Способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2- сульфоновой кислоты

 

жСВСОЮЗЦд11

j, -.ЖТО- и,.;,дд,« ибл те

E ОП И

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

011 43Ц60

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 22.03.72 (21) 1762556/23-4 с присоединением заявки № (32) Г!риоритет

Опубликовано 05.06.74. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 29.11.74 (51) М. Кл. С 07с 149, 18

С 07f 1/12

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий (53) УДК 547.368.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Т. С. Сафонова, Л. Е. Мухина, К, В. Левшина, А. А. Кропачева, Т. А. Андрианова, А. Б. Иванова и Н. А. Грииева

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ

1-АУРУМТИОПРОПАНОЛ-2-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к новому способу получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, используемой в фармацевтике и медицине.

Известен способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с образованием натриевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты взаимодействием последней с гидросульфидом натрия и переводом продукта реакции взаимодействием с золотохлористоводородной кислотой в натриевую соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с последующим переводом ее реакцией с хлористым кальцием в соответствующую кальциевую соль. Недостатками известного способа являются наличие в целевом продукте натриевой соли вследствие неполного обмена натрия на кальций, а также комплексов трехвалентного золота. Кроме того, такой способ технологически сложен, полученный продукт не отвечает требуемому составу.

С целью повышения чистоты целевого продукта по предлагаемому способу эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через

Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью кальция до рН 6 — 6,5, водный раствор фильтруют, упаривают в вакууме при 60—

65 С и полученную кальциевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с 34 — 40% -ным раствором гидросульфида кальция в воде при 80 — 88 С.

Соотношение между кальциевой солью 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты и водой

1: 7. Эту соль вносят в воду, предварительно нагретую до 80 — 85 С. Гидросульфид кальция

10 применяют в избытке, продолжительность нагревания 25 — 30 мин. Водный раствор образовавшейся кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты нейтрализуют уксусной кислотой, пропускают сильный ток

15 углекислого газа для освобождения от сероводорода и после определения процентного содержания меркаптогруппы указанную соль без выделения аурируют золотохлористоводородной кислотой; при этом трехвалентное зо20 лото восстанавливается за счет окисления кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты в дисульфид. Затем одновалентное золото связывается меркаптогруппой соли, в результате чего образуется кальцие25 вая соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты.

Количество исходных реагентов рассчитывают по уравнению реакции с учетом концентрации кальциевой соли 1-меркаптопропанол30 2-сульфоновой соли в растворе, получаемом

431160

Составитель А. Сидякин

Техред Т. Курилко Корректор М. Лейзерман

Редактор 3. Горбунова

Заказ 3210/1 Изд. Ro 976 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 на предыдущей стадии, и процентного содержания золота в зол отохлористоводор одной кислоте. Последнюю прибавляют при 17—

24 С по каплям с тем, чтобы избежать присутствия в реакционной массе избытка трехвалентного золота. Процесс контролируют с помощью реакции на свободную $Н-группу с нитропруссидом натрия. В приведенных условиях целевой продукт — кальциевую соль

1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты получают в виде белого аморфного порошка со слегка зеленовато-желтым оттенком с выходом 94 — 95,5% (по золоту) и теоретическим содержанием других элементов (Ca, С, Н, О).

Присутствие в препарате ионов натрия и трехвалентного золота исключено по условиям синтеза.

Пример. К раствору 98,7 r 97,3%-ного метабисульфита натрия в 300 мл воды при

70 — 85 С прибавляют 95,5 г 970 -ного эпихлоргидрина и после перемешивания в течение 10 — 15 мин прибавляют 200 мл воды и активированный уголь, затем фильтруют и раствор после охлаждения пропускают через колонку, заряженную Н+-катионитом КУ-2 (приготовленным из 400 r катионита КУ-2).

Водный элюат, не содержащий следов натрия (отрицательная проба с уронилацетатом), упаривают в вакууме до 1/5 объема при температуре не выше 60 — 65 С, охлаждают до

+5 С, к раствору прибавляют суспензию гидроокиси кальция в воде до рН 6 — 65 и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Получают 135 — 140 г 98,5 — 99,5% -ной кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты.

Выход 70 — 73% (считая на эпихлоргидрин).

К раствору 109 г кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты в 875 мл воды при 80 — 90 С быстро прибавляют 220 мл

40,8%-ного водного раствора гидросульфида кальция, перемешивают смесь в течение 10—

15 мин, охлаждают до 9 — 10 С, прибавляют

45 мл 40% -ного водного раствора СНзСООН и пропускают через раствор сильный ток СО2 до полного освобождения от сероводорода.

Получают 1170 мл раствора. Затем определяют йодометрически процентное содержание кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты. Выход 65,7%.

К 945 мл водного раствора кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты, содержащего 57,3 г 100 /о-ной соли, приливают 200 мл воды и 372 мл 10 /о-ного водного раствора золотохлористоводородной кислоты. При прибавлении раствора кислоты контролируют наличие в реакционной массе

15 кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты (проба с нитропруссидом натрия), а по окончании прибавления перемешивают смесь 15 мин, затем отфильтровывают осадок, промывают его 50/о-ным вод20 ным спиртом и высушивают. Получают 40,3г кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты в виде белого с желтоватозеленоватым оттенком аморфного порошка, содержащего (в %): 48,66 золота, 4,95 каль25 ция и 3,71 влаги. Выход в пересчете на золото

94,7 o

Предмет изобретения

Способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, эпихлоргидрин

35 подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью

40 кальция, нагревают с гидросульфидом кальция в воде, аурируют и выделяют целевой продукт известным способом.