Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность

 

теHTHo-тех;.",:.

«бнноте а рад

О Л Й С А Й И (>1) 54339( (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 14.09.73(21) 1963940 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.01.77.оюллете (45) Дата опубликования описания15

51) M. Кл "А 61 К 31/19

Гасударственный нвметет

6вввта Мнннстрвв 6Ир пс деяи нвверетеннй н втнрытнй

53) УДК 615.7Я5,3 (0qa 8) И. Я. Квитко, Т. A. Ксенофонтова, H. Б, Соколова, М, Я. Михельсон, A. Ф.,Данилов, С. А. Шелковников и H. П. Тарасова-Таросьян (72) Авторы изобретения

Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им. Ленсовета и Институт эволюционной физиолот ии им. И, М. Сеченова (7)) Заявители (54) ПРОИЗВОДНЫЕ БИС-NOQNETWIATA ДИМЕТИЛАМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

МОСТИКОВЫХ ДИФЕНИЛДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯ10ШИЕ

КУРАРЕ ПОДОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение. относится к лекарственныь препаратам, которые могут найти примене- ние в медицинской практике в качестве миорелаксантов.

Известны бис-четвертичные аммониевы соединения и некоторые третичные амины, 1 ойпвдвюшие курврвподойной активностью (ф.

Целью изобретения является расширение ,арсенала средств, проявляюших курареподоЬчую активность. о

Производные бис-иодметилата диметила миноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот представляют собой соединения обшей формулы

R (C00 (СН ) М(СН, ) 3 3, 15 тт= 1,2

Указанные соей кения получают путем ,конденсации дихлорант идрипов диарилдикар 25 боновых кислот с диметиламиноалканолами в безводном растворителе с последуюшей обработкой выделенного аминоэфира йодистым метилом.

Пример. Йодметилат бисдпметил1аминоэтилового эфира 4,4 -дифенплсульфэлI дикарбоновой кислоты (ПК-162).

К раствору 1,71 г диметиламиноэтано ла в 10 мл безводного бензола добавляют, раствор 1,5 r хлорангидрида 4,4-дифенил-! сульфондикарбоновой кислоты в 20 мл бен; зола. После кипячения в течение 5-6 час бензольный раствор промывают водой и вы- сушивают над сульфатом натрия. Водный спой нейтрализуют и экстрагируют бенэо лом. Бензольный экстракт обьединяют с первоначальным бензольным раствором и упаривают в вакууме. Получают 1,9 г (77,5% от теоретического) вешества с т.пл, 145-147 C. После кристаллизации

,из ацетона т.пл. 179-181 Ñ.

Найдено, %: М4,49; 4,48 9 7 09; 7,87

Вычислено, %: М 4,48; ь 7,15, С Н Н 90ь

1, 5 г бпс-диметипаминового эфира

4„4- дифенилдикарбоновой кислоты в 15 мп

8t1BTQHR Обрабатыва1ОТ 0,7 AM Йодистого метила. Выделившийся осадОк Отфильтровы. вают, промыва1от эфиром, получают 1,9 г продукта (79 % от теоретического), т. пп..

237-239 С (из смеси метанол/эфир ). 1

Найдено, % И 3,88; 3,96„ 3 34,64 )

34,86, СЬФ Ц34,3хихВОь

Вычислено, %: И 3,89; 3 34,6.

Аналогично синтезируют остальные ами о ноэфиры и их четвертичные соли, Некоторые физико-химические характеристики эти соединений приведены в таблице

Все этп соединения обладают способ- ностью блокировать мионеврапьное соединение по типу депопяризуюших миорепаксантов. Наиболее выражено это действие у препарата ПК-174. Он блокирует проведе11ие с нерва на мышцу у кошки в до-, 1 зе 0,04 мкмопь на 1 кг внутривенно, т,в приблизительно равен по блокирующему эф фекту декаметонлпо, френикодиафрагмаль-, ный препарат крысы ПК-174 блокирует в

-Ф концентрации l 5 10; сокращение прямой мышцы живота лягушки на 50 % от л1аксимап1.ного вызывает в концентрации 3,7: 10 моль и является неполным QT Îåøcòoì, 3397

Препарат ПК-173 тоже сильный мио-; репаксант. Он довольно быстро гидролизуется холинэстеразами в организме кош- ки; до торможения хопинэстераз кошки блокирующая доза 0,8 мкмоль на 1 кг, а после торможения холинэстераз 0,08 мкмопь на 1 кг; френикодиафрагмапьный препарат крысы ПК-173 блокирует до торможения хопинэстераз в концентрации 1 10, а ,О после торможения холинэстераз — в кон-

-Г центрации 1,5 10; сокращение прямой мь1шцы живота, лягушки в присутствии про зерина на 50% препарат ПК-173,вызыва» ет в концентрации 2 10 и является не- полным агонистом, !

Препараты ПК-161 и ПК-162 облада-, ют гораздо бопее слабым бпокирующим действием, При внутривенном введении кошке доза, блокирующая мионевральное проведе4 з, ние, составляет % мкмопь на 1 кг для °

ПК«161 и 20 мкмоль на 1 кг для ПК-16 2.

Соединение ПК-173 может найти прак тическое применение в хирургии и анесте-1 зиопогии в качестве миорелаксанта для проведения пегко управляемой миорепаксации в сочетании с ингибиторами и реактиват рамц холинэстераз, Соединения ПК-174, ПК-161 и ПК-1612 могут быть использованы для изучения структуры и функции рецепторов ацетилхо- лина скелетных мышц.

I С0

С9

О) о ч 1

СО Ш 3" с9

Сб Л

° 4

Ю

С0 С0

С0 С0! o

Cg

2 (Ч

X и с1

Л х

СЧ о о (.»

5 а3

+ » <ц а о

И»л

Д о а

Э

Е о о

0>

4 . (т) (Q

С0

CU

I о

С0

1

03

CV

43

Щ (Ч

I о!

I ф ъ а о ! T ! а йС l у о

I l2

»О l

l

I

1 4 ! 0

1О. 5

l ! ,3

) O ! а

p g

l

1

I !

I

1

К

I а

1 -8

СО

I с9

5433 97

С0

1 С0

СO

СЧ х

Al

Я о

jQ

U3

| (\ ) Ф р1 С»3 с!

cg С0

Я

Ж

С» С

5433 97

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Редактор (3. Кузнипова Техред М. Ликович Корректор B. Зорина <

Заказ 607!1/43 Тираж 630 Подписное

Ш1И1! Г1И 1 ос:у!!зрети нного комитета Совета Министров СССР ло !1 лам изобретений и открытий! 1;1<) 3:1, Мси,ква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фи: и . I 1!1!1! "1!Зтент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Прэизвс)днь1Р лминоалкиловых нилдикарбоновых

Ч СОО (С11, где бис-йздметилата диметилзфирэв мостикэвых дифе кис лот обшей фор мулы

) И (СИ ) 33

8 (О ) ЯО т! - 1,2,..., нроявляюшие курареподобную активность, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Машковский М. Q., Лекарственные

,средства, М„1972 г., т. 1, стр. 240,

Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к диэтиламмониевой соли N-метиламино-1-фенилметансульфоновой кислоты формулы 1: Соединение получают взаимодействием бензилиденметиламина с сернистым ангидридом и диэтиламином в среде этилового спирта в присутствии 5 мол.% триэтилбензиламмонийхлорида с последующим добавлением воды в течение 14-16 мин, при 40-50oC
Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам для лечения повреждений кожи

Изобретение относится к медицине, к экспериментальной фтизиатрии и может быть использовано для лечения экспериментального туберкулеза

Изобретение относится к медицине, к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для лечения хронической плацентарной недостаточности

Изобретение относится к области медицины и касается использования у млекопитающих противосудорожных производных, таких как топирамат, для профилактики развития сахарного диабета 2-го типа и синдрома X, лечения и профилактики кожных повреждений, связанных с этими заболеваниями

Изобретение относится к новым сложным эфирам сульфоновой кислоты, более конкретно к феноксифенилалкансульфонатам и лекарственному средству на их основе в качестве агониста каннабиноидных рецепторов
Наверх