Способ получения производных окси- или тио-эфиров
Всеоою „а„,О П И. "С. ."®;-Ц„и Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ (i i) 440 82I
Сома Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 10.12.71 (21) 1725313/1802044/
/23-4 (32) Приоритет 14.12.70; (31) 18472/70;
11.11.71 16357/71 (33) Швейцария
Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31 (51) М, Кл. С 07с 41/00
С 07с 149/00
Государственный комитет
Совета 3Иинистров СССР иа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.562:547. .569.1(088.8) Дата опубликования описания 29.09.75 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Ханс-Петер Шеллинг и Фритц Шауб (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИ- ИЛИ
ТИО-ЭФИРОВ
Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных окси- или тио-эфиров формулы где Ar> — ароматический остаток структурных формул
0-(CB, B „) p
-(ск,) „
О или где Q — атом водорода;
W — низший алкил или атом галогена, Z — низший алкил, низший алкенил, низшая алкокси- или низшая алкенилоксигруппа, формил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, моно- или ди-алкилкарбамоил, низший алкоксиметилен, низшая алкилтиогруппа, атом галогена, циано- или нитрогруппа;
R>o и R« — атом водорода или низший алкил с 1 — 5 атомами углерода; пи р=1 или 2;
q=0 или 1; т и r — 0 — 4, причем пjm+r=5;
R> — неразветвленный или разветвленный
5 алкил с 1 — 11 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный моно- нли полиненасыщенный ациклический углеродный остаток с 3 — 11 атомами углерода, циклоалкенил или циклоалкил, незамещенный или заме10 щенный низшим алкилом, с 4 — 7 атомами уг440831
10 где R< — Rg, значения;
Ha1 — атом подвергают формулы
АгX — R Ш
55 лерода в кольце, фенил или R представляет собой остаток Arz, причем Arz имеет значения, приведенные для Arl, и Ar и Аг2, могут быть одинаковыми или различными;
Rz u Rz — атом водорода, низший алкил с
1 — 5 атомами углерода или низший алкеппл с 2 — 5 атомами углерода;
R4 — Rz — атом водорода, низший алкил с
1 — 5 атомами углерода или низший алкенил с 2 — 5 атомами углерода;
Y — атом кислорода или серы;
Y, s, v, t и и имеют указанные хлора или брома, взаимодействию с соединением где Х и Ar имеют указанные значения;
R>z — атом водорода, натрия или калия.
Когда в соединение формулы lll R>z — атом водорода, то реакцию проводят в присутствии акцептора кислоты, а также в среде растворителя, например в углеводороде, как бензоле, простом эфире, как диоксане, 1,2-диметоксиэтане, простом диэленгликолдиметиловом эфире, спирте, как этаноле, трет-бутаноле, кетоне, как ацетоне, нитриле, как ацетонитр иле, амиде кислоты, как диметилформамиде, или в пригодной смеси растворителей. В качестве связывающего кислоту средства применяют, например, гидроокись калия, карбонат натрия, карбонат калия, трет-бутилат калия. Температура реакции 0 — 100 С.
В соответствующем случае к реакционной смеси можно прибавлять каталитические количества йодида калия.
При получении соединения формулы 1, в которой и=2, избегают реакционных условий, которые могут привести к -удалению, например употребления гидроокиси натрия или калия в диметилформамиде в качестве растворителя.
Одним из вариантов способа может быть получен продукт формулы II и затем его подвергают взаимодействию без выделения.
Пример 1. 2- (3-Этил-5-втор-бутокси-2-пентенилокси) -бензальдегид.
К 20 мл 48О/О-ной бромистоводородной кислоты лрикапывают в течение 15 мин 9,3 г (0,05 моля) 3-этил-5-втор-бутокси-1-пентен-3ола, перемешивая при 5 С. Интенсивно перемешивают полчаса при 5 — 10 С и экстрагируют простым эфиром. Эфирную вытяжку экстратируют сначала 10 /о-ным .содовым раствором, затем насыщенным раствором поваренной соли, сушат над.карбонатом калия и упаривают, Без очистки прибавляют полученный
Х вЂ” атом кислорода или серы, или группа — OCHz —, или — ЬСН вЂ”, s,он (=О или l; и — 1- — 3.
Эти соединения обладают ценными физиолопическими свойствами.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения эфиров взаимодействием галогенуглеводородов со спиртами или их металлическими производными.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы
1-бром-3-этил-5-втор-бутокси-2-пентен к 6,1 г (0,05 моля) салицилового альдегида и 2,8 r (0,05 моля) гидроокиси калия в 80 мл 1,2-диметоксиэтана. 11еремешивают смесь 24 часа при 20 — 25"С, затем фильтруют ее и упаривают при пониженном давлении. Растворяют остаток в простом эфире, экстрагируют раствор холодным как лед 10 "/о-ным раствором гидроокиси натрия, а затем насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают.
11олученный 2-(3-этил-5-втор-бутокси-2-пентенилокси)-бензальдегид можно очистить хроматографией на силикагеле, употребляя гексан/сложный этиловый эфир уксусной кислоты (1: 1) в качестве элюента. и" 1,5090.
Вычислено, %. С 74,4; Н 9,0.
СдзН О (Мол. в. 290,4)
Найдено, /о. С 74,1; Н 9,2.
Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 1.
Пример 24. 5-(5-Изопропокси-3-метил-2пентенилокси) -1,3-бензодиоксол.
К раствору 4,1 г (0,03 моля) 3,4-метилендиоксифенола и 6,2 г (0,035 моля) 1-хлор-5-изопропокси-3-метил-2-пентена в 100 мл 1,2-диметокоиэтана прибавляют 1,7 r (0,03 моля) тонко измельченной гидроокиси калия. Перемешивают смесь 18 час при 60 С, затем фильтруют и упаривают ее при пониженном давлении. Растворяют остаток в простом эфире, промывают раствор сначала 5%-ным раствором едкого натра, затем насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают.
Очищают остающийся 5- (5-изопропокси-3метил-2-пентенилокси) -1,3-бензодиоксол хроматографией на силикагеле, употребляя гексан/сложный эфир уксусной кислоты 9: 1. Г1олучают хроматографически однородное бесцветное масло, которое состоит по газовой хроматограмме и спектру ЯМР из смеси, в состав которой входят 30 /О 2-цис-соединения и 70 /о 2-транс-соединения. и „ = 1,5167.
Вычислено, . С 69,0; Н 7,9.
440821
Таблица 1
Исходное соединение — см. пример
Молекулярный вес
Я и>
Продукт
Элементарный анализ
276, 4
1,5194
Н 8,8.
9,1.
Н 8,8.
276,4
1,5290
8,8.
Н 8,6
306, 4
1,5104
8,1.
Н 8,3.
292,4
1.5128
8,7.
Н 8,3.
8,0.
Н 7,5; S 10,9.
78; S 110.
Н 8,2.
292,4
1,5124
294,4
1,5481
1,5310
318,4
8,4.
Н 8.8.
1,5114
320,4
8,9.
Н 8,6.
1,5153
306,4
8,9.
Н 8,6.
1,5143
306,4
8,9.
Н 7,8; S 10,4.
49
308,4
1,5461
8,1; S 10,5.
Н 9,3.
1,5214
304,4
9,4.
Н 8,5.
51
1,5299
332,4
8,8.
Н 9,7.
47
332,5
1,5154
9,8.
Н 9,3.
47
348,5
1,5037
9,5.
Н 8,6.
17
1,5118
306,4
8,6.
Н 8,6.
1,5118
306,4
8,6.
Н 8,6.
8,9.
Н 7,6.
7,5.
H 8,3.
19
1,5080
306,4
264,3
1,5240
21
292, 4
1,5142
8,3.
Н 8,7.
346, 5
1,5160
9,0.
Н 9,0.
290,4
1,5263
8,9
2-(3-Этил-5-изопропокси-2-пентенилокси) бензальдегид
4-(3-Этил-5-изопропокси-2-пентенилокси) бензальдегид
5-(3-Этил-5-втор-бутокси-2пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5-(3-Этил-5-изопропокси-2-пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5-(5-mpem-Бутокси-3-метил-2пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5-(5-Изопропилтио-3-метил-2пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5-(5-Циклогексилокси-3 метил2-пентенилок си)-1,3- бензодиоксол
Сл. 4-(3-этил-5-втор-бутокси-2пентенилокси) бензойнометиловый эфир
Сл. 4-(3-этил-5-изопропокси-2пентенилокси) бензойиометиловый эфир
Сл."4-(5-mpem-бутокси-3-мети л2-пентенилокси) бензойнометиловый эфир
Сл. 4-(5-изопропилтио-3-метил2-пентенилокси) бензойнометиловый эфир
4-(3-Этил-5-втор-бутокси-2пентенилокси) ацетофенон
Сл. 4-(5-циклогексилокси-3-метил-2-пентенилокси) бензойнометиловый эфир
4-(3-Этил-5-втор-бутокси-2пентенилокси)-бутирофенон
Сл. 4-(3-этил-5-втор бутокси2-пентенилокси)-бензойноизопропиловый эфир
5-(5-Циклопентилокси-3-метил2-пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5- (3-Метил-5-(3-пентил ок си) -2пентенилокси)-1,3-мензодиоксол
5-(3-Метил-5-(2-пентилокси)-2не нтенилок си)-1,3-бенз одиоксол
5-(5-Этокси-3-метил-2-пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
5-(5-н. Бутокс и-3- метил-2- пентенилокси)-1, 3- бензодиок сол
5-(3-Метил-5-(6-метил-5-гептен-2-илокси)-2-пентенилокси)-1,3-бензодиоксол
4-(5-Этокси-3,5-диметил-2-гексенилокси)-ацетофенон
С1зН 204 (Мол. в. 278,3)
Найдено, э э: С 68,5; Н 7,9.
Вычислено, %: С 73,9;
С4,Н,40з
Найдено, %: С 73,5; Н
Вычислено, %: С 73,9;
С4, Нз40з
Найдено, о,: С 74,3; Н
Вычислено, %: С 70,6;
С„Н,,04
Найдено, %: С 70,1; Н
Вычислено, %: С 69,8;
С,;H„O
Найдено, %: С 69,0; Н
Вычислено, %: С 69,8;
С„Н„04
Найдено, „ : С 69,3; Н
Вычислено, %: С 65,4;
С44НззОР
Найдено, „ : С 65,8; Н
Вычислено, %; С 71,7;
С4,Н,404
Найдено, о;: С 71,9; Н
Вычислено, %: С 71,2;
С„н,o
Найдено, „: С 71,5; Н
Вычислено, %: С 70,6;
СззН„О, Найдено, ", : С 70,7; Н
Вычислено, ".,: С 70,6;
Сиз Н„04
Найдено,;,: С 70,9; Н
Вычислено, %: С 66,2;
CI77H2240 3S
Найдено, %: С 66,1; Н
Вычислено, %: С 75.0;
С зНззОз
Найдено, %: С 75,0; Н
Вычислено, %: С 72,3;
СззНзз04
Найдено, „ : С 72,7; Н
Вычислено,,, : С 75,9;
Сз4 НзгОз
Найдено, %, С 76.,4; Н
Вычислено, %: С 72,4;
Сг4Нзз04
Найдено, ",,: С 72,6; Н
Вычислено,,„:: С 70,6;
С,.Н „0, Найдено, „ : С 709; Н
Вычислено, %: С 70,6;
С зНз404
Найдено, %: С 70,9; Н
Вычислено, ",: С 70,6;
С„Н,„О4
Найдено, %: С 70,5; H
Вычислено, %: С 68,2;
С, Н„О4
Найдено,,: С 68,3; Н
Вычислено, %: С 69,8;
С4;Н4404
Найдено, %: С 69,1; Н
Вычислено, %: Г 72,8;
С44Нзз04
Найдено, „ ; С 73,0; Н
Вычислено, %: С 74,4;
СззH,;О, Найдено, %: С 74,4; Н
Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 2.
440821
Таблица 2
Молекулярный вес
Исходное соединение формулы
При20 по
Элементарный анализ
Продукт мер
2-Мерк аптобензойнометиловый эфир
1,5492
308,4
3-Бром фенол
1,5138
313,2
1,5332
4-Хлорфенол
284,8
1,5050
4-Метоксифенол
264,4
4-Метилтеофенол
1,5329
280,4
4-Этилфенол
1,4992
262,4
4-Нитрофенол
1,5335
279,3
2,4-Дихлорфенол
1, 5244
303, 2
Сл. 2-(5-изопропокси-3-метил-2-пентенилтио)-бензойнометиловый эфир
3-(5-Изопропокси-3-метил2-пентенилокси)-бромбензол
4-(5-Изопропокси-3-метил2-пентенилтио)-хлорбензол
4-(S-Изопропокси-3-метил2-пентенилокси)-анизол
4-(5-Изопропок си-3-метил2-пентенилокси)-тионизол
4-(5-Изопропокси-3-метил2-пентенилокси)-этилбензол
4- (5- Изопропок си -3-метил2-пентенилокси) -нитробензол
4-(5-Изопропокси-3-метил2-пентенилокси)-1,3-дихлорбензол
Пример 33. 5- (6-Этокси-3-метил-2-гексенилокси)-1,3-бензодиоксол.
К 1,38 г (0,01 моля) 3,4-метилендиоксифенола и 0,56 r (0,01 моля) гидроокиси калия в
50 мл 1,2-диметоксиэтана прибавляют 2,21 г (0,01 моля) 6-этокси-1-бром-3-метил-2-гексана при перемешивании при 5 С. Перемешивают сначала 2 час при 5 С, а затем 60 час при 20—
25 С, фильтруют и упаривают при,пониженном давлении. Растворяют остаток в простом эфире, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и отгоняют простой эфир. После хроматографии остатка на силикагеле гексаном сложным эфиром уксусной кислоты (9: 1) получают 5- (6-этокси-3-метил-2-гексенплокси)1,3-бензодиоксол в виде бесцветного масла.
II —— 1,5192.
Вычислено, %: С 69,0; Н 8,0, С16Н э04 (Мол. в. 278,3)
Найдено, %: С 68,9; Н 8,1.
Аналогично примеру 33, используя сложный метиловый эфир 4-оксибензойной .кислоты вместо 3,4-метилендиоксифенола, получают соединение 34.
Пример 34. Сложный метиловый эфир 4(б-этокси-3-,метил-2 - гексенилокси - бензойной кислоты.
l5
Вычислено, о, : С 66,2; Н 7,8;
S 10,4.
Ст НыОз8
Найдено, о, : С 66,9; Н 7,9; S 10,4.
Вычислено, о, : С 57,5; Н 6, 8;
Br 26,5.
С15H„BrO, Найдено, о, : С 58,1; Н7,0; Br25,1.
Вычислено, о„ : С 63,3; Н 7,4;
Cl 12,4; S 11,3.
C„H„CI0S
Найдено, ",, : С 63,1; Н7,6; Сl 13,0;
S10,6.
Вычислено: С 72,7; Н 9,2.
С,„Н,Оз
Найдено: С 72,3; Н 9,5.
Вычислено, <,",: С68,5; H8,6: $11,4.
C«H zOzS
Найдено, %: С68,0; Н8.6; S10.9.
Вычислено,, : С 77,8; Н 10,0.
С1,Н„О, Найдено, о: С 77,5; H 10,7.
Вычислено, о, : С 64,5; Н 7,6; N5,0.
С,5н„ыо, Найдено, о, : С 64,4; Н7,7; N 4,8.
Вычислено,,: С 59,4; Н 6,6;
Cl 23,4.
С, НаюС1 0д
Найдено, о, : С 59,4; Н б, б; Cl 23,6. п э = 1,5202.
Вычислено, %: С 69,8; Н 8,3.
С1тН 404 (Мол. в. 292,4)
Найдено, %: С 69,5; Н 8,2.
Аналогично примеру 33, используя и-оксиацетофенон вместо 3,4-,метилепдиоксифенола, получают соединение 35.
Пример 35. 4 -(6-Этокси-3-метил-2-гексенилокси) -ацетофенон. и zo = 1,5266.
Вычислено, %: С 73,9; Н 8,8.
C)7 Н 40э (Мол. в. 276,4)
Найдено, %: С 73,5; Н 8,8.
Пример 36. 5- (4-Изобутокси-2-метил-2бутенилокси) -1,3-бензодиоксол, К 1,38 г (0,01 моля) 3,4-метилендиоксифенола и 0,56 г (0,01 моля) гидроокиси калия в
40 мл 1,2-диметоксиэтана прибавляют в течение 5 мин при 0 С, 2,21 r (0,01 моля) 1-бром4-изобутокси-2-метил-2-бутена. Перемешивают реакционную смесь в течение 24 час при комнатной температуре, фильтруют ее, затем отгоняют растворитель при пониженном давлении. Растворяют остаток в простом эфире, промывают насыщенным раствором поваренной соли, .сушат над сульфатом натрия и упаривают. Чистят остаток хроматографией на
440821
10 силикателе гексаном (сложным эфиром уксусной кислоты (9: 1) . Получают 5- (4-изопропокси-2-метил-2-бутенилокси)-1,3 - бензодиоксол в виде бесцветного масла. no =1,5150.
Вычислено, %: С 69,0; Н 8,0.
Ст6Н 20л (Мол. в. 278,3)
Найдено, %: С 69,0; Н 6,3.
Пример 37. 5-(6-Изопропокси-4-метил-3гексенилокси) -1,3-бензодиоксол.
К раствору 4,0 г (0,017 моля) 1-бром-6-изопропокси-4-метил-3-гексена и 2,35 г (0,017моля) 3,4-метилендиоксифенола в 120 мл ацетона прибавляют 2,35 г (0,017 моля) карбоната калия и 50 мг йодида калия. Кипятят суспензию в течение 20 час с обратным холодильником, затем фильтруют и удаляют ацетон в вакууме. Растворяют остаток в простом эфире, промывают водой и насыщенным раствором поваренной соли сушат над сульфатом натрия и спаривают.
Хроматографируют остаток на силикагеле, употребляя гексан/сложный эфир уксусной кислоты (9: 1) . При этом получают смесь цис/транс-изомеров 5- (6-изопропокси-4;метилЗ-гексенилокси)-1.3-бензодиоксола в виде бесцветного масла. n ðo — — 1,5111.
Вычислено, %: С 69,8; Н 8,3: О 21,9.
С! НрттО. (Мол. в. 292,4)
Найдено, /о. С 68.9; Н 8,5; О 22,7.
Пример 38, 4 - (5-Изопропокси-2-пснтенилокси) -ацетофенон.
К раствору 8,2 г (0,06 молл) и-оксиацетофенона и 14,6 г (0,09 моля) 1-хлор-5-изопропокси2-пентепа в 100 мл 1,2-диметоксиэтана прибавляют 3,4 г (0,06 моля) тонко измельченной ги,чроокиси калия. Перемешивают смесь в течение 24 час при 60 С, затем фильтруют ее. Упаривают фильтрат при понтт>кенттом давлении, растворяют остаток в простом эфире и промывают эфирный раствор насыщенным раствором поваренной соли. Суитат органическую фазу над сульфатом натрия и упаривают ее. Хроматографир тот остаток на силикагеле, употребляя гексап/слож tt tA эфир уксусной кислоты (4: 1), и получают 4 -(5-изопроттокси2-пентенилокси) -ацетофенон в виде бесцветного масла. n =1,5240.
Вычислено, %: С 73,3; Н P.,5; О 18,3.
С!;.Н О (Мол, в. 262,3)
Найдено, %: С 73,3; Н 8,6; О 18,2.
Лналогичтто примеру 38, т";спол .зуя 3,4-метилендиокспфенол вместо п-оксттаттетофеттона, получают соединение 39.
П р и м с р 39. 5- (5-Изопропокси-2-пентенилокси) -1 З-бензодиоксол. п о 1.5157.
Вычислено, %: С 68,2; Н 7,6; О 24,2, С!.=,Н ООл (Мол. в. 264,3)
Найдено, %: С 684; Н 80; О 24,1.
Пример 40. 4-((5-изопропокси-2-пентенилгио) -метил) -хлор бензол.
К раствору 7,9 г (0,05 моля) 4-хлорбензилмеркалттана и 5,6 г (0,05 моля) трет-бутиленоксида калия в 150 мл трет-бутанола тчрикапьт5
65 вают 8,1 r (0,05 моля) 1-хлор-5-изопропокси2-пентена, перемешивая 10 мин .при 20 — 25 С.
Раствор, который мутнеет во время прибавления, перемешивают 1 час при 60 С, затем охлаждатот и фильтруют. Отгоняют растворитель при понттженном давлении, растворяют остаток в простом эфире и эфирный раствор промывают насытценным раствором поваренной соли. Сушат эфирную фазу над сульфатом натрия, отгоняют простой эфир и остаток хроматографируют с помощью хлороформа на силикагеле. Получают 4- ((5-изопропокси-2-пентенилтио)-метил)-хлорбензол в виде бесцветного масла с т. кип. 110 — 112 С/5 10 — 4 мм рт. ст.; и" 1,5391.
Вычислено, %: С 53,3; H 7,4: Cl 12,4; S 11,3.
Ст Н>т C1OS (Мол. в. 284,8)
Найдено, %: С 63,2: Н 7,4; Cl 12.7; S 11.5.
Пример 41. 5- (5-Изопропокси-3-метил-2пентенилокси) -метил1-1,3-бснзодиоксол.
К 40 мл 48%-ной бпомистоводородной кислоты прикапывают 15,8 г (0,1 моля) 5-изопропокси-3-метил-l -пентен-3-ола, перемешивая
15 мин при 5 С. Перемешивают 30 мпн при
0 — 5 С, смесь экстрагируют простым эфиром, а эфирную вытяжку сначала 10%-ным содовым раствором. а затем насыщенным раствором поваренной со.чн, сушат над сульфатом натрия и упаривают.
Полученный l-бром-5-изопттопокстл-З-мети, I2-пентен (19,0 г) прибавляют к 17,4 г (0,1 моля) натриевой со,тп 3.4-метилендиоксибепзилового спирта в 150 мл дпметилформамида.
Смесь перемешивают в течение 5 час при 60 С.
Выливают ре",êöèîttíiþ смесь в 300 мл воды и экстрагируют прость эс! .. пот т. Промывают эфирный раствор Ro îA. ni шат над сульфатом натрия и упарт!ва от. Хпоматографир .ют остаток Е!3 силтт кагеле. употребчяя гетлсан/сло>кттьтй эфир vt Вычислено. %: С 69.8; Н 8.3. С;Н- О (Мол. в. 292,4) Найчепо, % .. С 69 4; Н 8,2. Лналогтт ттто nnttiteni 4! . t! ñïîëüçóÿ 5-этокси3.5-диметил- l -гексен-3-ола вместо 5-изопропокси-3-метил-l -пентен-3-ола, получают соединение 42. Пример 42. 5-Г (5-Этоксп-3,5-диметил-2гексецилоксп) -меттт.ч! -1,3-бензодиоксол. neo 1,5038, Вычислено. %: С 70.6; Н 8.6. С;;Н;;,Ол (Мол. в. 306,4) Най сно, %: С 706; H 9,2. Пример 43. 5-((5-Изопропокси-3-метил-2пентенплокси) -т тетттл) -1.3-б" пзодноксол. К раствору 30,4 г (0,2 моля) 3,4-метилендиоксибензилового спирта в 300 мл бензола прибавляют 8,0 г (0,2 моля) гидроокисп натрия. При сильном переметиивании нагревают смесь и:выдерживают ее прп температуре кипения, причем отделяют конденсирующуюся в холо440821 12 дильнике воду с помощью водоотделителя. Через 24 часа прибавляют в течение часа 35,3 г (0,2 моля) 1-хлор-5-изопропокси-3-метил-2пентена по каплям и перемешивают смесь еще 16 час с обратным холодильником. После охлаждения промывают реакционную смесь насыщенным раствором натрия и упаривают. Фракционируют остаток при 10 мм рт. ст., причем перегоняется цис/транс-смесь 5-((5-изопропокси-3 - метил-2-пентенплокси)метил)-1,3-бензодиоксола при 126 — 136 С. Продукт соответствует соединению, изготовленному по примеру 41. Соответственно примерам, приведенным ниже, можно получать промежуточные спирты, необходимые для изготовления соединений формулы I без выделения соединений общей формулы II (см. соединения 2 — 23). Пример 44. 5-Изопропокси-3-метил-1-.пентен-3-ол. В снабженной мешалкой и охлажденным льдом обратным холодильником колбе настаивают 12 г (0,5 моля) .магниевых стружек в атмосфере азота в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и нагревают до 40 — 45 С. Из капельной воронки прибавляют по каплям 5 мл раствора 53,5 г (0,5 моля) винилбромида в 100 мл абсолютного тетрагидрсфурана, вследствие чего начинается экзо-:срмическая реакция. Прибавляют остальной раствор винилбромида так быстро, чтобы температура реакционной смеси осталась 45 — 50 С (примерно 60— 90мин). После этого перемсшпва.от час прн 50 С, затем охлаждают до 0 С. При сильном перемешиванин прибавляют 52 r (0,4 моля) 4-изопропокси-2-бутанона в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана в течение 45 мин по каплям и затем, перемешивают реакционную смесь 16 час при KQMHBTHQH температуре. В течение 15 мин прибавляют 250 мл 20%-ного раствора хлористого аммония к охлажденной до 5— 10 С реакционной смеси. Перемешивают смесь 15 мин и экстрагируют простым эфиром. В делительной воронке промывают эфирный экстракт водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Фракционируют остаток при давлении 13 мм рт. ст., причем 5-изопропокси-3метил-1-пентен-3-ол перегоняется при 72— 73 С; и, . 1,4297. Вычислено, g : С 68 3; Н 11,5. СдН 80д (Мол. в. 158,2) Найдено, %, С 68,1; Н 11,4. Аналогично получают соединения 45 — 58, приведенные в табл. 3. Соединения формулы II могут быть получены по следующему примеру. Пример 59, 6-Этокси-1-бром-3-метил-2гексен. К реактиву Гриньяра, изготовленному из 096 г (004 моля) магния и 43 г (004 моля) винилбромида в 20 мл тетрагидрофурана прибавляют по каплям в течение 30 мин 3,9 г (0,03 моля) 5-этокси-2-ги . танона в 10 мл тетрагидрофурана, перемешивая при 0 С. Пере5 55 ,60 65 мешивают 15 час при 20 — 25 С, охлаждаю г до 5 — 10 С, прибавляют 25 мл 20%-ного раствора хлорида аммония и через 10 мин экстрагируют простым эфиром. Промывают эфирный экстракт насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают. В течение 5 мин прибавляют однородный по газовой хроматографии остаток (4,5 r б-этскси-3-метил-1-гексен-3-ола) при 0 С к 12 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты, Перемешивают смесь 30 мин при 0 — 5 С, экстрагируют ее простым эфиром, промывают эфирный раствор насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Получают 6-этокси-1-бром-3-метил-2-гексен, который употребляют дальше без очистки. Пример 60. 1-Бром-4-изобутокси-2-метил2-бутен. Растворяют 6,8 г (0,03 моля) 1,4-дибром-2метил-2-бутена в 15 мл изобутанола, при 0 С прибавляют 2,9 г (0,03 моля) изобутилата натрия в 50 мл изобутанола, перемешивают 2 час при 0 С, затем 16 час при 20 — 25 С. Фильтруют смесь и упаривают фильтрат при повышенном давлении. Растворяют остаток в простом эфире, промывают его насыщенным раствором поваренной соли и сушат над сульфатом натрия. После упариванил простого эфира перегоняют при 13 мм рт. ст. Продукт кипит при 128 — 138 С. Вычислено, %. .С 48,9; Н 7,7; Br 36,1. CgHj7BrO (Мол. в. 221,1) Найдено, %. С 49,0; Н 7,8; Br 35,6. Пример 61. 1-Бром-6-изопропокси-4-метил-2-гексен. К реактиву Гриньяра, изготовленному из 9,06 г (0,38 моля) магния и 42,8 г (0,35 моля) циклопропилбромида в 460 мл абсолютного тетрагидрофурана, прибавляют по каплям в течение 10 мин в атмосфере азота раствор 46 г (0,35 моля) 4-изопропокси-2-бутацона в 100 мл абсолютного тетратидрофурана, перемешивая при 5 С. Перемешивают реакционную смесь 20 час при комнатной температуре, прибавляют насыщенный раствор хлорида аммония и лед и экстрагируют простым эфиром. Промывают эфирную вытяжку насыщенным раствором:поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и ушаривают. Получают 2-циклопропил-4-изопропокси-2-бутанол с т. кип. 75 — 77 C/12 мм рт. ст., который можно перерабатывать дальше без очистки. К 277 г сырому продукту прибавлгют по каплям в течение 15 мин 19 мл 48%-ной оромистоводородной кислоты, перемешивал при 0 С. Перемешивают смесь 30 мин при 0--5 С и затем экстрагируют ее простым эфиром. Промывают эфирную вытяжку водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Хроматографируют остаток (20,2 г на 1 кг силикагеля), употребляя гексан/сложный эфир уксусной кислоты (98:2 и 95:5). При этом полу440821 Таблипа 3 Исходное соединение При20 пр Продукт мер 1,4346 172,3 81 — 84, 12 11,5. 172, 3 87 — 91 15 I,4352 11,6. 186,3 113 †1, 30 1,4380 11,8. 172,3 78 — 81, 12 1,4316 11,4. 174,3 183,3 86 — 89,0,85 1,4844 5I 198, 3 87 — 90, О, б 1,4669 11,8. 184,3 76 — 69,1,2 1,4612 11,0. 186,3 64 — 67, 1,0 1,4358 12,2. 186 3 бб — 69,г1,0 1,4377 11, 8. 4-н. Бутокти2-бутанон 172,3 115 — 119, 33 1,4370 11,5. 4-Этокси-2бутанон 141, 2 90 — 92, 46 1,4325 172,3 87 — 89 i 16 1,4383 11, б.; 226,4 1,4627 11.5. 3-Этил-5-изопропокси-1пентен-3-ол 5-втор-Бутокси-3-метил1-пентен-3-ол 3-Этил-5-втор- бутокси1-пентен-3-ол 5-трет-Бутокси-3-метил1-пентен-3-ол 5-Изопропилтио-3-метил1-пентен-3-ол 5-втор-Бутилтио- 3-метил 1- пентен-3- ол 5-Циклогек силокси-3-»етил-1-пентен-3-ол 5-Циклопентилокси-3-»етил-1-пентен-3-ол 3-Метил-(2-пентилокси)1-пентен-3-ол 3-Метил-5-(3-пентилокси)1-пентен-3-ол 5-н. Бутокси-3-метил-1пентен-3-ол 5-Этокси-3-метил-1- пентен3-ол 5-Этокси-3,5-диметил-1г ек сен-3-ол 3-Метил-5-(б-метил-5-гептен-2-илокси-1-пентен-3-ол) Молекулярный вес Точка кипения, С(мм рт. ст. 79 — 80, 1, 2 1,4813 Вычислено, ю/ю: С 69,7; Н 11,7 СгюНююОю Найдено,,, : С69,4; Н Вычислено, ю/: С 69,7; Н 11,7. С,юН,юО, Найдено, ю/ю: С69,6; Н Вычислено, ю/ю: С 70,9; Н 11,9. СггН„О, Найдено,,/: С 71,2; Н Вычислено,,/: С 69,7; Н 11,7. СгюНююОа Найдено,, : С 69,2; Н Вычислено, /: С 62,0; Н 10,4; S 18,4. С,H„OS Найдено, ю/: С 61,5; Н 10,4; S 18,9. Вычислено,",„: С 63,8; Н 10,7; S17,0. С„Н,„0$ Найдено, ю/: С 63,3; Н 10,5; $17,4. Вычеслено,,, : С 72,7; Н 11,2. СгюНюгОа Найдено, ю/ю : С 72,8; Н Вычислено,,/ : С 71,7; Н 10,9. С„Н„О, Найдено,,/„ : С 71,6; Н Вычи слено, ;, : С 70, 9: Н 11,9. С„Н.,О, Найдено, ю/ : С 70,4; Н Вычислено,,/: С 70,9; Н 11,9. См НююОю Найдено, ю/, : С 70,3; Н Вычислено,,, : С 69,7; Н 11,7. С,„Н,юО, Найдено, /ю : С 69,3; Н Вычислено, /ю . С 66,6; Н 11,2. С;Нг, О, Найдено, ю/: С 66,9; Н Вычислено,,: С 69,7; Н 11,7. СгюНююО. Найдено, /: С 69,3; Н Вычислено,,, : С 74,3; Н 11,6. СыНю О> Найдено,, : С 74,0; Н 1-Изопропокси-3пентанон 4-вглорБутокси-2бутанон 1-вторБутокси-3пентайон 4- третБутокси-2бутанон 4-Изопропилтпо-2бутанон 4-впгорБутилтио2-бутанон 4-Циклогекстглокси2-бутанон 4-Циклопентилокси-2бутанон 4-(2-Пентилокси)2-бутанон 4-(3-Пентилокси)2-бутанон 11,0. 4-Этокси-4метил-2пентанон 4-(б-Метил5-гептен-2илокси)-2бутанон 440821 5 15 чают хроматографически однородную смесь цис/транс-изомеров 1-бром-6-изопропокси - 4метил-3-гексен. пп 1,4721. Вычислено, о/р. С 51,1; Н 8,1; Br 34,0; О 6,8. С ОН оВгО,(Мол. в. 235,2) Найдено, о/О. С 50,8; Н 8,0; Вг 34,2; О 7,0. Исходные кетоны получают следующим образом. П п и м е D 62. 4-Изопропокси-2-бутанон. К 7.2 г (0,12 моля) изопропанола прибавляют 0,3 г концентрированной серной кислоты. Перемешивая при комнатной темпепатупе. прибавляют в течение часа смесь 21 г (0,3 моля) винилметилкетона и 36 r (0,6 моля) изоппопанола по каплям так, чтобы температура пе поднялась свыше 30 С. Чепез 24 часа прибавляют 1,6 r карбоната калия и две капли волы при комнатной TCMIIcDBTY интенсивно пепемешивают смесь 2 час. фильтруют и фракиионириот прозрачный нейтпально реагирующий теперь сЬильтрат ппи 36 мм рт. ст. Пос,че пепегонки изоыточного изопропанола пепегоняется 4-изопропокси-2-бута ион при 73 — 76 С/ 36 мм рт. ст. Вычислено. о/о. С 64.6; Н 10,8. С.Н .О (Мол. в. 130,2) Найдено, о/,; С 64.1; Н 10,8. Аналогично примеру 62 изготовляют соединение, приведенное в ппимере 63, ио употребляют 6-метил-5-гептен-2-ол вместо изопропанола. П и и м е р 63. 4- (6-Метил-5-гептен-2-илокси)-2-бутанон. Т. кип. 82 — 85 С/1,0 мм рт. ст., пРо 1 4462 Вычислено, /о. С 72.7; Н 11,2. С Н О. (Мол. в. 198,3) Найдено, /о. С 71,8; Н 11,1. Соединения фопмулы П. в которой Y обозначает кислород и На! ппелставляет собой хлор, могут быть изготов.чены счелующим образом. Пример 64. 1-Хлоп-5-изопропокси-3-метил2-центен. К 20,4 г (0,3 моля) изопрена и 0,3 г хлопила циника прибавляют по каплям в течение 40 мин 32,4 г простого хлорметилизоппопилового эфипа, пепемешивая ппи 0 С. Затем смесь пепемешивают 24 час при комнатной температуре. Растворяют реакционную смесь в простом эфире, промывают сначала водой, затем раствопом бикарбоната натрия и опять волой. Сушат эфирную фазу над сульфатом натпия. отгоняют простой эфир и перегоняют остаток TIpH 12 мм рт. ст., получают 1-хлор-5-изоппопокси-3-метил-2-пентен в виде бесцветного масла. Т. кип. 86 — 92 С/12 мм рт. ст., п 1,4553. Вычислено. %. С 61,2; Н 9,7: Cl 20,1. С.Н;,С10 (Мол. в. 176,7) Найдено, %. С 61,3; Н 9,6; CI 20,3. Пример 65. 1-Хлор-5-изопропокси-2-пентен. Через суспензию 0,8 г свежерасплавленного хлорила цинка в 21,7 г (0,2 моля) простого хлорметилизопропилового эфира пропускают в 65 течение 90 мин 13 г (0,24 моля) бутадиена, перемешивая при 10 — 15 С. Перемешивают желтую смесь в течение часа при 10 С. После этого прибавляют 20 мл 10О/о-ного раствора карбоната натрия по каплям, 100 мл бензола и отделяют водную фазу в делительной воронке. Промывают бензольный раствор сначала 10 /о-ным раствором карбоната натрия, затем водой, сушат над сульфатом магния и упаривают при пониженном давлении. Перегоняют остаток при 90 мм рт. ст. Т. кип. 1-хлор-5изопропокси-2-,пентена 110 — 112 С/90 мм рт. ст.; и Р 1 4408. Вычислено, о/о.. С 59,1; Н 9,3; Сl 21,8. С Н С10 (Мол. в. 162,7) Найдено, /o, С 59,2; Н 9,3; Сl 21,1. Пример 66. 7-Изопропокси-5-метил-4-гептенол. К смеси из 0,76 г (0,02 моля) боргидрида натрия, 40 мл волы. четырех капель 2 н. гидроокиси натрия и 40 мл этанола прибавляют по каплям в течение 10 мин раствор 3,68 r (0,02 моля) 7-изопропокси-5-метил-4-цис, транс-гептеналя в 6,5 мл этанола, перемешивая при 0 — 5 С. Перемешивают реакционную смесь 2 часа при комнатной температуре, прибавляют 60 мл воды, концентрируют ее в вакууме,7о 40 мл, насьицают ее поваренной солью и экстрагируют простым эфиром. Промывают эфирную вытяжку водой и насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают, При хроматографии остатка с помощью гексана/сложного эфира уксусной кислоты (9: 1) на 180 г силикагеля получают чистый 7-изо?пропокси-5метил-4-цис, транс-гептенол. Вычислено, о/о. С 70,9; Н 11,9. С Н О (Мол. в. 186,3) Найдено, /о. С 70,9; Н 11,9. Исходный пролукт получают следующим образом. Пример 67, 7-Изопропокси-5-метил-4-гептеналь. Выдер?кивают 15,8 г (0,1 моля) 5-изопропокси-3-метил-1-пентен-3-ола (изготовленный по примеру 63) и 20,0 г ацетата ртути в 180 мл простого этилвинилового эфира в течение четырех дней при температуре флегмы, К помутневшему раствору прибавляют 0.9 мл ледяной уксусной кислоты при 20 С. Через 3 час прибавляют 150 мл 5 /о-ного раствора карбоната калия и экстрагируют гексаном. Упаривают экстракт гексана, в течение 90 мин нагревают остаток без дальнейшей чистки в атмосфере азота до 165 †1 С, затем перегоняют при пониженном давлении. Т. кип. 7-изопропокси-5-метил-4-гептеналя 70 — 73 С/0,8 мм рт. ст.; и о 1,4476. Вычислсно, %: С 71,7; Н 10,9. С Нр.О- (Мол. в. 184,3) Найдено, /о . С 71,7; Н 10,8. Пример 68. 5-Изопропоки-2-пентен-l-ол. 8,13 г (0,05 моля) 1-хлор-5-изопропокси-2пептена прибавляют к раствору 6,5 r карбона440821 18 ны и 5 мл воды нагревают 35 мин до 98 С, затем перемешивают 30 мин при этой температуре. Охлаждают гомогенную теперь реакционную смесь до 60 С и при этой температуре прибавляют 10 мл (0,05 моля) раствора едкого патра по ка!плям. При перемешиваппп нагревают опять гомогенную смесь до 100 С, через 5 мин охлаждают ее и выливают в воду. Зкстрагируют реакционную смесь простым эфиром, эфирный экстракт промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают простой эфир. Остаток фракционируют при 16 мм рт. ст. Получают 5-изопропокси-2-пентен-1-тиол в виде однородного по газовой хроматографии неприятно пахнущего масла с т. кип. 87— 89 /С16 мм рт. ст.; nzDg =1,4696. Вычислено, %: С 60,0; Н 10,1; S 20,0; О 10,0. CsHieOS (Мол. в. 160,3) Найдено, %: С 60,1; Н 10,1; S 18,7; О 10,9. та натрия в 60 мл воды и нагревают смесь 18 час до 95 — 98 С. После охлаждения экстрагируют органические составные части бензолом, промывают бензольный экстракт насыщенным раствором поваренной соли и сушат 5 над сульфатом натрия. После отгонки растворителя перегоняют при пониженном давлении, причем чистый по газовой хроматографии 5изопропокси-2-пентен-1-ол перегоняется при 102 — 104 С/15 мм рт. ст,; и" =1,4363. 10 Вычислено, %: С 66,6; Н 11,2; О 22,2. С8Н!60 (Мол. в. 144,2). Найдено, %: С 66,4; Н 11,0; О 22,6. Аналогично примеру 68 изготовляют следующее соединение. 15 Пример 69. 5-Изопропокси-3-метил-2-!пентен-1,-ол. п р 1,4519; т. кип. 115 — 118 С/15 мм рт. ст. Вычислено, %: С 68,3; Н 11,5; О 20,2. С9Н!а02 (Мол. в. 1,58,2) Найдено, %: С 672; Н 11,3; О 19,3. Пример 70. тиол. Смесь из 8,1 r покси-2-пентена, (0,05 моля) 1-хлор-5-изопро- 25 3,8 г (0,05 моля) тиомочеви1. Способ получения производных окси- или тио-эфиров формулы 8% Hb BS ! ! I R,(cH,},- — с — (с ). — (c), ! в н, в где Ar! — ароматический остаток структурных формул (C11z}p 0 "m11n)p о," 5-о или z< ) ЪЪ !П 11 нил или циклоалкил, незамещенный илп замещенный низшим алкилом, с 4 — 7 атомами углерода в кольце, фенил или 1 представляет 30 собой остаток Аг, причем Arz имеет значения, приведенные для Ar» и Аг! и Ar: могут быть одинаковыми или различными; R2 и R3 — атом водорода, низший алкил с 1 — 5 атомами углерода или низший алкенил 35 с 2 — 5 атомами углерода; R4 — Rg — атом водорода, низший алкил с 1 — 5 атомами углерода или низший алкенил с 2 — 5 атомами углерода; Y — атом кислорода или серы; 40 Х вЂ” атом кислорода илп серы, пли группа — ОСН вЂ” или — SCHz —, s, v»t=0vли1; и — целое число от 1 до 3, отличающийся тем, что соединение 45 формулы Вз ! 1 (C)1! RzC=C(с!1,),1 — На1, 1 j t 1 R,— (си,) - — с — (C},.— 115 Б "1 5-Изопропокси-2 — пентец-1где Q — атом водорода; W — низший алкил или атом галогена; Z — низший алкил, низший алкенил, низшая алкокси- или низшая алкенилоксигруппа, формил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, моно- или ди-алкилкарбамоил, низший алкоксиметилен, низшая алкилтиогруппа, атом галогена или циано- или нитрогруппа; R q=0 или 1; m u r — целое число от 0 до 4, причем и+т+г= 5; R! — пер азветвленный или разветвленный лкил с 1 — 11 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный моно- или поли-ненасыщенный ациклический углеводородный остаток с 3 — 11 атомами углерода, циклоалкеПредмет изобретения 440821 20 где R> — Кз, значения; Ha1 — атом .подвергают формулы Y, s, v, t и и имеют указанные хлора или брома, взаимодействию с соединением Ar,Х вЂ” R„, m п 0г ипц 3. Латыпова Корректор А. Дзесова Редактор Н. Джарагетти Texpeä 3. Тараненко Заказ 2698 10 Изд. № 560 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 3С,-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 где Аг и Х имеют указанные значения; R>z — атом водорода, натрия или калия. где Q — атом водорода; W — низший алкил или атом галогена; Z — низший алкенил, низшая алкокси- или -низшая алкенилоксигруппа, формил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкилкарбамоил, низший алкоксиметилен, низшая алкилтиогруппа, атом галогепа или циано- или нитрогруппа; R>o и Еы — атом водорода или низший алкил с 1 — 5 атомами углерода; пир=1или2; q=0или 1; т и r — целое число от 0 до 4, причем и+m+r=5; Ri — разветвленный алкил с 3 — 11 атомами углерода, разветвленный моно- или поли-ненасыщенный ациклический углеводородный где Q — атом водорода; W — низший алкил или атом галогена; Z — низший алкил, низший алкенил, низшая алкокси- или низшая алкенило ксигрупла, формил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, моно- или ди-алкилкарбамоил, низший алкоисиметилен, низшая алкилтиогрупаа, атом галогена или циано- или нитро-группа; Rip и R» — атом водорода или низший алкил с 1 — 5 атомами углерода; пир=1или2; д=О или 1; m u r целое число от 0 до 4, причем n+m+r 5; Я1 — неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 11 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный моно- или полиненасыщенный ациклический углеводородный Составитель 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш, где R — атом водорода, в присутствии акцепто5 ра кислоты. Приоритет по признакам: 14,12,70 — Аг1 — ароматический остаток структурных формул остаток с 4 — 11 атомами углерода, циклоал|кенил пли циклоалкил, Hpçàìåùåít4ûé или замещенный низшим алкилом с 4 — 7 атомами углерода в кольце; Rq — атом водорода, низший алкил с 1 — 5 атомами углерода или низший алкенил с 2— 5 атомами углерода; Йз — Кз — атом водорода; Y — атом кислорода или серы; Х вЂ” атом кислорода или серы или группа — ОСН вЂ” или — SCHg —, s= 0; один из t u v =О, а другой = 1; и= l. 11.11.72 — Аг — ароматический остаток 25 структурных формул остаток с 3 — 11 атомами углерода, циклоалкенил или циклоалкил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, с 4 — 7 атомами 30 углерода в кольце, фенил или R> представляет собой остаток Аг2, причем Аг2 имеет значения, приведенные для Ar>, и Ar> и Ar> могут быть одинаковыми или различными; Rq u Кз — атом водорода, низший алкил с 35 1 — 5 атомами углерода или низший алкенил с 2 — 5 атомами углерода; R4 — R9 — атом водорода, низший алкил с 1 — 5 атомами углерода или низший алкенил с 2 — 5 атомами углерода; 40 1 — атом кислорода ил и серы; Х вЂ” атом кислорода или серы или группа — ОСН2 — или — SCHq —, s, vè t=0èëè 1; v — целое число от 1 до 3.
