<. р(.М«Н(!М>ы)О Г j 5 A(IC>t li 1)H 4(0>X)>4 ((l )(04) т»il)>H(Р(1 (УР», >4(1>ц>(!.ГРОН! !в<1104 <н(л(>ыл.-овОРивlI) J>« i(51 Ч <1»1 Ь, 4)>f>0>(>) l>(II>((K> 0(tl>jt())(ВОДОЙ И 4((>34c (ы».>)н>зу(О(вля>киое ве)4(ес()(30 нз 100 л(л сме< 1 д(н>к «и мета(!0>4 (6:4) с >доба(вле>вием dK) .)1))!(>< н ц(но(О угля. 1(олучшот 1,15 г 2-(5-ннт1О 2 фурил) -4-ме(!4)J( 435870 ll р и м е р 30. 5-(5-и}}тро-2-фурил)-3-(диме Гп.ва М}}НОХ}Е}3}}ЛЕH) - ахlННО - СЙЗ(.И - Tpkti} so„;30 (4,3-d) -тиадиазол- (1,2,4). Лналог}1}но прим ру 22 нз 0,7 }»1 N, N-,(Hметилформ<}ми .1а и г 5-(5".Н>про-2-))урнл)-3амнно - с>>.и.}1-! риазоло (4,3-d} - тнадиазола(1,2,1), 4 .Нл диокса>на и 0,8 л}л хлорок}(си фосфора получ(}}с>т после вь}лываиия на лед и (иод}це>}ачива}}ия кон пентрирова<1(3}ьв водным раствором аммиака 1,04 г сырого:и!3одукта, из котОрОГО ПОСЛЕ>ПЕри«рИСтаЛЛИЗаця}1 ИЗ 16 <ИЛ «MB си 80 Д димсч}1.3(3)ормамида и 20 >(> диоксина полу>(в}от 04 г 5-(53>litòð(J-2-фурил)-3-(д}3 <3LI IIHамниометн; еи) -ам»ио-си.их(-триазоло - (43 (3)ти;}в(1>азола- (1,2,4), т. пл. 2-18--250". 1с1> ходц}131 5 - (5 "иигро-2-фурил) -3 амииос>ь>(м-т(>и}>зо)}о- (4,3-d) -тиадиазол - (1,2,4) но лучают «лсдуt0HlktM Ооразом. 1,3 г 3- (5-}>и ро2-фурил)-5-гн>дриз}(но-1,2,4-!.31(>д>3(}:}ол(1 к ill>lk l с 35 .ил ltt..}виола и 0,7 г бромц>13}и» 1,!) ицс i Обравиым хо;30;(}}ль}3»ком, добавлнк>1 е>це дъ }æäk,t по 0,7 г бромцilа>на и кkil Hгят егце 1,5 ИПС С ÎOpdl }1Ы Ы ХО>>ос(Н>}ЬН }1»03>. Iui It ОХ,>}<1;КС(HHH ОтфНЛЬтрОВЫВ(ПОт, О(3}ik li>ki На фиды>ре р;3(ktktj);I!of с Иолой, ие}г} !),35>31.>у>()! 10 pl!5, фильтру }от, Hром ын «юг,водой и иолу чан>т 0,43 г 5-(5-33}31pu-"-фурнл) 3-<(hidilo (l(fi tl1 !>!lit:IOË0- (<3,3-(!) 1 itñ>ди;1.5ол- (l,, ) It 3IH 1(>i!);1« но}О порошка «г. Ил. 198 3(3" {lsi«(е:.. >и;>3}не). Л>1(}лог}3 (330 ш>лучик)Г 5-(5 н}1}ро "-фу1 н.!) 3-((>(метlt!tilhlliH031(:I ил(и;>3}и}10} сн.и.ll Зри;3. зол . (:3,<3-1)) -Ги(3:5(>л и} l .Нл;>(> )ли>3 ио} t> N, N . (Име1И/3())()1>3!}>313}д;}, 5.> .и.l (H(. I<«;! 3;>, 3,." .и,l х }(Jj>ok(it(:33 ()>О(()ор<1 и 1,<) < 5- (.) 3(;(} pt)-2 ((sy. pHJI) 3-амнио (ll.ии Грн<5.}ол - (3,4 3)) Iиi>HOJIН, В .К(>ЛИ<3(.«! НЕ 1,7 . «I,lj ОГО И1>с>ду>вгil, >td КОГ(>j)t>. ! t> нс>«ле 33(l>t 3 3>п Г;Iлл3! 5,>ц}!>(3>5 3 3 .и.! }ими IkkJ((j>tijJЫсЬМИ.1il f30. }УЧИ}()г C } <>Р>3<3>(LИО. hl) Г}(л(. Il) . с> ми!}О (ll Hd! - Р>133 3I>. 3()- (3, l . I)) 3 li;I.si>!i il «>. kk!! "7(3 2/2 (!><1:л ) j3,!õt>.(.ti»1й 5-{5 333>33>ti.".г Фурил) . 3 >мивО (нии-33»>;(st> >3,3 I>) >1>и >Ол i«i.i) li>ii>i i.it 13>0 HfH >l ()t)l>il st)м >tJ 3 { t> 1311! р ) > (}>уj>ls!I) 2 i it 3!»! 31!>3(131 Гяг t 0>) < opt> >IIJH f lit 0 1> liillt> 3 t5 >silk() У h>t,, (Jt, 3 i> I t)k(3>ill 33!) с}301 t IW> д()й, !1(>H(>!IH 3>l! !30 3>, О}ф}>л!.33>(>>s! }Hiik(J I kkt." j>ili ГИОР 33 3>333) H>L>3 lilt > Ь H h j> Ht l d!iЛ I>.3 У И > I >3.5 ! 5 .If.t (м(.«и 733",(, .>33}мц k 3}.>3(I>(>3>h}i>A>13, >c} H 3{3()» Диок(. Il lli} i. f}i>D<3 iiëå }litt.м ilh k liis>l 1>t>B;I Hi!i>l (> л>3, Hj)33 H3 (>!kk kkt>Jk)»3«1(>Г О, 32 г I е»>3>(»i!> lt i> >>i (> кри li}J>JIB÷ «liol(> 5 (6-1(и}ро 2 фур}!л) ) .:>hli> Hi> (t>.u и kj>33;k.st>J>t> (, 3.-3 5) гиа:st>ла (Г. 33)!. "3{3 . ! р 33 м (3>, 3 ! .л. 1t. 3 31 1 6 { ) 3(и 1 3 и > 2 (!> 1 pH i)-3). 3(ии >р с! 10. >(>(;3,1 I)} j,, 34 . 13>.:1 и, }и.}и htHHt>HH!)P(>J1k3 Ъ!333 3,2 сил N м(}ил}}ир3>олидоии B 3,5 .Н,l Ji tt) I H(H () .:(13(>3(i> ilil ()0 раба Г»IH)lit) I и 3 >i. !<)1) ОК}>(И фо(. (3>ор<1> lit .p(<М(13}Ива }(> I Ill (3 !) 31 25;3{3, добсьвлян)3 1 < 6 (6-Htl1 ðî 2 фурнл) 3-аМИНО - СП,И<И - ГрпаЗОЛО(3,1-!>) - тпади;>ЗОЛ1,3,4), 3}ерех}ешива}от 1,5 час при 26--30 С, выЛ>}}ВИЮт В 30 <ИЛ ЛЕЛННОй ВОДЫ, аММ}}НКОМ LOBOдят р11 до 8, в}3>павший }про(дукт отфильтровывакзт, промывают водой и получают l г сырого продукта, который после перекрисгаллизации из 60 13.3 смеси диоксана .и диметилфорыамида (9: 1) дает 0,25 г исход}}ого цроДУКГа. Ма>}О>13(Ь}й Ра<атВОР УПаРИВаЮт В ВаКУуме, осгагок кипятят с изопропаиолом (60мл), при этом О,! г 1-метил-2 (6-(5-нитро-2-фурил)3)-с((.1>.и-триазол (3,4-IJ)-1,3,4-тиадиаэ(3лил-иминопирролидина остается иерастворенным; из охлажде}3}цхго изопропилового раствора крисгаллизуют еще 0,3 г конечного продукта с 1 пл 222 --225О fj р и ме р 32. 2-(5-lliitpo-2-фурил)-4(морф01Н}}оме(1»>}ец) г}}др>1 }ино}}иримидии, ! 1ри Обработке 2- (5-иитро-2-фурил} -4-! идр.:}зииоп}}рих(>}ди}>а по примеру 22 продуктом вз;}нмодей(.твня N-формилморфолиц» и хлор(>l(I1t фосфора, получают 2-(ни1ро-2.фурил)4- (морфоли}}О-h}H> плен) - 3 3}др;(зиио}}иримид}}п В Вl}Д(. 1 t. \13}О-3(P<3 L 3 ЫХ }(>РИ«1 <ЗЛ >}ОВ С Г. Пл. 2>2(3" (рвал.) из Bo,13loto диок« >(33;»}О! 31 !lit) «3303>ОИ(1,}о продукта взаимо. ц li(! >И}н N <} iit i ii t»iHppo!iik!(Hl«i ii хлорокttolt фо (I>t>j);», H>лучи>0! 2-(5->}н}ро-2-фурил)-4(! (! II>3j>j>t)J3k3!(333k) - Ji HJkkkft«k3) - Г>}ДР(}З}}ИО}}ИР}1. ми.(и}(«1. 3>л. 232---23.34" { (>бразоиание ну:ЦЗРЬКUH), 1! !)» I> «p, 33 2 (5-1!И}Р0.2-фур}}л)-4(Д}3 М(, Гl}Л с} hiHHOhi(ТИЛ(33) d hl ilHOH tl !>Hh} 3 i!i}til ll<>pIt «1. нл jl>3 !97 (.. (Из fttt)tt(»3>ill). В(}3>н >33! Ь . 2 {2-фурил) — l-ими>>оииримиди}3 0 >j;}ба}ы;«N.N-диме rkk!k(I>L>3)hkdh}tiff>(ktýtfkëв ц . l;i Jlt .м до <> hl i)!1 IIH d (т. Ил. 00 103"), коГорый 3(tt>j)pit>3 нри --,30 в уксусном «нгид. риде «ме«ью к(и}цен I рироиаиной «(.р}и>й hH(.Jlt> l l>3 33 j {}0% -Iit)fi »зо Г}}ой hit«Jt() t 3>k> . } с! 3 (.hl 1)e f><33!33t H«k(l>t>« «iЛЛы 01 Jii!ii> f!)Oil(it«ii(> r, flo«JIH 1}ир(.3(1) н;}и>л.>3<3}з>}иин из чиок« 1>л l>)5 -3>)H (:Mt .3(liiHH<}H Hl>(){) 1>ОЛ) it x!k >роки 3» ф<и I oj)i> «0<>(и}ц Hilt . 2-(5-1>111рО 2фурцл) 4- (!kH-с>ИЛ iiiiiilOM(.}ИЛИИ) - lhltltt()lf}tj)lf,}ИИ (I 3>л 115 !. 38" из м(l<3>lt>!Iil. I 3 l> и и и IJ 3.3 Лн»ло}и IH() tll)Hhit ру 2)2 и 5 2 {5-ни i po 2 фу{>ил) 4-h}t гнл 3> гидразиио>3>lp м}} (иид и 3;3,(укта N.N- lkih}LT}}JI())(33)hf13{> амин хл(>роки«I> фо(фора получи}от: 4!5870 20 .19 2-(5-пигро-2-фурил) - 4 - метил -6- (диметп)им)шометилеи) -гидразииопиримидиц, т. пл, 218--222 (раэл.). Иэ аддукта N-мет(ил-2-пиперидои — хлорокись фосфора . получа)от 1-метил-2-(-(5-пптро-2-ф) рпл) -4-метил-6-ниримидина1-гидразииоиип;рид)п), т. пл. 170 — 172, .Из аддукта К,И-диэтил(()ормал)ид — хлор. окись фосфора получают 2- (5-иитро-2-фурил) ° 4-метил -.6- (диэтиламипометилеи) - гидрами)<нопиримидии с.т. пл. 209 — 211 (раэл.). Из аддукта Й-ацетилморфолии — хлорокись фосфора, 2- (5-нитро-2-фурил)-4-метил-6-(мор фолии)зтилидеигидрааииопиримидип с т, пл. 168 — 70". Пример 35. 2-(Дил(етиламииометилеи)ами(ио-4-(5-цитро-2-фурил) - 6-этоксипиримидии. 1 lри )взаил<одейсгвии 2-амиио-4- (5-иитро-2фурил)-6-оксп-пир«миди«а с N„N-диметилформамиддиэтилацеталем по аримеру 12, иариаит А, получа)от 2-!))ил)етилал11<иол(етиле!!а М««и-4(5-!гитро-2-фурил)-6-этоксипиримиди(и «виде желть<х кр)гсталло«с т. пл. 171- — 173 . fl р и м е р 36. 3- (5-Н!про-2-фуил) -6- (ди. метил«миномет«лев) -ал)и«оп)<рцдаз)(11. 0,8 г 3-(5 иитро - 2 - фурил)-6-ам«1!опиридизшш « 2,4 .ил JtttuK(.;ilia обраба)«ли;»от 0,63 л(л диметилл()орл)амида и 0,74 л)л хлорокиси фосфора в 3,3 л(.1 д)<оксала, как J) )цним()рс 2)2, акал! образом получают 0,9 г (88 "/О о1 reui)IIII) 3(б-иитро.2-фурнл)-6- (див)е1«л(!л)11«ол)сти)!е)1) ал)111)о<11)р)1.(1)зи!<а, идеи II(()ttt(It!)ut);!III)ul о бу. ма)к )!ОЙ хромо г01)ра(риеЙ, «Виде л(ел 1 1 !х кри" саалл(н«с т. ил. 222--224". 1!слод«1!й 3-(5-(иитро-2-фурил)-6 - амииопир}!д(1 -)ил! получают с)<ел ytutttttM 0()раз()л<, 4,5.Ди! ид1)о-3-(2-фурил)-6-(l! !) -1»<р<1<11(!)пили, обрао(г! !«1»от окис)!)ггслел) дll)l дс)1)д!»1ров«1)ии; riu)ty«()i!It«It! 3-(2-(!)урил)-6-(11Ö-tttt!)Itдаэииои с т, II)I. l8.S "!84" обрабатывают хлорокись<о фосфора. 3- (2-(()y!)II)I) -6-x)tulм!и ° рида.»ш (1. пл, ЮЗ---104") об1)аба11,1«а!от «uttиым аммиаком «а«то«ли)е при 140"; полуa MII«o(u(gII »e««((r II )! 223 226о) ацегit)tltf)$10T у<к(ус«им а«гидр«дом )) при(утс1))н)111 lttt!)Itgitbliit. 3- (2 фурил) -6-ацегамишишридш< (т..ил, 257-- 2бо ) обычпым,ш)с(ьбом и«тру)о) в л)ер)<о11 к!<с)!ого. 11о Jt(. 1<е!)екри сг((лл!!з()ции из ч)(л<е1«лфо!)л<алtv liter it)ttii)ytur. l lu)ty че)11)ый таким образом 3-(б-цитро-2-фурил) 6-ил)ииопиридазин имеет f. п)1. 268" (разл.), )l l р ц и е р 36. б-ДIIM(:t IIJI((л<«1!ом()1«)(циам)л)(о-2-.(5 иитрофецил-2) -!л)!р!(л1!лдии. Апалогичио прил)еру 22 и()луч(»от б-(димет«)1 !л)и)(о. метилеи)-амиш)-2- (5-11)ггрофеии)1 2) - «прими Atilt,из аддукта, <л)ме! «лформ)(л<11,(() и хлор окиси фосфора и 5-ам«по-2-(5 !IIII!)u(()yl)»JI 2). аврал)щцша, т, пл, 209- -21Q Аналогичным (.Itu(:ut)uM мо)к!!о гака<е !)о. )!учать (:JtepyiuWII(: соед)л))е)!и)1. 5- (! -)I it M(TI»IJIаминоэ)илеи)-«MI»tu 2- (б «итрофурил-2) - иибО бб «б 2 ()l,lliltet иламш<омегилеи)-ам)1,1<о 6-х))ор-4(б:lili I р()фурил 2) l«IIl)IIMI1)IIIII из «ддуKTK д)1Mtrt tlJ)t()()l)hIItMItjtа и хл )l)ONII(. и фосфора lt 2ам«ио 6 <»(c«4 (б-и«!рофурил-2) . пир«миди«а, т. Пл. 204- 20!)". 0 М«11IJI . 2- {морфолццомс IIJlt.tt) -ам«по-4. {б-<)и)рофур))л-2)-пир«мидии из аддукта форMIIJlt fr!!i)JI()) «чцо примеру 22 пз аддук1а диме)д))!<()о!)л)!<л)ид)! It хлорок)гси (()осфора и 6-гид-! )it3ItIio 2 м. !ил 4 (б ии<рофу!)!<л - 2).пиримиЙ!!!111 1)олучакгг 6 (диметилами)1ометилеи) -гидpttMttpttIt из аддукта диметилформамида и: хлорокиси фосфора и 5-амиио-2- (5-литрофу= рил-2) <пирил).идииа, т. пл, 1?3 —.!76, 5- (.1-.Дмэтилами)<оэтиле)1) -амино-2- (5 - ш<тб роч)урил-2-) -.пир«мидии из а)ддукта диметилацетам)лд — -хлорокись фосл()<>ра и 5-амиио-2(5-иитрофурил-2) -пир«мил))ц1а, т ..пл. 165 —, 168 . 5- (1-Диметиламинозтилеи) -амиио-2- (5-,иит-! О рофурил-2) -пиримидий,из аддукта диэтилформамида и хлорокиси фосфора и 5-амиио2- {5) итрофу<рил-2) - пиримид)ииа, т. лл. 152— 156 . 5- (Морфолииометилеи) -амиио-2 - (5-иитро-! б фурил-2)-пиримид)ин иа аддукта формилмор(()oJ»Itta и хлорлнкиси фосфора и 5-амиио-2-(51литрофурил-2)-пиримидипа, т. пл. 216 — 218 . 5- (1-Морфолииозтэ)лидеи) -амиио-2 - (5-иитрофурил-2)-ииримидии иэ аддукта ацетплморфолипа и хл(нрокиси фосфора и 5-амиио-2-(5иитрофурил-2)-пиримидииа, т. пл. 207 — 2!1". 1-Метил-2- (5-и)ггрофурил-2) -лирил)идииил5-им«пол))рролидоп иэ аддуктa N-метплпир1)oJIIrgu»-2 и хлорокиси фосфора л1 5-амиио-2(5-иитрофурил-2)-пиримидипа, т. пл, 197 †1 . ! -метил-2-(2 - (5-аггрофурил-2) - пир«миди«ил-5)-илш«ошпгеридии иэ аддукта N-метилП)л!)ерид(ни-2-- -Хлорокись фоофора и 5-ам)лио-2(5-шггрофурил) -!пиримидшш, т. пл, 158 — 160". 11 р и и е р 37, 6-(Диметилами!<оме! и))е)1)ам)шо-2-метил.4-(5-питроф)урил-2) -<иирил<идии. Аналоги шо прил)еру 22 <получают б-(дил!етилам)11)ол!стиле!1)-«мшго 2-метил-4 - (5-и!ггрофур«л-2) -1)и!)ил<1)ди!1 из аддукга дил!с1)11)!ф(н!>мамида и хлорок«си фосфора и 6 амиио-2-ме 1)ил-4- (5-«и)рофурил -2) -IIII!) It MIIJI IIII«, т, пл. 207- -2! 0", 6- (Дизч ил а M «доме f ил(зи) . d w llllo-2-метил-4(5-IIII I!)O(())) 1)ttл 2) -11!и!)«л)!!ди)! из 1)ддук1 а ди))!) эт!!лформамида и хлорокиси фосфора и 61!мапо-2 месил.4 (5 питрофурил) - и«римо«дина, r. пи, 128 -- 30, ! -Мети)1-2- (2 могил-4- (5,)ьитрофурил-2) -пири м ид«пил-0-ил(1! 1!о пирр ол «до)1 из адду кта ме IIJliiilрроли<(о!1-2 -хлорокись фосфора и 6ам«)lo 2-мсьэ<л 4(5-иитрофурил-2) - пир«миди«а, т. »Jl. 215- -2)20", разино-2-метил 4-(5-ннтрофурил-2) -пнрнмид(!и с т. Нл, 180 — 181 (р )зл.). Иэ аддукта диметилацетамида н хлорокнсн фосфора и 6-гидраз(113-2-метил-4-(5 - нитрофу рил-2) -пприм>(дина получают 6- (1-диметиламииоэтнлиден) -тндразино-2-метил4 - (5 - нитрофурил-2)-пирнмиднн с т. Нл. !82 — 184 . Из аддукга диэтнлацетамидя и хлорокнси фосфора и 6-гидразнно-2 - метил-4- (5-н>(трофурнл 2) -пнримиднна нолучаки б-(I-диэтнлам)3>ноэтнлиде1!)-гндрязнно-2 - метил - 4-(5 - (гитрофурил-2)-пиримиднн, с т. пл. !34 — 1!36 . Н3 аддукта диэ1илформамида и хлорокиси фос(()ора и 6-гидрязин-2 - метил-4-(5-ннтрофурнл-2) -1(иримндина получают 6-(диэтиламннометнлен) -3 3(дряз)гно - 2-л!етил-4- (5-Н((трофу. рил-2)-13>лр)>м>гд>гн с т. Нл. (68- — 170 С. 11з 1<ддукта N-метилпнрролндон-2 -- хлорокись фосфора и 6->ч>дрязино-2-метил-4- (5-ннтрофурил-2) .Ннрим иди Jlil получают 1- метил-2(2л(ет)!л--1- (5. Интр Офурнл-2-) . пирн л(иди>3»1>3-6}Г IJI()<>3ttt(OII>t(J()oJ с т. нл. 188-- (<)О", (.(:I 13>(ду кт>3 M- метил Г(ни еридон-2 — - хнорокнсь фо«:1>0р(1 и 6-Гидрязнно - 2-метил-4- (5ин (рофурил-2} -ниримндння иолучяюя 1 мегнл2-12-Л!Е!НЛ-cj- {5 - )Н11рофурнл- Э) -НИРНМНЛНННЛ 6)-Гн))р(>)OIIO 11>i(IL()t>)ctt»I, «г. Ил. 181--.(83". Из (ддУКГ>3 фоРмнлмОРф<>лнн — - (J101>OI<13«l> (fJ0< (f>0() cI и {)- I Jt, 3() cl. 2.)-<ннримн<(ин с т. нл. (8(1- (
l Ь нлдукtя;<и<. Иллн>рфолни хлорu lt«t фосфор» H 6.Г((чр()з>(И0.2 - hIL I Jt>I 4- (5 Jll>! рОФ)р()л-2)-нн()нмн.(нн 3 Гн>л) >! 3><ГГ 2.л!»1ил-6-(1 ht0(>(f>0J(Ill(0hI< I ItЛ(Il) (Н)ф} рнл. ) н!3()1>л>и.ч><н «< нл (?{f 1?2". (I р il и «р . .(<3. 5 <Ч»!31>(,3 {морфht«»t JILII)- Ih3JlJl(> - 7 {, > нн>рофурил - 21 >рнязоло ((, > (} . НII()lit>JJI!(I>tl. >> на. (01 нчн<> II(JI<)3»1>) 4 Il J >3. .3> >> I >! i>3J(. 7 {5 I(II I j)<> С> >! . \ 2">2, illlil JjHllll.>I (3(.Oh!<>I!<>lt>I(>j>OJIJI!{Il(t < 1. Il!I. 222 >24 . j I«>(OJ(III>!!! 3- cl hl HJIO 5 М(.. НЛ- 7 (5 - II II I l>0 6рол(.н<(3-àMHHo-5 — меlнл-?-{фурии 2((и.>(.3( трназоло (4,3-«) -lilt(>lihiJIJ(I!1tH { г. И,<3.. 3{Ю З{)6" 1 С НОСЯ(Д) К>!ЦНМ IIIIÕ(>О 333llt< M tl<>< <1(ДН(-(О, f 31 l 350О 11 р и м е р 40, 2,8.Д((л(е1нл 5-{д((лг<г(3>лял(н нометнлен)-ямино - 7-{5-н)(гро<(>у()ил 2) (имм триаэол(((2,3-c)-ниримидин Лнл)логично примеру 22, из аддуктя лиме тилформамид -- хлорокись фосфора и 2,3-дн j{f j5 Ь{) Г>с ! >о (>5 метил-5-ямино - 7-(5 - иитрофурил-2)-c(JA(,((трназоло (2,3-с)-пиримндина получают 2,8-димет)3,(3-5-(дил(ет)3.(яминометилеи)-амино - ?-(5нитрофурил-2) -симм-триазоло- (2,3-с) -пи римнд!гн <. . т. пл. 237 — 238 С. Аналогич((о получают из: аддукта форл(3(лл(орфол)лн — хлорокись фосфора и 2,8-дилге1>ил-5-ам((я(о - 7-(5-нитрофурнл-2} -сил(м — трназоло (2,3-с) -1(э(р)3мид)1 на 2,8-димитил-5-{лгорфоли)голгет)гле(1) -амнно - 7{5-ннтрофурил-2) -симм - триазол (2,3-с) ->пнрнл(ядия(с т. пл. 258 — 260, аддуктя диэ(;3!лч)ормамид — хлорокись фосфора и 2,8-днMe3 31л-5-амина - 7-(5-нитрофурил-2) симл(-трназоло - (2,3-с) - пиримндина 2,8-.диметил - 5- (диэтнляминомет>плен) -BMH3307- (5 - н!(трофур л-23-сим((- триазоло (2,3-с)и!(рил(3<д)331 с т. нл 213"; аддукта N-1(етилн!(д(ер)!до<и -- хлорокнсь фосфора,и 2,8 димегнл 5-aM!IIIo - 7-(5-нитрофурил.2)-сим.и - триязоло (2,3-0)-ниримидина I -м«1ил-2-32,8 - днметил - 7- (5-н)3.1 рофурил)симм - триазоло (2,3-L) -31>грнл(и (ннил-Sf-ммннонинерндин с (1 пл. 238--240 ; (гдцукта N- л(е1 н.<3!(нрролндон-2 - хлорокись (f>0«. f)o(Ji(H 2,8-днметнл-5-амиио - 7- (5-н)Г(>рофурнл - 2) -сиз(м - три язоло (2,3-«) -а(нрнлгидина I -h(»III!I-2 12)8 - днhIL t нл - 7-(5-нн J рофурнл-2)симм - трназоло-(2,3 «) -!!)!рнлгндини>1-5) - имннонирролндон с Г. Нл. 244--246 . 1,).н(11"3 -э 8 г>1<(е Ги,>3,) а ми!,0 7 (5 ни трофурнл 2)-(имм - трнязоло (2,3.«}-ннримн113>н нолуч;>)От хлорирон III,IL>hi 2-яцет()л(идо-4(2-фурия) -5 — метил-{)>(I l f нн )JlhIII.{H<)33<3 с I10< ланд) ю)ц< Й О()р(>001ы)й 13!)>3) ченнОГО иром<>и(у30чиогU иродуt I i! ((. IIJI. 155 - -160 ) гндрятом 3 3>д(>яз>3>(я. 1(ол} чан!>ый 2 а мино - 4- (2 - фурнл)-6 - гндрязино-5-мсгнл-ннрнмндин {Г. Ил. 220 - 222" } цнкли >ир) 30Г с нолннцьй) г(>иэгилон030 эфн(>>3 <>ртс>уi I>0 2 <1>) рнл } -< и.!!.>(- Г()1>i>:JOJl0 {4,:3-(. } - IIII() Jt hIHд)(н (1 . Ил. 2.!О > j> азл. ),Ji >3 р<ля я к) Г В Ii il «bt ll(L>Hнолг хлори«гым íî (<>(><>1<>M э(нл >ном < ннрг», r Нл. 2<30 - J <((р н и е р 41. l 731»ГИ.» 2 (3,8.д()л(е(н.>3 - 7{ (1 II II Гроф} (>Jt!I ) (ll.tt.lf I () на Io <10 {4, 3 <. } (I II рил!И(нннл.5)) нл>3!130Н>>не(>нднн. ."гня,<10Г,Н Ill(> нрнл>(ру 24 нз il, (!() Hlil М-ме-! Н>! н ниерн, IOII 2 н хлор<>к(1«н ф<)сфо(>d и 3,8л>еl ил 5 Mlltl<) 7 (5 I(!II ÐîôÓÐíë 2) тРJIcl:t<>!Jo (4,:3 «1 IIII(».мндииа нолучяк<т I.мегнл - 2 f3,8. gttM«нл-7-{5-.ни1р0фурнл-21-(инм - Г(>ия(0>(о (4,3 . «}-Itllримнднннл - 5f имннги>ннерн ItlH c г. ил. 258 260". 11: адду к гя:1н ме I II.J Оки«ь фо<форя и 3,8-днметил-5-aht»t;o - 7-(5пнтрофурll!l-2) -си.((м - трнязоло (4,3-< ) -ннрнм и. (н>на пол)ч >3><)1 >3,8-:(н м<>гил -5). („ н метHJ(cl м иноме лнлен) -амин ) - 7- (5-нн грофурил-2)-си.t(ë(т(лиазоло (4,3-«) -нирнмиднн с т. пл. 300-304 . 1Iз адд) !(1 а ф<>рм)1.<(морфол(311 — - хлорокнсь ф0«фора и 3,8-д)(л(етил-5-амина - 7.(5-иитро.23 415870 фурцл 2) -сил(л! - триазоло (4,3-с)-пиримидииа получают 3,8 - ди))етил - 5-(морфолинометилец)-d i(IIO - 7-(5-иитрофурил)-сил(л! - триазоло (4,;3-с) -пиримндип с т. пл. 289 — 291 (p»-".) Из яд)лукта днметилформамид — хлорокись фос >ора и 3,8-димеяламино - 7-(5-нитрофурил-2) -симл(- триазоло (4,3-с) -пиримидиця по)(уча>от 3,8-днметил - 5-(диэтиламино. ()(е(5(лен)-ах)и)но - 7-(5-нитрофурил - 2)-симмтриязоло (3,4-с)-пири(5)идин с т. пл. 225 . fl р н м е р 42. 6-(5-Нитро-2-фурнл) -2-(диметснла)(цнометнлен) - аминоимидазо (2,l-b)1,3,4-ти.адц а зол. Лналогнчцо примеру 24 из 1,4 л(л N, N-диметнлформямнда, 7 л(л диоксана и 1,6 мл хлорокисц фосфора, а также 2 г 6-(5-нитро-2фурил) -2 - амвноимидазо- (2,(-Ь) -1,3,4-тиадиазола получают.при 30 — 35 густу(о массу кристаллов, которая больше не перемешивается; после вылнвания ее ца 100 г измельченного льда и слабого подщелачивания аммиаком по луча>от 2,46 г сырого продук(а, из .которого перел риег()ллизацией из 16 л(л д)н()(е! илформамида получают 1,53 г 6-(5-нитро-2-фурнл) -2(днметиламциометилен) аминоимидазо-(2,1Ь)-!,3,4-тиндиазола с т. Ил. 257--258 . Исходный 6-(5-иитро-2-фурил) -2 - ямцно)i()»5J(dзо-(2,1-Ь) -1,3,4-тиадиазол получают следу>ощим образом, 1,}6 г 2,5-с)наMIIIIO-1,3,4-ТИадцНЗОЛа раС!)ИОряк>т н 40.цл горяс(его э(и))0))ог0 сш(рта и киц)>г)ll с раствором 2,34 г 5,И)г(ро-2 бромяцегилфурнин I) 10 л(л этиловогo спиртll н течение ((ac с Обратным холодильник м; после охла)кдсции от4)цль >роны(вdloT н(ньз()ни!с кра ill>lc .Крис(а.)(лы, нх цромывяк>1 э! и))он(,!))! спиртом н сушаr цри 60 н вс(кууме: 2,28 г, т. IIJI. 2(/- 250" (воненцнание). 1 г 2 нмцнО - 4-(5-шггро-2-фурцл)-метил5-« t(tlt() },, 3,4 - гиадиязо.(броыцда к))нят)гг в 2}! .>!.! «О(1>,! 3,5 ча(с Об})атны()! холодц)((гциh0M, НОС)И) ОХЛИЖД(.ИИИ ОгфНЛЬТ1)ОН(с)сва(ОТ КРЦ("г;(лл !.! II криста)!)(И) у(от из 9 л!.ч 9)00л) -ного ИО))и(>г() ди)(е)и)>форм >мида, прц этом цолуlilt()1 (J,1 г ну нного (.Oåältltå(III>i с т. И)!. 304, f l р и м е р 43. 2- (6 - 11)ггро - 2-фур(> ч) -4 фурфуриляч>ин()мегилен - !)цдра иинширими. дии. 2,;! ". 2-(5 ill! р0-2 - фурцл) -4-I идр((:)ии()«прими(liitl иерем!.) си««юг с 1,7 г фурфурил;)миНс! II НМЛ(ЦОЭфИРОМ, СОДЕРжс)ЩИМ Э! НЛОНЫЙ эфир ()}))Ох)у})()ньнно)1! Кнс)(ОГ(л, с т. Ил. ЙЙ (ъс)сс с)с) 8- И 2 .5(с! ДИОКссц(а В ТЕЧЕНИЕ 3 Ча(: Ill))i (0}I". 3 tiel)! if)tt(JdtOI. () "r() iut((пере()(ец)цна>о! с эфн()ОМ. ((ОЛуЧсн01 2,8 d Красцо-НО()ИЧНЕН()! 0 2. (5и и ри 2 фурия) (-(ф»})фу}ли)(а(>(ннол)с гц)>(.ц !гцlf)i! (и!)(И(н})и))зи (ииа, ц (ОИ1ифици}н)н )и)(ОГО (о)(к )ело>>ной хр >и г0(рс)фие(), 1 . пл. (7} 1 (!) (})(l:)л.) . 5))(. х)ен rilplibi« а«Или 5 (()и (с):I i). (г г ilj)«,())ОИ(снн>)х! строением. с (}peдмет изобретении (гц()(об «0)lyse!I!I>I 5 цигрофураннных или 5-н)5трот)(офеновых производных оощей формулы 1 де Не(— ароматический остаток, который может быть замещен низшими алкилом, алкоксилом, алкнлмарка(птогруплой или алкиламиногрулпой, галоидом, шжигруппой, азндоили цианогруппами идн означает: а) Гпятичлениое кольцо с двумя )}ли тремя гетероатомами и содержащим ч(е менее одного атома азота, или б) шестичленное кольцо с l — 3 атомами азота,,или в) бициклнческое соединение, в котором 2() два кольца по пл. а) и б) так скондеа(сирова«IbI, что ))меют Один общий атом азота, >при этом В (ц(рцсоединен к атому углерода, I(dxoдящемуся в а — поло)ке)нии J(атому азота в кольце, а правая часть молекулы присоеднне2в на к другому зямещенцому углеродному атому час! и Hot, Y --- атом серы или кислорода, m=-О или l, X — ВОДОРОД, I(ИЗШац ñ)ЛКИНЬН«Я ГPyiliца «!) Или llизц>а)! r(цильиая Гру(ина, В =- связь, н;)ис>е))(, когда и=-(, то В мо)кет быть idêæå винилын)й груп(пой, 1(--- водород цлц цнз(((не алкил, алкоксна)(к)5л, нли н)>кис(ме()кнцтоа)>кнлгрупс(>ы, (с,t м g J — ВО, (О()Од ИЛИ ИИЗШИе аЛКИЛ-, я)(КОКСИИЛКИЛ", ИЛ КИЛ М(j) l(i(JI1 Oil Ji hJIJI-> OKCJI-, ОКсцалкцл-, моион)нкилимино-, илл диалкиламицогруцпы, цл и соотнетс ri>eIIJIO вам ещен ные аРИЛ- ИЛИ аРНЛКИlILIII,(«ОСтатКИ, сиРН 91ОМ Д>ца 40 II:) Остатков R, ((! Или К, вместе могуч Опразон!.(вать с тимом азота Iакже алифятичеСКОС Ццти- ИЛН Ц)С(-(Цс! Ie)IJIO(КОЛЬЦО, КОТОРОЕ пf)(f)ыиil Iси (), ())I((. ((нлн двоими дpI)! им)! Гете4}) РОаrOМ d М4(, !i с! II()(! МЕР НТОМ амс1t с>ЗОТс(, С(f)Ы илц ки(ло)}>од(>, От.)ичи)ои}и((сл тем, что соедин> ни 0()(ll(ll ((iо()(улы l( где !, 13, 11е}, Х ц ))! им toI зиячеиня, прннеДЕНИ I(. В)с(ШЕ„КОИДЕИСИРУ(01 С СОЕДИ НЕИ ИЕJII g) ()бн((".й формулы l!! 60 I).:(e ((1 1() li (ч; имен>г зц,(с(еия, указанные выше, (! / - означает атом кню}орода лли серь), или с })eit)i((!lot!)(o(.Иособиь}hi производным этих (:0å),iI,t((-.иий с последу>ощнм выделением пеле }}!))х соединений цзвестиымн приемами в сво()Одцом виде иьи в виде солей, 
