Способ получения 16а(о), 17а

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ пц 435232

Союз Советских

Соцналисткыеаоа

Респубпик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 23.06.71 (21) 1677022/1839443/

/23-4 с присоединением заявки № (51) М, Кл. С Oic 169/34 (32) Приоритет

Опубликовано 05.07.74. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 25.11.74

Государственный квинтет

Совета Министров СССР ло делам изобретениР и открытий (53) УДК 547.689.6,07 (088.8) 1

-т

А. А. Ахрем, А. М. Турута и 3. И. Истомина (72) Авторы изобретения..:. ;..: l" З3

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского: „ (7i1) Заявитсль (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а(О), 17u(S)-ОКСАТИОЛАНОВ

20-КЕТОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу получения

1 ба(0), 17а($) -оксатиоланов 20-кетостероидов, обладающих физиологической активностью.

Известны способы получения тиолоксистероидов, содержащих тиольную группу в различных (16,6 и др.) положениях стероидной молекулы, из соответствующих галоидпроизводных обменной реакцией с тиолятом щелочного металла или из эпоксистероида и алкантиоловой кислоты с последующим переводом в оксатиоланы известными методами.

Однако способ получения 20-кетостероидов, имеющих серусодержащую группу в положении 17, до сих пор неизвестен.

Основанный на известной реакции получения 17а-азидо- 1 ба-окси-20-кетостероидов обработкой гидразона lба, 17а-окси-20-кетостероида азидом натрия в присутствии каслоты предлагаемый способ получения 16а(0), 17а($)-оксатиоланов 20-кетостероидов заключается в том, что гидразон 16а, 17а-окси 20кетостероида обрабатывают тиоуксусной кислотой в присутствии гидрохинона, образовавшийся гидразон тиола нагревают с пировиноградной кислотой в уксусной кислоте и полученный продукт превращают в целевой известными приемами.

Пример. 16а(0), 17a(S) -оксатиоланЛпрегнендиол-З-р, lба-тиол-17а-ОН-20 и его 3Рацетат.

Раствор 0,5 г 20-карбэтоксигидразона 3,165 диацетатаЛ -прегнендиол-Зр, 16а-тиол-17а-она20 в 4 мл ледяной уксусной кислоты, содержащий 2 мл 50%-ного водного раствора пировиноградной кислоты, нагревают 5 час при

100 С, разбавляют водой, выпавший осадок

10 отфильтровывают, промывают водой, сушат на фильтре и получают 0,45 r продукта, который хроматографируют на пластинах из SiO в системе эфир — гексан (3: 1), выделяя 0,14 г (35% ) 3,16-диацетата Л -прегнендиол-Зр, l ба15 тиол-17а-она-20, т.пл. 152 †1,5 С (метанол);

Ио =179,7 (с=1,008, хлороформ).

ИК-спектр, см . 1250, 1702, 1735.

Найдено,%: С 66,40; Н 8,01; S 7,13.

С25Н3605$.

Вычислено, %: С 66,94; Н 8,09; $7,21.

Раствор 0,08 г 3,16-диацетата Л -прегнендиол-Зр, 16а-тиол-17а-она-20 в 2,5 мл безводногг ацетона и 1 мл метанола, содержащий 3 кап

25 ли 70%-ной хлорной кислоты, кипятят 5 час, упаривают в вакууме до объема 1 мл, разбавляют водой, отфильтровывают осадок, промывают его водой, сушат на фильтре и хромато435232,4

Составитель В. Пастухова

Техред Л. Богданова . Корректор .М. Лейзерман

Редактор Т. Шарганова

Заказ 3103/14 Изд. № 54 Тираж 506 Подписное

Ц 1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, д. 2

3 графируют на пластинах из S10, в системе эфир — гексан (1: 1), получая 0,05 г (70%

16а(0) 17а($) -оксатиолана Л -прегнендиол-р, 16а-тиол-17а-она-20, т. пл. 120 — 130 С, 146—

155 С (гексан). Раствор 0,06 r полученного оксатиолана и 0,6 мл уксусного ангидрида в

2 мл пиридина ацетилируют обычным образом и получают 0,05 г (80%)3р-ацетата 16а(0), 17a (S) -оксатиолана Л""-прегнендиол-3р, 16атиол-17а-она-20, т. пл. 151 — 156 С (метанол);

P)p= — 114 (c=0,377, хлороформ).

Найдено, %: С 69,93; Н 8,75; S 6,96.

С„Н„,.О.S.

Вычислено, %; С 69,93; Н 8,58; S 7,16.

Предмет изобретения

Способ получения 16а(0), 17a(S)-оксатиоланов 20-кетостероидов, о т л и ч и ю шийся тем, что гидразон 16а, 17а-окси 20-кетостероида обрабатывают тиоуксусной кислотой в присутствии гидрохинона, образовавшийся гидразон тиола нагревают с пировиноградной кислотой в уксусной кислоте и полученный продукт превращают в целевой известными приемами.