Способ получения глюкозидов

 

80E0OIA3+ +>

QATti, .-. * :::. - 1: ..)1 библи .т ка ЬЬА

О П И С А Н И Е (и) 430542

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 12.12.67 (21) 1202312/1479002/

/23-4 (32) Приоритет 13.12.66 (31) 17754/66 (33) Швейцария

Опубликовано 30.05.74. Бюллетень № 20 (51) M. Кл. С 07с 49/18

С 07g 3/00 (53) УДК 547 91807 (088.8) Дата опубликования описания 11.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Камилла Келлер-Жюслен, Макс Кун, Яни Ренц и Альберт фон Вартбург (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛЮКОЗИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных углеводов, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ отщепления карбобензоксизащиты действием водорода на карбобензоксибензиловые эфиры в присутствии палладия.

) о

0 но,о р

-й,0- . 0 СН

0Н.-де R> — водород;

Кз — алкил-, алкенил-, циклоалкил-, незамещенная или замещенная аралкил- или аралкенилгруппа или замещенный арильный остаток, Государственный комитет

Совета Министров СССР до делам изобретений и открытий

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении глюкозидов формулы 1.

С целью получения таких соединений предложен способ получения глюкозидов общей формулы 1 или

R>, Яз — алкильные группы или цепь алкиленов, заключающийся в том, что в соединении общей формулы II

430542

Сй,,ю-10 Предмет изобретения

Способ получения глюкозидов общей формулы 1

20 сн ю юсн

Пр и мер 2. 4 -Диметилэпиподофиллотоксин+В - циклопентилметиленглюкозид.

8,4 r 4 -карбобензокси-4 диметилэпиподофиллотоксин+1) - циклопентилметиленглюко- 30 зида растворяют в 150 мл этанол — ацетона (2:1), прибавляют 0,5 r палладия, нанесенного Hd активированный уголь (10% Pd) и гидрируют при 20 С при атмосферном давлении. После окончившегося отщепления кар- 35 бобензоксигруппы отфильтровывают катали0 нд о юсн сн0 ю-с — о-сн с н к

0 где Кь R — имеют вышеуказанные значения, отщепляют карбобензоксигруппу одним из известных способов, например гидрогенолитически, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Новые соединения, полученные согласно изобретению, могут найти применение в медицине.

Пример l. 4 -Диметилэпиподофиллотоксин+д-гексагидробензилиденглюкозид.

Растворяют 3,75 г 4 -карбобензокси-4 -диметилэпиподофиллотоксин - lP-D-гексагидробензилиденглюкозида в 100 мл этанола — ацетона (2: 1), прибавляют 0,5 г палладия, нанесенного на активированный уголь (10% Pd) и гидрируют при атмосферном давлении при

20 С до окончательного отщепления карбобензоксигруппы. Затем отфильтровывают катализатор, промывают 50 мл горячего ацетона и выпаривают фильтрат в вакууме. Кристаллизация остатка из ацетона — простого эфира и затем из этанола дает 4 -диметилэпиподофиллотоксин-P - D-гексагидробензилиденглюкозид с т. пл. 226 — 230 С; (а)" — 98,6 (с=1,066 в хлороформе).

О-С-ю-СН СБНэ

И

О затор, промывают его 50 мл теплого ацетона и выпаривают фильтрат. Двукратная кристаллизация остатка из этанола — простого эфира дает 4 -диметилэпиподофиллотоксин+О-циклопентилметиленглюкозид с т. пл. 233—

234 С; из уксусного эфира кристаллизуется модификация с т. пл. 195 — 196 С; (а) р — 98,9 (с=0,992 в хлороформе). где R> — водород;

R — алкил-, алкенил-, циклоалкил-, незамещенная или замещенная аралкилили аралкенилгруппа или замещенный арильный остаток, или

Ri, R — алкильные группы или цепь алкиленов, отличающийся тем, что в соединении общей формулы II

430542

Составитель И. Гудкова

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Богданова Корректор О. Тюрина

Заказ 3599/6 Изд. Мз 1779 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R>, R> имеют вышеуказанные значения, отщепляют карбобензоксигруппу одним из известных способов, например гидрогенолитически, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения глюкозидов Способ получения глюкозидов Способ получения глюкозидов 

 

Похожие патенты:

Представлены композиции, обладающие эффектом ингибирования натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы (SGLT), имеющие структуру, указанную ниже, где значения радикалов указаны в описании. Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтические композиции и способы обогащения дейтерием диарилметиленового соединения, имеющего структуру, указанную ниже, где значения радикалов указаны в описании. Также заявлен способ лечения или профилактики заболевания, на которое влияет ингибирование натрий-зависимого транспортера глюкозы (SGLT), где указанное заболевание представляет собой: сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2, гипергликемию, диабетические осложнения, резистентность к инсулину, метаболический синдром (Синдром X), гиперинсулинемию, гипертензию, гиперурикемию, ожирение, отек, дислипидемию, хроническую сердечную недостаточность или атеросклероз. 5 н. и 32 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 табл., 64 пр.

Данное изобретение относится к способу получения комплекса формулы IА: в котором аминокислота выбрана из группы состоящей из пролина и фенилаланина, где n представляет собой 1 или 2; R1 выбран из группы, состоящей из водорода и гало; V выбран из группы, состоящей из кислорода и одинарной связи; W выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена, C2-C6 алкинилена и C3-C10 циклоалкилена; X выбран из группы, состоящей из одинарной связи и кислорода; Y выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C1-C2 галоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C10 циклоалкила, (C3-C10 циклоалкил)C1-C4 алкила и (C1-C4 алкилокси)C1-C3 алкила, где алкильные или циклоалькильные группы или их части в W и Y при необходимости частично или полностью фторированы, или его фармацевтически приемлемой соли, включающему (а) реакцию соединения формулы II с восстановительным агентом в присутствии активирующего агента с образованием соединения формулы III (б) контактирование указанного соединения формулы III с аминокислотой c образованием указанного комплекса формулы IA; где стадии (а) и (б) проводят без очистки указанного соединения формулы III и где стадии (а) и (б) проводят последовательно без промежуточных этапов введения и снятия защиты группы, обладающих ингибиторным действием на зависимый от натрия транспортер SGLT. Способ уменьшает число стадий, необходимых для получения заданных соединений, и полученные комплексы обычно предоставлены в кристаллическом виде. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новой кристаллической форме ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы SGLT2 формулы характеризущейся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD) с использованием излучения CuKα1, включающей пики при 11,2, 12,9, 15,5, 17,8, 19,1, 20,0 и 20,7 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), спектром комбинационного рассеяния, включающим пики при 353, 688, 825, 1178, 1205, 1212, 1608, 2945, 3010 и 3063 см-1, а также эндотермой, полученной методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), при 136°С, ее получению перекристаллизацией из этанола или метанола добавлением воды и фармацевтическим композициям на ее основе для лечения заболеваний, патогенез которых требует ингибирования натрий-зависимого котранспортера глюкозы 2 (SGLT2). Предложена новая кристаллическая форма биологически активного вещества с низкой гигроскопичностью. 6 н. и 27 з.п. ф-лы, 8 ил., 5 табл., 12 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, способу их получения и применению в медицине: где А представляет собой фенил, , или тиенил, где фенил замещен 1-5 атомами галогена и -OR7; R7 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из дейтерия, галогена, C1-6 алкокси и C1-6 циклоалкокси; или указанный фенил замещен только -OR7, где R7 представляет собой C1-6 алкил, и указанный C1-6 алкил дополнительно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена и С3-10 циклоалкокси; или, если А представляет собой или тиенил, тиенил возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6 алкила и фенила, необязательно замещенного дейтерием или галогеном; R1, R2, R3 или R4 выбраны из водорода, C1-6 алкила или галогена; R5 и R6 выбраны из водорода и дейтерия. Предложенный способ получения соединения формулы (I) включает превращение соединения формулы (IA) в соединение формулы (IB) удаление защиты с соединения формулы (IB) с получением соединения формулы (I); где R1-R6 и А определены выше, X и Y представляют собой защитные группы гидроксила. Предложены новые ингибиторы натрий-зависимого переносчика глюкозы (SGLT)-1 и эффективный способ их получения. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 13 пр., 2 табл.

Изобретение относится к способу получения бензилбензольных ингибиторов SGLT2, оказывающих ингибирующее действие на натрий-зависимый переносчик глюкозы соединения формулы Ia, включающему (a) получение первой реакционной смеси, содержащей соединение формулы IIa: алкил-магниевый комплекс, выбранный из группы, состоящей из С1-С4 алкилмагния хлорида, С1-С4 алкилмагния бромида, ди(С1-С4 алкил)магния, С3-С7 циклоалкилмагния хлорида, С3-С7 циклоалкилмагния бромида и ди(С3-С7 циклоалкил)магния, и первый органический растворитель, где соотношение алкил-магниевого комплекса и соединения формулы IIa выбрано из 0,9, 0,91, 0,92, 0,93, 0,94, 0,95, 0,96 и 0,97 (моль/моль), где первая реакционная смесь находится при температуре -50°С или ниже, с образованием промежуточного соединения; и (b) получение второй реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, второй органический растворитель и соединение формулы IIIa: с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой ОН и каждый Ra представляет собой Rb; (c) получение третьей реакционной смеси, содержащей C1-С3 алкилгидрокси, сильную кислоту и соединение формулы Ia, где R4 представляет собой ОН, и каждый Ra представляет собой Rb, с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой C1-С3 алкокси, и каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н и Rb; и (d) получение четвертой реакционной смеси, содержащей восстановитель и соединение формулы Ia, где R4 представляет собой C1-С3 алкокси, и где реакционная смесь содержит менее 0,1 эквивалентов магния по отношению к количеству соединения формулы Ia, с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой Н, где X представляет собой иод, R1 представляет собой хлор, R2 представляет собой Н, R3 представляет собой (С3-С6 циклоалкокси)С1-С3 алкокси, R4 выбран из группы, состоящей из Н, ОН и C1-С3 алкокси, каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С3 алкила и Rb, Rb представляет собой защитную группу, где алкил, алкокси и циклоалкил группы или их части могут необязательно быть полностью или частично фторированными, и один или больше атомов водорода могут быть необязательно заменены на атомы дейтерия, а также описаны синтетические интермедиаты, которые могут применяться для получения таких соединений. Технический результат заключается в увеличении выхода целевого продукта и снижении количества побочных продуктов. 2 н. и 36 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 ил., 25 пр.

Изобретение относится к кристаллической форме комплекса (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-иклопропоксиэтокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триол, бис(L-пролин), характеризующаяся паттерном дифракции рентгеновских лучей на порошке, включающим пики при 4,08, 17,19 и 21,12 градусов 2θ (±0.05 градусов 2θ), где указанный паттерн дифракции рентгеновских лучей на порошке получают с применением излучения CuKα1. Предоставленный комплекс обладает ингибиторным действием на зависимый от натрия транспортер SGLT. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил., 7 пр.
Наверх