Способ получения вещества, обладающего антитромбогенньш действием

 

иотюкр. ф, ",.

< о 430856

АНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 26.09.72 (21) 1833612/ 31-16 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 05.06.74. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 11.08.75 (51) М. Кл. А 61 k 17/18

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 615.45:615. .771.6 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. Б. Доброва, Ю. А. Лейкин, Т. И. Тарасова, Е. В. Смурова и С. П. Новикова (71) Заявитель Институт сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИТРОМБОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

//

С-0 — ОН CH — CH-CH С!— б

// лс — о —,Н,— СН вЂ” СН С! i

1

ОН

0 0

// //

+ Na- 0- С вЂ” зепарин С вЂ” 0—

//

СН вЂ” CH — СН вЂ” 0 — С - ыпари

ОН

Изобретение относится к производству лекарственных препаратов.

Известен спосоо получения вещества, обладающего антитромбогенным действием .путем сорбции гепарина íà повархностях, содержащих тетчер а ал кил азтмониевые группы. Однако при контакте этих полимеро в с;крсвью количество гепарина резко уменьшается уже в первые часы контакта. !О

Целью, изобретения является повышение прочности связывания гепарина и предотвраИз всех перечисленных связей наибольшей устойчивостью к ферментативному гидролизу обладают хлоргидринные группы, образован ные реакцией эпихлсргидрина с группами фосфонистой кислоты — P (О) (Н) (ОН) .

При контакте предлатаез!ых гепаринизированных полимеров с кровью .и,плазмой не наблюдается уменьшения содержания гепарина. щенпе уменьшения содержания гепарина при контакте с кровью.

Для достижения поставленной цели Naсоль гепарина .подвергают,взаимодействию с полимерами, .имеющими хлоргидр!! нные группы, присоединенные по груп нам СООН,— — P(O) (ОН) — P(O) (Н) (ОН), PH u NH связи.

При реакции подобных -,îëèìåðîâ с Naсолью гепарина наблюдается химическое присоединение гепарина по его карбоксильным группам.

Практически весь гепарин + — 3% сохраняется при длительном контакте с кровью, iB To время как на известных материалах даже 3а

0,5 часа вы/мывается 90 — 73% от исходного количества. Количество присоединенного по предлагаемому спосооу гепарпна (рассчитанного из да нных -анализа на серу) составляет для условного расчета на поверхность

Предмет изобретения

Составитель С. Щенева

Техред Л. Акимова

Редактор T. Караиова

Корректор В. Гутман

Заказ 421/903 Изд. № 932 Тираж 482 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фил. пред. «Патент> гранул ионита б00 — 1000 нкг/сл,,В то:время как для известного способа максимальное грисоединение — 30 мкг/ему.

П о и м е р. 5 г гранули ро ванного;сополимера стирола q дивинилбензолом фосфорилируют РС1, в присутствии Л1С1з по известной методичке, гидролизуют водой и сушат в токе азота. СОЕ=4,2 мэкв/г, Р=13%. Получен ный полимер обрабатывают эпихлоргидрином при температуре 150 С в течение 12 час, содержание С1=12,5%. Полученный полимер в количестве 2,5 г обрабатывают расгво ром гепарина с концентрацией 500 м. ед/нл при 20 в течение 4 час, затем промывают, водой сдо отсугствия гепари на в промывных,водах. Количество присоединенного гепарина можно рассчитать по данным анализа на серу (содержание серы в гепарине 10%), содержание серы в полимере 1 /о. Условный расчет .на поверхность гепаринизированных гра|нул показал присоединение гепарина 600 — 1000 лкг/с,и .

Для биохимических испытаний навески ооразцов в виде гранул зали|вают цитратной плазмой и термостати руют при 37 С в течение 1 часа. После контакта полимерной поверхности с,плазмой последняя теряет возможность свертываться независимо от вели5 чины на вески гранул (берут 10 мг, 20 лг, 40 мг, 60 лг, на 1 мл .плазмы), рН плазмы не меняется по сравнению с контролем. Вьгмывание гепарина в плазму через 1 час после контакта 4 0,нг пранул с 1 лл плазмы — 0,05%.

10 Способ получения вещесгва, обладающего антитромбоген ным действием путем;взаимо15 действия гепарина с полимерами, отличаюи!ийся тем, что, с целью повышения прочности овязывания гепарина .и предотвращения уменьшения содержания..гепа1рина,при контакте с кровью Na-соль гепарина подвергают взаимодействию с полимерами, имеющими хлоргидринные группы, присоединенные по группам — СООН, — P (O) (ОН), — P (O) (Н) (ОН), PH u NH связи.