Способ получения производных 3,1-бензоксазинона-4

 

1 ScecovsH»

1 юртднтно-тВхнЧ ®c @

1: и 1 528873

ОПИСАНИ

Союз Советских

Сопиалистических

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Республик (61) Дополнительный к патенту

51) М K л г С 07D 265 14 (22) Заявлено 21.08.72 (21) 1821251/04 (23) Приоритет — (32) 30.08.71 (31) С1-1153 (33) BHP

Опубликовано 15.09.76. Бюллетень № 34

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.867.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 15.0б.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Золтан Эчерь, Юдит Херман, Аннамариа Албиши и Ева Шомфай (BHP) (71) Заявитель

Иностранное предприятие

«Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ» (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3,1-БЕНЗОКСАЗИ НОНА-4 сю,н

5Н ! с. юВ

Изобретение относится к способу получения новых производных 3,1-бензоксазинона-4, которые обладают ценными биологическими свойствами, а также являются исходными продуктами в синтезе соединений, употребляемых в медицине и сельском хозяйстве.

Известна реакция образования 3,1-бензоксазинонов-4 циклизацией N-ацилантраниловых кислот, в частности известен способ получения 2-трифторметил - 3,1 - бензоксазинона-4 (1), однако способа получения предлагаемых производных 3,1-бензоксазинона-4 не было известно, хотя они и обладают широким спектром биологической активности.

Согласно изобретению описывается способ получения производных 3,1-бензоксазинона-4 общей формулы I

-де R — замещенная двумя или тремя атомами хлора алкильная группа с 1 — 4 атомами углерода; алкоксил, содержащий 1 — 4 атома углерода, или циклоалкил, содержащий 4— б атомов углерода. заключающийся в том, что Х-ацилантраниловую кислоту общей формулы II

10 где R имеет указанное значение, подвергают циклизации в присутствии неорганического или органического дегидратирующего средства.

15 В качестве дегидратирующего средства из неорганических соединений при получении целевых соединений общей формулы I можно использовать хлорокись фосфора.

Из органических дегидратирующих средств

20 могут быть использованы ангидриды кислот, например уксусный ангидрид. Целесообразно использование нейтральных дегпдратирующих средств, трансформпрующихся необратимо в процессе добавления воды. Подобными дегид

25 ратирующими средствами являются, напри мер, дициклогексилкарбодиимид и другие производные карбодиимида.

Дегидратирование можно проводить без добавки растворителя или разбавителя, но мож30 но процесс вести и в среде растворителя. В

528873

60

3 качестве растворителя могут быть использованы алифатпческие и ароматические углеводороды, хлорироваппые углеводороды, кетоны, простые эфиры, например бензол, бензин, хлороформ, тетрагидрофуран, этиловый эфир, ацетон. Сам дегидратирующий агент может служить растворителем.

Температуру реакции подбирают в зависимости от реакционной способности дегидратирующего средства. При употреблении хлорокиси фосфора реакционную смесь целесообразно нагревать до 50 — 100 С, так как нагревание способствует удалению образующихся газов. При употреблении дициклогексилкарбодиимида реакция может происходить при комнатной температуре, даже при 0 С она протекает очень быстро.

Выделение продукта реакции можно осуществить удалением растворителя (фильтрацией или дистилляцией) и кристаллизацией или дистилляцией полученного продукта, можно также сочетать оба способа очистки.

Пример 1. Растворяют 14,1 г N- (трихлорацетил)-антраниловой кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и после охлаждения ледяной водой до 0 — 5 С приливают по каплям раствор 11 r дициклогексилкарбодиимида в 50 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют на 2 час и отфильтровывают выпавший осадок дициклогексилмочевины. Фильтрат упаривают, а остаток после упарки перекристаллизовывают из бензина.

Получают 2-трихлорметил-3,1-бензоксазинон-4 с т. пл. 98 — 100 С.

Вычислено, %: 41,0; Н 1,46; CI 40,4.

CgHgClgiNOg.

Найдено, %: С 41,09; Н 1,42; Cl 40,8.

Пример 2. 14,5 г N-(трихлорацетил)-антраниловой кислоты нагревают 3 час при температуре кипения с 28,3 мл уксусного ангидрида. Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом и остаток перекристаллизовывают из бензина. Получают 2-трихлорметил3,2-бензоксазинон-4, обладающий такими же физическими и химическими свойствами, что и соединение, полученное в 1 примере.

Пример 3, Описанным в примере 1 способом из 13,35 r N-циклогексилкарбоксиантраниловой кислоты и 11,5 r циклогексилкарбодиимида, растворенных в 220 мл бензола, получают 2-циклогексил - З,l-бензоксазинон-4, т. пл. 64 — 66 С.

Вычислено, %: С 73,0; Н 6,96; N 6,09.

C (4H >gNOg.

Найдено, %: С 72,21; Н 6,6; N 6,28.

Пример 4. Суспензию 20,9 г Х-карбоэтоксиантраниловой кислоты в 230 мл бензола вносят в раствор 20,6 r дициклогексилкарбодиимида в 50 мл бензила и перемешивают

6 час. Выпавшую дициклогексилмочевину отфильтровывают, фильтрат упаривают до объема 50 мл и к этому раствору прибавляют

100 мл бензина. Отфильтровывают выпавший кристаллический побочный продукт, фильтрат

Зо

4 упаривают под вакуумом. Остаток перегоняю при остаточном давлении 0,5 мм рт. ст. Перегнанпый продукт перекристаллизовывают пз бензина, получают 2-этокси-3,1-бензоксазинон-4 с т. пл. 90 — 92 С.

Вычислено, %: С 62,8; Н 4,7; N 7,31.

C>gHgNOg.

Найдено, %: С 63,6; Н 4,8; N 7,14.

Пример 5. Готовят суспензию 20,9 г

N-карбэтоксиантраниловой кислоты в 165 мл бензола, прибавляют 24,2 мл безводного пиридина и в смесь по каплям в течение 30 мин при 5 — 10 С приливают 4,55 мл хлорокиси фосфора. При этой температуре продолжают перемешивать 3 час, затем отфильтровывают выпавший осадок и промывают его бензолом.

Фильтрат упаривают под вакуумом, остаток после упарки перекристаллизовывают из смеси бензола и бензина (1:1). Получают 2-этокси-3,1-бензоксазинон-4, т. пл. 90 — 92 С. Химические и физические свойства полученного соединения идентичны свойствам вещества, полученного в примере 4.

Пример 6. Смесь 20 г N-(дихлорацетил)антраниловой кислоты и 16,32 г уксусного ангидрида нагревают 6 час при 100 С. После охлаждения отфильтровывают выпавший осадок, фильтрат упаривают под вакуумом. Остаток после упарки перекристаллизовывают из толуола и получают 2-дихлорметил-3,1-бензоксазинон-4, т. пл. 176 — 178 С.

Вычислено, %: Cl 30,8; С 46,9; Н 2,17;

N 6,08.

CgHgCIgМО .

Найдено, %: Cl 30,56; С 46,92; Н 2,16;

N 60,9.

П р и м ер 7. Растворяют 12,4 г N-(дихлорацетил)-антраниловой кислоты в 25 мл безводного тетрагидрофурана и в него приливают раствор 11,5 мл дициклогексилкарбодиимида в 25 мл тетрагидрофурана. Затем перемешивают 3 час, отфильтровывают выпавшую

N,N -дициклогексилмочевину и промывают ее тетрагидрофураном. Фильтрат упаривают под вакуумом, остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают 2-дихлорметил-3,1-бензоксазинон-4, т. пл. 176 — 178 С. Продукт идентичен по своим свойствам продукту примера 6.

Формула изобретения

1. Способ получения производных З,l-бензоксазинона-4 в общей формулы 1 где R — замещенная двумя или.тремя атомами хлора алкильная группа с 1 — 4 атомами

528873

ЬН

0011 где R имеет указанное значение, Составитель Ф. Михайлицын

Корректор Е. Хмелева

Техред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина

Заказ 2303/10 Изд. № 1702 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 углерода; алкоксил, содержащий 1 — 4 атома углерода; циклоалкил, содержащий 4 — 6 атомов углерода, отличающийся тем, что N-ацилантраниловую кислоту общей формулы II подверг 110T ц11клизации В присутствии неор ганичсского или органического дегидратирующего средства.

2. Способ по п. 1, отл ич а ю щи и ся тем, 5 что в качестве дегидратирующего средства используют хлорокись фосфора, уксусный ангидрид или производные карбодиимида, например дициклогексилкарбодиимид.

10 Источник информации, принятый во внимание при экспертизе

1. Патент СШЛ № 3357977, кл. 260 †2, 1967.