Знамени научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых химических веществ, Институт органической химии AH СССР им. Н.Д. Зелинского и Ордена

Трудового Красного Знамени химико-фармацевтический! завод (71} Заявители (54 ) с пОс ОБ пОлученя ОРОтОВОЙ кислОты

ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способам получения оротовой кислоты или ее солей вЂ” ценных продуктов химико-фарма- . цевтической промышленности.

Изв естны многочисленные способы получения оротовой кислоты. Например, путем конденсации щавелевоуксусного эфира или ацетилендикарбоновой кислоты, или диметилового эфира о,с .

-диметоксиянтарной кислоты с карбамидом, бромированием моноуреида малеиновой кислоты и другие.

При получении оротовой кислоты

1 конденсацией диметилов ого эфирас(,d.

-диметоксиянтарной кислоты с карбамидом проводят обмен хлора на метоксигруппу в диметиловом эфире с(,ст . вЂ”

-дихлорянтарной кислоты, затем полученный диметиловый эфир с(ф -диметоксиянтарной кислоты конденсируют с мочевиной. Продукт конденсации подвергают гидролизу и циклизации. Получают производное гидантоина, которое при обработке щелочью превращают в оротов ую к ислоту.

Для известного способа получения оротовой кислоты характерны многостадийность и сложность процесса, трудность изготовления исходных продуктов .

Цель изобретения вЂ” упрощение и удешевление процесса получения оротовой к ислоты, расширение сырьев ой базы.

Это достигается тем, что конденсации с карбамидом подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты обычно при 15-40 С в инертном растворителе или без растворителя.

Продукт конденсации обрабатывают раствором щелочи и выделяют оротовую кислоту или ее соли из реакционной смеси известными способами.

Пример 1. К.33,5 r ангидри15 да дибромянтарной кислоты при перемешив анни (температура 30-40 С) прибавляют 30 r мочевины. Реакционную смесь выдерживают 18 ч при 15-40 С .

Затем при перемешивании приливают

20 1 50 мл воды, перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре и выливают смесь в раствор 84 г гироокиси калия в 200 мл воды. Щелочной раствор нагревают 4 ч при 40-90 С, охлаждают, 25 фильтруют и фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 5-6. Выпавший осадок отфильтровыв ают, промывают водой и перекристаллиэовывают из воды с активированным углем (марка A) . Мас30 су сушат при 100 С до посте янного веI / "1 г" ° + -,>26 МФ " 4

° . ю.. с., нагревают 4 ч при 40-90 С, охлаждают, .отфильтровывают механическ ие примеси с и фильтрат подк исляют соляной к ислотой до рН 1. Осадок отфильтровывают, промывают водой и переосаждают из водного раствора гидроокиси калия.

Формула изобретения

Составитель Б.. Чернов

Редактор Л. Письман Текред О.Андрейко КорректорИ. Стец

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государстьенного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Эаказ 7860/51

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 са. Получают 17 r оротата калия (67,4%, считая на ангидрид дибром янтарной кислоты), т.пл. 370 С ( разложением>.

Найдено,Ъ: С 31„17; Н 1,58;

N 14,54 з 3 2 4

Вычислено,Ъ: С 30,90; Н 1,54

N 14,42.

17 r оротата калия суспендируют в воде, . подкисляют соляной кислотой до рН 1 и нагревают 30 мин при 80-90 С.

Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 110 С до постоянного веса.

Получают 13,2 г оротовой кислоты (65Ъ, считая на ангидрид дибрсиянтарной кислоты), т.пл. 345-347 С {с разложением).

Найдено,Ъ: С 38,68 Н 2,57;

И 18 10.

С„Н„О+И,, Вычислено,Ъ: С 38,50; Н 2,50;

N 17,95. . Пример 2. К 30 г ангидрида дихлорянтарной кислоты в абсолютном хлороформе прибавляют при перемеши- 25 ванин 30 г мочевины. Смесь нагревают

3 ч при 40 С и оставляют на 18 ч при 15-20 С.

Продукт конденсации суспендируют в воде, водную суспензию выливают в 30 раствор 56 г (1 моль) гидроокиси калия в 200 мл воды. Щелочной раствор

Получают 3 r оротовой кислоты (15,4%, считая на ангидрид дихлорянтарной кислоты), т.пл. 345-347 С (с разложением).

Найдено,%: С 38,88; Н 2,23;

N 17,91.

СS Н4.04 Б

Вычислено,Ъ: С 38,50; Н 2,50;

N 17,95.

1. Способ получения оротовой кислоты или ее солей конденсацией производных дикарбоновых кислот с карбамидсм с выделением целевого продуквЂ” та известными приемами, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, конденсации подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты и продукт конденсации обрабатывают щелочью.

2, Способ по п. 1, отличаюшийся тем, что конденсацию ангидрида дигалогенянтарной кислоты с карбамидсм проводят при 15-40ОС.

Способ получения (2s,4s)-3-(3-ацетилтиопропионил)-2-алкил(арил)-6-оксогексагидропиримидин-4-карбоновых кислот // 2455287

Изобретение относится к способу получения производных (2S,4S)-3-(3-ацетилтиопропионил)-6-оксогексагидропиримидин-4-карбоновой кислоты - потенциальных антигипертензивных веществ, ингибиторов ангиотензин конвертирующего фермента (АПФ)

Производные имидазолидина и инсектицидная композиция // 2009133

Способ получения транс-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2- тиенил)-винил]пиримидина памоата // 1133842

Способ получения 1-( @ -аллил)-5-фторурацила // 1147710

Способ получения производных имидазолина или пиримидина или их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей // 1676446

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазолина или пиримидина ф-лы ночГ(сн3)п (CH2) Rs 2R где R-H или СН«; R, и R выбраны из группы: фенил или циклоалкил; п-0 или 1, , или их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей, обладающих антистатической активностью

Способ получения нитрометиленовых соединений // 1814648

Новые производные 1,2,3,4-тетрагидропиримидо{1,2-a}пиримидин-6-она, их получение и фармацевтическое применение // 2561130

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их аддитивным солям с неорганическими и органическими кислотами, способу их получения и к применению. Соединения обладают свойствами ингибитора фосфорилирования АКТ(РКВ). Соединения могут быть использованы при лечении первичных опухолей и/или метастазов, в частности, в случае раковых опухолей желудка, печени, почек, яичников, толстой кишки, предстательной железы, эндометрия, легких (NSCLC и SCLC), глиобластом, раковых опухолей щитовидной железы, мочевого пузыря, молочной железы, в случае меланом, в случае лимфоидных или миелоидных опухолей кроветворной системы, в случае сарком, в случае раковых опухолей головного мозга, гортани, лимфатической системы, раковых опухолей костей и поджелудочной железы, в случае гамартом, а также при лечении малярии. В формуле (I) R1 представляет собой -L-арил или -L-гетероарил, где L представляет собой или простую связь, или линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода и имеющий при необходимости в качестве заместителя гидроксигруппу, или группы СО или -CO-Alk-; причем арилы и гетероарилы при необходимости имеют один или несколько заместителей, являющихся одинаковыми или разными и выбранных из атомов галогенов, алкокси- и алкилов; причем указанные последними алкокси- и алкилы, в свою очередь, при необходимости имеют один или несколько заместителей, являющихся одинаковыми или разными и выбранных из атомов галогенов; R2 представляет собой атом водорода или алкил; R3 представляет собой алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов; R4 представляет собой атом водорода или атом галогена; причем термин "арил" обозначает фенил, а термин "гетероарил" обозначает пиридил или бензотиенил; все алкилы (alk) и алкокси, указанные выше, являются линейными или разветвленными и содержат от 1 до 6 атомов углерода. 17 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 56 пр.