Способ получения производных спиро (дибензо (а-д) циклогептади(или три)-ен-5:2"-(4"-аминометилдиоксолана-1", 3"))

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетскнх

Сеттт,наднстмческих

Республик (») 604488 (б1) Дополнительный к патенту (22) Заявлено27.02.7З (1) 1ЗВВ66Ыгэ-4 (23) Приоритет (32) 01.12.72 .05.12.72 (31)| 7242867 (33) Ф,„„и, 7243244 (43) Опубликовано|25,02.76 Бюллетень ¹ 7

1 (45) Дата опубликования описания02.04 7@ (51) и. Кл.

С 07 0 3 17/72

Государстееииа|й иаиитет

Совета Мииистраа СССР

N poJIRM изобретений

N еткра|тий (53) УДК 547.729.7 (088.8) Иностранцы

Клод Форан, Жанни Эверль, Ги Рано и Клод Гуре (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма йелаланд С.А. (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (QHbEH. 0(о - |1 ) -Ц ИКЛОГЕПТАДИ (ИЛИ ТРИ ) -ЕН-5: 2(4-AMHHOMETHIIIIHOKCOIIAHA -. 1, 3 ))

Цредлагается способ получения новых соединений - производных спиро-{дибенэо1 (a- и ) -циклогептади-(или т и) -ен-5:2-(4аминометилдиоксолана -1, Э )j формулы I

Π— — сн,в.

10 б 2| сн мгн в б где Š— группа — CH — СН вЂ” или -СН СН-с

2 2

R — алкил с 1-4. атомами углерода, или их солей. Эти соединения обладают физиологической активностью.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения вторичных аминов взаимодействием первичных аминов с галоидуглеводородами.

Предлагаемый способ заключается в том, что спи ро-(дибензо-! a — d ) -циклогептади2

i Ф с

1-(или три) -ен-5: 2-(4-бромметилдиоксолан -1, 3 ))формулы П где X имеет указанные значения, подверга|от конденсации в среде бензола с первичным амином формулы Ю

ЯЯН, me R — имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт или пере:водят его в соль известными приемами, В примерах приводятся способы получения как целевых продуктов формулы 1, так и исходных соединений формулы 2.

Пример 1. Получение малеата спнро- дибензо-(a — 8 ) -циклогепта-триенI I I

-5: 2 - (4-метиламинометилдиоксолана-1 „Э .

1 стадия. Получение сиирс(цибеиэо504488 дукт, который перекристаллиэовывают иэ

:иэопропилового спирта.

0,02 моль спиро- дибенэо-(a-8) циклогеп1 тадиен-5: 2-(4-бромметилдиоксолана-1, 3 ) J растворяют в 10 мл беиэола и добавляют

0,1 моль í-проц» цамина. Смесь выдерживают при кипении и при перемешивании в течение ,8 час. После охлаждения бензольный рао» (твор промывают водой, затем концентрируют его при пониженном давлении. Полученный продукт переводят в ацетоновый раствор и, добавляя рассчитанное количество малеиновой кислоты, переводят его в мааеат. Полученную соль перекристаллиэовывают из о подходящего растворителя,т. пл. 184 С,,выход 70%.

Пример 2. Получение малеата

f спиро--)дибе1»зг-(о - d ) -циклогептадиен-5:2(1 1 ,-(4-метил;и„и нометилдиоксолана-1, 3 )1.

В 300 мл (.CE4 растворяют 62 r дибенэ4 циклогептадиенона и 50 мл эпибромгидра о на. Смесь охлаждают до 5 С. Затем медлив но вводят 11 г $лС14растворенного 100мл, йв (C(q. После 3 час реагирования при комнатной темпер луре добавляют раствор каус-

-esca для поишелачивания, затем органичес." кую фазу многократно промывают водой. После хонцент ирования получают сырой про- 66

1 — (ц — ») ) -циклогептатриен- 5: 2-(4-бромметил1 дяоксопана — 1, Э )), В реакторе на 250 мл, снабженном мешалкой, холодильником, термометром, хлор-кальциевой трубкой и загрузочной воронкой,,; 5 растворяют 0,1 моль дибенэциклогептатриенона g, 1 рр мл хлорюфОрмю и добавлЯкл Д, 7 г н 4 По йстечении 4,5 час вводят 30 мл о (0,122 моль) эпибромгидрина1дри 18 20 С „О

Затем смесь гидролизуют раствором 6,65 г.

1 едкого натра в 16>6 мп воды. Полученный., продукт экстрагируют. из органической фазы; промывают и сушат, затем упаривают, пере.-! кристаллизовывают ие ацетона, промывают о метанолом и сушат, т. пл, 138 С, выход

62%.

Найдено, %: С 62,93; Н 4,45, С18Н15В 02

Вычислено, %: С 62,98 Н 4,41.

В реакторе на 500 мл, снабженном мешалкой„ обратным холодильником и термометром, растворяют 0,1 моль полученного на первой стадии бромированного продукта 2б и 0,5 моль тризтиламина в 100 мл бенэола. Смесь выдерживают при кипении 8 час, у 1тариво ют досуха, остаток обрабатывают

50 мл 2 н, едкого 1»afrpa и 150 мл этилацетата, промывают водой, сушат и упарива- Ю ют. Продукт после упаривания кристаллизуют и обрабатывают разбавленной 2 н, соляной кислоты и 250 мл этилацетата. Водную фазу подшелачивают 2 н. едким натром, продукт высаливают и экстрагируют его,эгилаце-. йб татом.

Раствор сушат и растворитель упаривают.

Полученное соединение обрабатывают эквивалентным количеством малеиновой кислоты в зфирно-ацетоновой среде. Фильтруют образо- 40 вавшийся осадок, сушат и па:рекр»йталлизовывают из абсолютного этанола т, пл. 19 (», выход 50%.

Найдено, %; С 67,52; H 5,76; Й3,31.

С23Н2 Й 06

Вычислено, %: С 67,46; Н 5,66; М3,42*;

Формула изобретения

Способ получения производнык спиро-(дибензо-(a-»1)-циклогептади-(или три)-ен1 1 l

5: 2-(4-аминометилдиоксолана-1, 3 Цформулы 1. где Z - группа - СН, - CH - или-CH H-;

2 2

Р - алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что спиро-(дибензо-(а-d ) -циклогептаяи1

-(или три) -ен-5: 2-(4-бромметилдиоксолан-1, 3 )) формулы М где Z имеет указанные значения, подвергают взаимодейс BH@ с первичнь»м амином формулы Ш

RNH, rae 1» имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соли известными приемами. приоритеты по признакам::.:

04..12.72 при Е -СН СН- группа; R-алкил с 1-4 атомами углерода;

05.12.72 при -СН .-СН2-группа; P-!

-алкил с 1 4 атомами углерода,