Способ получения -алкил-4,4-дизамещенных-1,4- дигидропиридинов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 17.12.74(21) 2083886!04 с присоединением заявки М (23) Приоритет (43) Опубликовано30.09.76,Бюллетень A 36 (45) Дата опубликования описания 07.01.77 (51),Ц

С 07 Э 211 84

Государственный коиитет

Соаета Министров СССР оа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.82 1. 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А,М, Кац, В.В. Соловьева и Г.Я. Дубур (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

AH Латв1!йскэй ССР (54) СПОСОБ ПОЛУ !ЕНИЯ М ЛЛКР!.1-4,4-ЛИЗА" 1ЕШЕННЫХ

1,4-1 ИГИЙРОПЕРИ ННОВ

Ъ,Нсе

25

Изобретение относится к улучшенному

"пособу получения 11 -алкил-4, 4--дизамеценных 1, 4-дигидропиридинов.

Известен способ получения указачных выше соедичений алкилированием натриевой соли 1,4-дигидропиридннов. которая в свск очередь полу=. гется обработкой 1,4-дигидрс пиридинов гидридом натрия.

Известный способ является двухстадийным процессом и применение гидрида нат- !О рия затрудняет его проведение.

1.1елью изобретения чвляется уцрошение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Предлагаемый способ получения 1 -ал- 1б кил-4, 4-дизамещенных 1,4 дигидропиридинов общей формулы (1 ) где н. — алкин;

R „и i Bæ1ï) спиро ццклоалкил ц;I!! с" и ро-гетероциклическ;сй ос ваток; заключается в том, что 4,4-дпзамешенный .i тдигидропиридин Qoj> ей формулы (П где и и, -име;от вышеуказанные значения; подвергают взаимодействию с галоидным алкилом обшей формулы (И1) где, имеет вышеуказанное значение; в среде апротонного растворителя в при сутствии шелочи.

Процесс проводят в ацетоне при темпео ратуре 60-70 С.

530026

При помоши предлагаемого способа наряду с известными соединениями получен ряд новых. Выход целевых продуктов 30-80%.

Пример 1. 1,2,4,4,6-Пентаметил-1, 4-дигидропиридин-3, 5-дикарбонитрил, (1ß =Я =Я =СН ).

К раствору 0,5 г (0,003 моль) 2,4,4,,б-тетраметил-1, 4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила и 0,1г гидроокиси калия в

15 мл ацетона приливают 2 мл йодистого !О метила и нагревают три часа.

Отгоняют растворитель в вакууме, остаток промывают водой и фильтруют. Кристаллизуют из смеси этаноп-вода (1:2) и получают 0,42 r (80%) 1,2,4,4,6-пентаме- 1Ь тил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила, т.пл. 166-167 С. ИКС (см ) 1666, 2205 УФС, Ямдкс нм (с ): 220 (27000) пл., 240 (5200) пл.,345 (7200).

Вычислено,%: С 71,6; Н 7,4; Й 20,9„

С.„Н„, И, Найдено,%: С 71,5; Н 7,5; Й 20Ä8.

П р и, м е р 2. 1,2,6-Триметил-спиро-4-циклогексил-1,4-дигидропиридин-Ç, 5-дикарбонитрил (1, Я, = Н ) + р =

-(СН„),. ).

Получен аналогично из йодистого метила и II (R +Р = - (СН ) -).

Выход 46%, т.пл. 182-183 С. ИКС (см )

1560, 1630, 2190. УФС, Л.мд„с, нм (Е ) .

224(20200), 244(4400) пл., 333(5400).

Вычислено,%; С 74,6; Н 7,.9; Й 17,4.

С Н И

Найдено,%: С 74,2; Н 8, О; N 17,6.

Пример 3. 1.2,4,6-Тетраметил-4-этил-:1, 4-2ытидропиридин-3,5-дикарбонитрил (1, % = Я = СН, R = С Н ).

ПОлучен ана>югично из йОдистого мети = CH, R = С Н ). Выход 40%, >0 т.пл. 158-159 С. ИКС (см "): 1585, 1655, 2200. УФ:> Л, д>,с, нм (6 ):

220(18800), 258(2000) пл., 350(5000).

Вычислено,%: С 73,3; Н 8,3; И 18,3.

С44НЛ Кз. 45

Найдено,%; С 73,0; Н 8,5; 117,9.

Пример 4. 1,2,4,6-Тетраметич

-4-пропил-1,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрилы (1, 4= К = СН, % = С Н ). т .

Получен аналогично из йодистого метила и II (2;= CH, Q = С Н ). Выход 73%, т.пл. 130-132 С. ИКС (см ): 1585, 1655, 2200. УФС,М>ддкс,нм (с ): 220 (18800), 258(2000), пл, 350 (5000).

Вычислено,%: С 73,3; Н 8,3; Н 18,3, С МНИ Мт

Найдено,%: С 73,0; Н 8,5; М 17,9.

Пример 5. Сниро-4(4-(1,2,2,6,6-центаметил)-пиперидин)-1,2,6-триметил-1,,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрил(I, R4 =(9

СНъ> Кт %ь Н?С >(СН )2, СЙ(СНз)С>

„

Получен аналогично из йодистого метила

H (g = R, = -Н С--, (СН ), СЙ(СН>)С, (СН ), СН -). Выход 50%,т. пл. 166-167 С. ИКС (см ). 1580, 1649, 2200, УФС, Лмдкс > нм (с ): 218(3300)>

240(6000) пл., 347(8800).

Вычислено,%: С 73; Н 8,9; N17,9.

С р Н И

Найдено,%: С 73,6; Н 8,7; М 18,0.

Пример 6. 1-Этил-2,4,4,6-тетраметил-1, 4»дигидропиридин-З, 5-дикарбоничрил (1, М,-R = СН, Я -С Н ).

Получен аналогично из йодистого этила и II (>q = CH> ). Выход 80%, т.пл.

155-156 С. ИКС (см ): 1585, 1650, 2200 УФС. "мдис нм (Е ): 218(21200)

238(4000) пл„354(5600).

Вычислено,%: С 72,5; Н 49,9; М19,5;

С„н„,й„. *

Найдено,%: С 72,0; Н 8>2; Й 19,5.

Пример 7, 1-А,аш-2,4,4,6- ге враметил-1,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил (1, R 9 =СН,3. =с

Получен аналогично из бромистого амила и 11 (Rr = > = СН ). Выхсд 50%, т пл. 85 86 С. ИКС (см ) 1586, 1650, 2200 УФС >дкс нм (< ); 220(17800), 240(4000) пл,, 347 (4200).

Вычислено,%: С 74,7; Н 8,9; N 16,3.

С Н К

Найдено,%: С 75,2; Н 8,9; > 15,8.

Пример 8. 1-Гексил-2,4,4,6-тет раметил-1,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрил (> с 2 3 > С Н ), Получен аналогично из бромисгого гексила и ХХ (>q = > = СН ). Выход 30%, т,пл. 82-83 С, ИКС (см ): 1590, 1651

2200 У@С мдкс, нм (E ): 222(2300), 2 3 8 (56 00) пл., 347 (4000) .

Вычислено,%: С 75,3; Н 9,2; N15,5.

C„H, N,.

Найдено,%: С 75,3; Н 9,3; N15,5.

Формула изобретения

1. Способ получения > -алкил-4,4-дизамешенных 1,4 — дигидроциридинов обшей формулы Ц ) 530026

R,Íà, Составитель Г. Мосина

Редактор И. Хубпарова Техред Н. Андрейчук Корректор С. Шекмар

Заказ 5276/678 Тираж 575 Подписное

UHHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где — алкил;

% и % -алкил, спиро-циклоалкил или спиро-гетероциклический остаток; о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с цепью упрошения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 4,4-дизамешенный 1,4-дигидропиридин общей формулы П

6 где2 и 3 имеют вышеуказанные значения; подвергают взаимодействию с галоидным алкилом обшей формулы И1 где К имеет вышеуказанное значение; в среде апротонного растворителя в при® сутствии шелочи.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс проводят в ацетоне о при температуре 60-70 С.