Способ получения-2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана
О Л И С А Н И Е мвввво
И ЗОБРЕТЕ Н ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Ресву6пик (61) дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 3 1.03.72 (21) 1767578/23-4 (51) М, КЛ.
С 07 D 307/70
С 07 с 81/06 с присоединением заявки №Гасударственный комитет
Совета й1ииистров СССР аа делам изобрвтеиий и открытий (23) Приоритет(43) Опубликовано25.03.76фюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания /Ф.тв ЖФ. (5З) УДК547.722 5,,1547.447.3 (088.8) а
H. O, Салдабол, ll. Н. Алексеева, С. А. Гиллер и А. Ю. 0иманис (?2) Авторы изобретения
Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCp (71) Заявитель (54) СПОСОБ Г10ЛУЧЕНИЯ 2-(ИЗОНИТРОЗОАЦЕТИЛ)-5-НИТ РОФ УРА HA
2 (альдоксима 5-нитрофурил-2-глиоксаля) формулы 1 со сн м(он) о,ю который обладает ценными физиологически- 10 ми активными свойствами, а также может служить промежуточным продуктом для синтеза 5-нитрофурил-2-глиоксаля и химиотерапевтических средств, приготовляемых на основе последнего, например, 3-амино-6- 15 (5-нитрофур, л-2)-1,2,4-триазина и 2-(5нитрофурил-2 ) -хин окс алина.
Известен способ получения 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана, заключающийся во взаимодействии гидроксиламина с 5-нит- 2О рофурил-2-глиоксалем, приготовляемым, Изобретение относится к способу получения 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана в свою очередь либо окислением 2-ацетил5-нитрофурана селенистой кислотой в уксусной кислоте с выходом 70% или двуокисью селена в среде диоксана с выходом 45-49%, либо окислением диметилсульфоксидом 2бромацетил-5-нитрофурана, который может быть получен из 2-ацетил-5-нитрофкрана путем бромирования.
На схеме изображены два варианты получения 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана, исходя из 2-яцетил-5-нитрэфурана:
4 8 t((1i,(} (,> -E(.. (CocHВг 0м
О К сосни(он) 30 (хема 2
A1k ОХО
COCH (Н, О„) О Х
Со — CH — N (oH) один .из известных способов — двухстадийный (tI — Ц1 — Х) и второй — трехстадийный (П-I× вЂ” Ш вЂ” Х), Таким образом известные способы являются сложными, мнж.остадийными, с невысоким выходом целевого продукта.
Белью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.
И качестве алкилнитрита можно использовать н-бутилнитрит, изо-амилнитрит и другие.
Понижение концентрации серной кислоты приводит к понижению выхода целевого продукта. Так, например в среде 85% серной кислоты выход целевого продукта ниже
58% (см. гример З) °
Предлагаемый способ нитрозирования алкилнитритами в концентрирова(глой серной кислоте для синтеза -изс-нитрозокетонов вообще не применялся, Известный способ нитрозирования в присутствии щелочей или алкоголятов (ц!. Лочных металлов не применим для нит!>озирования 2-ацетил-5-нитрофуран((, так как в щелочной среде разл(((каетс((J(ypat(ot>J цикл.
Предлагаемь(й метод можег быт(< применен и для нитрозировапия др гих кот.>нов, например (. ->(!((роацет(фг (!(>(!а, Эта цель достигается тем, что предло3О жен способ получения 2-(изонитрозоацетил)5-нитрофурана, заключающийся в том, что
2-ацетил-5-нитрофуран подвергают взаимодействию с ат(килнитритом с среде концентрированной серной кислоты с выделен нием целевого продукта обычными приемами, г.е. по предлагаемому способу 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофуран получают в одну стади ю из 2-ацетил-5-нитрофурана по схеме 2.
ll р и м е р 1. Рас. (воря(оп 4б,5 r (О,З моль, 2-ацетил-5-нитрофурана в
200 мл 93 5О Воды, пере."лешив(1!(ие продолжают полчаса, после чего В»(((г>вши!1 осадок кремового цве г,(отфильтровывают, примывают теплой ВОдо!! д!1(l > jjci; It . Ilия - J Ь5 85оС. Е1(,(ход 2-! наг>нтгро «>а(:ети:()-;>-литр!>((> >>1((д coc J !" (t "(1 О 1 (J 1 э о) (пп 1 (>0-1 62 "(. ., П зсл(<> }ис гки путем раствоPE JtFIt(E} E:I >т< (1 1,,1> > 1- ) О! >Раг>(>тк(1 Р
«К I (,! (.< >(>;i I J! f 1 I !«> И l», }б,>(}<1> Q) ф}! I(,! < I I » «, . «, !, <Лf I JI I !(l I< 486669 l Ог" 0 cO — сй=N(oH) Составитель 3, Латынова Редактор P. Киселева Техред М, Левицкая Корректор А. 1 ус ев» Зака:. /9 1 ираж Л l lодписное ЦНИИ1111 Государственного комитета Сове та Минис с1 !« л .(! по делам изобретений и отк1»лтнй 1 1 1035, Москва, Ж-35> Рауин.кая наб„д, 4/ Финна 1 Ill ill "11лтент», н. Уч гор нл, v I, l, и ц иllë, 1 1 о ся до 168-170 С, что соответствует чистому продукту. Выход на стадии очистки 90%. Найдено, Ъ: С 39,40; Н 2,16; Н 15,30; С ННО. Вычислено, %: С 39,14; Н 2, 19; Я 1s,22. Растворимость в воде 1:100 (100оС), 1:160 (SoC). R 0,37 (ппастинки сипуфопУЧ 254 система бенэоп-этипацетат 4:1), УФ/спектр в спирте, М, нм ((g E ); 226 (4,11), 311 (4,32), ИК-спектр, см 1„ 3270 и 2900 (широкие:попосы g ОН ), 3170 и ассоц. 3155 (Р СН фуранового цикла), 3010 .(} оксимной группы), 1640 (группа СО), 1615 (перегиб, группа C=Na оксимах), 1555 и 1350 (Ч и g< .rpvnпы N 02). Пример 2. Анапогичнопримеру1, но с использованием вместо бутипнитрита изоамипнитрита получают 2-(иэонитрозоацетип)-5-нитрофуран с выходом 79%. Пример 3. К раствору 15 5 r (0,1 моль) 2-ацетип-5-нитрофурана в 60 мп 85% серной кислоты при 0-4 С при охлаждении в ледяной бане (с солью) и сильном механическом перемешивании прибавляют 18 мп (0,15 моль) н-бутипнитрита с такой скоростью, чтобы жидкость как бы слабо кипела и не было выделения нитрозных газов, что занимает примерно час. После добавления бутипнит 1 рита смесь перемешивают еще 15 мин. и выливают при перемешивании на 100 r ,льда и 100 мп воды. Первоначально вы,депяющийся в виде маспа продукт посте пенно (a течение попучаса) эаюердевает его отфильтровывают и промывают 200 мп воды. Выход 10,6 r (58%), т.пп. 148 153оС После очистки как в примере 1 т.пп. повышается до 165оС. Повторная очистка дает продукт с т.пп. 168-170 С. хроматографически идентичный с описан ным в примере 1. 15 Формупа изобретения 1. Способ попучения 2-(изонитрозоа; цетип)- .нитрофурана формулы из 2-ацетич-5-нитрофурана, о т и и ч аю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса 2-ацетип-5-нитрофуран подвергают взаимодействию с апкипнитритом в среде концентрированной сер1 ной кислоты с выделением цепевого продукта обычными приемами. 2. Способ по и. 1, о т и и ч а ю— шийся тем, что взаимодействие проводят при охпаждении.
