Способ получения производных оксазолидино-(3,2- ) пиридо (2, 3- ) или оксазолидино (3,2- ) пиримидо (4,5- ) (1,4)тиазина

 

514831 — P галогенпировиноградных кислот. В указанных условиях практически в одну стадию проходит алкилирование по атому серы, циклизация с образованием промежуточнс го оксиаминосоединения, разрыв связи 5

С -С и последующее замыкание лактонного цикла.

Строение оксазолидино (3,2 — f) пиридо(2,3-в J- и оксазолидино (3,2-фиримидо10 р О=С-СООТГ, 4H(- OOOO s 1. N OH

Х ц Bg

S-СН;С-В, R, >

Реакцию соединений П с соединениями Ш обычно проводят в органическом растворителе, преимущественно в спиртах или диметилформамиде, в присутствии щелочного агента, например гидроокиси щелочного металла, гидрида натрия или органического основания, например триэтиламина, при о температуре от -10 до 20 С.

Пример l. 1,2-диоксо-4:а-метип-7- 25

-хлороксазолидино (3,2- ft пиридо (2, 3-aj— (1,4) тиазин.

К раствору 0,5 r (2,6 ммопь) этиловс го эфира /3 -хпор- f3 ацетилпировиноградной кислоты в 10 мл этанола при минус 30 о

10-15 С по каплям прибавляют раствор

0,5 r (3 ммоль) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина, содержащего 0,18 г (3 ммоль)

КОН в 15 мл этанола. После окончания прибавления раствор перемещивают 2 О 3 О мин, 35 прибавляют 2-5 капель триэтиламина и температуру постепенно доводят до 18о

20 С. Через 2-3 час осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают.

Получают 0,59 r (70%); т. пл. 221- 40 о

222 С. Бесцветные кристаллы; т. пл.

225-227 С (из этанопа). о

ИК-спектр: 1800-1820 см (СО лактона); 1730-1740 см (СО-амида).

УФ-спектр в спирте. Л.,(8) 224 45 (11550); 298 (8750).

ПМР-спектр в ССХ4 1,14 м. д. (ЗН-СН ); 2,07 м. д. (дублет); 2,35 м. д. (дублет) (2Н-СН )

2 50

Найдено %: С 44 30; Н 2 78;

С 0 13 01; N 10 56; 9 11,82.

C H,CON Q>g.

Вычислено,%: С 44,36; Н 2,58;

CZ 13» 12; N 10е35; 6 1 1э82- 55

Пример 2. 1,2-Диоксо-4- а-этил-7-хлор оксазолидино f 33,2 — f) пиридо (2,3-в)(1,4) — тиазин.

Получают по примеру 1 из О, 65 г (Э ммопь) этилового эфира (3- хп Dp P -пр опи о- 9) COR

В

)щ Н С CO COOR

Х На1 Х (4,5-в) 1,4 тиазинов, подтверждено с помощью ИК, ПМР— спектроскопии.

В ИК -спектре имеются полосы поглощения СО группы лактона (1800-1820 см, ) амида (1730-1740 см ). В спектрах ПМР сигнал протонов группы СН2 представлен в виде двух дублетов с константой геминального взаимодействия 3 -12 а(Выход целевых продуктов 60-70%. нилпировиноградной кислоты и 0,5 г (3 ммоль) 2-меркапто-3-амико-6-хлорпиридина).

Выход 0,5 1 г(6 0%); т.пл. 1 91-1 92оС.

Бесцветные кристаллы; т.пл. 1 94-1 95оС. (из этанола).

ИК-спектр: 1 82 О см (СО лактона );

: 1 735 см (СО амида) .

УФ-спектр: Л, с...(C) . 244 (11200);

300 (8500).

ПМР-спектр в(D N, 1,47 м. д. (триплет-СН из С Н f 2,1 м. д. (Квартет-СН из Сд Н5) 3,70 (дублет); 3,90 (дублет) (2Н-СН ) .

Найдено,%: С 46,53. Н 3,28; CZ 12,47;

N 10,06; 6 11,13

Cd HOCE N,035.

Вычислено,%: С 46,39; Н 3,16; СХ

12,47; N 9,84; S 11,24.

Пример 3. 1,2-диоксо-4а-пропил-7-хлороксазолидино (3,2- ) иридо (2,3-в7 (1,4)-тиазин.

Получают по примеру 1 из 0,68 г (3 ммоль) этилового эфира /3 -хлор- Р -бутирилпировиноградной кислоты и 0,5 г (3 ммоль)

2-мерхапто-3-амино-б-хлорпиридина.

Выход 0,56 г (61%); т. пл. 154-156 С (из э тан ол а)

ИК-спектр: 1820 см (СО лактона);

1730-1740 см (СО амида) ПМР-спектр

aC2D N: 0,74; 2,08; 2,54 м. д. (протоны группыС Я ), 3,73 м. д. (дублет)

4, 10 м. д. (дублет) (2Н- из СН ).

Найдено,%: С 48,47; Н 3,73; CJ

9,36; S 10,70. „H caN os 5

Вычислено,%: С 48,24; Н 3,68; С2

11,89; N 9,38; Я 10,72.

Пример 4. 1,2-Диоксо-4а-этип-9-метоксиоксазопидино Г3,2 - f j пиримидо (4,5-в7 (1,4) тиазин.

К раствору 1,0 r (6,36 ммоль) 4-метокси-5-амико-6- меркаптопиримидина, О, 7 r

I7,1 ммоль) гидрида натрия в 15 мл диметилформамида при 5-10 С прибавляют1,13 г (5, 86 ммэль) этилового эфира р- хлор-— P-пропионил-пировиноградной килоты в 5 мл диметилформамида в течение 0,5 час. Затем реакционнчю массу перемешивают 13-20 о час при 18-20 С. Прибавляют 20 мп о ю воды, охлаждают до 0 С,осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают.

Получают 0,92 г (59%); т. пл. 10

166-168 С (из спирта). о

-1

ИК-спектр: 1820 см (СО лактона):

1745 см (СО амида)

УФ спектр: Я „(p): 244 (11200);

267 (8200) плечо.

ПМР-спектр в С Э N, 0,72 м. д. (триплет — СН из С Н ) 1,97 м. д. (квартет - СН из С2 Н ),3,90 м. д. (3Н из — OCK) 3,63 м. д. (дублет), 400 м. д. (дублет) (2Н из — Я СН ).

Найдено,%: С 47,37; Н 3,84;

N l5 09;,э 11 55.

Вычислено,%: С 46,97; Н 3,94;

Я 14,94; Я 11,40.

В Н, где Я R Х имеют указанные значения, 15 подвергают взаимодействию с эфиром Р ацил- / -галоидпирэвиноградной кислоты формулы (0B., Н-С-СО- СООР, Нз) 30

2. Способ по п. 1, î r л и ч а юшийся тем, что взаимодействие соединения формулы 1I, когда Х-СН, с эфиром проводят в спирте в присутствии гидрооки35 си щелочного металла или алкоголята щелочного металла.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие сое40 динения формулы II, когда Х вЂ” N с эфиром проводят в диметйлформамиде в присутствии гидрида натрия.

Составитель Т. Раевская

Редактор Т. Никольская Техред 3. Фанта Корректор А. Власенко

Заказ 1 3 1 5/74 Тираж 576 П одписи ое

1 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, Формула изобретения

Способ получения производных оксазолидино-(3,2- ) пиридо f2,3-в)- или оксазопидинэ 13,2- ) пиримидо j4,5-3) (1,4)тиазина общей формулы д 0- -О где и и R< имеют одинаковые или разные значения: водород, галоид, окси, алкокси-, амин.--, алкиламино-, меркапто-пли алкилтиогруппа;

R„— метил, этил, пропил, бутил, 2

Х вЂ” f или -СН-, о. т л и ч а ю шийся тем, что

2-меркаптэ-3-аминопиридин или 5-амино-6меркаптопиримидин общей фэрмулы где Р,„-метил или этил; имеет указанные значения

На 0 -хлор или бром, в среде органического растворителя в присутствии щелочного агента при пониженной или комнатной температуре с поспедующим выделением целевого продукта известными приемами.