Способ получения 4,8-диметоксифуро (3,2- )бензоксазол- 2ацетгидроксамовой кислоты

 

).вил М

-1—

О П И С А Н И Й ;

ИЗО БР ЕТЕ H.Èß

Сокэз Советских

Социалистических

Респубблик (1:1) 501672

К ПАаЕНТУ. (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 18.02.74 (21) 1999213/23 — 4 (23) Приоритет (32) 19.02.73 (51) М. Кл. С07 О 263/56

Гасударственный камнтат

Саввтв Мнннстрав СССР аа делан нэабрвтвннй и аткрытнй (31) 7305816 (43) Опубликовано 30.01.76. Бюллетень №4 (45) Дата опубликования описания 12,1277

f (ЬЗ! УДК 547.7873,07 (088.8) (72) Ав,торы изобретения + ФоР® ®аннин ЭбеР- 1 1 эйно и SeP8»P ПУРРиа (Франция) Иностранная фирма

"Делаланд С.А. " (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,8 — ДИМЕТОКСИФУРО (3,2 — т(ВЕНЗОКСАЗОЛ вЂ” 2 — АЦЕТГИДРОКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ

0СНЗ, о с(.(ссичнон осн

СН CONHOH, l0

ОН

20

НН НС1

i.,Í,0оССН,r. н»

Изобретение относится к способу получения ие описанной в литературе 4,8 - диметоксифуро (3,2

Ц бензоксазол - 2 - ацетгидроксамовой кислоты обладаюшей физиологической активностью.

Известен способ получения бензоксазолов, заключающийся в том, что о - аминофенолы подвергают взаимодействию с иминоалкиловыми эфирами карбоновых кислот.

Известен также способ получения гидроксамовых кислот, основанный на взаимодействии эфиров карбоновых кислот с солянокислым гидроксиламином.

Использование известных реакций позволяет получить 4,8 - диметокснфуро (3,2- f l бензоксазол-2 - ацетгидроксамовую кислоту, которая обладает ценными свойствами и может найти применение в медицине в качестве фармацевтического препарата.

Согласно данному изобретению описываетс»

2 способ получения 4,8 - диметокснфуро (3,2- Ц..бензоксазол - 2 - ацетгидроксамовой кислоты

О Нв заключающийся в том, что 5 - аьино- 6- окси - 4,7

- диметоксибензофуран подвергают взаимодействию с хлоргидратом иминодиэтилмалоната и полученный при этом 2 - карбэтоксиметил - 4,8"диметоксифуро (3,2- т(бензоксазол

501672

0C)I

СН <,00f," 11 т 5

0СН3

0 11,,ЯН ИС1

С,Н ООСС Н,С 0С,Н, ОСН3 подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламнном NHg0H-HCIB присутствии метилата натрии с последующим вьщелением целевого продукта известным способом, П р н м е р. 4,8 - Диметоксифуро (3,2.f1 бенэоксаэол - 2 - ацеттидроксамовая кислота, А. Получение 5 - аьыно - 6 - оксн - 4,7

-диметоксибенэофурана.

Первая стадия. 5 . Ацетамидо - 6 окси - 4,7-диметоксибенэофуран. Суспензию 0,2 r моль окснма келлинона в 250 мл уксусной кислоты насыщают хлористым водородом и нагревают при температуре 90-95 С в течение 15 мин. Затем ее разбавляют 800 мл воды и выдерживают при температуре 50 С в течение l час. Полученный раствор охлаждают до 0.5 С, фильтруют и продукт перекристаллизовывают из метанола. Выход 75%, т.пл, 160 С.

Вычислено, %: С 57,37; II 5,22; N 5,88.

С г Н N0s

Найдено, %: С 57,15; Н 6,17; N 5,69.

Вторая стадия. 5 - Амико - 6 - окси - 4,7диметочсибензофуран. Суспензию 0,88 r моль 5-ацетамидо - 6 - окси - 4,7 - диметоксибензофурана 3

1,75 л 2н. солянокнслого этанола нагревают с об ратным холодильником в течение 24 час. Исходный аьвщ быстро растворяется и получается чистый коричневый раствор. Затем раствор разбавляют одНим литром воды, отгоняют этанол, экстраги. руют этилацетатом для удаления непрореагировав. ижго амида.

Раствор нейтрализуют 2н. раствором едкого патра до достижения величины рН 4, Получают 5I

«амино - 6 - окси - 4,7 - диметоксибеиэофуран с выходом 80%, т.пл. 1 1 С.

Вычислено, %: С 57,41; Н 5,30; N 6,70.

С, Н,,NO,.

Найдено,%: С 57,66; Н 5,33; N6,87.

Б. Получение 4,8 - диметоксифуро (3,2- 1бензоксаэол - 2 -. ацетгидроксамовой кислоты.

Первая стадия. 2 - Карбэтоксиметил - 4„8диметоксифуро (3,2-f (бензоксазол

Смесь 0,025 г моль 5 - амина - 6 ° 4,7 днмтокси . бензофурана, 0,025 г моль хлоргидрата диэтилиминомалоната и 12 мл безводного этанола нагревают с обратным холодильником в течение двух часов. Образующинся ОсадОк NHq С! Отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха. Осадок, извлекают хло1. эформом и промывают водой. Остаточный продукт от вьпиривания не рек ристаллимюывают иэ этанола в присутствии угля. Выход

58%, т.пл. 58 С.

Вычислено,%: С 59,01; Н4,95; N4,59, (Н N0g

Найдено,%: С 59,11; Н4,85; N 4,70.

Вторая стадия. 4,8 - диметокси - фуро (3,2-f1бепэоксазол . 2 - ацетпщроксамовая кислота.

Раствор 0,23 гмоль пщрохлорида гидроксиламина в 220 мл безводного метанола вводят в раствор метилата натрия, полученного иэ 0,49 r моль натрия и 100 мл безводного метанола. Образовавшийся в этом растворе осадок йаС! фильтруют, добавляют 0,23 r моль 2 - карбэтоксиметил-4,8 - диметоксифуро (3,2-f) бензоксазола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение

0,5 час, Продукт, полученный после выпаривания, растворяют в 300 мл воды. Раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, и образующийся осадок отфильтровывают. Полученный продукт перекристаллизовывают нз смеси растворителей этанол-диметилформамид, взятых в Объемном отношении 9:l. Выход продукта 51%; т.пл.

213 С.

Вычислено,%: С 53,42; Н4,14; И9,59.

С> эН э МОе

Найдено, %: С 53,62; Н 4,12; N 9,66.

Формула изобретения

l. Способ получения 4,8 - диметоксифуро« (3,2-11 бензоксазол - 2 - ацетгидроксамовой кис1п

Отличающийся тем, что 5- амина-6- окси-4,7, - диметокснбензофуран

3 подвергают взаимодействию с хлоргидратом иминодиэтилмыюната и полученный при этом 2 - карбэтоксиметил . 4,3.яметоксифуро (3 М) бензоксазап подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламином в присутствии метнлата натрия с последующим выделением целевого продукта известным спасо. бом.