Способ получения сульфапиридазина

Авторы патента:

АЛЬТШУЛЕР ГЕНРИХ НАУМОВИЧ

НЕСТЕРОВ ВЛАДИМИР МИХАЙЛОВИЧ

САВЕЛЬЕВ ЕВГЕНИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

C07D237/18 - атомы серы

ye 1."1:: ": "" ." :.СЕЛ% библио ек- Ж" 4 3

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ,», 504767

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.02.74 (21) 1996222/23-4 (51) М. Кл е С 07D 237/18 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР (23) Приоритет

Опубликовано 28.02.76. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 12.05.76 (53) УДК 547.852.2.07 (088.8) Il0 делам нзобретеннй н OTNpblTHli (72) Авторы изобретения

Г. Н. Альтшулер, В. М. Нестеров и Е. А. Савельев (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАПИРИДАЗИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сульфапиридазина, который обладает биологически-активными свойствами.

Известен способ получения сульфапиридазина взаимодействием 3-хлор-б-сульфаниламидопиридазина с метилатом натрия при нагревании в среде метанола.

Недостатком известного метода является недостаточно высокий выход целевого продукта (59% ) .

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что процесс проводят с добавлением пиридина при нагревании до 90 вЂ” 95 С.

Предлагаемый способ получения сульфапиридазина заключается в том, что 3-хлор-6сульфаниламидопиридазин подвергают взаимодействию с метилатом натрия в метанольнопиридиновой среде.

Пример. В 3-горлую колбу, снабженную термометром, дефлегматором, прямым и обратным холодильниками, мешалкой, имеющую сообщение с атмосферой через трубку, заполненную прокаленным хлористым кальцием, при перемешивапии и при охлаждении обратным холодильником загружают 70 мл метанола и 6,9 r металлического натрия. После растворения металлического натрия в колбу загружают 150 мл пиридпна и 40,3 г 3-хлор-6сульфаниламидопиридазина, содержащего

90% основного вещества. Закрывают охлаж5 дение обратного холодильника, включают охлаждение прямого. Нагревают колбу на глицериновой бане и отгоняют 30 вЂ” 35 мл метанола. При этом температура реакционной массы в колбе поднимается до 90 вЂ” 95 С, Затем

10 снова переключают охлаждение па обратный холодильник и ведут процесс при температуре 90 вЂ” 95 С в течение 1,5 вЂ” 2 час (полноту протекания реакции метоксилирования контролируют анализом реакционной массы на со15 держание в ней ионов хлора). Реакционную массу охлаждают до 60 С. Затем в вакууме отгоняют 145 вЂ” 150 мл метанольно-пириди Ioвого раствора.

Далее температуру реакционной массы по20 вышают до 110 вЂ” 115 C. K остатку, представляющему собой пасту натриевои соли сульфапиридазина, загружают 200 мл воды. После растворения осадка загружают 5 г активнрованного угля марки А, суспензию псрсмешнва25 ют в течение 20 вЂ” 30 мин, раствор фильтруют, уголь промывают на фильтре 20 мл воды. Промывку присоединяют к фильтрату. Из полученного раствора технический сульфапиридазин выдсляют добавлением концентрированÇ0 ной соляной кислоты до рН 5,5 прп темпера504767

Формула изобретения

Составитель Т, Якунина

Teipeд 3. Тараненко

Корректор М. Лейзерман

Редактор Е. Шепелева

Заказ 916/!О Изд. М 1119 Тираж 575 Подписное

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-З5, Рауьиская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 туре 60 вЂ” 70 С. Получают 32,4 г технического сульфапиридазина с выходом 91%, При использовании 3-хлор-6-сульфаниламидопиридазина низкого качества раствор натриевой соли сульфапиридазина интенсивно окрашен. В этом случае выделение технического продукта осуществляют путем предварительного высаливания натриевой соли сульфапиридазина добавлением в раствор хлористого натрия, Натриевую соль сульфапиридазина, выделившуюся после охлаждения раствора до температуры (вЂ” 10) вЂ” (вЂ” 12) С, отфильтровывают и промывают насыщенным раствором хлористого натрия. Полученный осадок растворяют в

200 мл воды, обрабатывают 5 г активированного угля, фильтруют и из фильтрата соляной кислотой выделяют технический продукт, Получают 28,1 г сульфапиридазина с выходом

79% . После однократной перекристаллизации технического сульфапиридазина из метанола получают 89,1% целевого продукта.

10 Способ получения сульфапиридазина взаимодействием 3-хлор-6-сульфаниламидопиридазина с метилатом натрия при нагревании в среде метанола, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, процесс проводят

15 с добавлением пиридина при нагревании до

90 вЂ” 95 С.

Способ получения 2-алкил-(арил)-2,зн-пиридазино- 4, 5, 6-т, /)-флуорен-3-тионов // 164604

Производные пиридазина, лекарственные средства на их основе и способ лечения артрита // 2209813

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли

Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства // 2269519

Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов // 2455004

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается улучшенного способа получения производных сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VII путем взаимодействия их с хлорсульфоновой кислотой при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции в начале при 20-50°С в течение 1-4 часов, а затем при температуре 90-140°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при этой температуре в течение 3-4 часов при перемешивании

Производные 3(2н) - пиридазинона // 2054422

Изобретение относится к новым 3[2H]-пиридазиноновым производным, а также к их получению, содержащим их инсектицидным акарицидным, нематоцидным, фунгицидным композициям для применения в сельском хозяйстве и садоводстве; композициям для выведения клещей у животных, где указанные композиции содержат указанные производные в качестве активного ингредиента

Производные пиридина или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и способ уничтожения сорняков // 2066321

Изобретение относится к новым производным пиридина и их солям, к способу получения их гербицидной композиции, содержащей указанное производное в качестве эффективного ингредиента, и к способу уничтожения сорняков

Производные 3(2н)-пиридазинона и способ борьбы с вредными насекомыми // 2033992

Изобретение относится к новым 3(2Н)-пиридазиноновым производным и к способу борьбы с вредными насекомыми с их использованием

Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора // 2502734

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк // 2516466

Изобретение относится к соединению формулы (IA) или (IB), или его фармацевтически приемлемой соли, где R2a, R2b, R2c независимо выбирают из H, галогена и C1-C6алкила; Y представляет собой -O- или -S(O)p-, где p равно 0, 1 или 2; и R1 представляет собой радикал формулы (IIC), где T представляет собой -N или -CH; R3 представляет собой H или F. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью, ингибирующей p38 MAP киназу, и их применению для лечения бронхолегочных заболеваний. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.