Способ получения 3-хлор-3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфолов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ т! !) 5486ll

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.09.74 (21) 2059941,04 с присоединением заявки No (23) Приоритет

Опубликовано 28.02.77. Бюллетень х е 8

Дата опубликования описания 28.03.77 (51) М. Кл з С 07F 9! 48//

А 01N 9/36

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (3) ДК. 4т.341.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. А. Аветисян, А. Н. Джанджапанян и М. T. Дангян (71) Заявитель

Ереванский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ХЛОР-3,4-ДИГИДРО1,2,3-ДИАЗАФОСФОЛОВ

Изобретение относится к способу получения новых химических соединен!!Й, ко1(кретно к способу получения 1,2,3-диазафосфолов общей формулы

Р С1

0 N

СБНв где R, R и R" — метил или R и à — метил, а

R" — этил, или R — метил, à R и R" представляют собой вместе пентаметиленовую группу.

Целевые соединения представляют собой биологически активные вещества, которые могут найти применение в фармакологии и сельском хозяйстве.

Известен способ получения 3-хлор-2-ацетил5-метил - 3,4 - дигидро-1,2,3 - диазафосфола взаимодействием ацетилгидразона ацетона с треххлористым фосфором в присутствии триэтиламина B среде хлористого метилена (1).

Известно также, что арилгидразоны ряда метилалкилкетонов реагируют с треххлористым фосфором с образованием 3-хлор-2-арил5-алкил 1,2,3 - диазафосфолов в среде абсолютного эфира даже в присутствие акцептора хлористого водорода (21.

Однако взаимодействие треххлористого фосфора с фени!лгидразонами ацетиллактонов ие изучено.

Целью изобретения является получение но5 вых соединений, а именно З-хлор-3,4-дигидро1,2,3-диазофосфо lов.

Предлагаемый способ заключается во взаимодействии фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триалкил-2-бутен-4-олида с треххлористым

10 фосфором в присутствии третичного амина при мольном соотношении реагентов 1: 1,5: 1,5 соответственно, в среде инертного органического растворителя при температуре 0 — 10 С с последующим нагреванием реакционной смеси

15 до 30 — 60"С.

Выход целевых соединений составляет 52—

88 о/о

В качестве третичного амина можно использовать триэтиламин, пиридин, N,N-диметил20 анилин и т. д. Применение триэтиламина предпочтительнее, так как образующийся соответствующий хлоргидрат отфильтровывается легче, чем в других случаях, и целевой продукт выделяется с лучшим выходом.

25 В качестве растворителя предпочтительно использовать хлористый метилен. Реакцию можно проводить также в среде бензола, толуола, ксилола, но при этом заметно снижается выход целевого продукта.

548611

Строение цслевыi соединений подтверждено данными элементного анализа lI данными ИКи ПМР-спектров.

В ИК-спектрах целевых соединений присутствуют характерные частоты поглощения в области 1755 — 1761 см — (С=О ненасыщенного у-лактона), 1658 — 1666 см — (C=N) и 1580—

1603 см — (фенпл) .

В спектре ПМР 3-хлор-2-фенил-5 - (3,4,4трпметпл - 2 - бутен-4-олпдпл-2) — 3,4-дпгидро-1,2,3-диазафосфола имеются сигналы протонов метнльных групп, находящихся в положениях 3 (2,07 м.д.) и 4 (1,52 и 1,50 м.д.) бутенолида, метиленовой группы дпазафосфолового цикла (4,20 м. д.) и фенильной группы (7,32 м.д.) ..

Наличие связи 1 — Cl подтверждено химическим путем — дегпдрохлорировапием 3 - хлор2 - фенил-5-(3,4,4 - триметил - 2-бутен-4-олидил-2) - 3,4-дпгидро-1,2,3-диазафосфола в присутствии триэтплампнамп до соответствующего ненасыщенного 1,2,3-диазафосфола.

Чистота полученных продуктов контролировалась топкослойной хроматографией на окиси алюминия ьторой степени активности.

Молекулярные веса определены методом криоскопии с использованием в качестве растворителя бензола.

Пример 1. 3-Хлор - 2 - фенил-5-(3,4,4-триметил 2 - бутен-4-олидил-2) -3,4-дигидро-1,2,3диазафосфол.

4. К охлажденному до 0 — 5 С раствору

3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в

8 мл хлористого метилена по каплям в течение 30 мин прибавляют раствор 3,9 r (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триметил-2-бутен — 4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена.

Реакционную смесь нагревают до 30 — 35 С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 4,2 г (88О/о) целевого диазафосфола; т. пл. 252 С (из диоксана). Ry 0,95 (хлороформ — эфир, 2: 1).

Найдено, /о. С 55,5; Н 5,2; N 8,3; Cl 11,1;

P 9,6.

Мол. вес 322,9.

C gH gNgC10gP.

Вычислено, /о. С 55,8; Н 5,0; N 8,7; Cl 11,0;

P 9,6.

Мол. вес 322,8.

Б. Аналогично вышеописанному к охлажденному до 0 — 5 С раствору 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триметил - 2-бутен-4-олида и 1,6 г (0,02 моль) пиридина в 16 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают до 30 — 35 С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают

1,7 г (73 /о) целевого вещества с т. пл. 252 С (из дпоксана), смешанная проба которой не дает депрессии температуры плавления с полученным выше диазафосфолом.

В. Аналогично из 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосформа в 8 мл хлористого метилена, 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил3,4,4 - трпметил - 2 бутен-4 - олида и 2,4 г (0,02 моль) N,N-диметиланилина в 16 мл хлористого метилена получают 4,9 r (75О/о) целевого дпазафосфола с т. пл. 252 С (из диоксана).

Г. К охлажденному до 6 — 8 С раствору 3,2 r (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл бензола прибавляют по каплям раствор 3,9 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4трпметпл-2-бутен-4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл бензола. Реакционную смесь нагревают при 50 — 60 С в течение 5—

6 час и оставляют стоять прн комнатной температуре 2 — 3 дня. Осадок отфильтровывают.

Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизацпи остатка получают 2,3 г (52 /о) целевого диазафосфола с т. пл. 251—

252 С (из диоксана).

Д. Аналогично в растворе толуола или ксилола при начальной температуре 0 — 5 С, с последующим нагреванием при 50 — 60 С в течение 4 час получают целевой диазафосфол с выходом 53 /о, т. пл. 251 — 252 С (из диоксана).

Пример 2. 3-Хлор - 2-фенил-5- (3,4 - диметил — 4 - этил - 2 - бутен-4-олидил-2) -3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфол.

К охлажденному до 0 — 5 С раствору 3,2 r (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 4,1 г (0,015 моль) фенилгидразона

2-ацетил - 3,4-диметил - 4-этил-2-бутен-4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена. После нагревания в течение

4 час при температуре 30 — 35 С и соответствующей обработки согласно примеру 1 получают

4,4 r (88 /о) целевого диазафосфола; т. пл.

253 — 254 С (из диоксана). Ry 0,92 (хлороформ — эфир, 2: 1).

Найдено, /о. С 57,1; Н 5,3; N 8,1, Cl 10,9;

P 9,5.

Мол. вес 336,7.

C i g H (gNgC10gP.

Вычислено, /о. С 57,1; Н 5,4; N 8,3; Cl 10,6;

P 9,2.

Мол. вес 336,8.

Пример 3. 3-Хлор 2-фенил-5- (3-метил4,4-пентаметилен-2-бутен — 4 — олидил - 2) -3,4дигидро-1,2,3-диазафосфол.

Аналогично взаимодействием 6,0 г (0,025 моль) фенилгидразона 2 ацетил - 3метил - 4,4-пентаметилен - 2-бутен-4-олида и

3,8 г (0,038 моль) триэтиламина в 30 мл хлористого метилена с 5,23 г (0,038 моль) треххлористого фосфора в 10 мл хлористого метилена получают 6,4 г (71О/о) целевого диазафосфола с т. пл. 260 С (из диоксана). Rf 0,90 (хлороформ — эфир, 2: 1).

548611 "- ене

Составитель Л. Захаров

Техред И. Карандашова Корректор T. Добровольская

Редактор Г. Никольская

Заказ 533/12 Изд. ЛЪ 235 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр, Сапунова, 2

Найдено, %. С 59,4; Н 5,9; N 8,0; С1 9,5;

P 8,8.

Мол. вес 362,8.

С1еНзоКзС10зР.

Вычислено, /о. С 59,6; Н 5,5; N 7,7; С1 9,8;

P 8,6.

Мол. вес 362,8.

Пример 4. 2-Фенил-5 - (3,4,4-триметил-2бутен - 4-олидил-2) -1,2,3-диазафосфол.

К охлажденному до 0 С раствору 1 г (0,032 моль) 3-хлор-2-фенил-5- (3,4,4-триметил

2-бутен-4-олидил-2) - 3,4-дигидро-1,2,3 - диазафосфола в 20 мл абсолютного эфира по каплям прибавляют раствор 0,32 г (0,032 моль) триэтиламина в 10 мл эфира. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 0,5 г (56 /о) диазафосфола с т. пл. 189—

190 С (из смеси хлороформ — гексан). Ry 0,87 (хлороформ — эфир, 7: 2).

Найдено, о/о. С 63,1; Н 5,5; N 9,4; P 10,5, Мол. вес 286,2.

СдНдМ ОзР.

Вычислено, %. С 62,9; Н 5,2; N 9,8; P 10,8.

Мол. вес. 286,3.

Формула изобретения

1. Способ получения 3-хлор - 3,4-дигидро-1, 2,3-диазафосфолов общей формулы где R, Г и R" — метил или R и R — метил, а

R" — этил, или R — метил, а Г и R" представ10 ляют собой вместе пентаметиленовую группу, о тл ич а ю Ill,п и с я тем, что фенилгидразон

2-ацетил-3,4,4 — триалкил-2-бутен-4-олпда подвергают взаимодействию с треххлористым фосфором в присутствии третичного амина

15 при мольном соотношении реагентов 1: 1,5: 1,5 соответственно, в среде инертного органического растворителя прп температуре 0 — 10 С с последующим нагреванием реакционной смеси до 30 — 60 С.

20 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе изобретения:

1. Швецов-Шиловский Н. И., Игнатова Н. П., Мельников Н. Н., Реакция замещенных гидразонов с треххлористым фосфором, 5КОХ, 40, 25 1501 (1970), 2. Игнатова Н. П., Мельников Н. Н., Швецов -Шиловский Н. И., О некоторых продуктах реакции фенилгидразонов с треххлористым фосфором, ХГС, 1967, 753.