Способ получения производных бензоил-3-фенилуксусной кислоты
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Респ убоин (11) 5С4364 (6!) Дополнительный к патенту12 1252 8/ (22) Заявлено 06.01.69 (21) /1295338/04
2 (51) М. Кл.
С 07 С 63/54
С 07 С 51/08 (23) Приоритет;26.01.68 (32) 27.01.67 (31) 92 82 8 (33) Франция (43) Опубликовано 25.01.77.Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 20.05.77
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий (53) УДК547 589.4..07 (088. 8) (72) Авторы Иностранцы иэобретения Даниель Фарж, Майе Наум Мессе и Клод Мутоннье (Франция) Иностранная фирма
"Рона-Пуленк А О (Франция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛ-3-ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
8, / с0 (/ Co
Изобретение относится к способам получения новых производных бензоил-3 фенилуксусной кислоты общей формулы 1
I 1
5 где Я4 — атом водорода или тиоалкильный радикал, содержащий 14 атомов водорода;
1 — представляет атом водорода или гидро1 ксильный либо метоксильный радикал.
Новые вешества обшей формулы I и их соли обладают фармакодинамическими свойствами: они особенно эффективны как противо=15 воспалительные средства.
Новые производные беизоил-3-фенилуксусной кислоты обшей формулы I получают из производных бензоил-3 фенилацетонитрила обшей формулы 11 IQ обычным способом преобразования нитрила в соответствуют ю кислоту.
Предлагаемые новые производные могут быть преобразованы в соли металлов с азотсодержащими основаниями путем применения и.звестных методов.
В качестве солей, годных к употреблению в качестве лекарства, могут быть названы соли шелочных металлов, например, соли натL рия, калия или магния, либо шелочноземельных металлов или соль аммиака.
Пример 1. Смесь 30 г (3-бензоилфенил)-ацетонитрила, 60 мл концентрированной серной кислоты и 60 мл воды нагревают до кипения (с обратным холодильникощ) в течение 30 мин в атмосфере азота. Затем приливают 180 мл воды; выпавшие кристаллы отфильтровывают. Промывают 100 мл воды. Получают 24 г вещества, которые растворяют в 150 мл этилового эфира. Эфирный раствор экстрагируют 200 мл раствора едкого натра. Щелочной раствор обра544364
- l,H - ОООН
Составитель Н. Токарева
Редактор E. Скляровская Техред А. Демьянова Корректор Н. Бугакова
Заказ 972/74 Тираж 553 Подписное
ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 батывают 1 г активированного угля, затем подкисляют 25 мл концентрированной соляной кислоты, образуется масло. Экстрагируют 450 мл хлористого метилена. Промывают 100 мл воды и сушат над безводным 5 сульфатом натрия. Упаривают досуха под вакуумом (20 мм рт.ст.). Получают 18 г белого кристаллического остатка, плавящегося при 114-115 С. Перекристаллизовывают из смеси 120 мл бензола и 130 мл петролейно-10
ro эфира и получают 17,3 г 3-бензоил-фенило уксусной кислоты, т. пл. 114-115 С.
Пример 2. Смесь 20 r 3-цианметил4-метилтио-бензофенона, 50 мл концентрированной серной кислоты и 50 мл воды ки-15 пятят с обратным холодильником в течение
1 час (нагревают до кипения). Затем приливают 100 мл воды и 300 мл этилового эфира.
Эфирный раствор экстрагируют 200 мл 4 н. раствора едкого натра, щелочной раствор об 20 рабатывают 2 г активированного угля, затем подкисляют 80 мл 12 н. соляной кислоты; выделяется масло. Экстрагируют 300 мл хлористого метилена, промывают 100 мл воды и сушат над безводным сульфатом натрия.
Упаривают досуха под вакуумом (20 мм рт. ст.) и получают 6,1 г бурого масла. Дистиллируют под вакуумом и получают 3,5 г вешео ства, т. пл. 143 С.
Таким образом, получают 8 r указанного вещества.
Обе порции перекристаллизовывают из50 мл бензола и получают 8,3 г 3-(4 -метилтио-бензоил)-фенилуксусной кислоты, т. пл. 144 С. о
Пример 3. Нагревают с флегмой в течение 1 час смесь из 198 r 3-бензоцл-(2-метокси-фенил)-ацетонитрила, 600 см з концентрированной серной кислоты и 600 см воды. Затем добавляют 1,5 л воды и экстра-„ гируют 2 л этилового эфира, Извлекают эфирный раствор посредством обработки 1,5 л 4н, раствора едкого натрия. Обрабатывают натриевый раствор 50 г древесного угля, затем подкисляют соляной кислотой, выделяетсч жидкое масло. Его извлекают 2 л.хлористого метилена. Сушат на безводном сульфате натрия и концентрируют досуха при пониженном давленйи (20 мм рт.ст). Таким образом, получают 107 r жидкого масла желтого цвета, которое является смесью 3-бензоил-2- экси-фенилуксусной кислоты и 3-бензоил-2-метокси-фенилуксусной кислоты.
Нагревают с флегмой в течение 2 час з
20 r полученной смеси с 200 см водного
48 /-ного раствора бромистоводородной кисз лоты в 200 см уксусной кислоты. Концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Добавляют 300 смз воды.
Кристаллизуется продукт, который отделяют фильтрованием. Промывают 300 см воды.
Получают 17 г продукта, который перекрисз
1 таллизовывается в 100 см бензола. Получают 13,5 г 3-бензоил-2-окси-фенилуксусной кислоты, плавящейся при 154 С.
Формула изобретения
Способ получения производных бензоил-3-фенилуксусной кислоты обшей формулы 1 (3, 1 где К вЂ” водород, тиоалкил с 1-4 атомами углерода;
Р, — водород, гидроксильный или метоксильный радикал, например, 3-бензоил-фенилуксусной кислоты, отличающийся тем, что, вещества общей формулы II где: я, я имеют вышеуказанные значения, например (З-бензоид-фенил)-ацетонитрил, гидролизуют путем нагревания до кипения в водной среде в присутствии серной кислоты.
2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в инертной атмосфере, например атмосфере азота.
