Способ рацемизации оптически активных аминокислот

 

о 1м а=л н,и в

ИЗОБРЕТЕНИЯ

I i iI 53 9432

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.03.75 (21) 2113012/04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (51) М. «л.з

С 07С 101/02/j

//А 61«31/195

Государственный комитет (53) УД«547.466.07 (088.8) Опубликовано 15.08.82. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 15.08.82 по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

В. М. Беликов, Ю, Н. Белоконь, Ю. П. Ваучский, Н. С. Мартинкова, С. Б. Никитина и М. Б. Сапоровская

Ордена Ленина институт элементоорганических соединений

АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ РАЦЕМИЗАЦИИ ОПТИЧЕСКИАКТИВНЫХ АМИНОКИСЛОТ

Изобретение относится к усовершенствованному способу рацемизации оптическиактивных аминокислот, а именно D-аминокислот; полученные рацемические аминокислоты являются исходными для получения L-аминокислот, которые находят широкое применение в здравоохранении, пищевой промышленности и животноводстве.

Известны многочисленные способы рацемизации оптически-активных аминокислот при нагревании их водно-щелочных растворов в присутствии ионов металла и соединений, образующих внутрикомплексные соединения. В частности, известен способ рацемизации оптически-активных аминокислот в воде при рН 10 и температуре до

100 С в присутствии ионов меди и смолы на основе дивинилбензола со стиролом, содержащей фрагменты, подобные салициловому альдегиду, или пиридоксалевые остатки.

Однако известный способ имеет ряд недостатков, основными из которых являются: сильно щелочная среда, при которой могут происходить побочные процессы, загрязнение реакционной смеси при первоначальном и последующем подщелачивании, при выделении аминокислот, подкислении, относительно жесткий температурный режим, загрязнение аминокислот ионами тяжелых металлов.

Цель изобретения — упростить процесс рацемизации оптически-активных амино5 кислот.

Для этого водные растворы оптическиактивных аминокислот подвергают рацемизации в присутствии органической смолы на основе сополимера дивинилбензола со

)0 стиролом, содержащей четвертичные аммониевые группы в ОН вЂ” форме, к которой добавляют салпциловый альдегид или его производные, такие как нитросалициловый ал ьдегид или бромсал ициловый альдегнд.

15 Рацемизацию проводят при нагревании до 50 — 75 С. В указанных условиях рацемизация оптически-акгпвных ам1шокислот происходит па 600/О за 1 ч.

При добавлении к реакционной смеси

20 амфотерной смолы на основе дивинила и стирола, содержащей имиHîäèàöåòàтHые группы, в медной форме в аналогичных условиях за 1 ч происходит полная, 1000/О-ная рацемизация.

По окончании реакцш1 смолу отфильтровывают, водный раствор упаривают и получают 01 -аминокислоты. Ход рацемизации контролируют методом Г5«Х с использованием дисимметрических стационарных фаз. При использовании дивп11изcтllpоль539432 о

Форму.i;I изобретения

Редактор М. Кузнецова

Тсхрсд А. Кам!.цт!никова Корре тор О. Тюрина

За ;u 1182, 13 11зд. X 2!1 l иратк -!63 Подписное

1(110 «1!оиск» Государственного когиитета СССР по дег!а изоорстеиий и открытий

113035, Л осква, )К-33, Раугнская JJH0., . 4!о

Тииограсрия, пр. Сапунова, 2 ной смолы с им!!110.1иацстатпыми груllliflilti в медной форме получают про.1укт, ко!1цептрацпя ионов меди в котороа! со! тавляст всего 0,014%, что уста!;овлспо опь:тами с помо1ць10 и 7aiiIeIIIIoII фото»стрип.

C.it0ë3 5»ожпо Iicltoльзовс! !ь itlioroå13aT110 для реакции palieiiiifaallffit той х с а линокислоты без допол 1«тельной рсгеисрац1!и.

По ripe.< 7 a raeiioi»» c17octJIII paftc it it 3oB 1!!1,1 следующие àAIIIIIOKIIC;IOTE>t: D-à Ia f I!III, 0иорлейцин и D-серии.

Пример 1. 2 мл смо Ihl, co,1сржащсй чствсртиги!ыс аммоиисвые группы, нейтрализуют 0,04 г салицилового альдсп!да (3,0 10 - моль л). Дооавляют 0,5 мл амфотерной смолы с комплсксообразующими свойствами в медной форме и 0,27 r (0,3 моль|л) D-аланииа в 10 мл «оды.

Смесь нагревают при 65 С пр:t перемешивании в течение 1 ч. Затем смолу отфильтровывают If раствор упарив ifoT. Степень рацем изации контролируют .»столом

I )I(X. В ук11запи1>1х мел ови51х paiteмиза IJ i! ÿ проходит на 100%.

П р и il с р 2. Отли IaeTc от примера 1 тем, ITo вместо салициловогo альдсп1д;! используют иитросалициловый альдсп1д реa I(II I JIG Ilpoao I IIT «рп 75" С. Pa ti e iI I«3 aft!if! проходит на 100%.

П р и l е р 3. Отличается от примера 1 тем, что вместо салицилового аль;1,сп!да Ifc

IIo7h3i IoT 0130мсал иц1иловы Й 1. Ih Iel If.t. Рацсмизация проходит Hà 100%.

П р и м с р 4. 2 мл смолы, со,!ержащсй четвсртичиые аммоиисвые группы, нейтрализуют 0,06 г бромса7ицилового ал!ьдепь7а (3,0 10 — - мог!ь, 7) . Добавляют 0,27 г (0,3 моль/7) D-алапииа в 10 мл воды.

Смесь нагревают при 50 С и пр,i fiepeilcшива«пи в течение 1 ч. Затем смолу отфи IhTpoBhlBaloT Il pacTI30p х Ilaplit3 lloã. С7 с— пень pail eiiltarilllili определяют мстодом

ГЖХ.

В 3 IJX услОВи51х 13ац iilliaaUH51 Ïpoходi I T не! ()О !но .

П р и il e p 5. От;1 и IaeTc51 ÎT п13име13 а 1 тем, что вместо D-алаиииа рацсмизуют

3 D-nop feiiitttii. Рацсмизапия проходит на

)0000.

П р и it с р 6. Отли:астся от примера 1 теii, что вместо D-алаиина рацемизуют т 3-серии. В указанных условиях рацемиза10 ция про..о IHT на h0,(J.

П р II м е р 7. 2 мл смо fhl, содержащей !ствсртичныс аммопиевые группы, нейтрализуют 0,04 г caëèitttrloBoro альдсгида и помещают в термостатированную колонну.

Добавляют 0,5 ii!л амфотерной смолы с комилсксоооразу!ощими свойствами в мед:!ой форк!с и 0,27 г (0,3 моль/л) D-алаиина в 10 мл воды. Микронасосом прокачивают раствор аминокислоты через колонну в те"0 чение 1 ч. Температура в рубашке колонки 65 С. Затем раствор сливают, упаривают и анализируют методом Г5КХ. В указанных условиях рацсмизация проходит на

100,0

Способ paiiei! it 3ации оптически-а ктив 1ых

30 аминокислот в водном растворе при нагревании в ирисуTcTвии органических смол иа оси!овс со1юлимера дивииилбснзо;а и стирола, î Tel и l а ю щи и с я тем, что. с цель|о IIpoIiIetIHH процесса, в качестве смолы на ,3B ocIIoBc сополи мера дивипилбензола и стирола используют иопообменную смолу, содержащую четвертичные аммоииевые rpyn-! i Iз1 в 01 I с 30рмс, и 1 Ото!3014,700 aaëÿ10ò са лициловый альдсгид или сго производные, - .Ji H7и смесь иопообмсппой смолы, содержа«!ей четверти Ifthle аммоииевыс группы в

OII — форме и ciio71 на ucitoae дивинила и ст1!рола в ме;!пой форме.