3,4-дигидро-4-(2-метилиндолил)хиназолон-2-кристаллосольват с диметилформамидом,обладающий психотропной активностью

 

IIII 536I83

Союэ Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 15.07.75 (21) 2157065/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 25.11.76. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 03.02.77 (51) М. Кл. C 07D403/04

А61К 31/475

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.856.1.07 (088.8) по делам нэобретеннй и открытий (72) Авторы изобретения

И. Я. Постовский, О. H. Чупахин, Т. Л. Пиличева, В. М. Куриленко, T. М. Высоковский и Г. М. Мехова

Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С. М. Кирова (71) Заявитель (54) 3,4-ДИ ГИДРО-4-(2 -МЕТИЛ И НДОЛ ИЛ) ХИ НАЗОЛ ОН-2

КРИСТАЛЛОСОЛЬВАТ С ДИМЕТИЛФОРМАМИДОМ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

0 т

Нэ yH3

СН

Изобретение относится к новому соединению, в частности к 3,4-дигидро-4-(2 — мети-линдолил)хиназолон - 2 кристаллосольвату с диметилформамидом (ДМФА) формулы обладающему психотропной активностью.

Известно, что производные хиназолона-2 обнаруживают широкий спектр физиологической активности.

Так, 4 - замещенные хиназолоны - 2, имеющие фенил, гексил, 2 - пиридил, о-СНэ-фенил в 4-ом положении, обладают жаропонижающим, анальгетическим и противовоспалительным действием (1).

Наиболее близким к предлагаемому соединению по своему строению является 1-изопропил - 3,4 - дигидро-4-(2 - тиенил)-6,7-дизамещенный хиназолон - 2, обладающий анальгетической и жаропонижающей активностью (2).

Цель изобретения — получение соединения с психотропной активностью.

Предлагается способ получения производного хиназолона, имеющего в 4-ом положении остаток 2 - метилиндола, заместителей в

1,6,7-ом положениях соединение формулы 1 не содержит.

3,4 - Дигидро-4-(2 - метилиндолил) хиназолон-2 кристаллосольват с ДМФА получен кипячением хиназолона - 2 (II) или о-карбамидобензилиденмочевины (ПI) с 2 - метилиндо20 лом в ДМФА по известному методу (3).

536183

45 о г . t -C СНз

С11, Ь111 сн

Заказ 3091/3

Тираж 575

Изд, № 381

Подписное

Сапунова, 2

Типография, пр, 3 .троенис полученного соединения 1 доказано данньп и ИК, УФ, ПМР— спектроскопии и подтверждено элементным анализом.

ИК-спектр продукта показывает присутствие карбонила (узкая полоса в области

1680 см —, соответствующая валентным колебаниям С=О) и N — Н-связи (3220 см — — валентные,колебания N — Н) .

Потеря ароматичности хиназолоновой части молекулы соединения 1 сопровождастся гипсохромным сдвигом полос поглощения, характерных для хиназоло".à-2, (Л„анс =225,275, 340 нм) на 20 — 45 нм.

В сильнопольной части спектра ПМР этого соединения, снятого в дейтеропиридине, наблюдается синглетный сигнал при 2,11 м.д., соответствующий протонам метильной группы

2 - мстилиндольHoãо остатка и два синглетных сигнала при 2,25 и 2,37 м.д. СНз-протонов молекулы ДМФА, интенсивность которых значительно усиливается при добавлении к образцу 2 капель ДМФА. Так же как и для модельного соединения — 3,4 - дигидро-4-(2 -метилиндолил)хиназолона-2, в спектре продукта 1 имеется синглетный сигнал 4 — Н протона при

5,95 м. д., мультиплет поглощения ароматических протонов аннелированных бензоядер хиназолонового и индольного фрагментов (6,67 — 7,34 м. д.), сигнал 3 — Н протона при

9,32 м. д. хиназолоновой части молекулы и два уширепных сигнала при 10,86 и 11,95 м. д. для

1 — Н хиназолона и 1 — Н индола соответственно. Сигнал в области 7,66 м. д, в спектре соединения 1 можно отнести к поглощению альдегидного протона молекулы диметилформамида, интенсивность его так же, как и сигналов метильных протонов ДМФА возрастает при внесении в образец 2 капель ДМФА.

П р и мер 1. 3,4-Дигидро-4-(2 - метилиндолил) хиназолон - 2 кристаллосольват с ДМФА.

Раствор 05 r (24 ммоля) соединения IV u

0,32 г (24 ммоля) 2-метилиндола в 5 мл

ДМФА кипятят 1 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат.

Выход 0,81 г (85о/о), т. пл. 155 (из водного

ДМФА).

Найдено, /о. С 68,7; Н 6,5; N 16,0

С20Н221ч 402

Вычислено, /о. С 686; Н 6 5; N 16,0.

Пример 2. По примеру 1 получают 3,4дигидро-4-(2 — метилиндолил) хиназолон - 2 кристаллосольват с ДМФА из 0,3 г (20 ммоля) хиназолона-2 и 0,3 г (18 ммоля) 2-метилиндола. Выход 0,3 г (32о/о).

Фармакологическому исследованию подвергают 3,4 - дигидро-4-(2 - метилиндолил-3 ) хиназолон-2 кристаллосольват с ДМФА (соединение НΠ— 5).

Изучение психотропных свойств НΠ— 5 проводили на мышах, причем по некоторым тестам его действие сравнивали с фенамином, известным в медицинской практике препаратом. Вещества вводили внутрибрюшинно.

4

Остр а я токсичность. В отличие от

Фенамина, НΠ— 5 малотоксичен. Его ЛД;о при внутрибрюшинном введении составляет

940 (537 — 1645) мг/кг. Фенамин вызывает смерть у 50 /о животных в дозе 92 мг/кг

Внутрь, Влияние на снотворный эффект м ед и н а л а. НΠ— 5 так же, как и фенамин, препятствует развитию мединалового сна у мышей. Их ЭДзо по этому тесту равны 4,3 (2,9 — 6,3) и 2,0 (1,5 — 2,7) мг/кг соответственно.

Влияние на двигательную активн о с т ь. В дозах, предупреждающих мединаловый сон у половины животных, НΠ— 5 и фенамин вызывают двигательное возбуждение. Так, под влиянием НΠ— 5 (4,3 мг/кг) и фенамина (2 мг/кг) горизонтальная двигательная активность возрастает с 48+10,3 и

28+-4,3 переходов в контроле до 89+-8,7 и

81+20,4 в опыте соответственно.

Влияние на эффекты резер пина.

НΠ— 5 оказывает выраженное антирезерпиновое действие. Он в дозе 25 мг/кг (1/40 от

ЛД;о) уменьшает блефарептоз и гипотермию, развившиеся после введения резерпина (2 мг/кг, внутрибрюшинно).

Влияние на активность моноа м ин о к с и д а з ы. НΠ— 5 (4,3 и 100 мг/кг), введенный мышам за 4 и 18 часов, не усиливал судорожные подергивания головой, вызываемые 5 — окситриптофаном (50 мг/кг, внутрибрюшинно). Эти данные могут свидетельствовать об отсутствии у НΠ— 5 антимоноаминоксидазных свойств.

Таким образом, согласно предварительным результатам НΠ— 5 — малотоксичное вещество, обладающее выраженным стимулирующим действием на центральную нервную систему.

Формула изобретения

3,4 - Дигидро-4- (2 - метилиндолил) хиназолон — 2 кристаллосольват с диметилформамидом формулы обладающий психотропной активностью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Па те нт Ф P Г № 1805501, кл. 12р 7/01, 14.05.69 г.

2. Патент ФРГ № 2022187, кл. 12р 7/01, 12.11.70 г (прототип).

3. И. Я. Постовский, О. М. Чупахин и др.

«Строение промежуточного продукта в синтезе хиназола — 2п» КОРХ, 1975, 4, 875.

3,4-дигидро-4-(2-метилиндолил)хиназолон-2-кристаллосольват с диметилформамидом,обладающий психотропной активностью 3,4-дигидро-4-(2-метилиндолил)хиназолон-2-кристаллосольват с диметилформамидом,обладающий психотропной активностью 

 

Похожие патенты:

Способ получения гетероциклических аналогов 2,2',4,4',5,5'- гексаарилбиимидазолилов1изобретение относится к способу получения новых соединений гетерилбиимидазолилов, которые могут найти нрименение в фотографической .промышленности.известен способ получения гексаарилбиимидазолилов окислением трнарилимидазолов водным 1%-ным раствором железосинеродистого калия в спиртовой щелочи нри о—10°с. однако но этому сопсобу не удается нолучить гетероциклические аналоги гексаарилбиимида- 3 оли лов.предлагаемый способ отличается тем, что исходный имидазол содержит остаток гетероцикла. в качестве щелочной среды используют эмульсию пиридииа и водной щелочи. это позволяет получать гетерилбиимидазолилы, содержащие в качестве заместителей остатки щестичленных азотсодержащих гетероциклов.способ получения гетероциклических аналогов 2, 2',4,4'-5,5'-гексаарилбиимидазолилов общей формулыгде ri — остаток шестичленного азотсодержащего гетероцикла, например хинюлииа, акридина, ro и rs — фенил с различными заместителями, например снз, оснз, вг, или остатками указанных гетероциклов, заключается в том, что 2,4,5- тризамещенный имидазол общей формулы1015 где ri, ro и ra имеют указанное значение, подвергают окислению железосинеродистым калием в щелочной среде, например в эмульсии ниридина и 16—30%-ной щелочи при о— 10°с.25 пример 1.а) 2- // 374309
Изобретение относится к способу получения новых соединений гетерилбиимидазолилов, которые могут найти нрименение в фотографической .промышленности.Известен способ получения гексаарилбиимидазолилов окислением трнарилимидазолов водным 1%-ным раствором железосинеродистого калия в спиртовой щелочи нри О—10°С

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где n = 2 и каждый R2 независимо галоген; R3 - (1-4С)алкокси; R1 - ди-[(1-4С)алкил]амино(2-4С)алкокси, пирролидин-1-ил-(2-4С)алкокси, пиперидино-(2-4С)алкокси, морфолино-(2-4С)алкокси, пиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, 4-(1-4С)алкилпиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, имидазол-1-ил-(2-4С)алкокси, ди-[(1-4С)-алкокси-(2-4С)алкил] амино-(2-4С)алкокси и любой из R1, содержащий метиленовую группу, которая не связана ни с атомом азота, ни с атомом кислорода, необязательно содержит в указанной метиленовой группе гидроксильный заместитель, или их фармацевтически приемлемым солям, способам их получения, фармацевтическим составам, содержащим эти соединения, и использованию ингибирующей активности соединений для подавления рецепторных тирозинкиназ при лечении пролиферативного заболевания, такого как рак
Наверх