Способ выделения оксикумаринов из растительного сырья
(11} 5353О7
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Сон}з Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29,09.75 (21) 2198409/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 15.11.76. Бюллетень № 42
Дата опубликования описания 30.11.76 (51) М. Кл. С 07D 311/08
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДIK, 547.814.1.07 (088,8) по делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения (71) Заявитель
В. Г. Демьяненко, Л. И. Драник, Г. Ф. Федорин и Ю. Н. Белецкий
Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ОКСИКУМАРИНОВ
ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения оксикумаринов из растительного сырья.
Оксикумарины имеют большое значение для медицины, обладая антикоагулирующими, спаз мол итическими, противоопухолевы ми и другими ценными свойствами. На основе оксикумаринов и их производных создан ряд эффективных препаратов для лечения различных заболеваний («Эскузан», «Дигофтон», «Ôëàâîë11îôèë-С», «Ургенин» и др.). Многие оксикумарины находят применение в других отраслях, например в фотографии. Однако методы выделения их из растительного сырья весьма сложны и не дают возможности полностью избавиться от сопутствующих веществ (фенолкарбоновых и органических кислот, флавоноидов и их производных, сапонинов и других соединений).
Известны различные способы получения оксикумаринов из растительного сырья, например индивидуальных соединений с применением хроматографии на различного рода адсорбентах (1).
Известен также способ выделения оксикумаринов, заключающийся в обработке любого кумаринсодержащего сырья эфиром, в который переходят кумарины, флавоноиды, карбоновые и фенилкарбоновые кислоты, пигменты, хлорофилл и др. Эфирный экстракт концентрируют и для удаления сопутствующих веществ обрабатывают 0,5%-ным водным раствором щелочи. Эфирный слой отбрасывают, а водный раствор, содержащий соли кумариновых кислот, подкисляют разбавленной НС! и извлекают эфиром оксикумарины. От перешедших с ними органических кислот освобождаются петролейным эфиром и перегоняют в вакууме (2).
Недостатками метода являются: многостадийность технологического процесса; применение для экстрации сырья эфира приводит к максимальному извлечению сопутствующих веществ и минимальному — целевого продукта; при выделении и очистке оксикумарины уходят в фенольнокислую фракцию, а производные б- и 8-оксикумаринов в щелочной среде вообще разрушаются; получаемый целевой продукт содержит большую примесь органических кислот и продуктов разрушения: отсюда низкое качество; небольшой выход целевых продуктов 42 — 55%.
Целью изобретения является увеличение выхода и улучшение качества целевого продукта. Эта цель достигается тем, что в качестве экстрагента используют 50 5 этанол и полученный экстракт подвергают упариванию до 1/36 — 1/38 ч от первоначального обьема с последующей обработкой смесью алифатиче30 ского спирта с хлорзамещенным углеводоро535307
Метод Шпета
Предлагаемый способ
Трава цикория обык овенного
Плоды каштана конского
Семена вязеля завитого
Трава цикория обыкновенного
Плоды каштана конского
Семена вязеля завитого
42,5
47,5
92,5
Выход оксикумари ов, „
87,5
Скополетин, умбеллиферо
Эскулитин, скополетин, умбеллиферон
Эскулитин, фракситин
Эскулитип, цихореин, эскулин, скополетин, умбеллиферон
Эскулнп, фраксин, эскулитий, фракситин
Дафпоретнн, скополетин, умбеллиферо
Примеси: кумари флава оиды
Следы
Следы оксикислоты дом r соотношении 2:3, растворением осадка послс упарнвания органической фазы в 40 -5" этаноле при 25 — 35 C и обработкой водпоспиртового раствора четыреххлористым углеродом и кристаллизацией.
Предлагаемый способ заключается в экстракцин растительного сырья водным этанолом, концентрировании экстракта до 1/36—
1/38 ч, от первоначального объема, обработке концентрата смесью спирта жирного ряда и хлорзамещенного углеводорода, например и-бутанола с хлороформом, в соотношении 2:
3, упаривании органической фазы, растворении остатка в 40 -5 этаноле при 25 — 35 С, удалении хлорофилла и кристаллизации продукта. Выход — 90 — 95% от содержания оксикумаринов в сырье.
Применение для экстракции оксикумаринов водного спирта, 50 этанола и смеси и-бутанола с хлороформом в соотношении 2:3 приводит к полной экстракции целевого продукта и минимуму сопутствующих веществ. Источниками выделения оксикумаринов являются трава цикория обыкновенного, плоды каштана конского и семена вязеля завитого, качественный состав которых, как известно, cocTQит из следующих основных соединений: оксикумаринов (эскулин, эскулитин, цихореин, скополетин, умбеллиферон), оксикоричных кислот и флаваноидов (трава цикория обыкновенного); оксикумаринов (эскулин, фракситин, эскулитин, фраксин), сапонинов и флаваноидов (плоды каштана конского); оксикумаринов (дафноретин, скополетин, умбеллиферон), кумаринов, флаваноидов и сердечных гликозидов (семена вязеля завитого).
Пример. 1 кг измельченных на вальцах соцветий и цветов цикория обыкновенного (Cichorium intubus 1.) загружают в перколяКачественный состав выделенных оксикумаринов продукты разрушения кумаринов и оксикумарн ов сердечные гликозиды и продукты их разрушения тор и экстрагируют при перемешивании 3 ра за по 45 мин, заливая каждый раз по 12 л
50 этанола Экстракты объединяют, отгоняют до 1 л и обрабатывают 6 раз по 2 л смесыс н-бутанол-хлороформ, 2:3. Органическую фазу отделяют, упаривают под вакуумом, а образовавшуюся смолку растворяют при 25—
35 С в 600 мл 40 этанола. Водноспиртовый раствор обрабатывают для удаления хлорофилла четыреххлористым углеродом 3 раза по 700 мл, Органическую фазу отбрасывают, а водный раствор упаривают до 200 мл и ставят на кристаллизацию. Получают светлокоричневого цвета и горького вкуса аморфный порошок очищенной суммы оксикумаринов с выходом 2,1 r, хорошо растворимый в водных спиртах.
Лналогичным путем получают очищенную сумму оксикумаринов и из других кумаринсодержащих источников сырья, например каштана конского (Aesculus Hippocastanumh), .вязеля завитого /Coronilla scorpioides (Koch.) L./ и других, с выходом до 95% от содержания оксикумаринов в растительном сырье.
Этот метод может найти широкое применение как для получения очищенной суммы оксикумаринов, так и для очистки различных экстрактов от оксикумаринов, являющихся
ЗО нежелательной для них примесью.
Кроме того, очищенная сумма оксикумаринов может быть разделена на индивидуальные соединения без применения хроматографии (хроматографическое разделение приводит к снижению выхода и ухудшению качества за счет задержания некоторого количества вещества на адсорбенте и частичном его разрушении) путем избирательной экстракции органическими растворителями или их сме40 ся ми.
535307
Формула изобретения
Составитель И. Дьяченко
Текред А. Камышникова
Редактор Т. Девятко
Корректор О. Тюрина
Заказ 2372/18 Изд. Мз 1769 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Сравнительный анализ выходов и чистоты выделенного продукта по известному методу и прсдл агаемому из растительного сырья приведен в таблице.
Способ выделения оксикумаринов из растителыгого сырья экстр акцией органическим растворителем, концентрированием экстракта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и улучшения качества целевого продукта, в качестве органического растворителя используют 50 +-5 этанол и полученный экстракт концентрируют до 1/36—
1/38 ч. от первоначального объема с последующей обработкой смесью алифатического спирта с хлорзамещенным углеводородом, например, и-бутанола с хлороформом, в соотношении 2:3, растворением осадка после упари5 вания органической фазы в 40 +5 этаноле при 25 — 35 С и обработкой водноспиртового раствора четыреххлористым углеродом и кристаллизацией.
Источники информации, принятые во вни10 мание при экспертизе:
1. Н. П. Максютина «Выяснение состава постинацина и выделение сорондина», ХПС, K 2, 133, 1965.
2. Е. Spath «Die naturlichen Cumarine», Ber.
15 Dtsch. Chem, Ges., Bd. 70, $.А. 83, 1937 (прототип).
