Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

О П И С А Н И Е (и)551з26

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 22,09.75 (21) 2175515/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания 23.05.77 (51) М. Кл.е С07С149/32

A 61 K 31/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.569.2.07 (088.8)

1 (72) Авторы изобретения H. В. Богословский, Н. М, Колбина, Е. Л. Пидзмский, Л. М. Обвинцева, А. А. Онорин и Е. В. Дуденков (71) Заявитель

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А, М. Горького (54) ФЕНИЛ вЂ” (а — о — МЕТОКСИФЕНИЛАЛКИЛ) СУЛЬФИДЫ, ПРОЯВЛЯКИЦИЕ

АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

W — S

Сн — S г

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к фенил-а-и- метокси фенилалкил) сульфидам общей формулы: где R — н-бутил, н-амил.

Фенилф -и-метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы (1) являются фармакологически активными соединениями. Они могут быть использованы как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов с анальгетическим действием.

Способ получения новых жирноароматических сульфидов основан на известных реакциях тиофенолов с магнийорганическими соединениями.

Известны диарилсульфиды общей формулы

ГО д О -а -д где Л вЂ” одилаковые или рвалич. ные заместители: СН,О, Н, получаемые путем взаимодействия натриевой соли соответствующего тиофенола, например 4- метокситиофенола, с галоидоарилом, например 4- иоданизолом, при нагревании в присутствии меди.

Однако биологическая активность этих соединений не описана. Они используются только как полупродукты органического синтеза.

Новые фенил — (0.— n — метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы (I) обладают анальгетической активностью, благодаря чему могут представлять интерес для клинической практики, расширяя арсе1О нал средств воздействия на живой организм.

Цель изобретения получение представителей класса жирноароматических сульфидов, обладающих анальгетической активностью.

Новые фенил- (метоксифенилалкил) суль1к фиды общей формулы: где R — C4H9 и С Н11, .получают взаимодействием галогенмагнийкарбино25 лятов с галогенмагнийтиофенолятами в присутствии

551326 этилформамита при нагревании. Выход составляет

80 — 85%.

Полученные сульфиды представляют собой бесцветные кристаллические вещества с четкими температурами плазления, нерастворимые в воде и хорошо растворимые в петролейном эфире, спирте

-и гек сане.

Строение синтезированных соединений подтверждено данными УФ-, АК- и ПМР- спектроскопии, а также превращением их в сульфоокиси.

Пример 1.Фенил-(с-п,-метоксифенил-н-амил)сульфид.

К Гриньяровскому реагенту, полученному из

0,2 г ат. магния, 0,2 моль бромистого н- бутила в среде кипящего безводного эфира по каплям при охлаждении добавляют 0,1 моль анисового альдегида, растворенного в тройном объеме безводного эфира, а затем также по каплям раствор 0,1 моль тиофенола в двойном объеме безводного эфира.

Реакционную смесь для завершения образования к - бутил -а - n - метоксифенилброммагнийкароинопята н броммагнийтиофенолята нагревают

10 — 15 ьин при 35 — 45 С, после чего охлаждают, добавляют 0,1 моль этилформиата в двойном объеме безводного эфира и нагревают на водяной бане при энергичном перемешивании в течение 1 ч, затем гидрс изуют водой и 10%-ной серной кислотой. Отделенный эфирный слой для удаления незначительных количеств не вступившего в реакцию тиофенола промывают 10 %-ным раствором едкого патра и водой до нейтрольной реакции, сушат безводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель, а оставшийся фенил-(а-п-метоксифенил-н-амил)-сульфид очищают перегонкой в вакууме и перекристаллизации из петролейного эфира с температурой кипения 40 — 60 С.

Полученный фенил — (a — n — метоксифенил — ив — амил) — сульфид имеет т.кип. 218 — 222 С 10 мм и т.пл. 27 — 29 С. Выход 85%.

Найдено, %: $11,06; 11,36;

С,а Н 0$

Вычислено, %; S 11,19.

Окислением сульфида 30%-ной перекисью водорода получен сульфоксид С а Н О$ с т. пл.

107 — 109 С (из этанола); v (SO) 1038 см

Пример 2. Финил-(а — n — метоксифенил-н-гексил) -сульфид.

Аналогично пример 1 получают сульфид с т, пл.

gg 38 — 39 С.

Выход 83 %.

Найдено,% $11,00; 10,85, Cf9HQ4OS

Вычислено, %: $10,66.

25 Сульфоксид С,, Н,„О, S с т.пл, 102 — 104 С (из петролейного эфира); v (SQ) 1040см .

Физико-химические свойства и биологическая активность фенил- (а- п- метоксифенилалкил) - сульфидов приведены в таблице. г+I сО

"0 о

1Г) Г)

+I

CO„

<Ч гI

I м к о сч сч

С3

ы о

Z о й( ж в и о

Ф о

Х о н й

Ю (С1Ъ

С1Ъ м

СЧ"

+I +I ч (v)

О1 м

С ) Ch гч о О

СЧ С )"

+I +I

C (V

00 1О

551326 о

Ж

I х

И сГ х

СЭ

С)

Ch X

Сэ су

Мэ

Ч>

I ! л

С> с ъ о

551326

Составитель С. Полякова

Техред М. Левицкая Корректор А. Алатырев

Редактор В. Дибобес тираж 582 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Распекая наб., д. 4/5

Заказ 82/13 филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная,4

Фенил- (а-и — метоксифенилалкил) сульфиды обладают анальгетическим действием и малотоксичны, Наибольшую активность проявляют фенил- (а — n — метоксифенилгексил) - и фенил- (a — и — метоксифениламил) сульфиды, которые увеличивают время оборонительного рефлекса по сравнению с контролем в 1,5 раза. Кроме того, данные соединения проявили выраженный се да тинный эффект, тормозя ориентировочно-последовательский рефлекс у животных на 90 — 95 % (седативное действие препаратов определяли по методике клапанной дорожки") .

Формула изобретения

Фенил- (а- и- метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы

К

Сн — S 1,/ где R — н- бутил, и- амил, проявляющие анальгетическую активность.

Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, а именно к способу лечения системной склеродермии методом диуцифон в диметилсульфоксиде электрофорез

Изобретение относится к медицине, в частности к областям ревматологии и фармации
Наверх