Патент ссср 416940
О П И С А Н И Е (II)4I6940
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 14.10.69 (21) 1375506/1487451/
/23-4 (51) М. Кл. С 07с 69/74
С 07с 61/12 (32) Приоритет 16.10.68 (31) 15455/68 (33)
Швейцария
Опубликовано 25.02.74. Бюллетень 4 7
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений отквытий (53) УДК 547.587.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.08.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Дитер Бек (ФРГ) Карл Шенкер и Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
R 2
Предлагается способ получения новых бициклических соединений с конденсированными ядрами, ко1орые обладают биологической активностью и могут быть использованы в фармацевтической промышленности, Получение предлагаемых бициклических соединений основано на известном методе восстановления бнциклического соединения, содержащего кетогруппу, гидразином в присутствии щелочного агента в среде инертното высококипящего растворителя.
Предлагаемый способ получения бициклических соединений общей формулы
Где R — Bo,lopo;1) алкил С! — Ст, RI — водород, алкоксил CI — Ст, 14 -- циклоалкил C4 — Ст, циклоалкенил
С вЂ” С;
Rg н R4 — нсзависимо друг от друга водород илн алкил CI — С7, Z — CO0I или COORS, Rq — алкил С1 — С-„циклоалкил С4 — С7 или феннлалкнл, где алкил содержит 1 — 7 атомов
i 1ëå1) o,1а заключается в том, что в соответствующих бициклическнх соед1шениях, содержащих кстогруппу, общей формулы
О где R, RI, Къ R3, R4 и Z имеют указанные значения, восстанавливают 4-кетогруппу, например гидр15 азином в присутствии щелочного агента преимущественно в среде инертного высококипящего растворителя. В зависимости от выбора исходных веществ и от числа асимметрических углеродных атомов новые соединения
20 можно получить в виде изомерных смесей, чистых изомсров-рацематов илн оптических антиподов, в виде сво()одных соед)шений или в виде нх солей. Полученные смеси изомеров можно разделить известным методом, напри25 мер хроматографией илн фракционнон кристаллизацией.
Пример 1. Нагревают смесь 6 г 4-оксо-6циклогекснл-7-хлор-1,2,3,4 - тетрагндронафта 11111-1 -I4iI J)I1oIIoI4ojI I Н с ООН 15 (00@ Предмет изобретения R1 сн, соор 45 Составитель Ю, Антонова Техред Т. Миронова Корректор Т. Хворова Редактор О. Кузнецова Заказ 1462/7 Изд. № 568 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, g(-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 рата, 6,4 r гидроокиси калия и 40 мл триэтиленгликоля в течение 2 час до 130 — 140 С. После этого повьпиактт температуру;lo 1:)5 C it() fl О. (ilo8()ÑAIo:I!toll (;1 Гон! (.. смеси гtl 1() It:IIIII>) Il по! ):; (! IIOJ)(>t«tiik)I);IIOт х);)сс),IO (!))Оl il kl>i (1)и,,()(!Ill>1 ():)()! Il (II>I(. (. С(Р » )() It II I>I I() Г 50 мл в()ды, ((Одкисляюг i Пример 2. Нагревают смесь 12 г 1-метил4-оксо-6-циклоге:<сил - 1,2,3,4 — тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты, 10 r гидразин- 25 гидрата, 13,7 г гидроокиси калия и 85 мл триэтиленгликоля в течение 2 час до 130 — 140 С. После этого повышают температуру до 195 С .при одновременной отгонке смеси гидразина и воды и перемешивают до прекращения вы- 30 деления азота, Далее массу разбавляют 50 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют смесь сложным уксусным эфиром. Остающийся после испарения сложного уксусного эфира смолообразный сы- 35 рой продукт дает при кристаллизации из толуола 1-метил-6-пиклогексил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновую кислоту формулы т. пл. 128 — 129"С, выход 89%. Пример 3. Нагревают смесь 12,2 г 4-оксо6-циклогексил-1,2,3,4 - нафталин-1-карбоновой кислоты, 9,1 г гидразингидрата, 14,5 г гидро- 50 окиси калия и 100 мл триэтиленгликоля в течение 2 час до 130 †1 C. После этого повышгпот темпсратуру до 195 C при одновре."-(енной отгонке смеси гидразина и воды и перс>(еп)и!)()(о! к(асс«, о прекращения выделе)! l>l;!:)От(!., J,0ë . с (. (.. () I!:!0 t ê. 1>iioT 1 00 х(, l вО, (., I!O,!>IIOl КOII! «II РIIРОИПННO,"! <Î..>IНOй i Выход 95,7%, ИК-спектр: 1710 и 1600 см — . Способ получения бициклических соединений общей формулы где R — водород, алкил С! — Ст, Ri — водород, алкоксил CI — Ст, R2 — циклоалкил С4 — Ст, циклоалкенил С4 — С7., 1<з и R4 — независимо друг от друга водород или алкил CI — C7, Z — СООН или СООЙ5) 1<и†алкил С! — Ст, циклоалкил С4 — Ст или фенилалкил, где алкил содержит 1 — 7 атомов углерода, отличающийся тем, что соответствующие бициклические соединения, содержащие кетогруппу, восстанавливают, например, гидразином в присутствии щелочного агента преимущественно в среде инертного высококипящего растворителя с последующим выделением полученных соединений в виде изомерных смесей, чистых изомеров-рацематов или оптических антиподов, в виде свободных соединений или в виде их солей известными приемами.
