Способ получения пиперазидов

 

ц1 4!9035

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕ Н И Я

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 27.04.71 (21) 1651059/23-4 (51) М. Кл. С 07d 51/70

С 07с 143/86 (32) Приоритет 28.04.70 (31) 6373/70 (33) Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР ла делам изобретений и открытий (53) УДК 547.861.1.07 (088.8) Опубликовано 05.03.74. Бюллетень Ме 9

Дата опубликования описания 10.12.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИДОВ о

С-Х Ы Ro

B-i

3 So

К» о

С вЂ” 1 1 йН- ОИ

Изобретение относится к способу получения пиперазидов, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ восстановления органических соединений, содержащих нитро- или нитрозогруппу, металлами, например цинком.

Предлагаемый способ получения пиперазидов 2-(оксиамино)-5-(трет-сульфамил) - бензойной кислоты общей формулы где Ro — низшие алкил, оксиалкил, алкенил, водород; R< и R2 — низшие алкил, алкенил или R> и R вместе с атомом азота представляют собой пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низший алкил, N-низший алкилпиперазил или N - (P-оксиэтил)-пиперазил, Кз — метил, метоксил, хлор или водород, а также их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где Ro, R>, Rg u Кз имеют вышеуказанные зна10 чения; Х вЂ” нитро- или нитрозогруппа, воссганавливают водородом в присутствии катализатора или металлическим восстановителем с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в

1б виде его соли. Низший алкил обычно содержит 1 — 7, предпочтительно 1 — 4, атома углерода и представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, пентил, гексил, гептил и их изомеры.

20 Низший алкенил содержит не более семи атомов углерода, предпочтительно четыре атома углерода, и представляет собой аллил или металлил.

Оксиалкил чаще всего содержит не более

25 семи атомов углерода, предпочтительно четыре атома углерода, он может представлять собой 2-оксиэтил, 2- или З-окси пропил.

В качестве металлического восстановителя преимущественно применяют смесь цинка с

30 медью. амальгаму цинка, амальгаму алюми419035

К- 60g

11 2 о

С-N N-Ro

Предмет изобретения

Составитель Т. Архипова

Техред Т, Миронова

1 едактор Т. Шарганова

Корректор В. Кочкарева

Заказ 3525/4 Изд. № 584 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ния или цинковую пыль или восстанавливающие окиси металлов, например окись олова.

Гидрирование обычно проводят в присутствии катализатора, например палладия, платины или никеля, желательно в растворителе.

В зависимости от условий реакции и свойств исходных реагентов получают целевые продукты в свободном виде или в виде их солей, например основных, нейтральных, кислых или смешанных. Соли можно перевести известным способом в свободные основания, например в присутствии щелочей или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли с органическими или неорганическими кислотами, такими, как галоидводородная, серная, фосфорная, азотная,аерхлорноватая,муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, п-аминобензойная, антраниловая, и-оксибензойная, салициловая, п-аминосалициловая, эмбоновая метан-, этан-, оксиэтан-, этилен-, галоидбензол-, толуол- или нафталинсульфоно:вая, сульфаниловая; метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Пример. Раствор 118 г N -метилпиперазида 2-нитро-5- (диметилсульфамил) -бензойной кислоты в 3,8 л абсолютного этанола гидрируют в присутствии 5 г палладия (10%) на угле при нормальных условиях до поглощения двух эквивалентов водорода. Отфильтровывают катализатор, отделяют кристаллы, растворяют пх в 200 мл диметилформамида при 70 С и фильтруют через диатомитовую землю. К фильтрату прибавляют петролейный эфир, охлаждают в ледяной бане и отфильтровывают белые кристаллы N ìåòèëïèïåðàçèäà 2-оксиамино) -5- (диметилсульфамил) -бензойной кислоты, т. пл. 174 С.

1. Способ получения пиперазидов общей формулы где Кс — низшие алкил, оксиалкил, алкенил, 10 водород; R> и R — низшии алкил, низшии алкенил или К1 и R2 вместе с атомом азота могут означать пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низший алкил, 15 N-низший алкилпиперазнл, И -(р-оксиэтил)пиперазил; R>-метил, метоксил, хлор, водород, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ко, Кь R и Кз имеют вышеуказанные значения;

30 Х вЂ” нитро- или нитрозогруппа, восстанавливают водородом в присутствии катализатора или металлическим восстановителем с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде

35 его соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве металлического восстановителя применяют смесь цинка с медью, амальгаму цинка, амальгаму алюминия, цинковую пыль

40 или восстанавливающие окиси металлов, например окись олова.

3. Способ по п. 1, отл и ч а ющи йся тем, что восстановление проводят в присутствии катализатора, например палладия, платины, 45 никеля.

4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии растворителя.