Способ получения производныхтетрагидроизохинолина или их кислотно-аддитивных солеи

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

N ПАТЕНТУ " 453837 (61) Зависимый от патента —— (22) Заявлено 30.11.71 (21) 1721026/23-4 (32) Приоритет 30.11.70 (31) 56702 (33) Великобритания

Опубликовано 15.12.74. Бюллетень № 46

Дата опубликования описания 28.01.76. (51) М.Кл. С 07d 35/10

Государственный комитет

Соеета Министров СССР ро делам изооретений и открытий (53) УДК 547.833.3. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джон Мэрвин Озбонд и Грэхэм Элвин Фодзергилл (Великобритания) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА

ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ н-,с -о

li-,С 0

Изобретение относится к способу получения новых производных тетрагидроизохинолина, которые могут найти применение в медицине.

Используя широко известный в органической химии метод восстановления карбонильной группы каталитически или с помощью алюмогидрида или боргидрида щелочного металла, получают ряд новых производных тетрагидроизохинолина, обладающих ценной биологической активностью.

Предлагается способ получения производных тетрагидроизохинолина оощей формулы где R означает низшую алкил- или низшую пиклоалкилгруппу, R означает водород или низшую алканоилгр ппч, R и R3 означает каждый низшую алкилгруппу или R и R3 вместе означают тпиметилен-, тетраметилен- или бутадиен- (1, 3) -илен-1, 4-группу, или их кислотно-аддитивных солей, который заключается в том, что соединение общей формулы где R, R и Rз имеют указанное значение, или его кислотно-аддитивную соль восстанавливают и целевой продукт выделяют илп

10 переводят в кислотно-аддитивную соль плп ацилируют низшим алканоплом. продукт ацилирования выделяют илп перезодят B кислотно- аддитивную соль известным способом.

Восстановление можно проводить каталитичеJ5 ски или обработкой а,помогидридом или боргидридом щелочного металла, например литийалюминийгидридом илп натрийборгидридом.

Каталитическое восстановление целесообоо разно проводить в алканоле с одним †четырьмя углеродными атомами, например метаноле, этаноле, водородом в присутствии катализатора платины или палладия, напопмер палладия на угле или окиси платины. Каталп 5 тическое восстановление можно проводить при комнатной температуре и атмосферном давлении.

Восстановление с помощью алюмогидридз или боргидрида щелочного металла можно проводить при комнатной температуре или

453837

3 при температуре ниже комнатной и в инертном органическом растворителе. В качестве растворителей при восстановлении алюмогидридом щелочного металла можно применять безводные простые эфиры, например диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, при восстановлении с боргидридом щелочного металла можно применять алканолы с одним — четырьмя углеродными атомами, например метанол, этанол или диоксан, или их водные растворы.

Продукт восстановления выделяют или переводят в кислотно-аддитивную соль или ацилируют низшим алканоилом, продукт ацилирования выделяют или переводят в кислотноаддитивную соль известным способом.

Ацилирование обычно проводят с помощью низшего алканоилгалогенида или ангидрида алканкарбоновой кислоты с двумя — шестью атомами углерода. Если ацилироваыие проводят с помощью ангидрида алканкарбоновой кислоты, то процесс проводят в присутсТВНН каталитических количеств сильной кислоты, например надхлорной.

Пример 1. Суспснзию 38,33 г 6,7-диметокси-2- (2- (3-,4-диметилбензоил) -4-метилпентил) -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 2 г катализатора — 5 /О палладия на угле в 500 мл метанола гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощения теоретического количества водорода (0,084 моль). После этого отфильтровывают катализатор и фильтрат выпаривают при уменьшенном давлении. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и этилацетата и получают 32,4 г 6,7-диметилокси-2-(2- (3,4-диметилоксибензил) -4-метилпентил)-1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл.

231 — 232 С.

10,0 г 6,7-диметокси-2-(2-(3,4-диметил-а-оксибензил) -4-метилпентил) -1-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорид и смесь 0,5 мл

70%-ной надхлорной кислоты и 100 мл ацетангидрида нагревают в течение получаса на водяной ванне. Полученный раствор выдерживают в течение четырех суток при комнатной температуре, после этого его выливают на лед, доводят до щелочной реакции, охлаждая льдом, при помощи водного раствора гидроокиси натрия и экстрагируют трижды дихлорметаном. Объединенные экстракты дихлорметана промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают при уменьшенном давлении. Маслянистый остаток растворяют в этаноле, его обрабатывают этанольным xëîðводородом и выпаривают при уменьшенном давлении. Вязкий остаток «рнсталлизуют из этилацстата и получают 8 г 2-(2-(а-ацетокси-3,4-диметилбензил) -4-метилпентнл) -6,7-диметокси -1- метил - 1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл. 82 — 184 С.

Примененный в качестве исходного вещества 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил)10

Зо

3о

4

-4- мети лпентил) -1-метил-1,2,3,4-тетр а гидр оиз охинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

134,5 г изокапроилхлорида прибавляют по каплям при комнатной температуре к сильно перемешанной суспензии 133,5 г хлористого алюминия в 1200 мл сухого дихлорметана.

Полученную смесь перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной емпературе, после этого ее охлаждают в ледяной воде, по каплям прибавляют в течение получаса 106 г ортоксилола, перемешивают еще раз 3 ч при комнатной температуре, после этого выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и после этого выливают в холодную как лед хлористоводородную кислоту. Нижний органический слой выделяют, по очереди промывают водой, разбавленным водным раствором гидроокиси натрия, водой и насыщенным раствором гидроокиси натрия, после этого сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают при уменьшенном давленни. Маслянистый остаток перегоняют и получают 119,7 r 1,2-диметил-4-изокапроилбензола в форме слабо-желтого масла с т. кип.

160 — 166 С (15 мм рт. ст.).

Смесь 61,2 г 1,2-диметил-4-изокапроилбензола, 73,2 г 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида, 13,5 г папаформальдегида, 0,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 150 мл денатурированного спирта нагревают в течение

72 ч с обратным холодильником, причем прибавляют другие количества параформальдегида (по 13,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждения выпаривают полученную смесь при уменьшенном давлении. Остающуюся резинообразную массу обрабатывают диэтиловым эфиром, причем получают светло-желтое полукристаллическое твердое вещество, которое отфильтровывают, после этого основательно промывают водой, чтобы удалить непрореагировавшее исходное вещество, и после этого сушат. После кристаллизации из

45 изопропанола получают 47 г 6,7-диметокси-2-(2-(3,4-диметилбензоил)-4-метилпентил)-1-метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорида, твердое вещество белого цвета с т. пл.

168 †1 С.

Пример 2. Взаимодействием свободного основания 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-а-оксибензоил) -4-метилпентил) -1-метил-1,2Л,4-тетрагидроизохинолина с пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина получают 2-(2-(а-пропионокси-3,4-диметилбензил) -4-метилпентил) -6,7-диметокси-1-метил -1,2,3,4-тетр агидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида; т. пл. 171 — 173 C (из этилацетата).

Пример 3. С :спензию 4,9 г 6,7-диметокси-2- (2- (3,4-диметилбензоилоктил)-1 метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г

65 катализатора — 57о палладия на угле в 100 мл метанола гидрируют аналогично примеру 1.

Полученную смесь перерабатывают и получа453837

5 ют 3,8 г 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -октил) -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. пл. 201 — 203 С (из изопропанола).

1,96 г 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -октил) -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид нагревают аналогичным примеру 1 образом со смесью 0,2 мл

707о-ной надхлорной кислоты и 25 мл ацетангидрида. Полученную смесь перерабатывают и получают 1,25 r 2-(2- (а-ацетокси-3,4-диметилбензоил) -октил) -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. пл.

174 — 176 С (из изопропанола).

Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -октил)-1- метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

1,2-Диметил-4-октаноилбензол получают из октаноилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане аналогичным примеру 1 образом.

Смесь 23,2 r 1,2-диметил-4-октаноилбензола, 24,4 r 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида, 4,5 r параформальдегида, 0,2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл денатурированного спирта нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Прибавляют другие количества параформальдегида (по 4,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждения перерабатывают полученную смесь и получают

11,4 г 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -октил) -1-метил-1,2,3,4-четрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 170 — 172 С (из этилацетата).

Пример 4. Суспензию 4,86 г 2-(2-циклогексил -3- (3,4-диметилфенил) -3- оксопропил)—

- 6,7-диметокси -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г катализатора—

5!о палладия на угле в 200 мл метанола гидрируют аналогичным примеру образом. Полученную смесь перерабатывают и получают

2,6 г 2- (2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксипропил-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3-тетр агидроизохинолингидрохлорида с точкой плавления 225 — 226 С (из метансла — этилацетата).

2 г 2-(2-циклогексил-3-(3,4-диметилфенил)—

- 3- оксипропил) -6,7- диметокси-!-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида обрабатывают аналогично примеру 1 смесью 25 мл ацетангидрида и 0,1 мл 70%-ной надхлорной кислоты. Полученную смесь перерабатывают и получают 1,1 r 2-(3-ацетокси-2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -пропил)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 190 †1 С (из изопропанола — эфира).

Используемый как исходное вещество 2-(2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксопропил) -6,7- диметокси-1-метил -1,2,,3,4-тетр а гидр оизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

4- (2-Циклогексилацетил) -1,2- диметилбен6 зол получают аналогичным примеру 1 образом из 107 г 2-циклогексилацетилхлорида, 94 г алюминийхлорида и 70 г ортоксилола в дихлорметане.

5 Смесь 23 г 4-(2-циклогексилацетил)-1,2-диметилбензола, 24,4 г 6,7-диметокси-1-метил— 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолингидрохлорида, 4,5 r параформальдегида, 0,2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл !

0 метанола нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавляют после

24 и 48 ч. После охлаждения обрабатывают реакционную смесь и получают 2-(2-циклогек-! к сил-3- (3,4-диметилфенил) -3- оксопронил) -6,7диметокси- 1-метил -1,2,3,4-тстрагидроизохинолингидрохлорид с т. пл. 200 †2 С (из этанола), Пример 5. 1 г натрийборгидрида при2д бавляют к раствору 2,3 г 2- 2-этил-3-(5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2) )-3-оксопропил,-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в 50 мл этанола и 5 мл 2 н. гидроокиси натрия. Смесь перемешивают в течение 6 ч, для удаления этанола ее выпаривают при уменьшенном давлении и остаток распределяют между дихлорметаном и водой.

Органическую фазу выделяют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натзо рия. Сульфат натрия отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток растворяют в этаноле. Этанольный раствор потом обрабатывают этанольным хлористым водородом и полученный раствор выпаривают при уменьшенном давлении Полученное белое твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2- 2-этил-3(5,6,7,8-тетрагидронафтпл- (2) )-3-оксипропил }

-6,7-диметокси-1-метил - 1,2,3,4-тетрагидроизо4О нолингидрохлорид с т. пл. 178 — !82 C.

Используемый как исходное вещество 2-{ 2- этил-3- (5,6,7,8-тетрагидронаф1ил - (2) )-3-оксопропил, -6.7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

2-Бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталин (т. кип. 115 — 123 С при 0,7 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 пз 26 г бутприлхлорида, 37 г алюминийхлорида и 395 r тетра-р лина в 200 мл дихлорметана.

Смесь 20,2 г 2-бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталина, 24,4 r 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и

4,5 r параформальдегида нагревают в тече55 ние 72 ч в 50 мл этанола и 0.2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавляют к смеси после 24 и 48 ч. После этого перерабабо тывают смесь аналогично примеру и получают 20,1 г 2- 2-этил-3-(5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2)) -3- оксопропил, -6,7- ди»етокси-1— метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид, твердое вещество белого цвета с т. пл.

% 197 — 198 С.

453837

2()

25 зо

50

7

l I р и и с р G. Гидрирование 6,7-диметокси-2-12- (3,4-димети, юензоил) -llpoIIH;IJ -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии окиси платины аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-аоксибензил) -пропил)- l-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гпдрохлорида, т, л. 210 — 212 C (из метанола).

Лцетилирование 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил -g- оксиоснзил) -iipoIIHJl) -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида ацетангидридом аналогично примеру 1 даег 2-(2-(а- ацетокси- 3,4-диметилоензил) -пропил) -0,7-диметокси-l-метил-1,2,3,4-тетрагндроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида. После кристаллизации из этилацетата получают белые кристаллы с т. пл. 157 — 160 С.

Примененный как исходное вещество 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -пропил)- 1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

3,4 -Диметилпропиофенон (т. кип.

135 — 140"С при 15 мм рт. ст) получают аналогично примеру 1 из пропионилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане.

Взаимодействие 3,4 -диметилпропиофенона с 6,7-диметокси- l-ме гил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- (2- (3,4-диметилбензоил) -пропил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида, т. пл. 183 С (из изопропанола).

Т1 р и м е р 7. Гидрирование 6,7-диметокси-2-(2- (3,4- дпметилбензоил) -гексил) -1-мстил

-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии палладия на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -гексил) - l-метил-1,2,3,4-те рагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 247 — 248 С после перекристаллизащш (из метанола — этилацетата) .

Лцетилирование 6,7-диметокси-2-!2- (3,4-диметил- а-оксибензил) -гексил) -1- метил - 1,2 3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает 2-,(2- (а-ацетокси-3,4-диметилбензил) -гексил) -6,7- диметокси -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида. После кристаллизации (из метанола — этилацетата) получают кристаллы с т. пл. 158 — 160 С.

Применяемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2- (2- (3,4-диметилбензоил) -гексил)- 1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

1,2-Диметил-4-гексаноилбензол (т. кип.

167 — 168 С при 9 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из капроилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане.

Взаимодействие 1,2-диметил4-гексаноилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформяльдегидом аналогично примеру 1 дает 6,78

-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -гексил)-l-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида, т. пл.

184 — 186 С после перекристаллизации (из метанола — этилацетата) .

Пример 8. Гидрирование 6,7-диметокси-2- (2- (3,4-диметилбензоил) -3-метилбутил)-1- метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии палладия на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2-(2- (3,4- диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил) -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 240 †241 С после перекристаллизации (из метанола — этнлацетата).

Лцетилиров ание 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил) -1- метил1,2,3,4 - тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает 2-(2-(а-ацетокси- 3,4- диметилбензил) -3-метилбутил) -6,7-диметокси -1- метил -1,2,3,4 - тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида, т. пл. 219 — 220 С (из метанола).

Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -3-метилбутил) -1-метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

1,2-Диметил-4-изовалерилбензол (т. кип.

150 — 160 при 15 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изовалерилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане.

Взаимодействие 1,2-диметил4-изовалерилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2-(2-(3,4-диметилбензоил)-3-метилбутпл) -1-метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида, т. пл. 213 — 215 после перекриста,члизации (из метанола — этилацетата) .

Пример 9. Гидрирование 6,7-диметокси-2- (2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида. в присутствии палладия на угле дает 6,7-димегокси -2-(3-окси-3- (5-пнданил) -2-изобутилпропил)-!-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 239 †2 С после перекристаллизации (из метанола — этилацетата).

Используемьш «ак исходное вещество 6,7- диметокси-2-,(2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил) -l-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

5-Изокапроилиндан (т. кип. 137 — 140 С при

0,1 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изокапроилхлорида, алюминийхлорида и индана в дихлорметане, Взаимодействие 5-изокапроил-6,7-диметокси -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2-(2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил) - l-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме, 453837

Предмет изобретения

В

N — Н,— CH — СН.

09 1

H Ñ- О

H C — 0

Составитель Г. Мосина

Техред Н. Куклина

Редактор Е. Хорина

Корректор О. Тюрина

Заказ № 2688 Изд. № 1093 Тираж 528 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

МОТ, Загорский иех

9 гидрохлорида, т. пл. 163 в 164 С (из изопропанола).

П р и и е р 10. Гидрирование (+)-6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил)-1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии палладия на угле аналогично примеру 1 дает (+)-6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -4-метилпентил)-1-метил-1,2,3,4-тетр агидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 230 — 231 С; (азо4за = + 135 (с = 0,5 в метаноле).

Используемый как исходное вещество (+ )- 6,7-диметокси-2-(2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил) -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.

Взаимодействие 1,2-диметил-4-изокапроилбензола с (+ ) -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает (+ ) -6,7-диметокси-2- (2- (3,4-диметилбензоил)-4-метилпентил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выделяют в форме гидрохлорида; т. пл. 128 — 129 С, (а 0ãç. — — + 20,2 (с = 0,5 в метаноле).

1. Способ получения производных тетрагидроизохинолина общей формулы

10 где R означает низшую алкил- или низшую циклоалкилгруппу, 1 означает водород плн низшую алканоилгруппу, R -и R означает каждый низшую алкилгруппу или R2 и R3 вместе означают триметилен-, тетраметилен- или бутадиен- (1,3) -илен-1,4-группу, или их кислотно-аддитивных солей, отли ающнйся тем, что соеднненнс общей формулы н,с — о Н

N — СН вЂ” СН вЂ” С 6 ! н с — о

СН О где R, R и R3 имеют указанное значение, или его кислотно-аддитивную соль восстанавливают и целевой продукт выделяют или переводят в кислотно-аддитивную соль или ацилируют низшим алканоилом, продукт ацилирования выделяют или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят каталитически, например с помощью платины или палладия, или обработкой алюмогидридом или боргид3р ридом щелочного металла.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ацилирование проводят с помощью низшего алканоилгалогенида или ангидрида алканкар35 боновой кислоты с двумя — шестью атомами углерода.