Способ получения 16 -метиламина 20 -оксипрегнена

 

1 ф !

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

487067

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВЧ,ОЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) 3 аявлено 31,10.72 (21) 1842473/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 05.10.75. Бюллетень № 37

Дата опубликования описания 25.05.76 (51) М. Кл. С 07с 169/32

С 07с 167/34

Государственный комитат

Совета Министров СССР по делам изобретений . открытир (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. В. Камерницкий, А. М. Турута и А. А. Ахрем

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16аМ ЕТ ИЛАМ И НА

20(1-ОКС И ПРЕГН ЕНА

Изобретение относится к способу получения

16а-метиламина 20р-оксипрегнена илп его ацетильного производного, обладающих ценными физиологическими свойствами.

Извсстен способ получения 20-этиленкеталя

16р-метиламина Л -прегненол-Зр-она-20 или его диацетата восстановлением соответствующих 16а-изотиоцианатов алюмогидридом лития.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения 16 -метиламина

20Р-оксипрегнена или его ацетильного производного заключается в том, что 16а-изотиоцианат соответствующего 20-кетостероида вос станавливают, например, комплексным гидридом металла, таким, как алюмогидрид лития, в абсолютном эфире, и образующийся целевой продукт или выделяют или переводят в ацетильное производное известными приемами.

Предлагаемый способ можно использовать и для получения 16Р-изомера, а именно 16Р-метиламина Л -прегнендиола-Зр, 20Р или его ацетата.

Пример . К раствору 1 r 16а-изотиопиан-Л -прегненол-3(3-она-20 в 150 мл абсолютного эфира добавляют 1 г алюмогидрида лития, кипятят 4 час, охлаждают, добавляют

10 мл насыщенного раствора сульфата натрия и 20 г сухого сульфата натрия, отфильтровывают осадок, промывают его многократно эфиром, эфир упарпвают и получают 0,88 г сухого остатка, после кристаллизации которого из метанола выделяют 0,49 r (490/0) 16а" метиламина Л "-прегнендиола-Зр, 20р, т. пл. 210—

214 С; (а) = †1 (с=0,92. хлороформ).

ИК-спектр, см- . 1650 (сл); 3200 †35.

Раствор 0,13 г 16а-метиламина Л прегнендиола-Зр, 20Р и 1 мл уксусного ангидрида в

3 мл пиридина оставляют на 24 час при 20 С.

После обычной обработки и кристаллизации из водного метанола получают 0,12 г (70%)

3,20, 16N-триацетата 16а-метиламина Л -прег15 нендиола-Зр, 20р, т. пл. 182 †1 С; (а,) .=

= — 47,15 (с=0,88, хлороформ) .

ИК-спектр, см- : 1250, 1638, 1725.

Масс-спектр: М+ 473.

Пример 2. К раствору 0,5 г 16р-изотиоциан-Л -прегненол-3Р-она-20 в 100 мл абсолютного эфира добавляют 0,5 г алюмогидрида лития в 50 мл абсолютного эфира, кипятят 3 час, обрабатывают, как в примере 1, упаривают эфир и получают 0,43 г сухого остатка, перекристаллизацией которого сначала из бензола. затем из метанола выделяют 0,29 г 16(1-метиламина Л -прегнендиола-З, 20р, т. пл. 209—

213 С (ацетон — гексан); (а) о = 12,7 (с=

30 =0 46. метанол) 487067

ИК-спектр, см- . 3200 — 3500.

ИК-спектр, см- . 1250, 1645, 1730.

Масс-спектр: М+ 473.

Составитель В. Пастухова

Техред Н. Ханеева Корректор Л. Денискина

Редактор Т. Шарганова

Заказ 981/13 Изд. Ке 55 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

При ацетилировании в условиях примера 1 получают 3, 16N, 20-триацетат 16Р-метиламина Л -прегнендиола-ЗР, 20р, т. пл. 209 — 212,5 С (водный метанол); (а) „ — 64,66 (с= 0,6, хлороформ).

Формула изобретения

1. Способ получения 16а-метиламина 20роксипрегнена или его ацетильного производного, отличающийся тем, что 16со-изотиоцианат соответствующего 20-кетостероида подвергают восстановлению и образующийся целевой продукт или выделяют или переводят в ацетильное производное известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлич ающийся тем, что в качестве восстановителей используют комплексные гидриды металлов.