Способ получения производных бензиламина или их солей

 

ОП ИГРАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1111 54334l

Союз Советских

Социалистических

Роспублик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.01.75 (21) 2012364/2101061/

/04 (23) Приоритет 04.04.74 (32) 13.04.73;

23.01.74 (31) P 23 18636.9; (33) ФРГ

P 24 02989.8 (51) М Кл. С 07С 87/28

С 07С 87/60//

А 61К 31/13

Опубликовано 15.01.77. Бюллетень № 2 (53) УДК 547.554.07 (088.8) Дата опубликования описания 22.03.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Иоганнес Кекк, Клаус-Рейнхольд Ноль, Хельмут Пипер, Герд Крюгер и Зигфрид Пюшманн (ФРГ) Иностранная фирма

«Др. Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных бензилампна илп их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе описаны различные производные бензиламинов, обладающие биологической активностью.

В частности, известен способ получения ампногалогенбепзилам1шов общей формулы

R Со-х,, R1

Х Y

-- 1 снг-ХС

Rl

15 где один из Х или Y — хлор или бром, а другой — незамещенная аминогруппа, R u R1 — прямой или разветвленный, ненасыщенный пли насыщенный ациклическпй алифатический углеводородный радикал с 1 — 6 атомами углерода ли циклоалкил, аралкпл или арил, пли вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено алкилом с 1 — 6 атомами углерода, или их солей, Х;

20

Государствевив1й комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий заключающийся в том, что аминогалогенбензамид общей формулы подвергают восстановлению с последующим

10 выделением целевого продукта известными методами (1).

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения производных бензиламина общей формулы 1 где R> — водород, алпфатпческий пли незамещенный плп замещенный ароматический ацпльный радикал, Rz — хлор пли бром, Язв

25 фтор, неразветвленный пли разветвленный алкпл с 1 — 4 атомами углерода, трпфторметил, циано-, карбамоил-, карбоксп-, карбалкокси-, 3, 543341

- н -я

К, алкокси-, ацетил-, 1-оксиэтилгруппа или аминометилгруппа формулы (Iа) где К6 и R7 — одинаковые или различные алкил, циклоалкил или оксициклоалкил, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое пли морфолиновое кольцо;

R4 и Кз — одинаковые или различные водород, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами алкил с 1 — 5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа, или вместе с атомом азота образуют пир ролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, N-метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, причем К и/или R4 должны означать атом водорода, или их солей, обладающих высокой биологической активностью, Предлагаемый способ получения производных бензиламина общей формулы 1 или их солей заключается в том, что галогенируют соединение общей формулы I I где R>, Кз, R4 и Кз имеют указанные значения.

Взаимодействие проводят с галогенирующим соединением, таким как хлор, бром, бромистый трибромфенол или хлористый йодбензол в растворителе, например в 50 — 100%-ной уксусной кислоте или в хлористом метилене или тетрагидрофуране, в присутствии третичного органического основания, такого как триэтиламин или пиридин и при температурах от — 20 до +50 С. На 1 моль соединения общей формулы I I, которое может быть применено как основание или как соль, например как моно-, ди- или тригидрохлорид, применяют предпочтительно 1 моль галогенирующего соединения или небольшое количество избытка. Если при реакции образуется галогеноводородная соль, то ее как таковую можно изолировать или в случае необходимости через основание подвергать дальнейшей очистке.

Причем в случае, когда соединение общей формулы II галогенируют хлором или бромом процесс предпочтительно проводят в уксусной кислоте при комнатной температуре (20 С) или нагревании до 50 С.

В случае, когда соединение общей формулы II галогенируют бромистым трибромфено5

З0

65 лом, процесс преимущественно проводят в хлористом метилене и при температуре от 0 до минус 10 С.

В случае, когда соединение общей формулы 11 галогенируют хлористым йодбензолом, процесс предпочтительно проводят в тетрагидрофуране и в присутствии триметиламина или пиридина, при температуре от 0 до минус 20 С.

Если получают соединение общей формулы I, где Рз означает цианогруппу, то это соединение путем частичного гидролиза, например обработкой водно-спиртовым раствором едкого патра, можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение общей формулы I, где R> означает атом водорода и

Кь Кз, R4 и Кз имеют указанные значения, за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взаимодействие проводят преимущественно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как N,N -дициклогексилкарбодиимид.

Полученные соединения общей формулы 1 неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним, двумя или тремя эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты.

Примененные в качестве исходных веществ соединения общей формулы II получают обычными способами, например путем взаимодействия соответствующих бензилгалогенидов с соответствующими аминами.

Пример 1. 2 - Амино - 3 - бром-N-циклогексил-5-фтор-N-метилбензиламин.

3 г 2-амино-N-циклогексил-5-фтор-N-метилбензиламина растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты. Размешивая при комнатной температуре, по каплям добавляют 1,98 r (О,б3 мл) брома в 20 мл ледяной уксусной кислоты. По окончании добавления размешивают еще в течение 10 мин, затем, охлаждая льдом, добавляют 10 н. раствор едкого натра до установления значения рН 9 и два раза экстрагируют по 150 мл хлористого метилена.

Соединенный раствор пз хлористого метилена промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в вакууме упаривают досуха. Остаток растворяют в абсолютном этаноле и подкисляют соляной кислотой в этаноле до установления значения рН 3. Осажденный гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из смеси этанола и простого эфира. Т. пл. 222—

224 С.

Пример 2. 2-Атто-3-бром-5-трет.бутилN-циклогексил-N-метплбензиламин.

10 г 2-амино-5-трет.бутил-N-циклогексил-Nметилбензиламина растворяют в 50 мл 90%ной уксусной кислоты и, размешивая при ком543341 наткой температуре, по каплям добавляют

5,8 г брома. Затем реакционный раствор разlvIeIUHB3lOT PIII,P. в течение 30 ivlkIH, 3BTeM разбавляют 200 мл воды, подщелачивают концентрированным аммиаком и три раза экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сгущают, остаток хроматографически очищают хлороформом — уксусным эфиром (5: 1) на колонне с силикагелем и из этанола — простого эфира при добавлении соляной кислоты, в этаноле кристаллнзуют гидрохлорид 2-амино-3-бром-5-трет.бутил - N - циклогексил-N-метилбензнламина. T. пл. 214 — 215 С (разложение) .

Пример 3. 5-Ацетил-2-амино-З-бром-N,Nд им ет ил б ен зил а м ин.

12,8 г гидрохлорида 5-ацетил-2-амино-N,iUдиметилбензиламина растворяют в 100 мл

80%-ной уксусной кислоты и, размешивая, по каплям добавляют 9,0 г брома. Затем реакционную смесь подщелачивают 2 н. аммиаком, два раза зкстрагируют хлороформом и органичес1<ую фазу сгущают. Путем перекристаллизации остатка из этанола/воды получают

5-ацетил -2- амино-З-бром-N,N-днметплбензнламин с т. пл. 92 — 95 С.

П р» м е р 4. 2-Амино-5-хлор-Х-цп;<логексилN-метил-3-трифторметилбензиламин.

Раствор 9,5 г 2-амино-N-циклогексил-N-метил-3-трифторметнлбензиламипа и 3 мл пиридина в 40 мл тетрагидрофурапа охлаждают до — 10 С и, размешивая, при этой температуре в течение 20 мин добавляют раствор 9,1 г хлористого йодбензола в 80 мл тетрагидрофурана.

Размешивают еще в течение 4,5 ч прп температуре от 0 до — 10 С и затем в течение 18 ч оставляют стоять примерно при 20 С. Разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают раствором карбоната калия и водой. После сушки над сульфатом магния раствор сгущают в вакууме, маслянистый остаток поглощают уксусным эфиром и гидрохлорид указанного соединения осаждают соляной кислотой в изопропаноле.

После трехкратной перекрпсталлизации из этанола и при применении активного угля получают бесцветные кристаллы. T. пл. 260—

262 С.

П р и м ер 5. 2-Амино-3-бром-5-карбамоилМ,N-диэтилбензиламин.

11 г 2-амино-3-бром-5-циан-N,N-диэтилбензнламина в 70 мл этанола и 100 мл 5 н. раствора едкого натра кипятят с обратным холодильником. После охлаждения разбавляют

100 мл воды и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт сушат над сульфатом натрия, сгущают н остаток перекрпсталлпзовывают из и"oïðîïàíoëà. Получают 2-аминоЗ-бром-5-карбамоил-Х,N-диэтилбензнламин с т. пл. 140 — 142 С.

Пример 6. 2 - Ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-1,N-диэтилбензилампн.

1 r 2-амино-З-бром-5-карбэтокси-N,N-дпэтилбензиламина растворяют в 2 мл хлористого ацетила и в течение 1 ч нагревают до 50 С.

Хлористый ацетнл упаривают в вакууме, остаток разделяют на холодный разбавленный аммиак и хлороформ, хло; оформньш раствор упгрнвают, продукт очищают хроматографией на силикагеле (растворитель уксусный эфир), остаток от упариванlè элюата растворяют в пзопропаноле и путем добавления соляной кислоты в пзопропаноле н простого эфира гидрохлорпд 2-ацетамино-З-бром-5-карбэтокси-N,Nдиэтилбензнлампна доводят до крпсталлпзацин. T. пл. 190 — 194 С.

Пример 7. 2 - Ацетамнно-3-бром-N,N-диэтпл-5-метилбензплаiilин.

1,53 г гидрохлорпда 2-амино-3-бром-N,N-диэтпл-5-метилбензпламнна прп температуре

75 C растворяют в 50 мл ацеташ идрида. В вакууме сгущают досуха и остаток I:åðñêðHñòàë",llçoâûâàþò из этанола. Полученный гидрохлорид 2-ацетампно-З-бром-N,N-дпэтил-5-метнлбензпламина плавится при 170 — 172 С.

П р п м е р 8. 2-Ацетамино-З-бром-Х,5-диметил - N - (TpQH c-4-оксицпклогекспл) бензиламин.

2,2 г 2-ам:шо-3-бром-iN,5-диметил-N-(транс4-оксициклогсксил) бснзпламнпа растворяют в

100 мл метанола и нагрсвшот до кипения.

В течение 2 ч добавляют 75 мл ацетангндрпда и отгоняют образовавшийся метнловый эфир уксусной кислоты. В вакууме сгущают досуха и после добавления метанола снова упарнвают. Полученный остаток растворяют в этанолс, и соля io;l кислотой i этаноле переводят в гидрохлорид 2-ацста м и но-3-бром-N,5-диметил1х - (TpQHc-4-0KcllH111<, lol ci

T. пл. 246 — 248 С.

Пример 9. 2-Лмино-3-бром-5-карбэтокснlU,N-диэтнлбензиламин.

80 г 2-амнно-5-карбэтоксп — N,X - диэтплбензпламина растворяют в 300 мл ледяной уксусной кислоты н 30 мл воды и прн комнатной температуре, размешивая, каплями добавляют раствор 40 г брома в 40 мл ледяной уксусной кислоты. Оставляют стоять в течение 1 ч, выливают на лед, подщелачивают аммиаком и экстрагпруют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы в вакууме сгущают досуха. Полученный сырой продукт хроматографически очищают уксусным эфиром на силикагеле и соляной кислотой в нзопропаноле переводят в гпдрохлорид 2-ампно-3-бром-5карбэтоксп-N,N-днэтплбензнламина, его перекрнсталлизовывают из этанола.

T. пл. 165 — 168 С.

Пример 10. 2-Амина - 3 - бром-5-цнано-Nциклогексил-N-метилбензплампн.

7 г 2-амино - 5 - пиано - Х-цнклогексил-Х-метилбензиламина растворяют в 100 мл 90%-ной уксусной кислоты и, размешивая, по каплям добавляют раствор 4 г брома в 4 мл ледяной уксусной кислоты. Раз.; сшивают в течение

1 ч прп комнатной температуре и в течение

30 мпн прн температуре 60 С, охлаждают, выливают на лед, подщслачпвают аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом, хлороформный раствор сгущают в вакууме, остаток растворяют в этаноле и путем добавления со543341

65 ляной кислоты в этаноле гидрохлорид 2-амино — 3 - бром-5-циан-N-циклогексил-N-метилбензиламина доводят до кристаллизации.

Т. пл. 236 — 240 С.

Пример 11. 2-Амино-5-хлор-М-циклогексил-3-метокси-N-метилбензиламин.

11 г 2-амино-N-циклогексил-3-метокси-N-метилбензиламина растворяют в 100 мл ледяной уксусной кислоты и, размешивая, при комнатной температуре быстро добавляют раствор

2,8 r хлора в 50 мл ледяной уксусной кислоты. По окончании добавления немедленно выливают в раствор кислого сернистого натрия, добавляют лед и подщелачивают 10 н. раствором едкого натра. Осажденный осадок экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток хроматографируют хлороформом — уксусным эфиром (3:1) на силикагеле. Полученный сырой продукт растворяют в абсолютном этаноле, подкисляют соляной кислотой в эфире до установления значения рН 5 — 6 и смешивают с петролейным эфиром. Осажденный гидрохлорид отсасывают и промывают небольшим количеством петролейного эфира.

Т. пл. 189 — 193 С (разл).

Пример 12. 2 - Ампно-5-бром-N-циклогексил-N-метил-З-трифторметилбензиламин.

9,5 г 2-амино-N-циклогексил-N-метил-3-трифторметилбензиламина растворяют в 140 мл

70 -ной уксусной кислоты и в течение 5 мин, размешивая, добавляют 5,5 r брома в 30 мл ледяной уксусной кислоты. По истечении

90 мин разлагают излишний бром обработкой раствором бисульфита натрия и раствор сгущают в вакууме. Остаток разделяют на уксусный эфир и насыщенный раствор карбоната калия. Органическую фазу сушат и снова сгущают в вакууме. Оставшееся масло растворяют в смеси из простого и уксусного эфира (1: 1) и осаждают гидрохлорид указанного соединения путем добавления соляной кислоты в изопропаноле. После двукратной перекристаллизации из этанола т. пл. 259 — 261 С.

Пример 13. 2-Амино-5-карбамоил-N N-диэтилбензиламин.

10 г 2-ацетамино-5-циано-N,N-диэтилбензиламина в течение 4 ч кипятят с 100 мл 5 н. раствора едкого патра и 70 мл этанола. Охлаждают, разбавляют 200 мл воды и три раза экстрагируют по 250 мл хлороформа. Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2-амино-5-карбамоил-N,N-диэтилбензиламин с т. пл. 129 — 131 С.

Пример 14. 2-Амино-3-бром-N-трет.бутил5-карбэтоксибензиламин.

Т. пл. 78 — 81 С.

Получают из 2-аминоФтрет.-бутил-5-карбэтоксибензиламина и брома аналогично примеру 9.

Пример 15. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиN-циклогексил-N-метилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 212 †2 С.

Получают из 2-амино-5-карбэтоксп-N-циклогексил-N-метилбензиламина и брома аналогично примеру 9.

П р и м ер 16. 2-Амино-5-карбэтокси-3-хлорN-циклогексил-N-метилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 207 †2 С.

Получают из 2-амино-5-карбэтокси-N-циклогексил-N-метилбензиламина и хлора аналогично примеру 9.

Пример 17. 2-Ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-N-циклогексил-N-метилбензиламин.

T. пл. 220 — 223 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтоксиN-циклогексил-N-метилбензпламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.

Пример 18. N-Этил - 2 - амино-3-бром-5карбэтокси-N-циклогексилбензиламин.

T. пл. 66 — 68 С.

Получают из N-этил-2-амино-5-карбэтоксиN-циклогексилбензиламина и брома аналогично примеру 9.

Пример 19. N-Этил-2-амино-5-карбэтоксиЗ-хлор-N-циклогексилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 165 — 170 С.

Получают из N-этил-2-амино-5-карбэтоксиМ-циклогексилбензиламина и хлора аналогично примеру 9.

Пример 20. 2-Амино-З-бром-N-трет.бутил5-карбамоилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 160 †1 С.

Получают путем омыления 2-амино-3-бромN-трет.бутил-5-цианобензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.

Пример 21. 2-Амино-3-бром-5-карбамоилN-циклогексил-N-метилбензпламин.

Т, пл. 150 — 152 С.

Получают путем омыления 2-амино-3-бром5-циано-N-циклогексил-N-метилбензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.

Пример 22. 2-Ацетамино-3-бром-5-карбамоил-N-циклогексил-N-метилбензиламин.

T. пл. 185 — 190 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбамоилN-циклогексил-N-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.

Пример 23. N-Этил-2-ампно-3-бром-5-карбамоил-N-циклогексилбензиламин.

Т. пл. 144 — 146 С.

Получают путем омыления N-этил-2-амино3 - бром-5-циано-N-циклогексилбензиламина в растворе едкого патра аналогично примеру 5, П р и м ер 24. N-(2-амино-5-карбамоилбензил) гексаметиленамин.

Т, пл. 115 — 118 С.

Получают путем омыления N-(2-амино-5-цианобензил) гексаметиленамина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.

Пример 25. N — (2-амино-3-бром-5-карбамоилбензил) гексаметиленамин.

Т. пл. 155 — 157 С.

Получают путем омыления М- (2-амино-3бром-5-цианобензил) гексаметиленамина в растворе едкого натра аналогично примеру 5.

Пример 26. 2-Амино-3-бром-5-циано-N,Nдиметилбензиламин.

543341

Т. пл. гидрохлорида 250 — 255 С (разл).

Получают из 2-амино-5-циано-N,N-диметилбензиламина и брома аналогично примеру 10.

Пример 27. 2-Амино-3-бром-5-циано-N,Nдиэтилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 226 †2 С.

Получают из 2-а мино-5-циано-N,N-диэтилбензиламина и брома аналогично примеру 10.

П р и мер 28. 2-Амино-3-бром-N-трет.бутил5-цианобензиламин. 10

Т. пл. 78 — 80 С.

Получают из 2-амино-N-трет.бутил-5-цианобензиламина и брома аналопгчно примеру 10.

Пример 29. 2-Ацетамино-3-бром-5-цианоN-циклогексил-N-метилбензиламин. 15

Т. пл. 101 — 103 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-циано-N-циклогексил-N-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.

Пример 30. N-Этил-2-амино-3-бром-5-циано-N-циклогексилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 194 — 197 C.

Получают из N-этил-2-амино-5-циано-N-циклогексилбепзиламина и брома аналогично 25 примеру 10.

Пример 31. N-Этил-2-амино-N-бензил-3бром-5-цианобензиламин.

Т. пл. 89 — 90 С.

Получают из М-этил-2-aMHHQ-N-бензил-5-ци- 30 анобензиламина и брома аналогично примеру 10.

Пример 32. 2-Амино-N-бензил-3-бром-5циано-N-пропилбензиламин.

Т. пл. 96 — 98 С. 35

Получают из 2-амино-N-бензил-5-циано-Мпропилбензиламина и брома аналогично примеру 10.

Пример 33. 2-Амино-N-бензил-3-бром-Nбутил-5-цианобензиламин. 40

Т. пл. 71 — 73 С.

Получают из 2-амино-N-бензил-N-бутил-5цианобензиламина и брома аналогично примеру 10.

Пример 34. N - (2-Амино-3-бром-5-пиано- 45 бензил) гексаметиленамин.

Т. пл. гидрохлопида 172 †1 С.

Получают I13 N- (2-ампно-5-цианобензил) гексаметиленамина и брома аналогично примеру 10. 50

Пример 35. 2-Ацетамино-3-бром-N,N.5триметилбензиламин.

Т. пл. 89 — 91 С.

Получают из 2-амино-З-бром-N,N,5-триметилбеизиламина и ацетанпгдрида аналогично примеру 7.

Пример 36. 2-Ацетамино-N-этил-3-бромN,5-диметилбензиламин.

Т. пл. 81 — 83 С.

Получают из N-этил-2-амина-3-бром-Ы,5-диметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 7.

Пример 37. 2-Ацетамино-З-бром-N,5-диметил-N- (цис-3-оксициклогексил) бензиламии.

T. пл. гидрохлорида 96 — 97 С. 05

Получают из 2-амина-З-бром-N,5-диметилN- (цис-3-оксипиклогексил) бензиламина и ацетангпдрида аналогично примеру 8.

Пример 38. 2-Ацетамино-N-бензил-3-бромN,5-диметилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 210 †2 С.

Получают из 2-ампно-N-бензил-3-бром-N,5диметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 7.

Пример 39. N-(2-Ацетамино-3-бром-5-метилбензил)пирролидин.

Т. пл. гидрохлорида 197 †1 С.

Получают из N- (2-амино-3-бром-5-метилбензил) пирролидина и ацетангидрида аналогично примеру 7.

П р и м ер 40. N-(2-Ацетамино-3-бром-5-метилбензил) пиперидин.

Т. пл. гидрохлорида 252 †2 С.

Получают из N- (2-ампно-3-бром-5-метилбензил) пиперидина и ацетангидрида аналогично примеру 7.

Пример 41. 2-Амино-З-бром-N,N-диметил5-метоксибензиламин.

Получают из 2-амино-N,N-диметил-5-метоксибензпламина и брома аналогично примеру 1.

Структурный анализ проведен путем определения ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

ИК-спектр (хлористый метилен):

3250 см †Н

3410 см ХН

2780 см Х (СНз)

2830 см ОСНз

1590 см — С=С

1600 см — С=С

Пример 42. 2-Амино-З-бром-N,N-диэтил5-метоксибснзиламии.

Получают из 2-амино-Х,Х-диэтил-5-метокспбензиламина и брома аналогично примеру 1.

Структурный анализ проведен путем определения ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

ИК-спектр (хлористый метилен):

3250 см ХН

3410 см — NH

2830 см — ОСНз

2800 см Х-этил

1480 см С=С

1590 см — С=С

П р п м е р 43. N-(2-Амино-3-бром-5-метоксибензил) морфолин.

Получают из N- (2-амино-5-метоксибензил).иопфолина и брома аналогично примеру 1.

Структмрный анализ проведен путем определения ИК-. УФ- и ЯМР-спектров.

ИК-спектр (хлористый метплен):

3280 см- NH

3420 см — ХНз

2830 см — ОСНз

2810 см †N-алкил

1480 см †С= С

1590 см С=С

Пример 44. 2-Амино-3-бром-N-циклогексил-5-метокси-у,-метилбензиламин.

54334I

65

11

Получают из 2-амино-N-циклогексил-5-метокси-N-метилбензиламина и брома аналогично примеру 1.

Структурный анализ проведен путем определения ИК- и УФ-спектров.

ИК-спектр (хлористый метилен):

3240 см — NH2

3410 см NH2

2860 см алифатическпй углеводород

2940 см- алифатический углеводород

2830 см ОСНЗ

2800 см N-алкпл

1480 ci» С=С

1590 см — С=С

Пример 45. N-Этил-2-амино-3-бром-N-циклогексил-5-метоксибепзиламин.

Получают из N-этил-2-а мино-U-циклогексил5-метоксибензиламина и брома аналогично примеру 1.

Структурный анализ проводят путем определения ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

ИК-спектр (хлористый метилен):

3240 см ХН

3410 ем †NH

2860 см †алифатпческий углеводород

2940 см алифатический углеводород

2830 см ОСН

2800 см — N-этил (полка)

1480 см С=С

1590 см — С=С

Пример 46. N- (2-Лмино-3-бром-5-мстоксибензил) пиперидин.

Получают из X- (2-а мино-5-метоксиоензил)пиперидина и брома àí".7oïi÷ío примеру 1.

Структурный aiiàëliç проводят путем определения ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

ИК-спектр (хлористый метилен):

3240 см NH>

3400 см NH

2830 см ОСН

2790 см †N-алкил

1480 см С=С

1590 см- С=С

Пример 47. 2-А»11но-5-бром-Х-циклогексил-3-метокси-N-метилбензпламин.

Т. пл. гидрохлорида 198 †2 С.

Получают из 2-амино-N-циклогексил-3-метокси-N-метилбензиламина и брома аналогично примеру 1.

Пример 48. 4-Амино-3-бром-X-цпклогексил-5-метокси-N-метилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 177 †1 С.

Получают из 4-амино-N-циклогекспл-5-метокси-N-метилбензиламипа и брома аналогично примеру 1.

Пример 49. N-(2-Амино-3-бром-5-фторбензил) гексаметиленамин.

Т. пл. гидрохлорида 197 †1 С.

Получают из N-(2-амино-5-фторбензил) -гексаметиленамина и брома аналогично п >и" >ру 1.

Прим ер 50. N-(2-Амино-3-бром-5-ф о, бензил) морфолин.

Т. пл. гидрохлорида 230 †2 С.

15 0

12

Получают из N-(2-амипо-5-фторбензил) морфолипа и брома аналогично примеру 1.

Пример 51. 2-Ампно-5-брс»-Х,N-диэтилЗ-метплбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 177 — 179 C (разложение) .

Получают из 2-амино-N,N-диэтил-3-метилбензиламингидрохлорида и брома ана,7огично примеру 2.

Пример 52. 4-Амино-5-ором-3-трет.бутилN,N-диэтилбензиламин.

Т. пл. дигидрохлорида 201 †2 С (разложение) .

Полу:ают из дигидрохлорида 4-амино-3трет.бут11л-X,N-диэтилбензила мина и брома аналогично примеру 2.

П р и.лер 53. 4-Амино-5-бром-3-трет.бутилХ-циклогскс11, i- -метилоснзила illlll, Т. пл. гидрохлорида 198 †2 С (разложение).

Получают из.дигидрохлорида 4-ам11но-3-трет. бутил-Х-циклогексил - N - метилоензиламина и брома аналог :1чно примеру 2.

П р и i» е р 54. 5-Ацетил-2-амино-З-бром-X,N лиэтилбензиламии.

Т. пл. гидрохло;>ида ?08 †2 С.

Получают пз гидрохлорпда 5-ацетил-2-амиl i O- N, N -+ H 3 T I I 7 O C I I 3 I I 7 3 ill I 1 11 3 E I O p O II 2 а н а л о г и чпо примеру 3.

Пример 55. 5-Ацетил-2-амино-3-ором-N,Nдипропилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 136 †1 С.

Получают из п1дрохлорида 5-ацетил-2-амико-Х,Х-дипроп;1.7бепзила»iiiia и брома аналогично примеру 3.

Пример 56. 5-Ацетил-2-амино-З-бром-N,N,7Iiáó Tè.76 åí3èëà ìèí.

Т. пл. гидрохлорида 112 †1 С.

Получают из гидрохлорида 5-ацетил-2-амиIIo-N,N-дибутилбепзплампна и брома аналогично примеру 3.

П р и л е р 57. N-(5-Ацетил-2-амино-3-бромбензил)пирролидин.

Т. пл. гидрохлор11да 165 †1 С.

Получают из гидрохлорида N- (5-ацетил-2аминобснзил)пирролидина и брома аналогично примеру 3.

Пример 58. К-(5-Ацетил-2-амино-3-оромбензил) п1итеридин.

Т. пл. 108 — 110 С.

Получают из гидрохлорида N- (5-ацетил-2ампнобензил) пиперпдина и брома аналогично примеру 3.

Пример 59. EU- (5-Лцетил-2-амино-3-бромоензил) гексаметиленамин.

Т. пл. гидрохлорида 203 †2 С.

Получают из гидрохлорида N-(5-ацетил-2аминобеизил)гексаметиленамипа и брома аналогично примеру 3. : i: I м е р 60. Х- (5-Ацетил-2-амино-3-бромоензил) морфолин.

T. пл. гидрохлорида 235 — 239 С (разложение).

543341

Получают из гидрохлорида N- (5-ацетил-2аминобензил) морфолина и брома аналогично примеру 3.

Пример 61. 5-Ацетпл-2-амино-3-бром-N циклогексил-N-метилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 229 — 231 С.

Получают из дигидрохлорида 5-ацетил-2амино-N-циклогексил-N-метилбензиламина и брома аналогично примеру 3.

Пример 62. 5-Ацетил - N - этил-2-амино-3бром-N-циклогексилбензиламин.

Т. пл. 111 — 113 С.

Получают из 5-ацетил - N - этил-2-амино-Хциклогексилбензиламина и брома аналогично примеру 3.

П р и я е р 63. М- (5-Ацетил-2-амино-3-бромбензил)-N -метилпиперазин.

Т. пл. 99 104 С.

Получают из Х - (5-ацетил-2-аминобензил)М -метилпиперазпна и брома аналогично примеру 3.

П р it м е р 64. 2-Лмипо-5-бром-N-изопропилЗ-трифторметилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 206 — 208 С.

Получают из 2 — амиио - N - изопропил-3-трифторметилбензиламиня и брома аналогично примеру 2.

Пример 65. 2-Амино-5-бром-N,N-диэтил-3трифторметилбензнламин.

Т. пл. гидрохлорида 198 †2 С.

Получают из 2-амино-N,N-диэтпл-З-трпфторметилбензиламина и брома аналогично примеру 2.

Пример бб. N- (2-Амина-5-бром-3-трифторметилбепзил) гексаметиленамин.

Т. пл. гидрохло и:да 223 — 225 С.

Получают из N- (2-амино-3-трифторметплбензил) гексаметиленамиHà и брома аналогично примеру 2.

Пример 67. Х-Этпл-2-амино-5-бром-Х-циклогексил-3-трифторметилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 204 †2 С.

Получают из N-этнл-2-at tино-N-пиклогексил3-трифтормстилбеизиламива и брома àíà Ioгично примеру 2.

Пример 68. 2-Ампно-5-бром-Х-метил-Х(морфолш о <арбопилметил)- 3- трифторметилбепзпламин.

Т. пл. гпдрохлорида 211 — 215 C (разложеtttte!.

Пол .ают tt3 2-ямипо-Х-мстил-N-(морфо tiiиокарбоиил»етил) - 3-трифтопметплбензиламииа и брома !t ttà яогпчпо примеру 2.

Пример 69. 2-Лмино-5-хлор-Х-изопропил3-тпифторметилбензилам :н.

Т. и л. гидр охл о р идя 197 — 200 С.

Получают из 2- амино-Х-изопропил-3-трифторметилбевзиламина и хлор:,стого йодбензоля аналогично примеру 4.

П р м ер 70. 2-Амино-5-хлор-Х,Х-диэтил-3трифторметилбензилам ин.

Т. пл. гидрохлорида 197 — 198 С.

15 70;

Зо

Зэ

Получают из 2-амино-Х,Х-диэтил-3-трифторметилбензил амина и хлористого йодбензила аналогично примеру 4.

Пример 71. N-(2-Лмино-5-хлор-3-трифторметилбензил) гексаметиленамин.

Т. пл. гидрохлорида 128 †1 С.

Получают из Х- (2-амино-3-трифторметилбензил) гексаметиленамина и хлористого йодбензола аналогично примеру 4.

Пример 72. N-Этил-2-амино-5-хлор-Nt-цикл огек сил-3-т риф тор метил беи зила м ин.

Т. пл. гидрохлорида 202 †2 С.

Получают из Х-этил-2-ампио-Х}-циклогексил3-трифтопметилбензиламиня и хлористого йодбензола аналогично ппимеру 4.

Пример 73, 2-Лмино-5-хлор-N-метил-N(морфолинока пбоиилмстил) - 3-трифторметилбензил я мин.

Т. пл. гидрохлорида 200 †2 C (разложение) .

Получают пз 2-я»пно-Х-метил-N- (морфолиHокярбоиил метил) - 3-т;. ифтор метил бензил амина и хлористого йoëáñt!ç! . 3 аналогично примеру 4.

Пример 74. 2 - Бснзоиламино-3- бром-5капбэтокси-Х.Х-диэтилбснзилямин.

Т. пл. гидрохлорида 220 †2 С.

Получают из 2-ямпно-3-бром-5-карбэтоксиN,Õ-диэтилбси",! a.;t t! tt и бензоилхлорида в бепзолвиом паствопе аналогично примеру 6.

Пример 75. 3-Бппм — 5 - карбэтокси-2- (4хлор бс из ил а м по } -Х.N-, ÷иэтпл бснзил я мин.

Т. пл. гидрохлоппдя 187 †1 С, Полу lIOT !13 2-ямиио-3-бром-5-карбэтоксиN,N- диэтилбснзплям}ша и 4-хлорбензоилхлоридя в бснзольном ряствопе аналогично при»епу 6.

П и и м е р 76. 2-Лмино-3-бром-5-карбометоsett-N,N - иэтилбенз —.я.,»t }i.

1,6 г 2- ампно - 5- капбометокси-N,N-диэтилбенз ламш;я пяствопяют в 27 мл уксусной кислоты и 3 мл воды и ппп комнатной температупе. размешивая. по каплям добавляют паствоп 1,1 г брома в " .;;л уксусной кислоты.

Оставляют стоят в течение 1 ч, выливают иа лед, подшелячивяют p> .паком и экстрагируют .:ло оформом. Хло оформный раствор сушат над сульфатом иятп«я и в вакууме сгуlIlBIoT досуха. Остаток пяствопяют в ацетоне и соляной кислотой в эг}ш c осаждают гидпохлорид 2 - амино -3 - бром-5-кяпбметокси-N.N-ди ;ttлГ"!t ч"ai пия с т. пл. !80 — 181 С, П р ll м е п 77. 2-Лмиио-5-бром-N-} 1.3-диокси-2-метили поп ил- (2 -) -3-трифторметилбензиламин.

Т. пл. гидпохлоридя 226 — 228"С (рязло>кение).

Получают из 2-амино-Х-Г1.3-дпокси-2-метилппоппл(2) f} - 3 - трифторметилбензиламина и брома яняло-.инно гримспу 76.

Пример 78. 2-Лмино-5-бром-N-(quc-3-окспцпклогексил) -З-трифторметилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 70 С (разложеиие).

543341

Получают из 2-амино-N- (uuc-3-оксициклогексил) -3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 79. 2 - Лмино - 5 - бром-N- (оксигрет.бутил) -З-трифторметилбензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 226 — 228 С (разложение).

Получают из 2-амино-N- (окси-трет.бутил) -3трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 80. 2-Лмино-5-бром - Х -(транс-4оксициклогексил) - З-трифторметилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 233 †2 С (разложение).

Получают из 2-амина-N- (транс-4-оксициклогексил) -3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 81. 2-Амино-5-хлор-N,N-диметил3-трифторметилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 210 — 212 С (разложение) .

Получают из 2-ампно-3-трифторметилбензиламина и хлористого йодбензола аналогично примеру 76.

Пример 82. 2-Амино-5-бром-N,Х-диметил3-трифтор метил бензил а м ин.

Т. пл. гидрохлорида 184 †1 С.

Получают из 2-амино - N,N - диметил-3-трифторметилбензиламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 83. 3-Бром - 2 - бутириламино-5карбэтокси-N,N-диэтилбензиламин.

3 r 2-Амино-З-бром-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина растворяют в 30 мл бе«зила и

3 мл хлорида масляной кислоты в течение

30 мин нагревают до температуры 50 С. В вакууме сгущают досуха и остаток хроматографически очищают бензолом/уксусным эфиром = 6: 1 на силикагеле; получают 3-бром-2бутириламино-5-карбэтоксп-Х,N-диэтилбензиламин, который обработкой соляной кислотой в этаноле переводят в гидрохлорид с т. пл.134 С.

Пример 84. N-(2-Лмино-3-бром-5-карбэтоксибензил) пирролидин.

T. пл. гидрохлорпда 204 †2 С.

Получают из N - (2-амино-5-карбэтоксибензил)пирролидина и брома аналогично примеру 76.

П р и м-е р 85. 2-Лмино-3-бром-5-карбэтоксиN- (транс-4-оксициклогексил) бензиламин.

Т. пл. гидрохлорида 137 С (разложение).

Получают из 2-амино-5-карбэтокси-N-(транс4-оксициклогексил) бе«э«ламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 86. 2-Ацетамино - 3 - бром-5-карбэтокси-N-циклогексил-N-метилбензиламин.

T. пл. гидрохлорида 220 †2 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтоксиN-циклогексил-N-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 83.

Пример 87. N - (2- Лмино-3-бром-5-карбэтоксибензил) морфолин.

Т, пл. г:Iäðoêëoð .Iäà 221 С (разложение).

60 ба

16

Получают из N- (2-амино-5-карбэтоксибензил) морфолина и брома аналогично примеру 76.

Пример 88. N - (2-Амино-3-бром-5-карбэтоксибензил) гексаметиленамин.

T. пл. гидрохлорида 219 — 221 С.

Получают из N- (2-амино-5-карбэтоксибензил) гексаметиленамина и брома аналогично примеру 76.

Пример 89. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиN- (иис-3-оксициклогексил) бензиламин.

T. пл. гидрохлорида 103 С (разложение).

Получают из 2-амино-5-карбэтокси-Х- (иис3-оксициклогексил) бензиламина и брома аналогично примеру 76.

Пример 90. N - Этил - 2- auI«Io-3-бром-5карбэтоксибензиламин.

T. пл. 199 †2 С.

Получают из N-этил-2-амино-"-карбэтоксибензиламина и брома аналогично примеру 76.

Лналогично примерам 1 — 90 получают следующие соединения:

Дигидрохлорид 4-бром-2,6-бис (пиррол идинометил) ацетанилида, т. пл. 319 С (разл.) ..

Дигидрохлорид 4-бром-2,6-бис(морфолинометил) анилина, т. пл. 251 — 257 С (разл.).

Дигидрохлорид 4-бром-2,6-бис(пиперидинометил)ацетанилида, т. пл. 308 †3 С (разл.).

2-Амино-Ç-бром-Х,N-диметил-5- (1-оксиэтил)бензиламин, т. пл. 69 — 72 С.

Дигидрохлорид 2-амино-5-бром-3-диметиламинометил-N,N-диметилбензиламина, т. пл.

284 — 287 С (р а зл о же н и е) .

Гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бром-Х,Х-диэтил-Ç-метилбензиламина, т. пл. 192,5 — 194 С.

Гидрохлорид 2-ам«но-5-бром-N-циклогексилN,3-диметилбензиламина, т. пл. 206,5 — 207,5 С (разл.) .

N-(2-Ацетиламино - 5 — бром-3-метилбензил)морфолин, т. пл. 105 — 110 С.

2-Амино-5-бром-N,Ç-диметил - N-(транс-4-оксициклогексил)бензиламин, т. пл. 122 †1,5 С.

2 - Ацетиламино - 5 - бром - N,З- диметил-N(транс-4-оксициклогексил) бензиламин, т. пл.

136,5 — 138 С.

Дигидрохлорид N-(2-амино-5-бром-3-метилбензил) пиперидина, т. пл. 176 — 179 С (разл.).

Дигидрохлорид 4-ам«но-5-бром-Ç-трет.бутилN,N - -диэтилбензиламина, т. пл. 201 †2 С (разл.) .

Гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бром-З-трет. бутил-Х-циклогексил — N - метилбензиламина, т. пл. 231 †2 С.

Гидрохлорид N - (2-амино-5-бром-4-грет.бутилбензил) пирролидина, т. пл. 190 С (разл.) ..

N - (2-Ацетиламино-5-бром-4-грег.бутилбензил) пиперидин, т. пл. 132 — 134 С.

2 - Ацетиламино-5-бром-,N-циклогексил-Х-метил-3- (N - метилциклогексиламинометил) бензиламин, т. пл. 194 — 199 С.

2-Ацетиламино - 5-бром-4-трет.бутил-N,N-диэтилбензиламин, т. пл. 88 — 91 С.

Гидрохлорид 2-амино-5-бром-4-грег.бутил-Nциклогексил-N-мстилбензиламина, т. Ifë. 202—

202,5 С (разл.) ..

543341

17

Дигидрохлорид N - (2-амино-5-бром-4-трет.бутилбензил) морфолина, т. пл. 194 — 198 С (разл,) ..

Дигидрохлорид N- (2-ацетиламино-5-бром-4трет.бутилбензил)-N -метилпиперазина, т. пл. с 250 С (разл.).

2-Амино-5-бром - N - (транс-4-оксициклогексил) -N-метил - 3- t N-метил- (транс-4-оксициклогексиламино)-метил)бензиламин, т. пл. 179—

180 С.

N-Этил-2-амино-3-бром-N-цнклогексил-5 - (1оксиэтил)бензиламин, т. пл. 117 — 121 С.

Гидрохлорид N-этил-2-амино-3-бром-N-циклогексил-5-фторбензиламнна, т. пл. 176 †1 С.

Гидрохлорид N-этил-2-амино-5-бром-N-циклогексил-З-фторбензилампна, т. пл. 193 †1 С.

Гидрохлорид 2-амино-5-бром-М-циклогексилЗ-фтор-N-метилбензиламнна, т. пл. 226 †2 С (разл.) ..

Гидрохлорид 2 - амино - 5 - бром-3-фтор-N(транс-4-оксициклогексил) бензиламина, т. пл.

231 — 233 С (разл.) ..

Гидрохлорид 2-амино-З-бром-N,N-дпметил-5фторбензиламина, т. пл. 241 †2 С.

Гидрохлорид 2-амино-5-бром-N,N-диметил-3фторбензиламина, т. пл. 263 †2 С (разл.).

Дигидрохлорид N - этил-2-амино-5-бром-Nциклогексил-З-метилбензнламина, т. пл. 183—

187 С (разл.) ..

2 - Ацетиламино - 5-бром-N-циклогексил-N,Çдиметилбензиламин, т. пл. 102 †1 С.

N- (2-Ацетиламино-5 - бром-3-метилбензил)— пирролпдин, т. пл. 123 — 127 С.

Дигндрохлорид U- (2-ампно-5-бром-3-метил)гексаметиленамина, т. пл. 159 — 164 С (разл.).

N- (2 — Ацетиламино-5-бром-3-метилбензил)пиперидин, т. пл. 119 — 124 С.

Гидрохлорид N-этил-2-амино-3-бром-5-карбокси-N-циклогексилбензиламина, т. пл. 227—

229 С (разл.).

Гидрохлорид 2-амино-З-бром-N,N-диэтил-5фторбензиламина, т. пл. 182 †1 С.

Гидрохлорид N-этил-2-амино-5-бром-3-карбокси-N-циклогексилбензиламина, т. пл. 130—

140 С.

Пример 91. 2-Амино-3-бром-5-карбэтоксиN,N-диэтилбензиламин.

2,5 г 2 - амино-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламин растворяют в 100 мл хлористого метилена. Раствор охлаждают до — 5 С и, сильно размешивая, при этой температуре по каплям добавляют раствор 4,1 г бромистого трибромфенола в 100 мл хлористого метилена, затем после добавления размешивают еще в течение 2 ч и в вакууме сгущают досуха. Остаток хром атографически очищают уксусным эфиром на силикагеле. Остаток от упаривания элюата растворяют в этаноле и после добавки соляной кислоты в этаноле получают 2-амино3-бром-5-карбэтокси - N,N - диэтилбензиламингидрохлорид, который перекристаллизовывают из этанола.

Т. пл. 165 — 168 С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных бензиламина общей формулы 1

10 где Ri — водород, алнфатнческпй нли незамещенный илп замещенный ароматический ацильный радикал, Rz — хлор плн бром, Rs — фтор, неразветвленный плп разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода, трифторметпл, циано-, карбамонл-, карбокси-, карбалкокси-, алкокси-, ацетил-, 1-оксиэтилгруппа или ампнометилгруппа формулы (Iа) 20

R( — CH-,— Ni; в

25 где Rg u Кг — одинаковые плн различные алкал, циклоалкпл илп окснциклоалкил, илн вместе с атомом азота образуют ппрролпдпновое, пнперпднновое inii морфолиновое кольцо, R4 н Rs — одинаковые илп различные, водород, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный одной нли двумя окспгруппамн алкил с 1 — 5 атомами углерода, 40 незамещенный плн замещенный Одной или двумя окспгруппами цпклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, бензил- илп морфолинокарбонплметилгруппа, илн вместе с атомом азота образуют пнрролпдиновое, пнперндпновое, гекса4 метиленампновое, морфолпновое, N-метилпиперазпновое или камфпдпновое кольцо, причем

К1 и/или R4 должны означать атом водорода, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11

55 где Ri, R„R4 i» Rq имеют указанные значения, подвергают галогенпрованню хлором, бромом, бромистым трибромфенолом или хло60 ристым йодбензолом в органическом растворителе прп температуре от минус 20 до плюс

50 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 65 что используют стехпометрпческое кОличаствО

543341

20

Составитель Т. Власова

Техред Л. Гладкова

Редактор Л. Емельянова

Корректор О. Тюрина

Заказ 207/13 Изд. 1 х 145 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб. д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1!сходных реагентов пли небольшой избыток галогенпрующего реагента.

3. Способ fio пп. 1 и 2, о т л 1! ч а ю шийся тем, что в случае использования в качестве галогенирующего агента хлора илп брома, про- 5 цесс проводят в уксусной кислоте при

20 —:50 С.

4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в случае использования в качестве галогенирующего агента бромнстого трибром- 10 фенола, процесс проводят в хлористом метплене при (— ) 10 —:0 С.

5. Способ по пп. 1 и 2, о тл н ч а ю щи и с я тем, что в случае использования в качестве галогенирующего агента хлористого йодбензо- 15 ла, процесс проводят в тетрагидрофуране в присутствии третичного органического îcíoâàния, такого как трпметиламнн плн !!Jip0äèí, при (— ) 20 —:0 С.

Приоритет по признакам: 20

13.04.73 при Ri — водород, алнфатпческий или незамещенный плн замещенный ароматический ацильный радикал, Яз — хлор или бром, Кз — фтоР, неРазветвленный или Развствлен- 25 ный алкпл с 1 — 4 атомами углерода, трпфторметил, циано-, карбамоил-, карбокси-, ацетил-, 1-оксиэтилгруппа илн аминометилгруппа формулы (1а), где Ка u Ry одинаковые или различные алкил, циклîàчкнл, плн оксициклоалкил, R< и R; — — одинаковые или разли нные водород, неразветвленный или разветвленный незамещенный или замещенный одной окснгруппой алкил с 1 — 5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной оксигруппой циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, бензилилп морфолпнокарбонилметнлгруппа, пли вместе с атомом азота образуют ппрролиднновое, пиперндиновое, гексаметпленамиповое, морфолиповое, N-метилпиперазиновое нли камфидиновое кольцо, прпчем R! и/илп R. — должны означать атом водорода.

23.01.74 при R3 — карбалкокси-, алкоксигруппа или аминометнлгруппа формулы (1а), где:

Кз и Кт — вместе с атомом азота образуют пнрролидиновое пиперндпновое или морфолиновое кольцо

1 ., и R; — неразвствлсцный или разветвлснный, замещенный двумя оксигрунпами алкил с 1 — 5 атомами углерода илп замещенный двумя оксигруппами цпклоалкил с 5--7 атомами углерода.

Источник информации, принятый во внимание прн эксперт.!зе:

1. Патент Великобритании _#_ 1052509, С 07С

87/28, 19бб (прототпп).