Способ получения производных бензиламина или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 520034 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 23.01.75 (21) 2100973/04 (23) Приоритет — (32) 25.01.74

Р 2403511,8 (33) ФРГ (51) И. К

С 07 С 87/28

С 07 С 91/30

Гасударстаенна!й комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.06.76Бюллетень № 24 (53) УДК 547.554.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 12.11.76

Иностранцы

Иоганнес Кекк, Герд Крюгер, Клаус-Рейнгольд Ноль и Гельмут Пипер (ФРГ) (72) Авторы изобретении

Иностранная фирма

"Д-р. Карл Томэ ГмбХ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ н2)л где 1тт

АиВR1

СН -МГ 2

R е (На 1), Оа где Rg

15 ми углерода, или циклоалкил с 3 или 4 атомами углерода, или водород, в случае, если R имеет вышеуказанные значения за исключением водорода или R. незамещенный или замещенЭ с ный 1-3 гидроксильными группами разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода и

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных бензиламина или их солей, которые обладают биологической активностью и могут ис пользоваться в медицине.

В литературе описаны различные способы получения бензиламинов или их солей.

В частности, известен способ получения ð производных бензиламина общей формулы где Нат. -хлор или бром, I?< — водород, хлор или бром;

К - морфолинокарбонилметил незамещенный или замещенный

1-3 гидроксильными группами, разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода или группа формулы Ja 25

В к, водород, оксигруппа или алкил с 1-4 атомами углерода; целое число 0,1 или 2; водород или вместе образуют группу: !

Ф 5 С -Е б) тт ! водород или низший алкил с 1 или 2 атомами углерода; целое число 1 или 2; неразветвленный или развет» вленный алкил с 1-4 атома520034 (Но ), ОН (на), он с — целое число 1 или 2, или их солей, заключаю цийся в том, что замещенный бензил общей формулы Х<Г

К, 2 6 где Я1, На1 и (имеют вышеуказанные значения, 10

Ыв- хлор, бром или йод, окси-, ацилокси-, сульфонилокси-, алкокси-, арилоксиили аралкоксигруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы g 15

ГЕ2

Н-М к, где Ы и Ы имеют вышеуказанные значения с последую цим выделением целевого продукта в виде основания или соли, Выход продукта около 57%.

Недостатком известного способа являет« ся низкий выход целевого продукта.

C целью устранения указанного недостатка в качестве замешенного бензила используют соединение общей формулы Тб где R, На(и с имеют вышеуказанные З значения;

Ыб — незамещенная или замешенная aMmo группа, триалкиламмониевый или пиридиние вый радикал, Предложен способ получения производных бензиламина общей формулы3 или их сопей, заключающийся в том, что соединение общей формулы И подвергают взаимодействию с амином общей формулы П, Р преимущественно означает aMmo-, метиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, дипропиламино-, метилэтиламиногруппу или триметиламмониевую, триэтиламмониевую, метилдиэтиламмониевую или пиридиниевую группу, Таким образом R6 означает такие радикалы, кого- р рые способствуют промежуточному образованию бензилкатиона и исходного соединения общей формулы И . Взаимодействие осущеотвпяют предпочтительно в избытке примененного амина общей формулы IH, в случае 55 необходимости в присутствии каталитического количества кислоты, такой как сопяная или серная кислота, в присутствии сопи металла или йода при температурах между о

0 и 180 С, предпочтительно между 100 и 60

4 о

160 С, Выход целевого продукта до 84,5%.

Полученные соединения общей формулы 1 неорганическими или органическими кислотами могут быть переведены в их сопи. В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная или малеиновая кислоты, Примененные в качестве исходных соединения общей формулый получают, например, путем взаимодействия соответствующего бензиламина с алкилирующим реагентом, таким как метилйодид, или путем взаимодействия соответствующего бензилгалоге нида с пиридином.

Пример 1. 3,5-Дибром-2-окси- Я вЂ” (транс-4-оксициклогексил)-бензиламин, 10 г гидрохлорида 3,5-дибром- И g-диметил-2-оксибензиламина с 30 r транс-4-аминоциклогексанопа в течение 1 час о нагревают до температуры 160 С, Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и отсасывают осадок. Полученное сырое основание растворяют в изопропаноле и подкисляют соляной кислотой в этаноле, после чего выкристаллизовывают гидрохпэрид 3,5-дибром-2-окси- К -(транс-4-оксио циклогексил)-бензиламина; т.пл, 212-218 C (разложение). Выход 8,65 r (72% от теории) .

Пример 2. 3,5-йибром-2-окси- Я (транс-4 оксициклогексил) «бензиламин.

4,5 г N — (3,5-дибров-2«оксибензил)-триметиламмониййодида с 8 r тРанс 4-аминоциклогексанопа в течение 15 мин нагревают до 160 С, Охлажденный продукт реакции обрабатывают водой и осадок о сасывают. Растворением в изопропанопе и подкислением соляной кислотой в этаноле получают из сырого основания гидрохлорид

3,5-дибром-2-окси- И - (тРс1нс-4-оксициклогексил) - бензиламина; т.пл. 212-218 С (разложение). Выход 3,45 r (83% от теории).

Пример 3, Y:-Этил N-цикло гексил-3 5-дибр ом-2-оксибензиламин. Точка ю о плавления гидрохлорида 193-194 С (разложение), Получают из 16 r гидрохпорида 3,5дибром- N, М -диметил-2-оксибензиламина и 48 г pj -этилцикпогексиламина, аналогично примеру 1. Выход 14,3 г (73% от теории), Пример 4, 3,5-Дибров-4«окси,Д -(gud oKcnumnoreKcma)-бензиламин.

Точка плавления гидрохлорида 216-218 С (разложение) .

Лопучают из 12,5 г гидрохлорида 3,5-дибром- И> Я-диметил-4-оксибензиламина и 27,8 г чу -3-аминоцикпогексанопа, ана520034

1LA и Вгруппу

I (5-С Н5,„

В

Нк

5 логично примеру 1, Выход 10,9 г (72% от теории) °

Пример 5. 3,5-Дибром-2 окси— g - (транс-4-оксициклогексил)-бензиламин. о

Точка плавления гидрохлорида 212-218 С (разложение) °

Получают из 20,4 г М -(3,5-дибром-2-оксибензип)-пиридинийбромида и 45 г транс-«4-аминоциклогекса иола, аналогично примеру 2, Выход 16,9 (84,5% от теории). ц>

Пример 6. N -Этил-К -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламин. Точка плавления гидрохлорида 193-194 С (раэо ложение), Получают из 9,3 r М-(3,5-дибров -2- 15

-оксибензил)-пиридинийбромида и 21 r Й«этипциклогексиламина аналогично примеру 2, Выход 7,2 г (77% от теории).

Пример 7. 3,5-Дибром4-окси- N - (ЦиаЗ«оксициклогексил)-бензиламин, 20 о

Точка плавления гидрохлорида 216-218 С (разложение) .

Получают из 14 r Я -(3,5-дибром-4-оксибензил) -пиридинийбромида из 30 г цис-3-аминоцикпогексанопа аналогично приме- 25 ру 2, Выход 11 г (80,5% от теории), Аналогично примерам 1-7 получают сл дующие соединения с выходом 72-82%:

hT -Этил- Я-циклогексил-3,5-дибром-4-оксибенэиламин. Точка плавления гидро- 5а о хпорида 180-181 С (разложение).

3-Бром-2-окси- ф -(транс -4-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидр< о хпорида 194-196 С (разложение).

3-Броь 5-хлор- N -циклогексип-4-окси«

-Я-метилбензиламин. Точка плавления 136— 138 С

3,5-Дибром- Я вЂ” (ди окси-трет бутил)-2-оксибензиламин. Точка плавления гидрохпорида 187-189 С.

3,5-Дихлор-Я -(пи окси-тречбутил) -4«

-оксибенэиламин. Точка плавления гидро о хчорида 166-169 С (разложение), 3,5-Дибром-2-окси-ф гретпентилбензил45 амин Точка плавления гидрохлорида 202о — 206 С (разложение) .

3,5-Д ибром-4-окси-Я - (транс-3-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления о гидрохлорида 215-215,5 С (разложение).

6 где На(— хлор или бром;

Rg — водород, хлор или бром;

RZ - морфолинокарбонилметил, незамещенный или замещенный

1-3 гидроксильными группами, разветвленный алкил с

3-5 атомами углерода или группа формулы Ia

А водород, оксигруппа или апкил с 1-4 атомами углерода, целое число 0,1 или 2, водород или вместе образуют где К вЂ” водород или низший алкил с 1

5 или 2 атомами углерода, Ьл — целое число 1 или 2, „- неразветвленный или разве впенный алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3 или

4 атомами углерода или водород, в случае, еспи R — имеет вышеуказанные значения, за исключением водорода, или RZ незамещенный или замещенный 1»3 гидроксильными группами разветвленный алкип с 3-5 атомами углерода, и - целое число 1 или 2, или их солей, путем взаимодействия замешенного бензила с амином общей формулы 1I где Я и Ы имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийся тем, что с целью увеличения выхода конечного продукта, в качестве замещенчого бензила используют соединение общей формулы Ш

Ф ормула изобретения

1. Способ получения производных бенэил-55 амина общей формулы 1

R1 г а

Rç

1 к, () он

СН -В

2 6 (Mal) он где R<, На(и f имеют вышеуказанные значения и К5 - незамещенная или замешенная аминогруппа, триалкиламмониевый или пиридиниевый радикал.

520034

Составитель С. Ермишкина

РедактоР Л. ГеРасимова ТехРед(>. Луговая Корректор Н. Бабурка

Заказ 4901/550 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что реакцию проводят в избытке примененного амина обшей формулы 11

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а— ю ш и и с я тем, что реакцию проводят при температуре 0-180 C.