Способ получения производных хиназолина

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Г t

Союз Советских

Соци@листицеских

Республик (11) 523090

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.12.74 (21) 2086655/04 с присоединением заявки № (51) М. Кл.

С 07 2 239/91

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам ивобретений и отноы1ий (2З) Приоритет (43) Опубликопано30.07.76. Бюллетень ¹28 (53) УДК 547.856. .1.07 (088.8), (45) Дата опубликования описания 28.01.77

Н.Н. Алексеев, В.М. Голяк, Ю.A. Николюкин и В.И. Дуленко (72) Авторы изобретения

fJoHBUxoQ отделение физико-органической химии Института физической химии АН Украинской CCP (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА

NH-С-R х I o

C=0 óК

ОС1О (%11 ) Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных хиназолина формулы где % — атом водорода, низший алкил или фенил;

РЬ, — фенил;

X — атом водорода или хлора, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.

В литературе известен способ получения

4-фенилхиназолина взаимодействием о †формамидобензофенона и ацетата аммония при

175-180оС при пропускании тока аммиака, при этом выход 4-фенилхиназолина составляет не более 30%.

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта и сложность его выделения.

С целью увеличения выхода целевого продукта (до 70-90О/о) предложен способ

2 получения производных хиназолина указанной формулы, заключающийся в том, что производное аминобензофенона формулы где Ph, Х и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством хлорной кислоты в среде уксусного ангидрида, образующуюся соль 4-аза-2- бензопирилия формулы

15 где Рп, Х и 1 имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с аммиаком.

Пример 1. Получение 4-аза-2-бензопирилия.

3090

ЪН вЂ” С-B х 1 о

С=О

52

В раствор 0,01 моль о -ациламинобензофенона в 10 мл (0,1 моль) уксусного ангидрида при перемешивании и охлаждении проточной водой приливают 0,8 мл (0,01 моль

70%-ной НС(04. Реакционную смесь греют

15 мин на кипящей водяной бане. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакууме.

Получают целевой продукт с почти количественным выходом.

Пример 2. Получение 2-метил 4фенилхиназолина.

К раствору 3,21 г (P,pl моль) перхлората 1-фенил-3-метил 4-азабензопирилия (0,01 моль) в 40 мл метанола приливают

40 мл 25%-ного раствора аммиака. Через

2 час органический слой экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия. Эфир упаривают, остаток затвердевает. Выход 2,5 г (93,1 %); Т. пл. 103-104оС (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 81,8; Н 5,4; Й 12,8.

15 12 2

Вычислено, %: С 81,8; Н 5,4 N 12,7.

Пикрат, т.пл. 18 -183 C (из этанола).

Найдено, % С 56,1; Н 3,3; Й 15 5.

15 12 2 6 3 3 7

Вычислено, %: С 56,l; Н 3,3; N15,5.

Пример 3. Получение 4-фенилхиназолина.

К суспензии 2,6 г (0,084 моль) перхлората 1-фенил 4-аза-2-бензопирилия в 100 мп ледяной уксусной кислоты прибавляют 20 r уксуснокислого аммония и кипятят 2 час.

Охлаждают и выливают в 200 мл воды. Выделившееся масло экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают 5%-ной соляной кислоты. Водный слой нейтрализуют 20 /ным раствором NaOH до щелочной среды.

Органический слой экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат сульфатом натрия.

Остаток после отгонки эфира перегоняют в вакууме; т.кип. 205-207 С/2 мм рт.ст.

Выход 2 г (71%); т.пл. 98-99оС (из петролейного эфира 40-70оС).

Найдено, %: С 81 5; Н 4,8; N 13,5.

14 10 2

Вычислено, %: С 81,5; Н 4,8; M 13,6.

Пикрат, т.пл. 178-179оС (из спирта)

Литературные данные: т.пл. 178 С.

Найдено, %: С 55,4; Н 3,1; N 16,2.

14 10 2 6 3 3 7

Вычислено, % .С 55,2; Н -3,0; Q 16,1.

Пример 4.Получение 2,4-дифенилхиназолина.

Суспензию 3,85 (0,01 моль) перхлората

1, 3- дифенил-4- аза-2-бензопирилия в 30 мл этанола в ампуле насыщают аммиаком в течение 10 мин ампулу запаивают и выдерживают 2 час на кипящей водяной бане. Выпавший осадок экстрагируют эфиром, промывают

1 0%-ной соляной кислотой, водой, сушат Мй $0

Эфир отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из эталона.

Выход 2,5 г (79%); т.пл. 119-120 С (из гексана). Литературные данные. Т.пл.

1 20оС

Найдено, %: С 85,3; Н 5,0; Й 10,0.

20 14 2

Вычислено, %: С 85,1; Н 4,9; N 9,9.

Пикрат, т пл. 190-191оС (из спирта) ° р Найдено, %: С 61,2; Н 3,3; N 13,5.

20 14 2 6 3 3 7

Вычислено,%: С 60,9„Н 3,5, Я 13,6.

Пример 5. Получение 2,4-дифенил-б-хлорхиназолина.

Получают по примеру 4.

Выход 77%; т.пл. 194-195оС (из гексана) .

Найдено, %: С 75,8; Н 4,2; С1 11,0;

N8,9;

С20Н13С6М2

Вычислено, %: Н 4,1; С1 11,2; К 8,8;

С 75,8,.

Пикрат, т.пл. 242-24.3оС (из этанола). р Найдено, %: 12,6.

C2PH13C(N2%6H3 N 307

Вычислено,%: N 12,8.

Формула изобретения

Способ получения производных хиназолина формулы I где % — атом водорода, низший алкил или фенил;

P и — фенил;

Х вЂ” атом водорода или хлора, с использованием производного аминобензофенона и аммиака, о т л и ч а ю щ и йЭ с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, производное аминобензофенона формулы Б

Р где Р), Х и R имеют указанные значения, переводят в соль взаимодействием с эзви р молярным количеством хлорной кислоты в

zyИ

ОС1О

Составитель 1. Якунина редактор Т. Никольская техред Н. Андрейчук Корректор В. Микита

Тираж 575 Подписное

Изд. И 598

Заказ 5 1 27

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета .Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 среде уксусного ангидрида, образующуюся соль 4-аза-2-бензопирилия формулы JII

528090 где Ph Х и R имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с аммиаком.

Источники информапии, принятые во внимание при экспертизе:

1. К. ЬсЛъО ЫИ „4 — РЬепц С уигпа а(ые, 3. СКещ. Sac.; 1052 г., стр. 1027-1029.