Способ получения солей 4-оксо-4н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты

 

СПИC.ÀÍИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ пi) 539533

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНту (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 25.06.73 (21) 1691302/1939070/04 (51) M. Кл.2 С 07Р311/42 (23) Приоритет 24,08.71 (32) 25.08.70;

11. 12.70;

03.06.71 (31) 40777/70; 58860/70; (33) Великобритания

18807/71

Опубликовано 15.12.76. Бюллетень № 46

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.814.1 (088.8) Дата опубликования описания 07.02.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Х. Кайрнз, А. Чеймберс и T. Б. Ли (Великобритания) Иностранная фирма

«Фисонз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ

4-ОКСО-4Н-1-БЕНЗОПИ РАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

COOH

"т

30

Изобретение относится к способу получения новых соединений — солей 4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты формулы 1 где Кз — атом водорода, оксигруппа илп группа 0R в, где К 5 — линейная или разветвленная, насыщенная или ненасыщенная с этиленовой связью углеводородная группа, которая может быть замещена оксигруппой или пяти- или шестичленным кислородсодержащим гетероциклическим кольцом, причем

R 5 вместе с любыми заместителями может содержать 3 — 8 атомов углерода;

R6 — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода, алкенил с 2 — 6 атомами углерода пли фенпл;

Кт — атом водорода или (низшая алкоксп)низшая алкоксигруппа;

R8 — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода, или алкенил с 2 — 6 атомами углерода при условии, что 1) Кв не является пропилом, когда R5 — оксипропоксигруппа; 2) R8 не является этилом, когда Кв — бут-3-еноксигруппа; 3) два или три из радикалов Кв — Кв не являются атомом водорода, за исключением тех случаев, когда а) Кв — алкил или алкенил с прямой цепью с 5 — 7 атомами углерода или алкил или алкенил с разветвленной

5 цепью с 6 — 8 атомами углерода пли б) Кв— фенил, то ни один, один или два из радикалов

R и Ra не являются атомом водорода; 4) R6 и

R8 оба — этил или оба — вторичный бутил, только когда Кв не является атомом водорода;

10 5) Кв — алкил с 4 — 6 атомами углерода, если

Кт — (низшая алкокси) -низшая алкоксигруппа, и 6) хотя бы один из радикалов Кв и Кв содержит два или более атомов углерода, если

Кв — атом водорода или оксигруппа.

15 Этп соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органической химии реакции получения солей из кислот или их производных действием органических или

20 неорганических оснований или действием соли на другую соль.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы II

539533

Зо

65 где Кз — R8 имеют указанные значения и Е— карбоксильная группа, или соответствующий сложный эфир этой группы, или ее соль, нитрильная группа, группа в виде галоидпроизводного кислоты или амидная группа, подвергают взаимодействию с основанием или солью с последующим выделением целевого продукта.

Соединения, способные преобразовывать группу Е в соль карбонильной кислотной группы, представляют собой, например, основания и ионообменные смолы, содержащие катионы, например натрий, калий, аммоний и подходящие азотсодержащие органические катионы.

Предпочтительнее получать соли путем обработки свободной кислоты формулы 1 подходящим основанием, например гидроокисью, карбонатом или бикарбонатом щелочноземельного или щелочного металла в водном растворе или обменным способом. При применении сильного основания необходимо принимать меры предосторожности, например поддерживать температуру достаточно низкой, чтобы соединение формулы 1 не подвергалось гидролизу или другой деградации.

Соль может быть выделена из реакционной смеси методом осаждения и/или удаления растворителя путем выпаривания или сушкой путем вымораживания.

В приводимых примерах количества даны в весовых частях, молекулярные веса определяют с применением масс-спектрометра Перкин-Ельмер RMU6, величины ЯМР определяют в дейтерированной диметилсульфоокиси (если нет других указаний), инфракрасный спектр определяют для дисков бромистого калия. "-:)

При м ер 1. Натриевая соль 8-аллил-5-(2оксипропокси)-4-оксо-4Н-1-бензопиран — 2-карбоновой кислоты.

Приготовляют раствор 1,7 ч. полугидрата

8-аллил-5- (2-оксипропокси) - 4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты и 0,42 ч. бикарбоната натрия в 25 ч. воды. Полученный раствор фильтруют и сушат вымораживанием.

Получают 1,8 ч. натрпевой соли 8-аллил-5-(2оксипропокси)-4-оксо-4Н-1 - бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Пр им ер 2. Натриевая соль 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

К 5,5 ч. 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопирен-2-карбоновой кислоты добавляют 1,4 ч. бикарбоната натрия в 150 об. ч. воды. Смесь слабо нагревают на паровой бане до тех пор, пока почти вся кислота растворится. Нейтральный раствор фильтруют и сушат вымораживанием. Получают натриевую соль 6,8-дитрет-бутил-4-оксо - 4Н--1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Пример 3. а) Пиперидиновая соль 6,8-ди-трет-бутил-4оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Раствор 5,0 ч. 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в 1,7 ч. ппперидина и 50 ч. воды фильтруют и сушат вымораживанием. Полученный бледно-желтый порошок промывают горячим петролейным эфиром (т. кип. 60 — 80 С) и получают 5,6 ч. пиперидиновой соли 6,8-д»-трет-бутил-4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного порошка с т. пл. (разложения)

191 †1 С.

Найдено, /0. С 71,5; Н 9,65; N 3,57.

С2ЗНззИ 04.

Вычислено, /0. С 71,29; Н 8,56; N 3,61.

ЯМР показал 3-протон бензопиранового кольца в виде синглета при 3,23т, а широкие сигналы при 7,05т и 8,60т отнесены за счет протонов пиперидинового кольца (растворитель — окись дейтерия). б) Этиловая соль 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

5,0 ч. 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты добавляют к смеси

1,5 ч. 70 /0-ного водного этиламина и 50 ч. воды. Образовавшийся бледно-желтый раствор фильтруют и сушат вымораживанием. Полученное в результате твердое вещество промывают эфиром и получают 5,3 ч. этиламиновой соли 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран2-карболовой кислоты в виде бесцветного порошка с т. пл. (разложения) 205 — 206 С.

Найдено, /0. С 69,2; Н 8,72; N 3,74;

С20Н29М 04.

Вычислено, /0. .С 69,13; Н 8,41; N 4,03.

3-Протон бензопиранового кольца дал ЯМР синглет при 3,20т, а группа N-этил дала квартет при 7,00т и триплет при 8,80т (растворитель — окись дейтерия).

П р и 114 е р 4. Натриевая соль 6-аллил-5-окси4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Раствор 0,7 ч. 6-аллил-5-окси-4-оксо-4Н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты и 0,24 ч. бикарбоната натрия в 50 ч, воды сушат вымораживанием до получения 0,7 ч. натриевой соли 6-аллил-5-окси-4-оксо-4Н-1-бензопирап-2карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества.

П р им ер 5. Натриевая соль 6,8-ди-трет-бутпл-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

К охлажденному раствору 1,02 ч. этилового эфира 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в 100 ч. этанола добавляют 3,1 ч. 1 н. раствора едкого натра.

Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час, затем растворитель выпаривают. Оставшееся твердое вещество растирают с эфиром и фильтруют. Выход составляет 0,93 ч. натриевой соли 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

П р и м ер 6. 5-(3-Метил-и-бутокси)-8-и-пропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновая кислота. а) Этиловый эфир 8-аллил-5-(3-метил-и-бутокси)-4-оксо-4Н-1 — бензопиран - 2-карбоновой кислоты.

539533

Раствор 53 ч. 8-аллил-5- (3-метил-и-бутокси)4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в 750 ч. этанола, содержащего 2,0 ч. концентрированной серной кислоты, кипятят с обратным холодильником 20 час. Этанол отгоняют, а раствор остаточного масла в хлороформе промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем хлороформный раствор сушат и выпаривают до получения масла. Это масло растворяют в диэтиловом эфире. При стоянии кристаллизуется 45 ч. этилового эфира 8-аллил-5- (3-метил-и-бутокси) -4-оксо-4Н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде желтых игольчатых кристаллов с т. пл. 104—

106 С.

Найдено, /о . .С 69,70; Н 7,22.

СюНг40 .

Вычислено, о/о. С 69,75; Н 7,02.

Молекулярный вес 344 (определенный массспектроскопией). ЯМР (в растворе CDC1>) показывает протоны этилового эфира в виде квартета и триплета при 5,63т и 8,ба соответственно. б) 5- (3-Метил-и-бутокси) -8-и-пропил-4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновая кислота.

Суспензию 12,05 ч. этилового эфира 8-аллил-5- (3-метил-и-бутокси) -4-оксо-4Н - 1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в 225 ч. этанола гидрируют под давлением 4 атм с применением 5 /о палладия на древесном угле в качестве катализатора. Через 30 мин подачу водорода прекращают и реакционную смесь фильтруют.

Объем фильтра уменьшают, а затем добавляют воду. При стоянии выпадают желтые игольчатые кристаллы (10,2 ч.) этилового эфира 5- (3-метил-и-бутокси) -8-н-пропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты с т. пл. 64,5 — 65 С. Этот продукт в течение

2 час перемешивают с горячим водным раствором бикарбоната натрия, содержащим некоторое количество этанола, Полученный раствор охлаждают, промывают диэтиловым эфиром и подкисляют разбавленной соляной кислотой. желтый осадок собирают и кристаллизуют из водного этанола. Получают 7,2 ч.

5- (3-метил-и-бутокси) -8-и-пропил-4-оксо - 4Н1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде желтых игольчатых кристаллов с т. пл. 166—

167 С.

Найдено, /о.. С 67,50; Н 6,97.

С i a%aOs

Вычислено, /о. С 67,90; Н 6,97.

Молекулярный вес 318 (определенный массспектроскопией). Инфракрасный спектр показывает поглощение для карбонила кислоты при 1740 см —, а для карбонила бензопиранового кольца — при 1640 см — . ЯМР показал

3-протон бензопиранового кольца в виде синглета при 3,4т. в) Натриевая соль 5-(3-метил-и-бутокси)-8и-пропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран - 2-карбоновой кислоты.

Смесь 4,77 ч. 5- (3-метил-и-бутокси) -8-и-пропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты и 1,26 ч. бикарбоната натрия растворяют в 100 ч. воды. Раствор фильтруют и сушат вымораживанием. В результате кристаллизации из этанола получают 3,3 ч. белого твердого гигроскопического вещества, представля5 ющего собой натриевую соль 5- (3-метил-и-бутокси) -8-и-пропил-4-оксо-4Н-1 - бензопиран - 2карбоновой кислоты.

Инфракрасный спектр показывает широкую полосу поглощения для карбоксилат-иона при10 близительно при 1670 см — .

ЯМР показывает 3-протон бензопиранового кольца в виде синглета при 3,48т.

Пример 7. 6,8-Ди-н-пропил-4-оксо-4Н-1бензопиран-2-карбоновая кислота.

15 а) 6,8-Ди-н-пропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран2-карбоновая кислота.

Раствор 6,2 ч. 6,8-диаллил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в 100 ч. этанола гидрируют при комнатной температуре в

20 течение 45 мин при давлении 45 фунт/кв. дюйм в присутствии 5 /о палладия на угле. Раствор фильтруют и выпаривают. Получают 6,1 ч.

6,8-ди-н-пропил-4 - оксо-4Н - 1-бензопиран-2карбоновой кислоты с т. пл. 183 †1 С после

25 перекристаллизацип из смеси этилаиетата с петролейным эфиром (т. кип, 60 — 80 С), Найдено, о/о. С 70,0; Н 6,75.

С16Н1804.

Вычислено, /О. С 70.05; Н 6,61.

30 Молекулярный вес 274 (определенный массспектрометрией).

Полосы поглощения ИК-спектра для карбоновой кислоты 1725 см —, для бензопиранкарбонила — 1620 см — .

35 Спектр ЯМР содержит синглет при 2,7т за счет 3-протона кольца бензопирана (растворитель — дейтерохлороформ) . б) Натриевая соль 6,8-ди-н-пропил-4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

40 Смесь 4,7 ч. 6,8-ди-н-пропил-4-оксо-4Н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты и 1,37 ч. бикарбоната натрия растворяют в 50 ч. воды.

Профильтрованный раствор сушат вымораживанием и получают 4,5 ч. натриевой соли

45 6,8-ди-н-пропил-4-оксо-4Н вЂ” 1-бензопиран - 2карбоновой кислоты.

Полосы поглощения ИК-спектра для карбоната 1620 см . Спектр ЯМР показал синглет при 3,3т за счет 3-протона бензопиранового

50 кольца (растворитель — окись дейтерия).

Пример 8. 5- (3-Метил-и-бутокси) -4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновая кислота. а) Таллиевая соль этил-5-окси-4-оксо-4Н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты.

55 Свежеприготовленный раствор 164,8 ч. этилата таллия в 500 ч. хлороформа быстро добавляют к перемешиваемому раствору 160 ч.

5-окси-4-оксо-4Н-1-бензопиран - 2-карбоновой кислоты в 2000 ч, хлороформа. Добавляют еще

G0 1000 ч. хлороформа и смесь перемешивают в течение 20 мин. Охлажденный продукт отделяют путем фильтрования, промывают хлороформом и сушат. Получают 303 ч, таллиевой соли этил-5-окси-4-оксо-4Н-1 - бензопиран-255 карбоксилата с т, пл. выше 300 С.

539533

Пример 9. 5- (3-Метил-н-бутоксп) -4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновая кислота.

Смесь 1,0 ч. 5- (3-метил-н-бутокси) -4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбонитрила, 20 ч. диоксана и 20 ч. разбавленной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. Диоксан выпаривают, экстрагируют реакционную смесь хлороформом. Затем хлороформный слой экстрагнруют насыщенным раствором бикарбоната натрия, из которого после подкисления получают 0,30 ч. 5-(3метил-и-бутокси)-4-оксо-4Н - 1-бензопиран - 2карбоновой кислоты с т. пл. 180 †1 С. Точка плавления, ИК-спектр и хроматография в тонком слое полученного продукта идентичны соответствующим свойствам соединения, полученного в примере 8.

Пример 10. 6,8-Дипропил-4-оксо-4Н-1-бензопнран-2-карбоновая кислота.

Смесь 1,0 ч. 6,8-дипропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоксамида, 20 ч. ледяной уксусной кислоты и 20 ч. раствора бромистого водорода (45% вес./об.) в ледяной уксусной кислоте нагревают с обратным холодильником 3 час, затем выливают воду и экстрагируют хлороформом. В результате экстракции органического слоя насыщенным раствором бикарбоната натрия и последующего подкисления бикарбонатового слоя получают 0,16 ч. 6,8-дипропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран - 2-карбоновой кислоты с т. пл. 183 — 184 С (разложение).

Точка плавления, ИК-спектр и хромотография в тонком слое полученного материала идентичны соответствующим свойствам соединенияня, полученного в примере 7.

Пр им е р 11. 8-Аллил-5-(3-метил-и-бутокси) -4-оксо - 4Н-1-бензопиран-2-карбоновая кислота.

К раствору 5,0 ч. 8-аллил-5-(3-метил-н-бутокси)-4-оксо - 4Н-1-бензопиран-2-карбонилхлорида в 50 ч. дихлорэтана добавляют при перемешивании 10 ч. воды. Смесь перемешивают при 50 С 1 час, а затем выпаривают досуха.

Полученный твердый продукт тщательно промывают водным раствором бикарбоната натрия. B результате подкисления бикарбонатного раствора концентрированной соляной кислотой образуется желтый осадок. Осадок крнсталлизуют из этилацетата и получают 2,6 ч.

8-аллил-5-(3-метил-н-бутокси) - 4-оксо - 4Н-1бензопиран-2-карбоновой кислоты с т. пл.

198 †1 С.

Пример 12. Гидроксиламиновая соль з-(3-метил-я-бутокси) - 4-оксо-4Н-1 - бензопнран-2-карбоновой кислоты.

Получают щелочной раствор гидроксиламина смешением 4 ч. бикарбоната натрия с З,бч. олянокислого гидроксиламина в 100 ч. этаюла, нагреваемого с обратным холодильни<ом; через 15 мин образовавшийся осадок хлористого натрия фильтруют.

К перемешиваемой суспензии 5 ч. 5- (3-ме.ил-н-бутокси)-4-оксо - 4Н-1 - бензопиран-2<арбоновой кислоты в 50 ч. этанола, нагреваеюой с обратным холодильником, добавляют

40 ч. гидроксиламинового фильтрата. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником еще в течение 15 мин, а затсм дают ей охладиться. Твердый белый продукт фильтруют и получают 5 ч. гндрокснламнповой соли

5- (3-метил-я-бутокси) -4-оксо - 4Н-1 - бепзопиран-2-карбоновой кислоты.

Найдено, %: С 57,89; Н 6,18; N 4,46.

С ЗН191 1О,.

I0 Вычислено, %: С 58,24; H 6,19; N 4,53.

П р и м ер 13. Этиламиновая соль 8-аллил-5(3-метил-н-бутокси) -4-оксо-4Н вЂ” 1-бензопнран2-карбоновой кислоты.

Водный раствор, содержагций 5 ч. 8-аллпл15 5- (3-метил-и-бутокси) -4 - оксо-4Н-1 - бензопиран-2-карбоновой кислоты и 1,07 ч. этнлампна (70,p объема), фильтпуют и сушат вымораживанием. Получают 5 ч. полигидрата этнламиновой соли 8-аллил-5- (3-метил-н-бутокси)4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде светло-желтого твердого вещества с т. пл. 135 137 С.

Найдено, %: С 64,35; Н 7,37; N 3,48.

C2PH2yNOg 1/2Н20.

Вычислено, %: С 64.90; Н 7,57; N 3,79.

Пр им е р 14. Пиперидиновая соль 8-аллнл5-(3-метил-н-бутокси) -4-оксо - 4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Раствор 5 ч. 8-аллил-5-(3-метил-н-бутокси)зп 4-оксо-4Н-1-бензопиран — 2-карбоновой кислоты и 1,35 ч. пиперидина в 50 ч. этанола нагревают с обратным холодильником 2 час. Полученный раствор фильтруют н выпаривают до маслянистого остатка, который растворяют в сухом бензоле. Бензольный раствор упаривают и получают масло, которое растирают с петролейным эфиром (т. кип. 40 — 60 С). Получают 6 ч. пиперидиновой соли 8-аллил-5-(3метил-н-бутокси) -4 — оксо-4Н-1-бензопиран-24О карбоновой кислоты в виде твердого продукта с т. пл. 106 — 107 С.

Найдено, %: С 68,81; Н 7,78; N 3,49.

С23НЗ 1М 05.

Вычислено, %: С 68,59; Н 7,77; N 3,30, 45 Пр и м ер 15. Кальциевая соль 8-аллил-5-(3метил-и-бутокси)-4-оксо - 4Н-1-бензопиран-2карбоновой кислоты.

К раствору 4,93 r натриевой соли 8-аллил-5(3-метил-и-бутокси)-4-оксо — 4Н-1-бензопиран2-карбоновой кислоты в 50 ч. воды добавляют насыщенный раствор 1,2 ч. нитрата кальция в воде. Полученную кальциевую соль фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 5 ч. моногидрата кальциевой соли 8-аллил-5- (3-метил-н-бутокси) -4-оксо — 4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде твердого продукта.

Найдено, %: С 62,89; Н 5,91.

С33Н33Са010 Н20.

60 Вычислено, %: С 62,80; Н 5,82.

Пример 16. Три- (оксиметил) -метпламиновая соль 8-аллил-5-(3-метил-и-бутокси) -4-оксо4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты.

Раствор 5,66 ч. 8-аллил-5-(3-метил-я-буток65 си) 4-оксо-4Н-1-бензопиран - 2-карбоновой ки539533

35 ооон

40 слоты и 2,16 ч. три- (оксиметил) -метиламина в 50 ч. этанола нагревают с обратным холодильником 2 час. Раствор фильтруют и упаривают до маслянистого остатка, который растворяют с эфиром. Получают полугидрат три(оксиметил) -метиламиновой соли 8-аллил-5(3-метил-и-бутокси) -4-оксо — 4Н-1-бензопиран2-карбоновой кислоты в виде твердого бледножелтого продукта.

Найдено, %: С 59,52; Н 7,43; N 3,06.

С рНд NOa 1/2НрО.

Вычислено, %: С 59,20; Н 7,18; N 3,14.

Пример 17. (P-Диэтиламино) этиловый эфир.

6,8-Ди-трет-бутил-4-оксо-4Н-1 - бензоппран2-карбоновой кислоты гпдрохлорид.

Смесь 10 ч. цатрисвой соли 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо-4Н - 1-бензопиран-2-карбоновой кислоты и 8 ч. (P-диэтиламино)-этплхлорида встряхивают 1 час в бензоле, а затем 10 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения неорганический твердый осадок фильтруют, а фильтрат упаривают до маслянистого остатка, который выдерживают 3 час при 110 С и давлении 15 мм рт. ст. для удаления остатка (P-диэтиламино) -этилхлорида, Затем масло растворяют в диэтиловом эфире и к этому раствору добавляют эфирный раствор хлористого водорода. Образовавшийся твердый продукт фильтруют и кристаллизуют из смеси диоксана и диэтилового эфира. Получают 7,01 ч. полугидрата гидрохлорида (P-диэтиламино) -этилового эфира 6,8-ди-трет-бутил-4-оксо - 4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества.

Найдено, %: С 64,91; Н 8,23; N 3,09.

Cg4HggC1NO4 1/2НРО.

Вычислено, %: С 64,50; Н 8,06; N 3,14, П р и м ер 18. Гидрохлорид (p-диэтиламино) -этилового эфира 8-аллил-5- (3-метил-и-бутокси) -4-оксо — 4Н-1-бензопиран-2 - карбоновой кислоты.

Смесь 10,14 ч. натриевой соли 8-аллил-5-(3метил-н-бутокси) -4 - оксо-4Н вЂ” 1-бензопиран-2карбоновой кислоты и 8,13 ч. (P-диэтиламино)-этилхлорида нагревают в бензоле с обратным холодильником 10 час. Неорганический продукт фильтруют, а фильтрат упаривают в вакууме до получения масла. Масло нагревают 3 час при 110 С и при давлении 15 мм рт. ст. с целью удаления следов (P-диэтиламино)этилхлорида. Оставшееся масло охлаждают и растворяют в диэтиловом эфире. К этому раствору добавляют эфирный раствор хлористого водорода. Образовавшийся твердый продукт фильтруют и кристаллизуют из смеси диоксана и диэтилового эфира. Получают 9,8 ч. полугидрата гидрохлорида (P-диэтиламино) -эти лового. эфира 8-аллил-5- (3-метил-н-бутокси) -4оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого продукта с т. пл. 125 С.

Найдено, %: С 61,67; Н 7,50; N 3,02, С 4Нз4С1КО 1/2НРО.

Вычислено, %: С 61,95; Н 7,60; N 3,04.

Структура подтверждается ЯМР- и массспектроскопией.

Пример 19. Гидрохлорид 2 -диметиламипопроп-2 -илового эфира 8-аллил-5-(3-метил-ибутокси)-4-оксо-2Н-1-бензопиран - 2-карбоновой кислоты.

К суспензии 6,76 ч. натриевой соли 8-аллпл5-(3-метил-и-бутокси)-4-оксо - 4Н-1 - бензопиран-2-карбоновой кислоты в 200 ч. сухого бензола добавляют 5,42 ч. 2-хлор-2-диметиламинометилпропана. Смесь нагревают с обратным холодильником 10 час, охлаждают и фильтруют. Фильтрат упаривают до получения масла, которое растворяют в дпэтиловом эфире.

Эфирный раствор фильтруют и упаривают до получепия масла, которое затем выдерживают при 100 С под вакуумом 6 час. После растворения в эфире к маслу добавляют избыток эфирного раствора хлористого водорода. Полученный твердый продукт представляет собой 4 ч. гидрата гидрохлорида 2 -диметиламинометилпроп-2 -плового эфира 8-аллпл-5- (3метил-и-бутоксп)-4-оксо — 4Н-1-бензопиран-2карбоновой кислоты. После промывки эфиром и кристаллизации пз бензола продукт представляет собой более твердое вещество с т. пл.

183 †1 С.

Найдено, %: С 61,75; Н 8,04; N 2,82.

Cg4Hз4С1КОь. HgO.

Вычислено, %: С 61,4; Н 767; N 2,98.

Структура подтверждена ЯМР- и массспектроскопией.

Формула изобретения

Способ получения солей 4-оксо-4Н-1-бепзопирап-2-карбоновой кислоты формулы где R — атом водорода, оксигруппа или

OR s-группа, где R s — линейная или разветвленная, насыщенная или ненасыщенная с этиленовой связью углеводородная группа, которая может быть замещена оксигруппой или пяти- или шестичленным кислородсодержащим гетероциклическим кольцом, причем R s вместе с любыми заместителями может содержать 3 — 8 атомов углерода;

Rq — атом водорода, алкил с 1 — б атомами углерода, алкенил с 2 — б атомами углерода или фенил;

R7 — атом водорода или (низшая алкокси)низшая алкоксигруппа;

Rz — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода или алкенил с 2 — 6 атомами углерода при условии, что 1) R8 не означает пропил, когда Rg — оксипропоксигруппа; 2) Rg не означает этил, когда К вЂ” бут-3-еноксигруппа;

3) два или три из радикалов Rp — R8 не означают атом водорода, за исключением тех случаев, когда а) R — алкил или алкенил с

539533

Rr

Составитель И. Дьяченко

Техред Е. Петрова

Корректоры: Н. Аук и Л, Котова

Редактор Е. Хорина

Заказ 2815/20 Изд. № 1876 Тираж 579 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 прямой цепью с 5 — 7 атомами углерода или алкил или алкенил с разветвленной цепью с

6 — 8 атомами углерода, то ни один, один или два из радикалов Rs — Rs не являются атомом водорода или б) Rs — фенил, то ни один, один или два из радикалов R7 и Rs не являются атомом водорода; 4) Кв и Rs оба — этил или оба — вторичный бутил, только когда Rs не означает атом водорода; 5) Rs — алкил с 4 — 6 атомами углерода, когда Кт — (низшая алкокси) -низшая алкоксигруппа, и 6) хотя бы один из радикалов Rs u Rs содержит два и более атомов углерода, если Кв — атом водорода или оксигруппа, отличающийся тем, что соединение формулы где Rs — Rs имеют указанные значения и Е— карбоксильная группа, или соответствующий сложный эфир этой группы, или ее соль, нитрильная группа, группа в виде галоидпроизводного кислоты или амидная группа, подвергают взаимодействию с основанием или солью с последующим выделением целевого продукта.

Приоритет по признакам:

25.08.70 при К; — атом водорода или оксп-, оксипропокси- или 3-метил-н-бутоксигруппа;

Rs — атом водорода или алкил или алкенил с 2 — 6 атомами углерода; R> — атом водорода или (низшая алкокси)-низшая алкоксигруппа;

Rs — атом водорода или алкил или алкенил с 2 — 6 атомами углерода, кроме и-пропила; причем Rs — алкенил, когда Rs — оксипропоксигруппа и два или три из радикалов

Rs — Rs не означают атом водорода за исключением случая, когда Rs — 3-метил-и-бутоксигруппа.

11.12.70 при Rs — алкоксигруппа с разветвленной цепью с 5 — 8 атомами углерода или тетра гидро фурфурилоксигруппа; Rs — атом водорода или алкил или алкенил с 2 — 6 атомами углерода; R> — атом водорода или (низшая алкокси) -низшая алкоксигруппа; Rs атом водорода, алкил или алкенил с 2 — 6 атомами углерода, кроме и-пропила; причем Rs— алкенил, когда Rs — оксипропоксигруппа и два или три из радикалов Rs — Rs не означают атом водорода за исключением случая, когда

Кз — алкоксигруппа с разветвленной цепью с 5 — 8 атомами углерода, то один, два или три из радикалов Rs — Rs могут не означать атом водорода; Rs u Rs — этил, когда Rs— оксигруппа.

03.06.71 при Rs — атом водорода, оксигруппа или группа OR s, где R s — прямая или разветвленная насыщенная или ненасыщенная с этиленовой связью углеводородная группа с 3 — 8 атомами углерода, незамещенная пли замещенная оксигруппой или пяти- или шестичленным кислородсодержащим гетероциклическим кольцом; Rs — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода или алкенил с 2 — 6 атомами углерода; R> — атом водорода или (низшая алкокси)-низшая алкоксигруппа;

Rs — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода или алкенил с 2 — 6 атомами углерода при условии, что 1) Rs не может означать этил, когда Rs — бут-3-еноксигруппа; 2) Ка— алкенил, когда Rs — оксипропоксигруппа;

3) два или три из радикалов Rs — Rs не означают атом водорода за исключением случая, когда R s — алкил или алкенил с прямой цепью с 5 — 7 атомами углерода или алкил или алкенил с разветвленной цепью с 6 — 8 атомами углерода; 4) Rs u Rs — оба этил или вторичный бутил, когда Rs — не атом водорода;

5) Rs — алкил с 4 — 6 атомами углерода, если

R> — (низшая алкокси)-низшая алкоксигруппа и 6) хотя бы один из радикалов Rs u Rs содержит два и более атомов углерода, если

Rs — атом водорода или оксигруппа.