Способ получения производных бензиламина или их солей
Союз Советских
Социалистиыесних
Республик (11) 522790
Ф
F (61) Дополнительный к патенту{22) Заявлено 30.01.75(21) 2012364/ ! 2101048/04. (23) Приоритет!04,04,74 (32) 13,04.73 (31}Р 2318636.9 (ЗЗ} I ФРГ (51) N. Кл.о
С 07 С 87/28
С 07 С 87/60 !
/А 61 К 31/13
Государственный комнтат
Сооота Министров СССР оо делам мзооретений и открытий (53) УДК 547.554.07 (088,8 ) (43) Опубликовано 25.07. 76.Бюллетень №2 7 (45) Дата опубликования описания:.14.06.77
Иностранцы
Иоганнес Кекк, Клаус-Рейнхольд Ноль, Хельмут Пипер, Герд Крюгер и Зигфрид Пюшманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Q-р Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
К} Изобретение относится к способу полу.чения новых производных бензиламина или их солей, которые обладают биологической :активностью и.могут поэтому найти применение в медицине. Известны различные производные бензиламина, обладающие биологической активностью. В частности, известен способ получения аминогалогенбензиламина обшей формулы где один из Х или У - хлор или бром, а другой — незамешенная аминогруппа; Р и Ре — прямой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5 — или 6- ги членное гетероцнклическое кольцо, которое может быть замещено алкилом с 1-6 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что галогеннитробенэиламин обшей формулы Г R, Сн, в(R) л 10 гдей и Р, имеют укаэанные значения, Z или А — нитрогруппа илн же хлор или бром, ф } подвергают восстановлению }с последующим выделением целевого продукта известными способами, Известен также способ получения производных бенэиламина обшей формулы . 4 В сн — м I 20 Н К1 где: Р— водород, алифатический или неэамещенный или замешенный ароматический 25 ацильный радикал; 522790 R — водород, хлор или бром; R — 1-оксиэтилгруппа; Я„ и Д вЂ” одинаковые или различные во5 дород, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный одной или 5 двумя оксигруппами алкип с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкип с 5-7 атомами углерода, бензил или морфолинокарбонилметилгруппа или вместе с атомом азо- 19 та образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, Я -метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, или их солей7 обладающих высокой биологической активйостью. Предложен способ получения производных бензиламина или их солей, по которому соединение общей формулы: О 3,4 il сн,с Н Rg И,, R3. где К, R, Лд Д вЂ” имеют указанные значе ния, восстанавливают известными способами с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи. восстановление проводят предпочтитель= но в растворителе, таком как метанол/во-. да, этанол, изопропаноп, простой эфир, тетрагидрофуран ипи диоксан, преимущественно гидридом металла, например алюмс>- И гидридом лития или предпочтительно боргидридом натрия, апкоголчтом алюминия, например изопропипатом алюминич, в присутствии первичного ипи вторичного спирта, такого как этанол или изопропанол, ипи 40 водородом в присутствии катализатора, такого как никель Ренея, платина или паппадий на угле, преимущественно при температуре от -20оС до точки кипения примененного растворителя. 45 Если восстановление прсводят каталитически возбужденным водородом и В4 и/ипи Й означают алкенильные радикалы, их переводят в соответствующие алкильные радикалы и/ипи указанные радикачы гидро- 50 генолитически отщепляют. Если получают соединение общей формулы Т, где R — атом водорода и R <, R >, Р и A> — за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода ради- 55 кала, имеют указанные значения, его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взаимодействие проводят предпочтительно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галоге- 6О нид кислоты, ангидрид кислоты ипи смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающого средства, -.àêîÃî как И И -дициклогексипкарбодиимид. Полученные соединения общей формулы Х неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним или двумя ипи тремя эквивалентами соответствующей кислоты. Б качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая. Примененные в качестве исходных ве» ществ соединения общей формулы П получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгапогенидов с соответствующими аминами. Пример 1. Я - /2-амино-3-бром-5-(1-оксиэтил)-бензил/- ексаметиленамин 9 r Й -(5-ацетил-2 aMwo-3-бромбензил)гексаметиленамина растворяют в 250 глп этанола и 100 мп воды, размешивая порциями,добавляют 6 г боргидрида натрия и в течение 15 час оставляют стоять. Затем реакционный раствор разбавляют 300 мл воды„три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу экстрагируют водой и сгущают. Остаток хроматографически очищают уксусным эфиром на колонне с силикагепем, при этом М-/-2-амино-3-бром-5-(1-оксиэтил )-бензил/-гексаметиламин получают в кристаллической форме и иерекристалливовывают из изопропанола. Т.пл. 110 112 С. Пример 2. 2-Амино-З-бром-N,×<» -диметил-5-(1«оксиэтил)-бензиламин, т.пл. 69-72 С. Получают путем восстановления 5-ацетил-2-амино-Ç-бром-М,Ю- диме« тилбензипамина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Пример 3, 2-амино-Ç-бром-Й,Мдиэтип 5-(1-оксиэтил)-бензиламин, т.пл. 62 65 С. Получают путем восстановления 5 эцетил-2-амино-З-бром-Я, И-диэтилбепзиламина боргидридом натрия ачало ично примеру 1. Пример 4. 2-амино3бром-N, N-дипропил-5-(оксиэтил)- бензиламин, т.пл. 52-5а С, Получают путем восстановления 5-ацетил-2-амино-З-бром-N,N-дипр опипбензиламина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Пример 5. 2-амино-Ç-бром-Я,Н-дибутил-5-(1-оксиэтип) -бензиламин,т. пп, 48-51 С. Получают путем восстановления 5-ацетил-2-амино-3-бром- N,N -äèáóòèëáåíçèë522790 ЛЦ CH2 — N н к 5 2 " 1 Составитель T. Власова редактор . Кравцова Техред Д. Асталош Корректор Н. Золотовская и Заказ 7" 1/39 Тираж 575 Подписное 11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по долам изобретений и открытий 113035, .к1оскве. К--35, Г аушскан на6., л. 4/5 Филиал ППП "Патент". г. Ужгорол, vn. Проектнан, о амина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Пример 6. 5 -2-аминь-3-бром-5-(1-оксиэтил)-бензил/-пирролидин, т.пл. 98-102 С. 5 Получают путем восстановлениями-(5-ацетил-2-амин о-3-бр омбензил )-пирр олидина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Пример 7.hl -етил-2-амино-ЗМром-И-циклогексил-5-(1-оксиэтил)-бензил- 1р амин,;.пл. 1 17-121оС. Получают путем восстановления 5-ацетил-Ц-этил-2-амико-3-бром-К-циклогексилбензиламина боргидридом натрия аналогично примеру 1. 15 Пример 8.hj-/2-амино«3-бром-5-(1-оксиэтил)-бензил/-Я-метилпиперазин, т.пл. 1 3 4-1 36оС. Получают путем восстановления M -(5-ацетил-2-амино-3-бром-бензил)-N -метилпипе- 20 разина боргидридом натрия аналогично примеру 1. Формула изобретения 25 1. Спо=об получения производных бензиламина общей формулы I где Я - всдород, алифатический или незамещенный или замешенный ароматический ацильный радикал; Я вЂ” водород, хлор или бром; Я вЂ” l- оксиэтилгруппа; J R иЯ вЂ” одинаковые или различные водо4 род, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, И вЂ” метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулыП где Я Я К и Я имеют указанные 2 4 значения, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла, алкоголятом алюминия или водородом в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, î -. л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в растворителе, таком как метанол, метанол /вода, этанол, изопропанол, простой эфир, тетрагидрофуран или диоксан. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а юш и и с я тем, что процесс проводят при температуре между — 20 С и точкой кипео ния испол зуемого растворителя.
