Способ получения фосфорорганических соединений

 

ЛА%

- Ь БА баб

О П И С А Н И Е (1!) i440 843

ИЗО6РЕТЕНИЯ

Саюв Советскнх

Сацналнстнческнх

Реслублнк

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 02.03.72 (21) 1754914 23-4 (51) М. Кл..С 071 9, 06 (32) Приоритет 04.03.71 (31) 3190/71

20.08.71 12298/71 (33) Швейцария

Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31

Государственный комнтет

Совета Мнннстров СССР по делам изобретений и открытнй (53) УДК 547.853.3 26.118.07 (088.8) Дата опубликования описания 14.05.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Карлхейнц Милцнер и Фритц Рейссер (ФРГ) Иностранная фирма

«Сандос АГ> (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ

СОЕДИ Н ЕН И Й

0.

II OR, Π— P

ZR, 0 г 1

YR

OL

И 0К, Х вЂ” P гк, 25

Изобретение относится к способу получения новых фосфорорганических соединений общей формулы где R> и Кв одинаковые или различные и представляют алкил С вЂ” Сз, R3 алкил С1 — Со, циклоалкил Сз — Св или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил С1 — Сз, R — алкил C> — Сз, Q — кислород или сера;

Y — кислород или сера;

Z — кислород или аминогруппа — NRs, где

14 — водород или алкил С1 — Сз.

Эти соединения обладают инсектицидными свойствами, а некоторые из них еще и акарицидными и нематоцидными.

Способ получения фосфорортанических соединений указанной формулы основан на известной реакции оксипиримидинов с галогенангидридами кислот фосфора, которая ранее не применялась для синтеза соединений подобной структуры, Согласно способу, замещенный оксипиримидин или его соль формулы

5 где Кз — алкил Ci — С6, циклоалкил Сз — С8 или фенил, который может содержать в каче15 стве заместителей хлор, бром или алкил

Ci — Сз, R4 — алкил C> — Сз,.

Y — кислород или сера;

М вЂ” водород или солеобразующий катион, 20 подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты фосфора формулы где R< и R2 одинаковые или различные

30 представляют алкил Сi — Сq, 440843 и осн

0 — Р

ОСН

-ос,н, сн

S

II 0CH3

0 — Р

ОСН

ОСН

Q — кислород или сера;

Z — кислород или аминогруппа — NR5, где

14 — водород или алкил С1 — Cg, Х вЂ” галоген.

Если N означает водород, рекомендуется добавление в реакционную смесь акцептора кислот, например, триэтиламина или поташа.

Процесс желательно проводить в среде инертного органического растворителя, например этилацетата, диметилформа мида, толуола, ксилола, хлорбензола, хлороформа, диоксана, тетрагидрофурана, ацетонитрила.

Температура процесса может изменяться в широких пределах, например от 0 до 120 .

Предпочтительное значение М вЂ натр, предпочтительное значение Х вЂ” хлор.

Реакция длится 1 — 16 час. Затем целевые продукты выделяют известными способами.

Получают продукты в виде бесцветных масел или кристаллических веществ. Они растворимы в органических растворителях и легко эмульгируются водой.

Пример 1. О,О-диметил-О-(2-метил-4-метоксипиримидинил-6) -тионофосфат.

К 14 r (0,1 моля) 2-метил-4-метокси-6-оксипиримидина в 300 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешивании и с защитой от влаги 4,8 г (0,1 моля) гидрида натрия (50% в минеральном масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые частицы и к фильтрату прибавляют по каплям при перемешивании 16 г (0,1 моля) хлорангидрида

О,О-диметил-тионофосфорной .кислоты в

100 мл абсолютного толуола. Перемешивают еще 5 час при 45 и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель большей частью отгоняют в вакууме (в высоком вакууме), остаток растворяют в простом эфире и раствор концентрируют. Соединение кристаллизуется в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 66 — 67 . Степень чистоты проверяют на тонкослойной пластинке силикателя с флуоресцирующим индикатором и простым эфиром в качестве элемента.

R>=0,75. Хроматографическую очистку вещества можно провести на колонке силикагеля с простым эфиром в качестве растворителя.

Вычислено, %: С 36,4; N 5,0; Н 10,6; P 11,7;

$1:2,1.

CgH qNq04PS (мол. в. 264,24).

Найдено, %: С 36,8; N 5,1; Н 10,7; P 11,7;

$12,1.

15 го

З0

Пример 2. О,О-диметил-О- (2-метил-4этоксипиримидил-6) -тионофосфат.

К 15,4 г (0,1 моля) .2-метил-4-этоксипиримидина в 300 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешивании и с исключением влажности 4,8 r (0,1 моля) гидрида натрия (50% в минеральном масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые части и к фильтрату прибавляют по каплям при перемешивании 16 г (0,1 моля) хлорангидрида О,О-диметилтионофосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола. Перемешивают еще 5 час при 45 и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель большей частью отгоняют в вакууме (в высоком вакууме). Остаток растворяют в хлороформе, промывают четыре раза, применяя по 100 мл

1 н. раствора едкого натра, и затем промывают четыре раза, применяя по 100 мл воды при 8 С. Фазу хлороформа высушивают сульфатом натрия и в соответствующем случае обрабатывают животным углем. После фильтрования концентрируют в вакууме. Соединение остается в виде почти бесцветното масла.

Степень чистоты проверяют на тонкослойной пластинке силикагеля с флуоресцирующим индикатором и простым эфиром в качестве элюента. Ку=0,52. Хроматографическую очистку вещества можно провести на колонне силикагеля с простым эфиром в качестве растворителя.

Вычислено, %: С 38,8; Н 5,4; N 10,1; P 11,1;

S 1 1,5.

CgH )gNg04P S (мол. в. 278,3) .

Найдено, %: С 39,2; Н 5,8; N 10,0; P 10,9;

S 1 1,5.

Соединения примеров 3 — 51 общей формулы 1, где Q означает серу, получаемые аналогичным образом и выделенные в виде легкоокрашенных или бесцветных масел, приведены в табл. 1, Пример 52. 0,0-диэтил-О- (2-метил-4-метоксипиримидинил-6)-фосфат.

К 21 г (0,15 моля) 2-метил-4-метокси-6оксипиримидина в 400 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешивании и с защитой от влаги воздуха

7,2 г (0,15 моля) гидрида натрия (50% в минеральном масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые частицы и к фильтрату прибавляют по каплями

440843

Rg

Элементарный анализ, %

СН, СНз

С3Н7

СН

0,56

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

N 9,6; P 10,6; S 11,0 (Мол. в. 292,3)

N 9,3; P 10,3; $10,9

N 9,1; P 10,1; S 10,5 (Мол. в. 306,3)

N9,0; Р9,8; $ 10,1

N9,5; P 10,5; S21,8 (Мол. в. 294,3)

N97; Р94; $216

N 9,1; P 10,1; S 10,5 (Мол. в. 306,3)

N 8,7; P 10,6; S 10,6

N 9,6; P 10,6; S 11,0 (Мол. в. 292,3)

N 8,9; P 10,8; S 10,6

N 8,7; P 9,7; S 10,0 (Мол. в. 320,3)

N 8,7; P 10,2; S 9,9

N 9,6; Р 10,6; S 11,0 (Мол. в. 292,3)

N 9,6; P 10,4; S 11,0

N96; P 106; S11,0 (Мол. в. 292,3)

N 9,4; P 10,5; S 11,0

N 9,1; Р 10,1; S 105 (Мол. в. 306,3)

К8,9; Р9,8; S 106

N 8,4; P 9,3; S 9,6 (Мол. в. 334,4)

N 8,0; P 8,8; S 8,9

N 9,1; P 10,1; $ 10,5 (Мол. в. 306,3)

N 8,4; P 9,3; S 9,6 (Мол. в. 334,4)

К 8,3; Р 9,3; $10,0

N 9,1; P 10,1; S 10,5 (Мол. в. 306,3)

N9,0; Р10,2; $9,9

К 9,1; P 10,0; S 20,8 (Мол. в. 308,3)

N 8,8; P 10,1; S 20,4

N 8,3; P 9,2; S 19,1 (Мол. в. 336,4)

N8,4; Р10,0; $18,3

N 9,6; P 10,6; S 11,0 (Мол. в. 292,3)

N 9,8; Р 104; S 11,0

N 8,7; P 9,7; S 10,0 (Мол. в. 320,3)

N 8,8; P 9,6; S 9,7

N 9,1; P 10,1; S 10 5 (Мол. в. 306,3)

N93; Р98; $105

N 8,4; Р 9,3; S 9,6 (Мол. в. 334,4)

N82; Р93; $93

N8,7; Р9,7; $10,8 (Мол. в. 320,3)

N8,8;P9,9;S10,2

N8,0;Р8,9; $9,2 (Мол. в. 348,4)

N 7,7; P 8,8; S 8,6

N 8,0; P 8 9; S 9,2 (Мол. в. 348,4)

P 9,0; S 9 2

СН

СНэ

СН

СН

0,61

СН, СНз

Сн, СН

0,54

СзНз

СН

СН, СН

0,60

СзНз

СзНз

СН, СН

0,58

СН

С,Н, СзН, СН

0,46

СН

СН, СзН„

СН

0,46

СНз

СзН, СНэ

СзНз

10

0,49

СН

СН, СзНз

СНз

0,55

СзНз

Сзнз

С3Н7

СН, 0,65

О

Найдено:

Вычислено

СН, С,Н, СНЗ

С,Н, 0,57

О сэн7

СН СН

C„H

0,59

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

СНз

С,Н, СН

СзНз

0,48

Сзнь

СН, СзН, СНЗ

0,57

С,Н, СН, 0,59

Найдено

СН, СН

СН

СН

0,55

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

СН

СН

СН

Сзнэ

0,57

СэН, CHs

СН

0,56

Найдено:

Вычислено

СН

СН

Сзнз

СзН, 0,62

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

СзНэ

СН, СНз

СН

0,62

С,Нз

СН, С,Н, Сэ Н7

0,55

СзН, Сз 16

С,Н, сзН6

0,55

Пример R

СН СН

С 411; Н59;

С!онпКgOqP$

С 42,5; Н 6,1;

С 431; Н63;

С!!Н!9К204Р$

С446; Н6,1;

С 36,7; Н 5,1;

СзН!эКаОзР$э

С 38,8; Н5,6;

С43,1; Н63;

CqqH!gNg0qPS

С44,2; Н6,8;

С41,1; Н59;

CqoHiyNg0qPS

С41,4; Н57;

С 45,0; Нбб;

C>gHg>NgOqPS

С 46,3; Н 7,1;

С 411; Н59;

С!ОнпК204Р$

С41,6; Н6,2;

С41,1; Н59;

С!оН!ТКз04Р$

С40,0; Н6,2;

С43,1; Н6,3;

C! !H!gNgOqPS

С43,8; Н 66;

С46,7; Н69;

C>sHggNgOqPS

С 46,0; Н64;

С43,1; Н63;

C!qH!gNgOqPS

С46,7; Н6,9;

С!ЗН23К204РS

С48,0; Н7,3;

С43,1; Н63;

С!!H!gNgOqPS

С 44,5; Н6,4;

С 390; Н56;

СинпКяОзР$э

С403; Н67;

С42,8; Н6,3;

C>gHg

С 435; Н67;

С41,4; Н5,9;

СiзнпКэ04РS

С 41,5; Н 59;

С 450; Нбб;

C !gHg! NgOq PS

С45,1; Н67;

С43,1; Н63, С!!Н!дК,О,Р$

С43,8; Н6,4;

С46,7; Н6,9;

C>gHggNgOqPS

С48,0; Н7,7;

Ñ450; Нбб;

C!gHgiNg0qPS

С 46,9; Н6,9;

С 48,3; Н7,2;

С !4нззК204Р$

С 481; Н76;

С48,3; Н7,2;

C>qHg5NgOqPS

С49,0; N8,4;

Таблица 1

440843

Пример

Rg

Y Rg

СНЗ сн

СН.

С 39,0; Н 5,6; N 9,1; P 10,0; S 20,8

CioHiyNgOgPSg (Мол. в. 308,3)

С40,0; Н6,0; N8,9; Р10,5; $20,5

С 42,8; Н 6,3; N 8,3; P 9,2; S 19,1

С зНа Ь)зОзР$а (Мол. в. 336,4)

С 42,9; Н 6,4; N 7,9; P 9,0; S 18,6

С 41,0; Н 5,9; N 8,7; Р 9,6; S 19,9

СпНдйзОзр$а (Мол. в. 322,4)

С42,0;Н6,7;N8,6; Р9,3; $19,5

С 41,1; Н 59; N 96; P 106; $11,0

С зН уИзО Р$ (Мол. в. 292,3)

С42,2; Н6,2; N9,6; Р9,8; $10,6

С45,0; Нб,б; N8,7; Р9,7; $10,8

СдНз йз04Р$ (Мол. в. 320,3)

С 46,3; Н 7,1; N 8,9; P 10,0; $10,4

С 46,7; Н 6,9; N 84; P 93; S 9,6

С 3HggNgOgPS (Мол. в. 334,4)

С 47,2; Н 7,3; N 8,2; P 8,9; S 9,6

С 43,1; Н 6,3; N 9,1; P 10,1; $10,5

СцН зХа04Р$ (Мол. в. 306,3)

С 44,0; Н 6,6; N 9,2; P 10,3; S 10,5

С 45,0; Н 6,6; N 8,7; P 9,7; S 10,8

CigHg,NgO

С46,8; Н7,2; N9,0; Р10,0; $10,5

С 48,3; Н 7,2; N 8,0; P 8,9; S 9,2

С<4HggNg04PS (Мол. в. 348,4)

С 49,1; Н 7,5; N 8,0; P 9,3; S 9,0

С 39,0; Н 5,6; N 9,1; P 10,0; S 20,8

CioHizNgOgPSg (Мол. в. 308,3)

С 40,0; Н 5,9; N 9,2; P 9,7; S 20,5

С 42,8; Н 6,3; N 8,3; P 9,2; S 19,1

C gHg,NgOgPSg (Мол. в. 336,4)

С 43,7; Н 6,7; N 8,3; P 9,3; S 18,9

С 41,0; Н 59; N 8,7; Р 9,6; S 19,9

C»H gNgOgP$g (Мол. в. 322,4)

С41,8;Н6,4;N8,8; Р9,9; $19,8

С44,6; Нб,б; N8,0; Р8,8; $18,3

CöÍgçNàOgÐ$g (Мол. в. 350,4)

С 456; Н 71; N 81; Р 92; S 181

С 44,6; Н 6,6; N 8,0; P 8,8; S 18,3

С зНззйзОзр$а (Мол. в. 350,4)

С 44,7; Н 7,5; N 7;4; P 8,4; S 17,9

С 45,0; Н 6,6; N 8,7; P 9,7; S 10,0

С аНз Хз04Р$ (Мол. в. 320,3)

С 45,8; Н 7,0; N 8,4; P 9,6; S 10,0

С36,7; Н5,1; N9,5; Р10,5; $21,8

CgHigNgOgPSq (Мол. в. 294,3)

С376;Н56;N97;P94; 8216

С410;Н59; N87; P96; $ 199

C))H gNgOoPSg (Мол. в. 322,4)

С 41,9; Н 6,3; N 8,7; P 19,7; $19,9

С 39,0; Н 5,6; N 9,1; Р 10,0; $20,8

CioHj7NgOgPSg (Мол. в. 308,3)

С 382; Н 54; N 9,5; P 9,9; $20,6

С 45,0; Н 6,6; N 8,7; P 9,7; S 10,0

C gHgiNgO4PS . (Мол. в. 320,3)

С 45,9; Н 7,0; N 8,7; P 10,1; S 10,3

С41,0; Н5,9; N8,7; Р9,6; $19,9

СпН 9NqOgPSg (Мол. в. 322,4)

С 41,9; Н 6,3; N 8,7; P 9,7; S 19,7

C45,0;Í6,6; N8,7; Р9,7; $10,0

С зНз,Ь404Р$ (Мол. в. 320,3)

C 45,8; Í 7,0; N 8,4; Р 9,5; S 10,5

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Сань

CHs

С,Н

Найдено

СНз

СН

iC3H7

СН

Найдено

СНз сн

СН

Найдено

СаНь сн

С,Н, Найдено:

Вычислено

СН

СаН»

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено;

СН

О 0,60

Сань

31 п.СзН, СНз

СНз

1 СЗН7

CHs

СаНь

1.СзН, 33

С,Н, Найдено:

Вычислено

Найдено:

СНз

СН

СН

СН

СН

СаН, Найдено:

Вычислено

СНз

СН, 36

СН

Найдено

СЗНь п.СзНт $0.55 Вычислено

37 с,н, Найдено:

Вычислено

$ 0,52

С,Н, СН

Найдено:

Вычислено

СаНь

СаН6

СН

Найдено

СаНь

$0,54 Вычислено сн

СН

СН

Найдено:

Вычислено

СаН, С,Н, СН

$ 0,61

СН

Найдено:

Вычислено

$ 0,56*

СН сн

СН, Найдено:

Вычислено и. СзН, О 0,53

СН

СН

СН

Найдено

Сань сн

С,Н, Найдено:

Вычислено

Найдено:

СН

i.СзН7

СНз

1.СзНт S 0 ° 56

1.СзН, $0,59

S 0,54 Вычислено п.СзНт О 0 51 Вычислено п.СзНа 0 0,61 Вычислено п.СзНт О 0>63 п.СзН, 0 0,57 и. СзНз О 0,60 Вычислено и СН, $056 п.СзНт $0,59 Вычислено

n.C Hз $0,57

С Н О 0,59

СаНь S 0,55 Вычислено

i. СзН, О 0,50

Продолжение табл. 1

Элементарный аналиэ, Оо

440843

Продолжение табл. 1

R1 R2

Пример

Элементарный анализ, о

СН СН п.СЗН7 Л.СЗН7 0

0,59

Вычислено

Найдено:

Л.СЗН7 П.СЗН7 0

С,Н

0>52 Вычислено

С,Н5

С,Н, 0

СН

С5Н, СН

0,40

СН

СН, СН, 0

С,Н, О,бб

СН, S

СН, СН3

СН, 0,72

СН, СН, СН3

С,н, 51

0,70

* На тонкослойных пластинках силикагеля с простым эфиром в качестве элюента.

*" На тонкослойных пластинках силикагеля с бенэолом/простым. эфиром (6: 4) в качестве элюента. ре, а затем вместе с 500 мл бензола вводят в делительную воронку и трижды промывают с

150 мл очень холодного 2 н. раствора едкого натра, после чего еще три раза с 150 мл хо- лодной воды. Последняя промывная жидкость должна нейтрально реагировать.

Органическую фазу обрабатывают после сушки сульфатом натрия, в соответствующем случае с животным углем, фильтруют и удаляют раствоо в вакууме. После сушки в высоком вакууме продукт можно очищать молекулярной перегонкой.

Получают бесцветное масло.

В системе растворителя хлороформ/ацетон/ метанол/25% -ный водный аммиак (80: 60 .

:5:2,5) при насыщенной камере на силикагеле — тонкослойной пластивке с флуоресцирую щим индикатором К7=0,68.

Вычислено, %: С 43,5; Н 6.2; N 10,1; P 11,2.

С,оН 7К205Р (мол. в. 276,2), Найдено, %: С 43,4; Н 6,8; N 9,8; P 11,3. Аналогичным образом, как описано в примере 53, получают соединения общей формулы 1, где Z u Q означают кислород (см. табл. 2), Пример 60. О-метил-N-метил-О- (2-этил-4метоксипиримидил-6) -тионоамидофосфат.

0СН

0 вЂ

%3HCHs CzHs осн в течение приблизительно 30 мин при перемешивании 25,8 г (0,15 моля) хлорангидрида диэтилфосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола. Перемешивают его приблизительно 4 час 30 мин при комнатной темпера- 5 туре. Затем- отсасывают и фильтрат освобождают от растворителя в вакууме (в высоком вакууме). Остаток обрабатывают трижды, применяя по 200 мл простого эфира, и эфирный раствор выпаривают в вакууме. Про- 10 дукт — сырец можно очищать по возможности непосредственно после этого на колонне силикагеля с простым эфиром в качестве растворителя. Получают вещество в виде бесцвет-: ного масла. Степень чистоты проверяют на 15 тонкослойной пластинке силикагеля с флуоресцирующим индикатором и простым эфиром в качестве элюента. R = 0,23.

Вычислено. %:. С 43,I5; Н 6.2; N 10,1; P 11,2.

С1оН17Х205Р (мол. в, 276,2).

Найдено, %: С 43,0; Н 6,4; N 10,0; P 10,8.

Пример 53. О,О-диметил-О-(2-изопропил-4-метоксипиримидинил-6) -фосфат.

К еще теплому раствору 3,45 г металличе- 25 ского натрия в 1 00 мл абсолютного метанола прибавляют 25,2 г (0,15 моля) 2-изопрочил-4-метокси-6-оксипиримидина и пеоемешивают смесь 30 мин пои 60 без влажности.

Затем удаляют метанол в вакууме и сушат 30 соль в высоком вакууме 2 часа при 50 С..

- Натриевую соль. взвешивают в 150 мл абсолютного ацетонитрила:.и;;ппибавляют при перемешивании в течение 30 мин 23,0 r 35 (0,16 моль) хлорангидрида диметилфосфорнрй кислоты. По достижении температуры реакции 30 смесь охлаждают. Ее перемешивают еще 3 часа при комнатной. температ)Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

С45,0; Н6,6;

С12Н21И204РЯ

С45,9; Н7,0;

С48,3; Н7,2;

С!4Н25И204Р S

С47,9; Н7,4;

С49,7; Н5,0;

C i4H i 7N2O4P S

С 49,9; Н5,5;

С38,8; Н5,4;

CgH i 5N2O4P S

С 39,2; Н5,9;

С 343; Н47;

Свн!ЗМ203РЯ2

С 35,0; Н 5,0;

С 367; Н5,1;

С9Н15И203РЯ2

С 37,3; Н 54;

N 8,7; P 9,7; S 10,0 (Мол. в. 320,3)

N 8,5; P 9,5; $ 9,4

N80;P89;S92 (Мол. в. 348,4)

N 8,0; P 8,8; S 9,0

N 8,2; P 9,1; S 9,4 (Мол. в. 340,3)

N 8,7; P 8,6; S 9,1

N 1 0,1; P 1 1,1; S 1 1,5 (Мол. в. 278,3)

N 9,8; P 10,7; S 10,7

N 100; P 111; S 229 (Мол. в. 280,3)

N 9,8; P 10,9; S 22,1

N9,5;Р10,5; S21,8 (Мол. в. 294,3)

N9,3; Р11,0; S22,3

440843

Таблица 2

Пример R, R3

Rs

Элементарный анализ, %

СНз сн

СНз

СН

О 0,64

Вычислено:

Найдено:

Вычислено:

Найдено:

Вычислено:

Найдено:

Вычислено:

Найдено:

Вычислено:

Найдено:

Вычислено:

Найдено:

С 41,2; Н 5,8; N 10,7; P 11,8

CgHigNgOgP (Мол; в. 262, 202)

С 41,2; Н 6,1; N 10,8; P 12,3

С 43,5; Н 6,2; N 10,1; P 11,2

CipHi7NgOzP (Мол. в. 276, 229)

С 43,6; Н 6,0; N 9,8; P 11,6

С41,2; Н5,8; N 10,7; Р11,8

CgHigNgOgP (Мол. в, 262, 202)

С 41,1; Н 5,8; N 10,5; P 11,9

С43,5; Н6,2; N 10,1; Р 11,2

С оН17ХзОзР (Мол. в. 276, 229)

С 43,8; Н 6,2; N 10;4; P 10,7

С45,5; Н6,6; N9,7; P 10,7

СиН з1ЧзОзР (Мол. в. 290, 256)

С 45,1; Н 6,6; N 9,7; P 1 1,1

С45,5; Н6,6; N9,7; Р10,7

СпН д1ЧзОзР (Мол. в. 290, 256)

С45,0; Н6,4; N9,8; P 11,0

СНз CHз

55 сн п СзН, О 055

СН

СНз

СзНз

СНз

О 0,55

СН з СНз

С,Н, СзНз О 0,57

58 сн, СН, СзН, п.СзН7 О 0 70 сн

СНз

EСзН, О 0 57 На силикагеле — тонкослойных пластинках с флуоресцирующим индикатором в системе хлороформ/ацетон/

/метанол/25%-ный водный амииак (80:60:5:2,5) при насыщенной камере, О, И .0СН, 0 †.инся, N

1. CP

К раствору 19,0 г (0,1 моля) натриевой соли 2-изопропил-3-метокси - 6-оксипиримидиК раствору 15,4 г (0,1 моля) 2-этил-4-метокси-6-оксипиримидина в 250 мл сложного уксусного эфира прибавляют 20,0 r (0,145 моля) К2СОз и затем в течение 5 мин при комнатной температуре 16,0г (0,1 моля) О-метилN-метил-тиофосфорамидохлорида. Реакционную смесь дополнительно перемешивают полчаса при комнатной температуре и затем кипятят с обратным холодильником 5 час при температуре бани от 80 до 90 . После охлаждения отсасывают от осадка и реакционный раствор концентрируют в вакууме. Получают

О-метил-N-метил - О-(2-этил -4-метоксипиримидинил-6) -тионоамидофосфат в виде кристаллической массы, которую можно перекристаллизовывать из сложного уксусного эфира. Получают бесцветные кристаллы с т. пл. 51 — 53,5 С.

Вычислено, %: С 39,0; Н 5,8; N 15,2; P 11,6;

$ 1 1,2.

CgH )gNgOgP S (мол, в. 277,3) .

Найдено, %: С 38,7; Н 5,9; .N 15,1; P 11,5

S 1 1,2.

Пример 61. О-метил-N-метил-2-(2-изопропил-4-метоксипиримидинил-6) - амидофосфат.

35 на в 100 мл абсолютного толуола прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 14,35 r (0,1 моля) О-метил-N-метил-фосфорамидохло. рида в 300 мл толуола. Реакционную смесь перемешивают еще час при комнатной температуре и затем нагревают в течение 8 час до 50 С. Затем реакционную смесь охлаждают, трижды промывают, применяя по

200 мл воды до тех пор, пока промывная вода не имеет значения рН 7. Фазу толуола высушивают над NaqS04 и толуол отгоняют в ротационном выпарном аппарате. Получают

О-метил-Х-метил-О- (2-изопропил - 4-метоксипиримидинил-6)-амидофосфат в виде желтого масла.

Вычислено, %: С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3.

C pHigiNgO4P (мол. в. 275,2).

Найдено, %: С 43,9; Н 6,7; N 15,3; P 11,3.

Степень чистоты полученного соединения можно проверять посредством тонкослойной хроматографии (пластинки силикагеля, растворитель: простой эфир) .

Натриевую соль 2-изопропил-4-метокси-6оксипиримидина можно получить взаимодействием оксипиримидина с метилатом натрия в метаноле и выпариванием растворителя.

Аналогично примерам 60 и 61 можно получить соединения общей формулы 1, приведенные в табл. 3.

П р и м ер 111. 0-метил-N-диметил-0- (2этил - 4 - этоксипиримидинил-6) -тионоамидофосфат, Слабо-желтое масло.

Вычислено, о/в.. С 43;3; Н 6;6; N 13,8; S 10,5;

P 10,1.

СННы1 40зРЬ (Мол, в. 305,3).

440843

R3

Пример

R, R, Элементарный анализ, о, Таблица 3

Т; пл., С

СН, СН

S S

61 — 63

Р 106

P 10,8

P 10,1

С,Нз

S S

С,н

39,5 — 40

P 10,3

P 106

Масло

P 10,8

P 10,1

То же

P 9,8

Р 1 1,2

СНЗ

0 S

СН, P 10,9

P 10,6

0 S

СЗН, СH„

Р 10,3

СН

СН, 41 — 45

СН3

Сз Нз

СН3

Масло

0 0

С,Н, То же

55 — 56

СН

0 0 п. Сз Нг СНЗ

Масло

То же

44 — 45 и.CÇH, $0

СН

P 10,6

Р 10,8

P 11,2

Масло

СН

P 1 1,0

P 106

СН

СН

S S

49 — 51

P 10,6

P 9,6

СЗНз 1. СзН7

$ S

52 — 54

P 9,9

Масло

P 10,7

Р 10,4

P 10,7

То же

S 0

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

СН, СН, 57 — 59

P 1 1,2

P 11,4

P 10,1

77.СН, С Н, $0

41 — 42

P 10,4

62 СНЗ СНЗ

63 СНз СНз

64 СНз СНз

65 СНз СНз

66 СНз СНЗ

67 CHз CHç

68 СНз СЗНЗ

69 СН, СН, 70 СзНз СЗН, 71 СНЗ СНз

72 СНз СНз

73 СНз СНз

74 CHз Снз

75 СНз СНз

76 СНз СНз

77 СНз СНз

78 CHз СНз

79 СНз СН3

80 СНз CHз

81 СН3 СНз

Ч2 СНз СНз

83 СНз CHç

Снз /.Сзнг 0

СЗНЗ 1. СзН, 0

< Сзн СЗНЗ 0 0 и. СЗН7 У. СЗН7 0

3 Сзнг 3 Сзнг 0 п.СЗНг 1,Сзнг S 0

3. СЗН, !l. C3Н, S 0

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычис.песо

Найдено:

Вычислено

Найдено;

Вычислено

Найдено:

Вычис.пеио

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислен ю

Найдено:

Вычис.пеио

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычис.пеио

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычис пеио

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено.

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено:

1!а йдено:

Вычислено

: С 36,9; Н 5,5; N 14,3; S 21,9;

CgH!3U!303PS3 (Мол. в. 293,3) С 36,6; Н 5,4; N 14,4; S 21,7;

: С 39,1; Н 5,9; N 13,7; S 20,9;

CioHi3N3O3PS3 (Мол. в. 307,4) С 39,3; Н 5,7; N 13,9; S 20.6;

: С 41.2; Н 6,4; N 14,4; S 11,0;

C!oH!3NМ3O3PS (Мол. в. 291,3) С 41,5; Н 6,4; N 14,5; S 10,8;

: С 43,3; Н 6,6; N 13,8; S 10,5;

С!! Hg3N3O3PS (Мо.п. в. 305,3) С 43,6; Н 6,7; N 13,8; S 10,5;

: С 39,0; Н 5,8; N 15,2; S 11,6;

CgH!3N3O3PS (Моп. в. 277,3) С 39,0; Н 5,8; N 15,0; S 11,9;

:С41,2;Н6,2;N14,4; S11,0;

C!oH!3N3O3PS (Мол. в. 291,3) С 41,4; Н 6,2; N 14,6; S 11,3;

: С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3

C!pH!3N3O3PS (Мол. в. 275,2) С 43,9; Н6,8; N 15,0; Р 10,9

: С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3

С оН ЗМ304Р (Мол. в. 275,2) С 43,8; Н 6,9; N 15,1; P 11,0

: С 45,7; Н 7,0; N 14,5; P 10,7

С i Hgo N304P (Мол. в. 289,3) С 46,0; Н 7,1; N 14,7; P 10,7

: С 45,7; Н 7,0; N 14,5; P 10,7

C!!HgpN304P (Мол. в. 289,3) С 45,8; Н 7,1; N 147; P 10,4

: С 47,5 Н 7,3; N 139; P 10,2

C!gH73N3O3P (Мол. в. 303,3) С 47,7; Н 7,6; N 13,9; P 10,0

: С 47,5; Н 7,3; N 13,9; P 10,2

С,ЗНЗЗХЗО Р (Мол. в. 303,3) С47,8;Н7,5; Х13,6;Р9,9

: С 4) 4; Н 62; N 161; P 119

Сдн ЗМ304Р (Мол. в. 261,2) С 41,0; Н 6,4; N 15,8; P 11,7

: С 43,6; Н 6,6; Х 15,3; P 11,3

CioHi3U!3OqP (Мол. в. 275,2) С 43,3; Н 6,8; N 15,0; P 11,2

: С41,2; Н6,2; N 14,4; S11,0;

C!pH!3N3O3PS (Мол. в. 291,3) С 41,5; Н 6,4; N 14,1; S 10,7;

С 39,0; Н 5,8; N 15,2; S 11,6;

CgH!3N3O3PS (Мол. в. 277,3) С 39,3; Н 6,0; N 15,0; S 11,3;

:С36,9; Н5,5; N 14,3; S21,8;

CgH!3N303PSg (Мол. в. 293,3) С36,9; Н5,7; N 14,6; S22,0;

: С 41,1; Н 6,3; N 13,1; $20,0;

CiiH3pN3O3PSg (Мол. в. 321,4) С 40,9; Н 6,3; N 13,1; $20,3;

С 45,1; Н 6,9; N 13,2; $10,0;

С знззЬ)ЗОЗР$ (Мол. в. 319,4) С 45.4; Н 7,1; N 13,1; $102;

: С 45,1; Н 6,9; N 13,2; S 10,0;

C!3H33N3O3PS (Мол. в. 319,4) : С 39,0; Н 5,8; N 15,2; $11,6;

CgH!oN3O3PS (Мол. в. 277,3) С 38,7; Н 5,9; N 15,3; S 11,9;

: С 43,3; Н 6,6; N 13,8; S 10,5;

С!! HgpN3O3PS (Мол. в. 305>3) С 43,3; Н 6,7; N 14,0; S 10,7;

440843

16

Пример

Т. -пл, °

ОС

R) Rs

R4

СН, СНз СНз

СН

О О

63 — 64

СН

СНз СНз

72 — 74

СНз

CH СН, п.сзнз О

Масло

10,6

l0,3

СН3 СН3

То же

СН, п.СзН, О

СНЗ Сзнз

89

СН3

СНЗ п.СЗН7

Снз с. СЗН7

СН

СН п.СЗН, О

СНз СЗНЗ

10,1

10,6

92 с С3Н7

СН

СНЗ Сзнз

О О

Сн, СН

35 — 36

СНз и. СзН, О О

СНз

E.С,Н, S

СН СНз

Масло

10,1

10,3

1 1,8

СНз

СНз СНз

СНз

71 — 72

Найдено:

Вычислено

Р 1 1,5

P 106

55 — 56

СН

СНз с.СзН, СН3

О S

Найдено

10,9

СН

СН, с,С,Н7

СН

Масло

О О

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

СНз

СНЗ

56 — 60

СН СНЗ

P 1 I,I

1 1,4

1 1,8

СН3

СН3

СНз СНз

64 — 67

Найдено:

Вычислено

1 1,5

10,6

СН3

С,Н, СНЗ СЗНЗ

S 0

46,5 — 48

Найдено:

Вычислено

10,9

l0, l

101

П.СЗН, S

СН

73,5 — 75

СН, СН, Найдено:

Вычислено

10,4

l0,1

102

СН

СН, S S

Масло с,С,Н, Найдено:

Вычислено

P 10,1

103

СН3

То же

СНз СЗНЗ

Найдено:

Вычислено

104

СН

45 — 47

СН

СНз

l0,6

Найдено

10,3

СН О О

П.СЗН7 О О и. СЗН7 О 0

П.C3Hg О О

СзНз О О п.СзН, Я О

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

На.":дено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Найдено:

Вычислено

Продолжение табл. 3

Элементарный анализ, о

С 38,9; Н 5,7; N 17,0; P 12,5

CsH 4NsO4P (Мол. в. 247,2)

С 38,5; Н 5,8; N 17,1; P 12,2

С 41,4; Н 6,2; N 16,1; Р 11,9

CgHisN3O4P (Мол. в. 261,2)

С 41,7; Н 6,3; N 16,2; P 11,6

С 4!.2; Н 6,2; N 14,4; S 11,0;

С оН вХЗОЗР$ (Мол. в. 291,3)

С 41,5; Н 6,3; N 14,3; S 11,3;

С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3

С вНдЫ304Р (Мол. в. 275,2)

С43,8; Н6,8;N15,4; P 11,0

С 45,7; Н 7,0; N 14,5; P 10,7

C»HsoNs04P (Мол. в. 289,3)

С 45,9; Н 7,1; N 14,8; Р 10,4

С 47,5; Н 7,3; N 13,9; P 10,2

С ЗНЗЗИ304Р (Мол ° в. 3033)

С 47,8; Н 7,6; N 13,7; P 10,0

С 47,5; Н 7,3; N 13,9; P 10,2

C sHggN3OgP (Мол. в. 303,3)

С 47,8; Н 7,5; N 13,6; P 10,0

С 43,3; Н 6,6; N 13,8; S 10,5;

С»Н20МЗОЗРS

С 43,6; Н 6,8; N 13,7; S 10,6;

С45,7; Н7,0; N 14,5; Р10,7

С»НЗЗИЗОсР (Мол. в. 289,3)

С 45,9; Н 7,2; N 14,8; P 10,5

С 45.7; Н 7,0; N 14,5; P 10,7

C»HgoNsO4P (Мол. в. 289,3)

С 45,7; Н 7,0; N 14,7; P 10,5

С 39,1; Н 5,9; N 13,7; S 20,9;

С внсв()ЗОЗР$3 (Мол. в. 307,4)

С 39,4; Н 6,1; N 13,5; S 21,0;

С36,5; Н5,4; N16,0; $12,2;

СЗН 4ИЗОЗР$ (Мол. в. 263,3)

С36,2; Н5,5; N15,8; $ 11,9;

С 41,2; Н 6,2; N 14,4; S 11,0;

CioHisNsOsPS (Мол. в. 291,3)

С 40,9; Н 6,4; N 14,2; S 11,1;

С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3

С вНщХ304Р (Мол. в. 275,2)

С 43,3; Н 6,8; N 15.3; P 11,2

С 34,3; Н 5,1; N 15,0; S 23,0;

СЗН:4N303PS3 (Мол. в. 279,3)

С 34,7; Н 5,3; N 14,8; $22,7;

С 36,5; Н 5,4; N 16,0; S 12,2;

СвниИ303Р$ (Мол. в. 263,3)

С 36,2; Н 5,5; N 15,8; S 12,0;

С 41,2; Н 6,2; N 14,4; S 11,0;

С1он1вйзозР$ (Мол. в. 291,3)

С 40,9; Н 6,2; N 14,6; S 11,2;

С 39,1; Н 5,9; N 13,7; S 20,9;

C pH>sNsO3P$s (Мол. в. 307,4)

С 39,3; Н 6,0; N 13,4; $20,8;

С43,3; Нб,б; N13,8; S 10,5;

С»HspN303PS (Мол. в. 305,3)

С 43,0; Н 6,6; N 13,9; S 10,2;

С 43,6; Н 6,6; N 15,3; P 11,3

CioHisNs04P (Мол. в. 275,2)

С 43,3; Н 6,4; N 15,0; P 11,0

С 41,2; Н 6,2; N 14,4; S 11,0;

Ссвн13ХзозР$ (Мол. в. 291,3)

С 41,1; Н 6,3; N 14,2; $ !1,2;

440843

18

Продолжение табл. 3

Пример

Т. Pл., С

R4

Элементарный анализ, о, 105 СНз СН, и. СзН, Я

СзНз

Вычислено

43 — 45

С 43,3; Нб,б;

С»НзЛзОзР8

C 431; Н67;

С451; Н69;

С 2Н22ХЗОЗР8

С453; Н7,1;

С45,1; Н69;

С1зНззИзОзРЯ

С 44,9; Н6,8;

С 411; Н63;

C»HooNз0зР8з

С 41,3; Н 6,4;

С412; Н62;

С ю%з1ЧзОзР8

С41,0 Н6,4;

С43,3; Нб,б;

С» Нзз)ЧзОз Р 8

С 42,9; Н 6,7;

N 13,8; S 10,5; P 10,1 (Мол. в. 305,3)

N 13,5; S 10,8; P 10,3

N 13,2; S 10,0; P 9,7 (Мол. в. 319,4)

N 12,9; S 9,9; P 10,0

N 13,2; S!0,0; P9,7 (Мол. в. 319,4)

N l3,1; $10,3; P 9,9

N 13,1; S 20,3; P 9,6 (Мол. в. 321,4)

N 13,4; S 20,2; Р 9,4

N 14,4; S 11,0; P 10,6 (Мол. в. 291,3)

N 146; S 11,2; P 109

N 138; S 105; P 101 (Мол. в. 305,3)

N 14,1; S 10,7; P 10,2

Найдено:

Вычислено

106 CHз СНз

О п.Сз 4 л.СзН, Б

Масло

Найдено:

Вычислено

107 СНз CHз н.СзН, $

1.С Н, То же

Найдено:

Вычислено

108 СНз СНз

С,Н, + C3H

Найдено:

Вычислено

l CoH7 $

109 CHз 0Hз

У.СзН, Найдено:

Вычислено

1. СзН, 110 СНз СНз

СзНз

Найдено

ОМ

Найдено, %: С 43,6; Н 6,7; N 13,5; S 10,8;

P 9,8.

Пример 112. 0-метил-N-диметил-0-(2этил-4-этоксипиримидинил-6) - амидофосфат.

Масло.

Вычислено, %: С 45,7; Н 7,0; N 14,.5; P 10,7.

CIIH yN 04P (Мол. в. 289,3) .

Найдено, %: С 46,0; Н 7,2; N 14,7; P 10,4.

Пример 113. 0,0-диметил - 0- (2-этил-4циклогексилоксипиримидинил - 6) - тионофосфат.

22,2 r (0,1 моля) 2-этил-4-циклогексилокси-6оксипиримидина взвешивают в 400 мл абсолютного диметилформамида. Быстро прибавляют, перемешивая 4,8 г гидрида натрия в

50% -ной взвеси, и интенсивно перемешивают

30 мин при 45 — 50 С. Затем охлаждают до

20 и нерастворенные части отфильтровывают по возможности при исключении влажности.

К прозрачному фильтрату прибавляют по каплям в течение 30 мин при перемешивании раствор 16 r ((00,1 моля) хлорангидрида диметилтиофосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола при 20 . Продолжают перемешивать 4 часа при комнатной температуре, растворитель отгоняют в вакууме (высоком вакууме), остаток обрабатывают 3 раза, применяя по 250 мл простого эфира, и фильтруют. Эфирный раствор промывают трижды

1 н. раствором едкого натра и четыре раза холодной водой, причем последняя часть воды должна реагировать нейтрально. Эфирную фазу высушивают над сульфатом натрия и в соответствующем случае обрабатывают животным углем.

С помощью хроматографии на колонне силикагеля, применяя в качестве растворителя простой эфир, получают чистый продукт.

Вычислено, %: С 48,5; Н 6,7; N 8,1; P 8,9;

S 9,3.

CI4H> N>04PS (мол. в. 346,38).

Найдено, %: С 49,2; Н 7,0; N 7,8; P 8,5;

S 8,9.

Предмет изобретения

1. Способ получения фосфорортанических соединений общей формулы

0.

П 01, 0 — Р

Ж, где RI u Rq одинаковые или различные и

20 представляют собой алкил CI — Сз, Яз — алкил CI — Сз, циклоалкил Сз — Сз или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил Ci — Сз, R4 — алкил CI — Сз, 25 Q u Y — кислород или сера;

Z — кислород или аминогруппа — NRq, где

Кз — водород или алкил С1 — Сз, отлича ющий ся тем, что замещенный оксипиримидин или его соль формулы

30 где R3, R4 и Y имеют указанные значения;

40 M — водород или солеобразующий катион, l9 подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты фосфора формулы

OL

И ОК, Х вЂ” г

-ж, где R, Rq, Z u Q имеют указанные значения;

Х вЂ” галоген, с последующим выделением целевого продукта известными способами.

440843

2. Способ по и. 1, отл и чаю щи и ся тем, что при значении М вЂ” водород процесс проводят в присутствии акцептора кислот.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного органического растворителя.

Приоритет по признакам:

04.03,71 — Й1 и 14 — алкил С1 — Св, Язв алкил C> — Св, ци клоалкил Сз — Св или фенил, lo который может содержать в качестве заместигелей хлор, бром или алкил С вЂ” C3., R4 — алкил С вЂ” Св, Y — кислород или сера; Q — сеpa; Z — кислород.

20.08.71 — Q — кислород; Z — аминогруппа

15 — ИКв, где Кв — водород или алкил C> — Сз, 02.03.72 — Q u Z — оба кислород.

Составитель М. Макаров

Редактор Н. Джарагетти Техред Т. Миронова Корректоры: 3. Тарасова и О. Тюрина

Заказ 1350/5 Изд. Ме 174 Тираж 506 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений Способ получения фосфорорганических соединений 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области молекулярной диагностики, молекулярной биологии, вирусологии и биоорганической химии

Изобретение относится к новым этоксикомбретастатинам формулы (I), обладающим противораковой активностью, к фармацевтической композиции, содержащей предлагаемые соединения, а также к способам получения некоторых из предлагаемых соединений
Наверх