Способ получения 5- п-/ -/6метоксипиридазинил-3/ - сульфонамидо/ фенилазо -салициловой кислоты

Авторы патента:

ГОРТИНСКАЯ ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА

НЫРКОВА ВАЛЕНТИНА ГЕОРГИЕВНА

САВИЦКАЯ НИНА ВИКТОРОВНА

ПЕТРОВА ЕВГЕНИЯ ВАЛЕНТИНОВНА

БОНДАРЬ ЛАРИСА НИКОЛАЕВНА

ЩУКИНА МАРИЯ НИКОЛАЕВНА

КЛИМОНОВА ЗОЯ МИХАЙЛОВНА

ПОТАПОВА ВАРВАРА ГРИГОРЬЕВНА

ГОРОДЕЦКИЙ ЛЕВ ШЛОМОВИЧ

ВОЛЖИНА ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА

C07D237/18 - атомы серы

ОП ИСАНИЕ

ИЗОВРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (") 504766 (61) Дополнительное к авт. свттд-ву(22) Заявлено 18.06.70(21) 1450125/23-1 с присоединением заявки №вЂ” (23) ПриоритетвЂ” (43) Опубликовано 28.02.76.Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 26.10.76 (51) М. Кл . С 07D 237/18

Государотаенный комитет

Совета Миннстроа СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.852.2.07 (088.8 ) (72) Д вторы Т.,В. Гортинская, В. Г. Ныркова, Н. B. Савицкая, Е. В, Петрова, изобретения Jl. H. Бондарь, N. H. Шукина, 3. М. Климонова, В. Г. Потапова

Л. Ш. Городецкий и О. Й. Волжина (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5- П-(N -(6-МЕТОКСИПИРИДАЗИНИЛ-3)и

-скльеонАмило)-енниллзо}-сллиииловсй кислоты циловой кислоты формулы

Изобретение усовершенствует способ цолучения 5-()т - й(-(6-метоксипиридазинил-3-сульфонамицо)-фенилазо)-салициловой кислоты-(салазопиридазина) формулы

СООН у- Н-$0, / 3 М=1 / 3 ОН 1

24 вЂ” 3Ч СООН

CH> вЂ” 0 / 3 NH вЂ” $0, / 3 е= т / 3 рН г

А где у вЂ” гетероциклический остаток, полученный диазотированием соответствуюшего сульфамидного производного с последующим сочетанием полученной соли диазония с салициловой кислотой.

Это соединение проявляет физиологиче.ски активные свойства.

Известен способ получения N -производных 5-((п-сульфонамидо)-фенилазо1-салиПроцесс протекае-. по схеме:

9- $0 / X H НС1 у- Н вЂ” Spt / X N =M П иН

СООН

С003

) у $О / i => ОН Т КаОН (71) 3

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химик -фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

504766

Взаимоцействие осуществляют следуюшим образом. К п -аминобензолсульфонамиду (II ) в концентрированной соляной кислоте постепенно прибавляют раствор нитрита натрия, затем к шелочному раствору салициловой кислоты прибавляют соли циазоция.

Оцнако этим способом невозможно получить азобензолсульфамиды салициловой кислоты, замешенной гетероциклическим остатком при амицном азоте, в цостаточно чистомщ вице, необхоцимом цля мецицинского применения.

Этот способ непригоцен цля получения салазопирицазина.

Провецение циазотирования в указанных д условиях, т. е. постепенное прибавление раствора нитрита натрия к хлоргицрату сульфамицного препарата, находяшемуся в избытке соляной кислоты, не дает удовлетворительных результатов из-за того, что как исходный сульфапирицазин и em хлоргицрат, так и соль циазония плохо растворимы в воце. При провецении циазотирования в больших объемах соляной:кислоты (например, в 55 объемах 1,5%-ной соляной 5 кислоты) уцается цобиться растворения реакционных вешеств, но в разбавленной . кислоте соль циазония быстро разлагается, что привоцит к снижению выхоца и загрязнению салазопирицазина процуктами по- 3О бочных реакций.

Ро второй стации способа вЂ” азосочета нии, осчшествляемоь4 постепенным прибавлением диазониевой соли к шелочному раствору динатриевой соли салициловой кисло- 35 ты, вслецствие плохой растворимости,циазониевой соли сульфапиридазина ее нужно цозировать в вице суспенаии, что технологически неуцобно. Соль диазония, нахоцяшаяся в твердой фазе, не успевает 40 полностью реагировать в нужном направлении, в результате чего полученный салазо- пирицин соцержит сушественное количество примесей, образовавшихся на стадии азосочетания, в дополнение к примесям со стадии 45 циазотирования.

Пель изобретения вЂ” повышение выхоца и качества целевого продукта.

Эта цель достигается тем, чтэ диазэтирэвание натриеьэй соли сульфапиридазина ни-5О тритом натрия осуществляют прибавлением вэднэгэ раствэра натриевэй соли сульфапиридазина и нитрита натрия к соляной кислэте „ и азэсэчетание эбразующейся циазэниевэй соли сульфапиридазпна с салицилэвэй кислэтой 55 осушествляют прибавлением раствора динатриевой соли салицилэвэй кислоты к суспензии диазониевой соли сульфапирицазина.

Натриевую соль сульфапирицазина (которая хорошо растворима в воце) и нитрит 5О натрия берут в эквимолярных количествах.

Концентрация соляной кислоты предпочтительно составляет 13%.

Во избежание протекания побочных процессов прибавление раствора цинатриевой соли салициловой кислоты к суспензии циазониевой соли сульфапирицазина провоцят в один прием. Для того чтобы избежать нежелательного нагрева реакционной массы, предварительно охлажцают суспензию соли диазония и раствор динатриевой,соли салициловой кислоты до минус 6 С. На

1 моль сульфапирицазина берут 2 моля салициловой кислоты и 7,5 моля ецкого натра, концентрация которого составляет 1 9%.

Уменьшение количества салициловой кислоты и едкого натра ухуцшает качество и выхоц салазопиридазина, После выдержки реакционной массы в течение-1 час подкислением соляной кислотой цо рН 5 вьщеляют технический салазопиридазин, который затем очишают переосажцением (растворением в 2%-ном. бикарбонате натрия и осажцением соляной кислотой). Способ позволяет получать препарат хорошего качества (т. пл. 205-207 С), соцержание основного вешества 98-99% с высоким выхоцом85%, Пример, К раствору 62 г98%.-ного (1,5 г моля) чистого ецкого натра в

1,37 г воды при 20-25оС прибавляют, 421 г (1,5 г моля) фармакопейного сульфапирицазина, перемешивают до полного растворения и прибавляют 108 г 96,6%ного (1,51 r ° моля) азотистокислого нато рия. К охлажценной до 0 С разбавленной соляной кислоте., приготовленной из 1,5 л воцы и 0,72 .л -концентрированной соляной кислоты, в течение 20-30 мин при Q-5оС прибавляют раствор натриевой соли сульфапирицазина и азотистокислого натрия. Реакция диазотирования прохоцит быстро, из раствора выпадает ярко-желтый осадок диазониевой соли сульфапирицазина. После провецения выдержки при 0-5оС в течение

1 час провоцят опрецеление конца диазотирования (проба с йодкрахмальной бумажкой) и понижают температуру реакционной массы до 6-8 С ниже нуля. Затем к охлажо .ценной суспензии циазониевой сали сульфацирицазина при перемешивании быстро приливают охлажценный цо 6-10оС ниже нуля раствор динатриевой соли салициловой кислоты, приготовленной из 415 г (3

r моля) салициловой кислоты, 460 г

98 /-ного (11,27 r ° моля) ецкого натра и

1,95 л воды. Температура реакционной массы поцнимается цо 5-7оС, затем ее понижают до ОоС. Далее выдерживают реакци504766

Составитель Ла ь но а.Латынова

Техред

Л.Bp >»>

РедактоР С.Купрякова

Тираж 575 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений иотк ь|тий

Заказ 243/9

) 13O35, Москва, Ж35, Раушская наб, д.4/5

Москва, Енисейская ул., 2 Гипроводхоз онную массу при 0-5 C ао окончания реакции азосочетания, которое устанавливают по пробе с Аш-кислотой. По окойчании реакции азосочетания массу разбавляют 21 л воды и при 5-10 С прибавляют 18%-ную 5 соляную кислоту до рН 4,5-5 (расхоцуется около 610 мл). Осадок технического салазопирицазина отфильтровывают, отжимают на фильтре и при 35-40оС растворяют в растворе 510 г 997 -ного (6 г,молей) 10 бикарбоната натрия в 25 л воды, прибавляют 60 г осветляюшего угля и фильтруют.

Кхфильтрату при 10-15оС прибавляют (l,4 л), выделившийся осадок промывают водой и сушат при 70оС. Получают 548 г (85 o) салазопирицазина - порошка оранжевого цвета с содержанием 98-99 Ь,т. пл, 205 207оС

Формула изобретения

Способ получения 5- Ь- (g -(6-метокси20 пиридазинил-3 )-сульфонамицо1-фенилазо)-салициловой кислоты формулы

СООН

СН,-О / ЪН -ЗО, Н=Ъ / 3 ОН на основе цинатриевой соли салициловой кислоты с применением процесса циазотирования и азосочетания, о т л и ч а юш и и с я тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого процукта, циазотированию подвергают натриевую соль сульфапирицазина путем прибавления водного раствора натриевой соли сульфапирицазина и нитрита натрия К соляной кислоте и образуюшуюся диазониевую соль сульфайирицазина поцвергают азосочетанию прибавлением к его охлажценной суспензии охлажценного раствора динатриевой соли салициловой кислоты в растворе едкого натра.

Способ получения 5- п-/ -/6метоксипиридазинил-3/ - сульфонамидо/ фенилазо -салициловой кислоты

Производные пиридазина, лекарственные средства на их основе и способ лечения артрита // 2209813

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли

Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства // 2269519

Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов // 2455004

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается улучшенного способа получения производных сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VII путем взаимодействия их с хлорсульфоновой кислотой при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции в начале при 20-50°С в течение 1-4 часов, а затем при температуре 90-140°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при этой температуре в течение 3-4 часов при перемешивании

Производные 3(2н) - пиридазинона // 2054422

Изобретение относится к новым 3[2H]-пиридазиноновым производным, а также к их получению, содержащим их инсектицидным акарицидным, нематоцидным, фунгицидным композициям для применения в сельском хозяйстве и садоводстве; композициям для выведения клещей у животных, где указанные композиции содержат указанные производные в качестве активного ингредиента

Производные пиридина или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и способ уничтожения сорняков // 2066321

Изобретение относится к новым производным пиридина и их солям, к способу получения их гербицидной композиции, содержащей указанное производное в качестве эффективного ингредиента, и к способу уничтожения сорняков

Производные 3(2н)-пиридазинона и способ борьбы с вредными насекомыми // 2033992

Изобретение относится к новым 3(2Н)-пиридазиноновым производным и к способу борьбы с вредными насекомыми с их использованием

Способ получения сульфапиридазина // 504767

Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора // 2502734

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк // 2516466

Изобретение относится к соединению формулы (IA) или (IB), или его фармацевтически приемлемой соли, где R2a, R2b, R2c независимо выбирают из H, галогена и C1-C6алкила; Y представляет собой -O- или -S(O)p-, где p равно 0, 1 или 2; и R1 представляет собой радикал формулы (IIC), где T представляет собой -N или -CH; R3 представляет собой H или F. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью, ингибирующей p38 MAP киназу, и их применению для лечения бронхолегочных заболеваний. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.