Способ получения\-заме1ценных или \,\-дизамещенных аминокарбонилалкильных соединений

 

(ii) 422153

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 27.09.68 (21) 1281105/1625283/

/23-4 (51) М. Кл. С 07с1 49/38

С 07 91/44 (32) Приоритет 30.09.67 (31) 62872/67 (33) Япония

Опубликовано 30.03.74. Бюллетень № 12

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытии (53) УДК 547.785.5 787.3 786.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 1.11.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Суминори Умио (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЛИ N,N-ДИЗАМЕЩЕННЫХ

АМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1 rRq

Л вЂ” СΠ— К

Изобретение относится к области получения новых производных бензоксазолона или бензтиазолона или бензимидазолона, обладающих повышенной фармакологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями.

Предлагают основанный на известной реакции получения амидосоединений способ получения N-замещенных или N,N-дизамещенных аминокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — атом серы, низшая алкилиминогруппа, А — низший алкилен (например, метилен, этилен, метилметилен, триметилен, пропилеи и т. д.);

R — водород, галоген (например, хлор, бром, йод и т. д.), низший алкил (например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т. д.), низший алкоксил (например, метоксил, этоксил, пропоксил, изопропоксил, бутоксил и т. д.) или трифторметил;

Ке — водород, низший алкил (например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, циклогек5 сил и т. д.) или окси (низший) алкил (например, оксиметил, оксиэтил и т. д.);

Ке — низший алкил (например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, циклогексил и т.д.), галоид (низший) алкил (например, хлорме10 тил, хлорэтил, бромэтил и т. д,), окси (низший) алкил (например, оксиметил, оксиэтил, 2-оксипропил и т. д.), низший алканоилокси (низший) алкил (например, ацетилоксиметил, пропаноилоксиэтил), низший алкокси (низ15 ший) алкил (например, метоксиэтил, этоксиэтил, метоксипропил и т. д.), окси (низший) алкокси (низший) алкил (например, оксиметоксиэтил, оксиэтоксиэтил и т. д.), оксикарбонил (низший) алкил (например, оксикарбо20 нилметил, оксикарбонилэтил и т. д.), низший алкоксикарбонил (низшии) алкил (например, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, этоксикарбонилэтил и т. п.), фенил, который может иметь один или более низших алкилов

25 (например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т. д.), галоген (например, хлор, бром, йод и т. д.), гидроксил, низший алкоксил (например, метоксил, этоксил, пропоксил, изо422153.К, Ai — К.

Z

)-о

40

I .A.— - C00H

65 пропоксил, оутоксил и т. д,) и низший алканоил (например, ацетил, пропионил, бутирил и т. д.); фенил (низший) алкил (например, бензил, фенетил и т. д.); содержащий или не содержащий в бензольном кольце один или более низших алкилов (например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т. д.), галоид (например, хлор, бром, йод и т. д.), гидроксил, низший алкоксил (например, метоксил, этоксил, пропоксил, изопропоксил, бутоксил и т. п.) и низший алканоил (например, ацетил, пропионил, бутирил и т. п.), или группа формулы где Aj — низший алкилен (например, метилен, этилен, метилметилен, триметилен, IIpo пилен и т. д ), R4 и Rs представляют собой низший алкил (например, метил, этил, проллл, „.дзццропи,л, бутил, 2-метилпропил, циклогексил и т. д), или фенил, или R4 и

Rp вместе с Находящимся между ними атомом азота представляют собой пяти-семичленную гетер о циклическую группу (например, 1-пир ролидинил, пипер идил, 1-пиперазинил, 4-низший алкил-1-пиперазинил, 4-фенил (низший) алкил-1-пиперазинил, 4-окси (низший) алкил-1-пиперазинил, 4-фенил-1-пиперазинил, 4-(4-оксифенил)-1- пиперазинил, 4-(4хлорфенил)-1-пиперазинил, морфолил, 1-азепинил и т. д.) или группа формулы б 2 — И

Rs может представлять собой трех-семичленную гетероциклическую группу (например, 1-азиридинил, 1-диазепинил, 1-пирролидинил, пиперидил, 4-оксипиперидил, 2-оксиэтилпиперидил, 4-оксиэтилпиперидил, 1-пиперазинил, 4низший алкоксикарбонил (низший) алкил-1пиперазинил, 4-(низший) алканоил (низший). алкил-1-пиперазинил, 4-окси (низший) алкилI-пиперазинил, 4-низший алканоилокси (низший) алкил-1-пиперазинил, 2,3,4,5 или 6-моно-, ди- или тринизший алкил-1-пиперазинил, например 4-метил-1-пиперазинил, 4-этил-1-пиперазинил, З-метил-1-пиперазинил, 2,5-диметил-1-пиперазинил, 3,4-диметил-1-пиперазинил, 2,4,6-триметил-1-пиперазинил или 2,4,5-триметил-1- пиперазинил, 4-низший алкил-1-гомопиперазинил, 4-низший алканоил (низший) алкил-1-пиперазинил, 2,3,5 или б-ди (низший) алкил-4-низший алкинил-1-пиперазинил, 2,3,5 или 6-ди (низший) алкил-4-низший алкенил1-пиперазинил, 4-низший алкоксикарбонил (низший) алкил-1-пиперазинил, 2,3,5 или 6-ди (низший) алкил-4-низший алкоксикарбонил (низший) алкил-1-пиперазинил или 4-бензоил1-пиперазинил, 2,3,5 или б-моно- или ди-низший алкил-4-окси (низший) алкил-1-пиперазинил, например 2,6-диметил-4- (2-оксиэтил) -1пиперазинил, 2,5-диметил-4-(3-оксипропил) -1пиперазинил или 2,5-диэтил-4-(3-оксипропил)1-пиперазинил, 4-фенилалкил-1-пиперазинил, незамещенный или замещенный в бензольном кольце одним или несколькими низшими алкилами, галоидом, гидроксилом, низшим алкоксилом или низшим алканоилом, например

4-бензил-1-пиперазинил, 4- (4 -хлорбензил) -1пиперазинил или 4- (4 -метилбензил) -1-пиперазинил, 2,3,5- или 6-моно- или ди (низший) алкил-4-фенил (низший) алкил-1-пиперазинил, имеющий в бензольном кольце или не имеющий один или более низших алкилов, атом галогена, оксигруппу, низший алкоксил или низший алканоил, например 2-метил-4-бензил1-пиперазинил или 2,5-диметил-4-бензил-1-:пиперазинил, 4-фенил-1-пиперазинил, имеющий или не имеющий в бензольном кольце один или несколько низших алкилов, атом галогена, оксигруппу, гидроксил, низший алкоксил или низший алканоил, например 4-фенил-1пиперазинил, 4-(4-метилфенил)-1-пиперазинил, 4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил, 4-(2-хлорфенил) -1-пиперазинил или 4- (2-бромфенил) -1пиперазинил, 1,2,5- или 6-моно или ди (низший) алкил-4-фенил-1-пиперазинил, имеющий или не имеющий в бензольном кольце один или несколько низших алкилов, атом галогена, оксигруппу, низший алкоксил или низший алканоил, например 2-метил-4-фенил-4-пиперазинил, 2,5-диметил-4-фенил-I-пиперазинил, 2,5,4-триметил-4-фенил-1-.пиперазинил, морфолил, 1-азепинил и т. п.) при условии, что Ri— не водород, если Rq и R низший алкил или вместе образуют низшую алкиленовую группу или окса (низшую) алкиленовую группу.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы

35 где Х А R< имеют указанные значения или его соль, или реакционноспособное производное этого соединения подвергают взаимодействию с амином общей формулы

Г а ны.

R, в котором R и Rq имеют указанные значения.

В качестве реакционноспособного производного соединения формулы II используют галоидангидрид кислоты (например, хлорангидрид, бромангидрид и т. д.) смешанный ангидрид кислоты (например, ангидрид алкилфосфорной кислоты, ангидрид дибензилфосфорной кислоты, ангидрид галоидфосфорной кислоты, ангидрид диалкилфосфорной кислоты, ангидрид сернистой кислоты, ангидрид тиосерной кислоты, ангидрид серной кислоты, ан422153 гидрид алкилкарбоновой кислоты, ангидрид алифатической карбоновой кислоты, ангидрид ароматической карбоновой кислоты, ангидрид симметричной кислоты, и т. д.) амиды кислот (например, амид кислоты с имидазолом, амид кислоты с 4-замешенным имидазолом и т. д.), эфиры кислот (например, метиловый эфир, этиловый эфир, цианометиловый эфир, п-нитрофениловый эфир, пентахлорфениловый эфир, 2,4,5-трихлорфениловый эфир, пропаргиловый эфир, карбоксилметиловый тиоэфир, пираниловый эфир, метоксиметиловый эфир, фенилтиоэфир и т. д.), и азиды кислот.

Примерами солей соединения II являются соли металлов (например, натриевая, калиевая, кальциевая соли и т. д.), аммониевые соли, соли органических оснований (например, триэтиламинная соль и т. п.). В случае использования соединения II как такового обычно требуется применение конденсирующего агента.

Примерами конденсирующих агентов являются N,N -дициклогексилкарбодиимид, N-циклогексил-N -морфолиноэтилкарбодиимид, Кциклогексил-N - (4 - диэтиламиноциклогексил)карбодимид, N N -диэтилкарбодиимид, Х,N диизопропилкарбодиимид, N-этил-И - (3-диметиламинопропил) -карбодиимид, Ы,N -карбонил-ди- (2-метилимидазол), пентаметиленкетен-N-циклогексилимин, дифенилкетон-N-циклогексилимин, алкоксиацетилен, 1-алкокси-1хлорэтилен, тетраалкилфосфит, М-этил-о-фенилизоксазолий-3 -сульфонат, этилполифосфат. изопропилполифосфат, хлорокись фосфора, треххлор истый фосфор, тионил хлор ид, оксалилхлорид, трифенилфосфин и т. д.

Реакцию ооычно ведут в инертном растворителе (например, ацетоне, диоксане, ацетонитриле, хлороформе, дихлорэтане, тетрагидрофуране, этилацетате, пиридине и т. д.). В реакции может присутствовать основное вещество (например, карбонат щелочного металла, кислый карбонат щелочного металла, триалкиламин, пиридин и т. д.).

Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде солей.

Пример 1. А. Смесь этил-2-оксо-3-бензтиазолинацетата (1,2 г), 2- (N,N-диэтиламино) -этиламина (1,8 г) и безводного этанола (1,0 г) нагревают с обратным холодильником

48 час. После отгонки этанола остаток экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Экстракт подщелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натрия и встряхивают с хлороформом. Хлороформный слой промывают водой, высушивают и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из этанола с получением N- (2- (N,N-диэтила мино) -этил ) -2-оксо-3бензтиазолинацетамида (2,0 г) в виде бесцветных чешуек; т. пл. 138,5 — 139,5 С. Это основание обрабатывают малеиновой кислотой обычным способом и получают малеат; т. пл.

125 †1 С.

Б. Раствор этил-2-оксо-бензтиазолинацетата (600 мг) в избытке 1-(2-оксиэтил)-пиперазина

65 нагревают при 100 С в течение 20 час. После охлаждения добавляют большое количество воды, полученную смесь эксграгируют хлороформом, хлороформный экстракт промывают водой и взбалтывают с 10%-ной соляной кислотой. Солянокислый слои промывают эфиром, подщелачивают 20%-нь;м раствором едкого натрия и экстрагнруют хлороформом.

Хлороформный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток кристаллизуют из этанола и получают 3-(4-(2-оксиэтил)1-пиперазинилкарбонилметпл) -2 (ЗН) - бснзтиазолинон в виде кристаллов; т, пл, 197 — 198 С (малеат) .

В. Смесь этил-5-трпфторметил-2-оксо-3-бензотиазолинацетата (1,5 r) и морфолина (6,0 r) нагревают при 110 С 15 час при перемешивании. После охлаждеппя реакционную смесь смешивают с хлороформом и промывают водой, разбавленной соляной кислотой, и снова водой. Хлороформный раствор высушивают над сульфатом магния и концентрируют. Остаток перскристаллизовывают из этанола и получают 3-морфоли карбонилметил-5-трифтор ..стил - 2 (3H) - бснзотиазолинон (0,65 r) в виде белых пгл; т. пл. 188—

190 С.

Г. Раствор этпл-5-zëoð-2-оксо-3-бепзотиазолинацетата (4,0 г) в 1-(2-оксиэтил)-пиперазина нагревают прп 100 C 24 час. После охлаждения смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают во пой и взбалтывают с 0%-ной соляной кислотой. Солянокислый слой промывают хлороформом, подщелачивают 10%-ным раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют.

Остаточнос масло (5,5 г) оставляют стоять до образования кристаллов, которые перекристаллизовывают из смеси этилацетата (40 мл) и этанола (15 мл), и получают 3-(4-(2-оксиэтил) -1-пипер азинилкарбонилметил) ) -5 - zëîð2(3H)-бензотиазолинон (3,2 г) в виде оесцветных кристаллов; т. пл. 159 — 161 С.

Аналогично получают соединения, следующие ниже.

N- (2-N,N-диэтпламиноэтил) -5-хлор-2-оксо-3бензотиазолинацетампд (т. пл. 127 †1 С; малеат т. пл. 119 — 121 С)

N-(2-Морфолинэтил) -2-оксо-3-бепзтиазолинацетамид (т. пл. 169 — 170 С)

N- (3- (N,N-Ди метил амино) -пропил ) -2-оксо-3бензтиазолинацетамид (малеат т. пл. 155—

156 С)

N- (4-Метил - 1-пиперазпнилкарбонилметил)5-хлор-2 (ЗН) -бснзотиазолпнон (т. пл. 178—

179 С)

N-Морфолинкарбонилметил-5-хлор — 2 (ЗН)бензтиазолинон (т. пл. 190 †2 С)

N- (2- (N,N-Диэтиламино) -этил) -6-метил - 2оксо-3-бензтиазолинацетамид (малеат т. п,ч.

113 — 114,5 С)

N- f2-(N,N-Диэтиламино) -этил)-6-этокси — 2оксо-3-бензтиазолинацетампд (т пл. 131 С) 422153

3- (4-Фенил-1-пиперазинилкарбонилметил) -5трифторметил-2 (3H) -бензтиазолинон (т. пл, 188 — 190 С)

3- (4-Метил-1-пиперазинилкарбонилметил) -5трифторметил-2(3H) -бензтиазолинон (т. пл.

193 — 195 С)

3-(4-(2-Оксиэтил)-1 — пиперазинилкарбонилметил) -5-трифтор метил-2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 166 — 167,5 С)

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) -4-хлор-2 (ЗН) -бензотиазолинон (т. пл.

189 — 191 С)

3-(4-(2-оксиэтил)-1 - Пиперазинилкарбонилметил) -6-хлор-2 (ЗН) -бепзотиазолинон (т. пл.

171 †1 С)

4-Окси-5-хлор-2-оксо-3 - бензотиазолинацетанилид (т. пл. 249 — 251 С)

N-(2-оксиэтил)-6-хлор-2-оксо-3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 222 — 223 )

3-(1-Пиперазинилкарбонилметил) - 5 — хлор2 (ЗН) -бензотиазолинон (т. пл. 211 — 212 С)

3- (4- (2-Оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 104 — 105 С) 3-(4-Ацетилметил - 1 - пиперазинилметил) -5хлор-2 (ЗН) -бензотиазолинон (т. пл. 158—

160 С)

3- (2,5-Диметил-4- (2-пропил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 145 — 146 С)

3-(4-(3-Оксипропил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор - 2 (ЗН) — бензотиазолинон (т. пл. 118 — 120 С)

3-(2,4,5-Триметил - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 167 — 173 С)

3-(4-Бензил — 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор-2(3H)-бензотиазолинон (т. пл.

152 — 154 С), 3- (4-Бензил - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-трифторметил-2 (3H) — бензотиазолинон (т. пл. 183 — 184 С);

3- (4- (2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил)-7-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 170 — 172 С);

3-(4-(2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил)-1-этил)-5-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 89 — 92 С);

N-(2-(N-Метил - N - 2 - (оксиэтиламино)этил) -5-хлор-2-оксо-3 — бензотиазолинацетамид (т. пл. 120 — 122 С)

N- (2-Оксипропил-6-хлор — 2 - оксо-3-бензотиазолипацетамид (т. пл. 169 †1 )

3-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-6-этокси-2(3H)-бензотиазолинон

3-(4-Метил - 1 - гомопиперазинил)-5-хлор2(3H)-бензотиазолинон (т. пл. 136 †1,5 С)

1-(4-(2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил)-3-метил-6-хлор - 2(ЗН) - бензимидазолинон (т. пл. 171 — 173 С)

3-(4 - оксипиперидинокарбонилметил) - 5трифтормстил-2(ЗН) -бензотиазолинон (т. пл.

197 †1 С) 5

Зо

8

3-(4-(2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил) -4-хлор - 2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 189 — 191 С)

3-(4-(2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил)-6-этокси - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 154 — 155 С)

N-(4-Этоксифенил) - 5 - трифторметил-2-оксо-3-бензотиазолинацетамид (T. пл. 252—

254 С)

N-(4-Ацетилфенил)-5-хлор - 2 - оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 282 — 283 С)

N-(4-Хлорфенил)-5-хлор-2-оксо - 3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 241 — 242 С)

N- (2,6-Диметилфенил) -5-хлор-2-оксо — 3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 284 С)

N- (2- (N,N-Дициклогексил а мино) — этил) -5хлор-2-оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл.

209 — 210 С)

К- (2- (N — Метил - N - фениламино) - этил) -5хлор-2-оксо-3-бензотиазолинацетамид (т, пл.

155 — 157 С)

N- (2- (N-Метилфениламино) -этил) - 2 — оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 143—

145 С)

3- (4- (2-Оксибутил) - 1 — пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор-2-оксо - 3 - бензотиазолинон (т. пл. 95 — 98 С)

3- (4- (2-Этоксикарбонилэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) - 5 - хлор-2(3H)-бензотиазолинон (малеат, т. пл. 152 — 154 С)

3- (2,5-Диметил-4- (2-оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) — 5 - хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 139 †1 С)

3- (2,5-Диметил - 4 - этоксикарбонилметил-1пиперазинилкарбонилметил)-5- хлор - 2(3H)бензотиазолинон (т. пл. 131 — 138 С)

3-(2,5-Диметил-4-аллил - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (3H) бензотиазолинон (т. пл. 136 — 13TC)

3-(4-(2-Ацетоксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (ÇI-I) - бензотиазолинон (малеат, т. пл. 199 — 200 С) 3- (4- (2-Изобутирилоксипропил) - 1 — пиперазинилкарбонилметил) - 5 - хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 123 — 125 С)

3- (4-Ацетилметил - 1 — пиперазинилкарбонилметил) - 5 - трифторметил-2(ЗН)-бензотиазолинон (т. пл. 170 — 172 С)

3- (4- (2- (3,4-Диметоксифенил) - этил) -1-пиперазинилкарбонилметил-2- (ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 188 — 191 С)

3-(4-(2-Изобутирилоксиэтил) - 1 — пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор - 2(ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 111 — 113 C)

3-(4-(2-Оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) - 5 — трифторметил-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 152,5 †1 С)

3-(4-(2-Ацетоксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2(ЗН) - бензотиазолинон (хлоргидрат, т. пл. 248 — 249 С)

N- (2-Морфолиноэтил) -5-хлор - 2 - оксо-3бензотиазолинацетамид (т. пл. 171 — 172 С)

N- (4-Этоксифенил) -5-хлор-2-оксо - 3 - бецзотиазолинацетамид (т. пл. 253 — 254 С) 422153

10

N-(2-Оксипропил)-5-трифторметил - 2 - оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 154—

155 С)

N- (2-Оксипропил) -6-хлор-2-оксо - 3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 169 †1 С)

3-(2,5-Диметил - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл.

285 — 288 С)

3-(4-(1-Этоксикарбонилметил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) - 5 - хлор-2(3H)-бензотиазолинон (т. пл. 152 †1 С)

3-(1-Пиперазинилкарбонилметил) - 5 трифторфенил-2 (3H) -бензотиазолинсц (т. пл.

163 †1 С)

3-(4-(1-Метил-2-оксиэтил) — 1 - пиперазинилметилкарбонилметил) - 5 - хлор-2(ЗН)-бензотиазолинон (т. пл. 102 †1 С)

3-(4 - Метил - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 155—

156 С)

N- (2- (N,N-Диэтиламино) -этил) — 5 — трифторметил-2-оксо - 3 — бензотиазолинацетамид (т. пл. 131 — 132 С)

N-(2-Ацетоксиэтил-2)-5-хлор - 2 - оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 144 С) и т. д.

Пример 2. А, Смесь 6-хлор-2-оксо-3-бензтиазолинуксусной кислоты (5,04 г) и тионилхлорида (50 мл) нагревают с обратным холодильником 2 час и затем отгоняют тионилхлорид. Полученный таким образом 6-хлор-2-оксо-3-бензтиазолинацетилхлорид растворяют в смеси бензола (60 мл) и хлороформа (30мл).

Полученный раствор по каплям добавляют к смеси бензола (12 мл), 2-аминоэтанола (3,4 г), воды (5,6 мл) и карбоната натрия (1,4 г), охлажденной при перемешивании ледяной водой. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 40 мин и после добавления воды (70 мл) еще несколько минут. Осадок собирают фильтрованием, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси этанола и хлороформа с получением N(2-оксиэтил) -6-хлор-2-оксо — 3 — бензтиазолинацетамида (2,0 г) в виде белых кристаллов: т. пл. 222 — 223 С.

Б. Смесь 5-хлор-2-оксо-3-бензтиазолинуксусной кислоты (4,4 г) и тионилхлорида нагревают с обратным холодильником несколько часов, затем тионилхлорид отгоняют. Полученный 5-хлор-2-оксобензотиазолинацетилхлорид растворяют в бензоле, раствор по каплям добавляют к смеси 2- (2-аминоэтокси)этанола (4,0 г), карбоната натрия (2,2 г), воды (12 мл) и бензола (40 мл), охлаждаемой при перемешивании ледяной водой. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 час и при 60 С 30 мин. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают, собирают и перекристаллизовывают из воды с получением N-(2-оксиэтокси)-этил5-хлор - 2 — оксо - 3 - бензотиазолинацетамида (3,6 г) в виде бесцветных чешуек; т. пл. 133—

134 С.

Аналогичным способом получают соединения, следующие ниже.

N-метил-5-трифторметил-2-оксо - 3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 223 — 224 С)

N,N-Диэтил-5-хлор-2-оксо - 3 - бензтиазолинацетамид (т. пл, 148 — 149 С)

N - (2-Оксипропил) -7 - хлор-2-оксо-3 - бснзотиазолинацетамид (т. пл. 189 — 191 С)

N-(2-оксипропил)-5-хлор-2-оксо - 3 - оензтиазолинацетамид (т. пл. 155 — 156 С)

N- (2-Оксиэтил) -5-хлор-2-оксо - 3 - бензтиазолинацетамид (т. пл. 223 †2 С)

N-(2-Оксиэтил)-; -метил-5-. лор - 2 - оксо-3бензтиазолипацетамид (т. пл. 115 — 117 С)

3-(1-Пнперазпннлкарбонилметил) - 5 - хлор2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 211 — 212 С)

5-Хлор-2-оксобензотиазолин — 3 — илацетилглицинэтиловый эфир (т. пл. 194,5 — 195,5 C)

5-Хлор-2-оксобензотиазолин - 3 — илацетилр-аланинэтиловый эфир (т. пл. 150 †1 С)

5-Хлор-2-оксобензотиазолин — 3 - илацетилглицин {т. пл. 246 — 247 С)

5-Хлор-2-бензотиазолин - 3 - илацетил-fалании (т. пл. 187 — 189 С)

3- (4- (2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -6-хлор — 3 (3H) — бензтиазолинон (т. пл. 174 — 175 С)

3-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 159 — 161 С)

3- (4 — Оксппиперазинилкарбонилметил) - 5хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл. 178—

181 С)

N-(2-(N,N-Диэтиламино)-этил) -2-оксо - 3бензотиазолилацетамид (т. пл. 138,5 — 139,5 С)

3-(3-(2-Оксиэтил) — 1 - пиперазинилкарбонилметил) -2 (3H) -бензотиазолинон (малеат, т. пл. 197 — 198 С)

3-Морфолинокарбонилметил - 5 - трифторметил-2(ЗН)-бензотиазолинон (т. пл. 188—

190 С)

3- (4-Метил - 1 — пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл.

178 — 179 С)

3-(4-Фенил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) - 5 - трифторметил - 2(ЗН)-бензотпазолинон (т. пл. 188 — 190 С)

3-(4-Метил - 1 - гомопиперг зинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (3H) -бензотиазолон (т. пл.

136 — 137,5 С)

3-(2-Этоксиэтил)-5-хлор-2-оксо - 3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 171 †1 С)

3-(4-(2-Оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор-2(3H) — бензотиазолинон (т. пл. 104 †1 С)

1-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -3-метил-5-хлор-2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 171 — 173 С)

1- (4-(2-Оксиэтил) - 1 — пиперазинилкарбонилметил) -3-метил-6-хлор - 2 (ЗН) — бензимидазолинон (т. пл. 172 — 174 C)

3-(4-(2-Оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -3-метил-6-хлор-2 (ЗН) - бензимидазолинон (т. пл. 202 — 206 С)

3-(4-Ацетилметил - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор - 2(ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 158 — 160 С) 422153

5

30

)o i

60.К, А — И

3-(2,5-Диметил-4-(2-пропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор - 2 (3H) — бензотиазолиноп (т. пл. 145 — 146 С)

3-(4-(3-Оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонил метил) -5-хлор-2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 118 — 120 С)

3- (2,4,5-Триметил - 1 — пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор — 2 (ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 167 — )73 С)

3- (4-Бензил - 1 — пи перазинилкарбонилметил) -5-хлор-2 (31-1) -бензотиазолинон (т. пл.

152 †1 С)

3-(4-Бензил — 1 — пиперазинилкарбонилметил)-5-трифторметил - 2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 183 — 184 С)

3-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкароонил метил) -7-хлор - 2 (ЗН) — бензотиазолинон (т. пл. 170 — 172 С)

3-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -1-этил-5-хлор — 2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 89 — 92 С)

N-2-N-метил-N-(2-оксиэтил) - 5 - хлор-2-оксо-3-бензотиазолинацетамид (т. пл. 120—

122 С)

N-(2-Оксипропил)-6-хлор-2-оксо - 3 - бензотиазолинацетамид (т. пл. 169 †1 С)

3- f4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -6-этокси - 2 (ЗН) — бензотиазолинон и т. д.

Пример 3. A. Смесь 5-хлор-2-окси-3-бензтиазолинуксусной кислоты (5,0 г) и тионилхлорида (50 мл) нагревают с обратным холодильником 2 час, затем тионилхлорид отгоняют. Полученный таким образом 5-хлор-2оксо-3-оензотиазолинометилхлорид растворяют в безводном бензоле (50 мл), раствор по каплям добавляют к смеси безводного бензола (100 мл), азиридина (2,3 г), карбоната калия (5,03 r) и воды (15 мл), охлажденной до 5 — 10 С при перемешивании. Полученную смесь перемешивают при этой же температуре 10 мин, затем промывают 10%-ным раствором карбоната натрия и водой и высушивают над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из безводного бензола с получением 5-хлор-3- (1-азиридинилкарбонилметил)2(3H)-бензотиазолинона (5,0 г) в виде белых гранул; т. пл. 137 — 139 С.

Пример 4. Смесь этил-6-хлор-3-метил-2оксо-1-бензимидазолинацетата (0,5 г) и 2(N,N-диэтиламино) -этилами (2,5 г) нагревают при 1! 0 С 20 час. Реакционную смесь растворяют в хлороформе (100 мл) и промывают водой. Хлороформный слои экстрагируют 10% -ной соляной кислотой, солянокислый слой ппомывают хлороформом, подщелачивают 10%-ным раствором едкого натрия и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и конпентрируют при пониженном давлении, Остаток промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного бензина с получением N-(2-(N,N-диэтиламино) -этил) -6-хлор-3-метил-2 - оксо - 1 - бензимидазолина ацетамида (0,2 г) в виде белых кристаллов; т. пл. 124 — 125 С.

Б. Смесь этил-5-хлор-3-метил-2-оксо-1-бензимидазолинацетата (0,3 г) 1-(2-оксиэтил)-пиперазина (1,0 мл) нагревают при 110 С 15час.

Реакционную смесь соединяют с этилацетаToivl, промывают водой и экстрагируют с

10% -ной соляной кислотой. Солянокислый экстракт промывают хлороформом и подшелачивают 10%-ным едким натрием при охлаждении льдом. Щелочной раствор экстрагируют хлороформом, экстракт высушивают над сульфатом магния и упаривают под пониженным давлением. Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира и перекристаллизовывают из этилацетата с получением 1-(4-(2-оксиэтил) — 1 — пиперазинилкарбонилметил) -5хлор-3-метил-2-оксо-бензимидазолина (0,3 г) в виде бесцветных игл; т, пл. 173 — 174 С.

Аналогичным способом получают соединения, следующие ниже.

1-(4-(2-Оксиэтил)-1-пиперазинил-карбонилметил) -3-метил-6-хлор — 2 (3H) - бензимидазолинон (т. пл. 172 — 174 С);

1- f4-(2-Оксипропил - 1 - пиперазинил-карбонилметил)-3-метил-6-хлор - 2(ЗН) - бензимидазолин (т. пл. 202 — 206 С).

Предмет изобретения

Способ получения N-замещенных или N,Nдизамещенных аминокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — атом серы или низшая алкилиминогруппа;

А — низший алкилен;

R< — водород, галоген, низший алкил, низший алкоксил или трифторметил;

R — водород, низший алкил, или окси (низший) алкил;

R — низший алкил, галоид (низший) алкил, окси (низший) алкил, низший алкокси (низший) алкил, окси (низший) алкокси (низший) алкил, оксикарбонил (низший) алкил, низший алкоксикарбонил (низший) алкил, фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими низшими алкилами, галогеном, оксигруппой, низшим алкоксилом или низшим алканоилом, фенил (низший) алкил, не содержащий или содержащий в бензольном кольце один или несколько низших алкилов, атом галогева, оксигруппу, низший алкоксил или низший алканоил, или группу формулы

422153

Л вЂ” СООК

/ R2 — К

1 а

Составитель С. Полякова

Техред T. Курилко

Коорсктор Л Царькова

Редактор Т. Никольская

Заказ 2134/5 Изд. № 1487 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где A.t — низший алкилен, R4 и Кз — низший алкил или фенил, или вместе с атомом азота R4 и Кз образуют пятисемичленное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, или группа представляет собой трех-семичленную гетероциклическую группу, при условии, что Rt— не водород, если R> и R3 — низшие алкилы или вместе образуют низшую алкиленовую группу или окса (низшую) алкиленовую группу, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Z, Л, Rt имеют указанные значения, или соль, или реакционноспособное производ10 ное этого соединения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы г

НМ

, в которой R и Яз имеют указанные значения, с последующим выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде соли.