Способ получения бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н) онов

 

Союз Советских

Социалистиыеских

Республик (1Ц 509237 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 23.01.73 (21) 1874878/23 — 4 (23) ПРиоРитет - (32) 24,01.72 (51) М. Кл. С07 О 333/10

Государственный комитет

Coasva Министров СССР оо делам изавретений и открытий (31) 985/72 . (о З) Швейцария (43) Опубликовано 30.03.77. Бюллетень №12 (45) Дата опубликования описания f2, f2.FF (53} УДК 547.732.07 (088.8) 1

Иностранцы

Жан-Пьер Буркин, Густаф Шварб и Эрвин Вальдфогель (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Сандо с А.Г." (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО (4,5) ЦИКЛОГЕПТА (1,2 — Ь) ТИОФЕН вЂ” .10 (9H) — ОНОВ

20 (Ia) i

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения неописанных бензо (4,5) цнкло тента (1,2-Ь) тиофен - 10 (9Н) - онов общей формулы

Ие где R1 - Н или находящийся в положении 6 или 7 галоген или алкоксиостаток;

Ra - низший алкил. 15

Известен способ получения соединений формулы

2 где 8 т - находящийся в положении 6 или 7 водород, галоген или низшая алкоксигруппа;

R - низший алкил, заключающийся в том, что соединение формулы где Н, и R имеют указанные в формуле fs значетщя;

Х - низшая алкиламнно-, диалкиламиногруппа или гетерил, подвергают гндролизу и дегидратации с последующим выделением целевого продукта известными способами.

Однако в литературе нет сведений о способе соединений формулы f.

Предлагаемые соединения обладают физиол огической активностью и могут найти применение в качестве ценных фармаие втических преп а ратоа, 509237

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединения формулы

0 где R имеет указанные значения, а Х ° хлор или бром, подвергают взаимодействию с соединением формулы в,он (Щ где йэ - низший алкил, и полу енные соединения етруктурной формулы

3(ОН где Й,, йэ и . Х имеют указанные значения, переводят путем отщепления НХ, где Х имеет указанные значения, в соединения структурной формулы тдв йэ и R имеют указанные значения,затем соединение структурной формулы у подвергают

Реакции взаимодействия в условиях реакции Гри8 р3 с соединением структурной формулы г Д-муж (И) где йз имеет указанное значение, à Hal - хлор, gyм йЮ фр у где Н 1йз w ) з имеют указанные значения, и полученное соединение структурной формулы У1 1 переводят путем гидролиза эиолэфириой группы и отщепления воды в соединение формулы 1 и выделяют полученное соединение в виде основания или сопи известным способом, Для введения эфирной группы в соединения формулы И последние подвергают взаимодействию с соединением формулы III при нагревании с обратным холодильником. Добавление нитрата сереб. ра в количестве например, 1 моль на 1 моль соединения формулы И ускоряет реакцию и позволяет провщРпь процесс при комнатной температуре.

В качестве продукта реакции образуются толь. ко соединашя формулы (У: эфирная группа вводится в положение 10 трицикла практически пол. постно.

Соединения формулы У получают отщеплением

НХ от соединений формулы 1У обработкой раствором КОЦ в среде инертного 8 условиях реакции органического растворителя, например метанола.

Введение трет ° спиртовой функции в соединения формулы У представляет собой в принципе реакцию Гриньяра, поэтому этот процесс можно проводить в применяемых для получения такого рода соединений условиях, Соединения общих формул И и У не описаны

me åðàòóðå.

П р и и е р 1. 4 ° (1 - Метил - 4-пиперидилиден) - НН - бензо - (4,5) циклогепта (1,2) тиофен- 10 (9H) - он, На 3,07 г актнвираванных йодом магниевых опилок наносят 25 мл абсолютного тетрагидрофурана, затем добавляют приблизительно 1/10 раствора 17,7 r 4 - хлор - 1 - метилпиперидинового основания в 70мл абсолютного тетрапщрофурапа.

Путем добавления нескольких капель 1,2дибромэтана активируют реакцию Гриньяра. Остаточное количество 4 ° хлор ° 1 - метилпиперидинового раствора с такой быстротой добавляют по каплям к магнию, что реакционная смесь не перестает кипеть с обратным холодильником без обогрева снаружи. После этого смесь еще 1 час кипятят с обратным холодильником при 20 С, затем по порциям добавляют при легком охлаждении 15,3г 10 - метоксн - 4Н - бенэо.- (4,5) тппслогепта (1,2-b) тиофен - 4 - она, полученного по примеру 2 и 3, в течение 40 мин. После этого 1,5 час разменивают при 20 С) реакционную смесь вьип вают на смесь 180 r льда и 20 г хлористого аммония, Свободное основание экстрагируют хлороформом, хлорофор мовый раствор концентрируют, остаток перекристаллиэовывают из 270 см абсолютного этан ола.

Таким образом получают чистое 10 - метокси - 4° . (1 ° метил - 4 - пиперидил) - 4Н - бенэо (б) цикло. гепта (1, 2-Ь) тиофен- 4- ол; т.пл. 194-196 С.

Микроаналиэ соответствует структурной формуле СэеНзэ NO2S

Смесь 3,4 r 1 0 - метокси - 4 - (1 - метил - 4 - пиперидил) - 4Н ° бензо (4,6)циклогепта (1,2 — Ь) тиофен - 4 - ол и 4фмл 3 н. соляной кислоты 1 час выдерживают при 95-100 С в кипящей водяной бане.

После этого при охлаждении (20 С) подщелачивают концентрированным раствором едкого натра, а свободное основание экстрагируют хлороформом. Хлороформовый раствор концентрируют, остаток перекристаллиэовывают иэ этанола — воды (1.1).

Получают чистый 4 - (1 - метил - 4 - пиперидилиден) - 4H - бенэо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен - 10 (9И) - он; т.пл. 152-153 C.Микроанализ соответствует формуле (, 9Н, q NOS.

509 237

Структуру определяют с помощью WK-, ЯМГ- и масс- спектров.

По примеру 1 получают при применении 6° -Хлор - 10- метокси - 4И - бензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 4 - она tj - хлор - 4 - (1 - метил - 4-пиперидилиден) - 41? - бенэо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 10 (9Н) - она; т.пл 168-169 С (полученный в качестве промежуточного продукта

6 - хлор - 10 - метокси - 4 - (1 - метил - 4-шшеридил) - 4Н - бензо(4,5) - цикпогента (1,2-b) тиофен ° 4- ол плавится при 200-202 С;

7 - Хлор - 10 - метокси - 4Н - бенэо(4,5) циклогепта (1,2- Ь) тиофен - 4 - она 7 - хлор - 4 - (1-

- метил - 4 - пиперидилиден) - 4Н - бенэо (4,5) циелогелта (1,2 — Ь! тиофен- 10 (9??) - он; т.пл. 15

1:O-1S1 С (полученный в качестве промежуточного продукта 7 - хлор - 10 - метокси - 4- (l мстил - 4- пиперидил} - 4Н - бензо (4,5)цнклогепта (1,2-b! тиофен - 4 - ол плавится при 223-227 С с разложением);

6 - Бром - 10 - метокси - 4Н - бенэо(4,5 j циклогепта (1,2-b) тиофен - 4 - она б - бром - 4 - (1- метил - 4 - шшерндилиден} - 4Н - бенэо(4,5) циклогепта (1,2 — Ь) тиофен- 10- (9Н) - он;. тлл. 172173 С;

7,10 - Диметокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (l,2-Ь) тиофен - 4 - она 7 - метокси - 4- (1 - метил- 4 - шщеридилиден - 4Н - бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 1 0 (9Н) - он; т.пл 157-158 С;

10 - Бугокси - 4Н - бензо(4,5) циклогепта зо (1,2-Ь) тиофен - 4-она 4 - (1 - метил - 4-пиперидилиден) - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен- 10(9Н) - он; т.пл. 152-153 С.

Пример 2. 9 - Бром - 9,10 - дигидро - 10-метокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен35

-4- он формулы iY.

Взвесь 20 r 9,10 - дибром - 9,10- дигидро -4Н- бензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 4- она; в 400 мл метанола 5 час кипятят с обратным холо-; дильником.

Получают 9 - бром - 9,10 - дигидро - 10метокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2 -bj тиофен- 4- он; т.пл, 103-106 С, По примеру 2, применяя соответствуияцие исходные соединения, получают соединения форму45 лы 1У, следующие иижв.

9 - Бром - 6 - хлор - 9,10 - дигидро,- 10-метокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-bj тиофен - 4-; т.пл. 134-136 С;

9 - Бром - 7 - хлор - 9,10 - дигидро - 10-метокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофеи - 4 он, т.пл. 135-137 С;

6,9 - Дибром - P,?0 - дигидро - 10 - метокси-4Н бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 4- он;

9 - Бром - 9,10 - дигидро - 7,10 - диметокси - >>

4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен - 4он;

9-Хлор - 9,10 - дигидро - 10 - метокси - 4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2- Ь) тиофен- 4.он;

9 - Бром - 10 - бутокси - 9,10 - лигипоо - 4Н - 60

-бенэо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен- 4- он, т.пл.

90-91 ?

9 - Бром - 10 - этокси - 9,10- дигидро - 4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен- 4- он.

Пример 3. 10 - Метокси - 4Н- бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен- 4- он формулы У.

К раствору 17,5 r 9 - бром - 9,10- дигидро - 10

-метокси - 4Н - бензо (4,5) циклогента (1,2 — Ь), тиофен - 4 - она в 400 см метанола добавляют 9 r

ХОН, затем раствор 6 час кипятят с обратным холодильником. По охлаждении до 0-5 С выпавший кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллиэовывают из метанола. Получают чистьш 10 - метокси - 4Н - бенэо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен - 4 - он; т.пл. 164-166 С. Микроанализ соответствует формуле Ci 4?? оО S.

Структуру определяют с помощью ЯМР-и массспектров.

По примеру 3, применяя указанные в примере 2

:оединенил структурной формулы 1У, получают соединения, структурной формулы У, следующие ниже. б - Хлор - 10 -, метокси - 4Н - бензо (4,5) о циклогепта (1,2-b) тиофен - 4- он т.пл. 220-222 С;

7 - Хлор - 10 - метокси - 4Н - бенэо(4,5) о циклогепта (1,2-Ь )тиофен - 4-он т,пл. 216-218 С;

6 - Бпом -. jg - метокси,-. фН - бензо (4,5) циклогепта (1, 2 — Ь) тиофен - 4 - он;

7,10- Диметокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен - 4- он;

10 - Бутокси - 4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен- 4- он; т.пл 83-85 С;

10 - Этокси - 4Н ° бенэо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен - 4 - он, тлл. 127-121 С;

Формула изобретения

1. Способ лолучения.бензо -(4,5) — циклогепта (1. 2 — Ь) тиофен - 10 (9Н) -онов общей формулы 1

"а где Ri - водород или находящийся в положении 6 или 7 галоген или низший алкоксиостаток, а

Г

R - низший алкил, а также их солей, о т л и ч а юли и с я тем, что. соединение формулы I( где Й, имеет указанные значения,a Х- хлор или бром, подвергают взаимодействию с алканоламн структурной формулы П?

??3 ОЕ?

509237

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Николаская Тсхрад H. Аидреа!чук

Корректор А. Лакнда

SEa 33 !2в/540 Тираж 576 Подписное

ЦИИИПИ Государственного коаетета Совета Министров СССР ио делам изобретение и открытна! 3035, Москва, З-35, Раун ск я наб., д 4/5

4!илиад ППП "Патент", r. Ужгороп, ул. Проектная, 4

7 гдв Ва - низнщй алкил, полученное соеди. пение структурной формулы 1V

X О!!а

В где В, Aâ,и Химеюг укаэанные эиа внии, пере Водят путем Оппенления НХ, где Х Фюеет ука . эаииа!е эначензй В соа!!апеаа структурной Фор мулы т 015 где Яа и R! имеют укаэанные значения, затем соединение структурной формулыу подвергают взаимодействию в условиях реакции Гриныгре с соединением структурной формулы У!

8 ггде й! ймеет указанное значение, à Не! - хлор, бром нли йод, получая соединение структурной формулы И

15 где R>,В2 и Ва имеют укаэанные значения, и полученное соединение структурной формулы Ж переводят путем гидролиза энолэфирной группы и отп!епления воды в соединение формулы н выделяют полученное соединение в виде основания или

26 соли известным способом,

Способ получения бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н) онов Способ получения бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н) онов Способ получения бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н) онов Способ получения бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н) онов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к амидинам формулы (I) и их производным, способам их получения и включающим амидины формулы (I) фармацевтическим композициям

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, или стереоизомерам, обладающим противоспалительными свойствами

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R1 означает а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил; R2 означает водород, метил, этил или циклопропил; один из R3 и R4 означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает а) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил; b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы; с) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами; е) нафтил или тетрагидронафтил; f) фенилалкоксиалкил; g) гидроксиалкил; или h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила; один из R5 и R 6 означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует; и к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае если один из R3 и R4 означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R2 не означает водород или метил
Наверх