Патент ссср 434647

 

О П И С А Н И Е цц 434б47

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскими

Социалистиыеских

Реслублик к пАтенту (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 83/08 (22) Заявлено 15.05.70 (21) 1436804/23-4 (32) Приоритет 15.05.69 (31) 36978/69 (33) Япония

Опубликовано 30.06.74. Бюллетень № 24

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 53) УДК 547,298.71 (088.8) Дата опубликования описания 27.01.75 (72) Авторы изобретения

11ностра пцы

Терухиса Ногучи, Мицуо Асада, Рейдзи Сакимото, Коичи Хасимото и Кеиичиро Исии ()1понпя) Иностранная фирма

«Ниппон Сода Ко, Лтд.» ()1 пош|я) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗГИДРОКСАМА1А

01

C0 11 у й, 1 где Х вЂ” водород, хлор или метоксил; т0

R> и К вЂ” метил или метоксил;

R — метил, этил, аллил или пропаргил;

Y — водород, группы — С вЂ” СН вЂ” В -C z — R„15

О 8 — я., С В.

11

Х

C 0 (. 1

20 где Х. R, К имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействшо с соединением

25 общей формулы ХН-ОК, где R имеет вышеуказанное значение, и затем с соединением общей формулы 1С1, где Y имеет вышеуказанное значение.

Реакцшо проводят в инертном растворителе

30 или без растворителя при 50 †1"C в тече1

Изобретение относится к способу получения нового бензгидроксамата общей формулы I где Rs — алкил с 1 — 15 углеродными атомами, алкил с 2 — 7 углеродными агомами, замещенный 1 или 2 атомами галогена, алкснил с 2—

17 углеродными атомами, фснил, замещенный или незамещенный хлором, метилом, ннтрогруппой, или циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода;

R4 — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

Кс — алкил с 2 — 4 углеродными атомамп. фенил, замещенный или незамсщепный «лором;

t)

Z — метилсн, этилсн, впнилсн, оксиметилен и:iи тиомс гилеtl;

Rg — фспил, замещенный или незамсщснный хлором, нитро- или метоксигруппами, который может найти применение в качестве биологически активного соединения.

Известен способ получения производных гидроксамовых кислот путем взаимодействия гидроксиламина с производными кислот.

Предложенный способ основан на известной химической реакции. Однако использование новы«ис«одны«соединений дает возможность получить бензгидроксамат, обладающий ценными свойствами. Способ заключается в том, что соединение общей формулы 11

434647 ние 1 — 10 час. В качестве инертного растворителя предпочтительно могут применяться бензол, толуол, ксилол, ацетон, хлороформ и тетрахлорметан.

Соединения выделяют из реакционной смеси при использовании хорошо известных приемов.

Например, реакционную смесь упаривают при пониженном давлении для удаления растворителя.

Неочищенный продукт может экстрагироваться растворителем, таким как хлороформ, и после промывки разбавленным водным раствором 5 аОН данный раствор тщательно промывают водой и сушат, затем растворитель отгоняют. Целевой продукт получают в виде кристаллов или масла.

Пример 1. 3,37 г (0,02 моль) 2,6-диметилбензоилхлорида в 20 мл хлороформа добавляют к раствору, содержащему 2,5 r (0,041 моль) О-эгилгидроксиламина в 20 мл хлороформа при комнатной температуре при перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют около

20 мл воды. Слой хлороформа, содержащий продукт, промывают водным раствором бикарбоната натрия и высушивают над сульфатом магния. Экстракт хлороформа перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя, а осадок перекристаллизовывают из толуола, давая 3,5 г белых, чешуйчатых кристаллов, имеющих т, пл. 90 — 97 С.

Найдено, %: С 68,37; Н 7,82; N 7,25.

C «H isNOq.

Вычислено, %: С 68,71; Н 7,98; N 7,69.

При м ер 2. 4,0 r (0,02 моль) 2,6-диметоксибензоилхлорида в 20 мл хлороформа добавляют к раствору, содержащему 2,5 г (0,041 моль) О-этилгидроксиламина в 20 мл хлороформа при комнатной температуре и перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют около 20 мл воды. Слой хлороформа, содержащий продукт, промывают водным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют, а осадок перекристаллизовывают из толуола, давая

4,0 г белых, чешуйчатых кристаллов, имеющих т. пл. 109,5 — 111 С, Найдено, %: С 58,6; Н 6,67; N 6,22.

C»H)gNO4

Вычислено, %: С 58,50; Н 6,75; N 6,39.

Пример 3. 4,0 г (0,02 моль) 2,6-диметоксибензоилхлорида в 20 мл бензола медленно добавляют к раствору, содержащему 1,46 г (0,02 моль) О-аллилгидроксиламина и 1,6 г (0,02 моль) пиридина в 20 мл бензола при комнатной температуре и при пвремешивании, затем смесь перемешивают еще в течение

30 мин и нагревают с обратным холодильни5

65 ком. Гlосле этого смесь охлаждают, добавляют 40 мл водного раствора, насыщенного

NaC1, осаждая кристаллы. Кристаллы промывают водой и сушат, а затем перекристаллизовывают из толуола, давая 4,0 г белых игольчатых кристаллов, имеющих т. пл. 96—

98 С.

Найдено, %: С 60,7; Н 6,3; N 5,9.

С»Н„К04.

Вычислено, %: С 60,80; Н 6,64; М 5,66.

Пример 4. 23,5 г (0,10 моль) З-хлор-2,6диметоксибензоилхлорида добавляют к смеси, содержащей 6,1 г (0,1 моль) О-этилгидроксиламина и 10 r (0,12 моль) бикарбоната натрия в 60 мл воды и 120 мл хлороформа при комнатной температуре и перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником.

Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, а водный слой удаляют. Слой хлороформа дважды экстрагируют 60 мл 10%-ного раствора окиси натрия, и экстракт подкисляют 20% -ной соляной кислотой. Кристаллы промывают водой и высушивают. При перекристаллизации кристаллов из толуола получают 25 г кристаллов с т. пл. 125 — 126 С.

Найдено, %: С 50,9; Н 5,4; N 6,4; Cl 13,65.

Вычислено, %: С 50,9; Н 5,4; N 5,2; С1 14,05.

Пример 5. 18,5 г (0,22 моль) бикарбоната натрия медленно добавляют к раствору, содержащему 10,95 г (0,1 моль) О-аллилгидроксиламина — хлористого водорода в

140 мл воды при комнатной температуре.

К этой смеси добавляют раствор, содержащий

23,5 г (0,1 моль) З-хлор-2, 6-диметоксибензоилхлорида в 140 мл толуола, по каплям при охлаждении в ледяной воде и перемешивании.

Смесь перемешивают еще в течение 3 час при комнатной температуре. Затем смесь фильтруют, а выделенные кристаллы промывают водой и высушиваюг.

Получают 26 г кристаллов, имеющих т. пл.

102 †1 С.

1-1айдено, %: С 53,4; Н 5,17; N 5,17; С! 13,10.

С Н 4CINO4.

Вычислено, %: С 53,1; Н 5,19; N 5,13;

Cl 13,45.

Г1 р и м е р б. 23,2 г (0,1 моль) З-хлор-2,6-диметоксибензоилгидроксамовой кислоты растворяют в 100 мл спиртового раствора, содержащего 4,1 г гидроокиси натрия, добавляют

15 г (0,124 моль) аллилбромида по каплям и смесь перемешивали в течение 4 час при нагревании с обратным холодильником. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и отгоняют растворитель. 50 мл толуола и

100 мл 10%-ного раствора окиси натрия добавляют к остатку, отделенный водный слой собирают и подкисляют 20% -ной соляной кислотой.

При перекристаллизации кристаллов из толуола получают 20,4 г кристаллов с т, пл.

102 †1 С.

Пример 7. Метил-З-хлор-2,6 - диметоксиоензогидроксамат 7,3 г (0,0298 моль) и н434647

Cl 7,32

15

Сl 9,96;

65 бутирилхлорид 3,2 г (0,03 моль) добавляют к

35 мл ксилола, смесь нагревают с обратным холодильником при температуре около 135 С в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном даьлении для удаления ксилола, и после охлаждения сырой продукт экстрагируют в хлороформный слой при встряхивании со смесью 3 -ного водного раствора 50 мл

NaOH и 35 мл хлороформа. Хлороформный слой промывают 50 мл воды, сушат и упаривают, давая 7 г желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломления

i1 D 1,5255.

Найдено, /о. .С 58,35; Н 5,80; С! 11,25;

N 4,50.

С14Н1gC NOg.

Вычислено, /О. С 53,20; Н 5,75; Cl 11,27;

N 4,43.

Пример 8. Этил-З-хлор-2,6 - диметоксибензгидроксамат 7,42 г (0,028 моль) и 3,63 г (0,028 моль) Р-хлорпропионилхлорида добавляют к 50 мл толуола и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 11 г, Сырой продукт очищают согласно примеру 7 и получают 8,5 г бесцветного маслянистого вещества; по 1,5315.

Найдено, /о. С 48,05; Н 4,85; Cl 20,31;

N 4,09.

С41Н17С12КО5.

Вычислено, /о. С 48,02; Н 4,89; С! 20,25;

N 4,00.

Пример 9. К 27,2 г аллил-3-хлор-2,6-диметоксибензогидроксамата (0,1 моль) и к-гексаноилхлорида 13,5 r (0,1 моль) добавляют к ксилолу 150 мл, и смесь нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока не закончится выделение хлористого водорода в течение 2 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают светло-желтое

25 маслообразное вещество; и о 1,5157.

Найдено, о/о.. С 54,51; Н 6,55; С! 9,63;

N 3,84.

С18Н24С1ХО5.

Вычислено, /о. С 54,48, Н 6,54, С! 9,59, N 3,79.

Пример 10. 4,9 г (0,02 моль) метил - 3хлор-2,6-диметоксибензогидроксамата и 5,5 г (0,02 моль) пальмитоилхлорида добавляют к

30 мл ксилола, и смесь нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока не завершится выделение хлористого водорода. в течение

2 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают светло-желтое вещество. Продукт очищают и получают 7,5 r белых кристаллов, имеющих т. пл. 38 — 41 С.

Найдено, /о. С 64,55; Н 8,80; Cl 7,33;

N 3,91.

См Н42С1Х Оь.

Вычислено, /р. С 64,51; Н 8,75;

N 2,89.

Прим ер 11. 7.28 г (0,028 моль) этил-2,6диметоксибензогидроксамата и 3,9 г (0,028 моль) н-валероилхлорида добавляют к

50 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 9 г светло-желтого маслянистого вещества. Следуя приему, описанному в примере 1, сырой продукт очищают и получают 7 г светло-желтого маслянистого вещества, имеющего показатель пре25 ломления и р 1,5095.

Найдено, /О. С 62,09; Н 7,50; N 4,58.

С1оН2зИ Оь.

Вычислено, о/о. С 62,2; Н 7,49; N 4,53.

Пример 12. 13,6 г (0,05 моль) аллил-3хлор-2,6-диметоксибензогидроксамата и 8,13 г (0,05 моль) 2-этилгексаноилхлорида добавляют к 100 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь выпаривают под пониженным давлением. давая светло-желтое маслянистое вещество (20 г). Следуя процедуре. детально описанной в примере 1. сырой продукт очищают и получают 17,5 г светло-желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломления и о 1,5100.

Найдено, /о. С 60,36; Н 7,12; С! 8,94;

N 3,60.

C2oH2gCINO5.

Вычислено, /о. С 60,37; Н 7,09; CI 8,91;

N 3,52.

Пример 13. 7,64 r (0,0282 моль) аллил-3хлор-2,6-диметоксибензогидроксамата и 3.39 г (0,0282 моль) триметилацетилхлорида добавляют к 50 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 10 г маслянистого вещества. Следуя процедуре. детально описанной в примере 1, сырой продукт очищаюг и получают 6 г светло-желтого прозрачного маслянистого вещества, имеющего показатель преломления и о 1,5200.

Найдено, /о. С 57,40; Н 6,29; С! 9,97;

N 3,99.

С1gH22CI NOg.

Вычислено, о/О.. С 57,38; Н 6,23;

N 3,94.

П р им ер 14. 8.15 г (0,03 моль) аллил-3хлор-2,6-диметоксибензогидроксамата и метакрилоилхлорида в количестве 3,14 г добавляют к 35 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 10 г светложелтого маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, сырой продукт очищают и получают 6,5 г светло-желто434647

В)

ОВ

СΠ— 3

112 1

ro и прозрачного маслянистого вещества, имеющего показатель преломления п р 1,5885.

Найдено, gl С 56,60; Н 5,35; Cl 10,45;

N 4,19, С15Н15С1Х05, Вычислено, %. С 56,56; Н 5,34; Cl 10,43;

N 4,12.

Пример 15. 8,15 г (0,03 моль) аллилЗ-хлор-2, 6-диметоксибензогидроксамата и

3,14 г (0,03 моль) циклопропанкарбонилхлорида добавляют к 33 мл толуола и смесь II;Iгревают с обратным холодильником в течение

3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 10 г маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, сырой продукт очищают и получают 5,58 г желтого маслянистого вещества, 25 имеющего показатель преломления и р 1,о430.

Найдено, %. С 56,60; Н 5,35; Cl 10,45;

N 4,17.

С16Н18С1Х05.

Вычислено, %. С 56,50; Н 5,34; Cl 10,43;

N 4,12.

П р и ме р 16. 7,8 г (0,03 моль) этил-3-хлор2,6-диметоксибензогидроксамата и 4,4 г (0,03 моль) гексагидробензоилхлорида добавляют к 35 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упарива1от при пониженном давлении и получают 12 г маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, продукт очищают, получая 10 г желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломло1гия и р 1,5260.

Найдено, %. С 58,45; Н 6,55; С1 9,61;

N 3,84.

С1IIH24C IN 05.

Вычислено, %. С 58,46; Н 6,54; Cl 9,59;

N 3,79.

Пример 17. Этил-3-хлор - 2,6 - диметоксибензогидроксамат 7,8 r (0,03 моль) и 4,6 г (0,03 моль) фенилацетилхлорида добавляют к

35 мл ксилола, и смесь нагревают с ооратным холодильником в течение 2 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 11,5 г маслоооразного вещества. Следуя приему, описанному в примере 1, продукт очищают и получают

10 г светло->кел 1 01 о м;1 слообр азного всп1сст25 ва, имеющего показатель прсломлешгя 11 D

1,5571.

Найдено, %. С 60,45; H 5,37; Сl 9,36;

N 3,78.

С19Н20С! N05.

Вычислено, %. С 60,40; Н 6,34; Cl 9,38;

N 3,71.

Пример 18. 6,6 r (0,032 моль) этил - 2,6диметоксибензогидроксамата и 4,91 г .(0,032 моль) феноксиацегилхлорида добавляют к 30 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлснии и получают маслообразное вещество 11 r. Следуя приему, описанному в примере 1, сырой продукт очищают и получают 9 г бесцветного прозрачного маслообразного вещества, имеющего т. пл. 119 — 121 С.

Найдено, %. С 65,55; Н 5,91; N 3,95.

C I 9 H2I N0g.

Вычислено, /9. С 65,50; Н 5,89; N 3,90.

Пример 19. Аллил-2,6-диметоксибензогидроксамата 5,9 г (0,025 моль) и 5,0 г фенилмеркаптопропионилхлорида (0.025 моль)

15 добавляют к 30 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, давая 9,5 г маслообразного вещества, Следуя приему, описанному в примере 1, сырой продукт очищают и получают

9 0 г желтого маслообразного вещества, имею>

25 щего показатель преломления п р 1,5755.

Найдено, %. С 62,83; Н 5,79; N 3,51;

S 8,04.

С21Н2зХ058.

Вычислено, /9. С 62,83; Н 5,77; N 3,49;

S 7,99.

Пример 20. Этил-Ç-хлор-2,6-диметокси30 бензогидроксамата 6,44 г (0,025 моль) и 4,47г (0,025 моль) а-втор-бутилмеркаптопропионилхлорида добавляют к 30 мл толуола, и смесь нагрева1от с обратным холодильником в течение 3 час.

35 Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают маслообразное вещество 10 г. Следуя приему, описанному в примере 1, сырой продукт очищают и получают 9 г желтого маслообразного вещества, 4о имеющего показатель преломления и р 1,5280.

1-1айдено, %. С 53,55; Н 6,51; Cl 8,74;

N 351; S 797.

С, IIH2I;C1N05S.

Вычислено, %. С 53,52; Н 6,49; С! 8,78;

45 N 3,48; Я 7,94.

Предмет изобретения

Способ получения бензгидроксамата общей формулы 1 где Х вЂ” водород, хлор или метоксил;

Rl u R2 — метил или метоксил; бО R — метил, этил, аллил или пропаргил;

Y — водород, группы

434647

Составитель Г. Смирнова

Техред Н. Куклина

Корректор Е. Кашина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 75/7 Изд. № 1878 Тирап 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Кз — алкил с 1 — 15 углеродными атомами, алкил с 2 — 7 углеродными атомами, замещенный 1 или 2 атомами галогена, алкенил с 2 — 17 углеродными атомами, фенил, замещенный или незамещенный хлором, метилом, нитрогруппой, или циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода;

R4 — алкил с 1 — 4 углеродными атомами;

Кз — алкил с 2 — 4 углеродными атомами, фенил, замещенный или незамещенный хлором;

Ка — фенил, замещенный или незамещенный хлором, нитро- или метоксигруппами;

Z — метилен, этилен, винилен, оксиметилен или тиометилен, отличающийся тем, что соединение общей формулы k, Х

СОС1

10 где Х, RI, Кз имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы NHgOR, где R имеет вышеуказанное значение, и затем с соединением общей формулы УС1, где Y имеет вышеуказан15 ное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом.