Способ получения 2-окси-3,4-дихлор3,5-диметилизоксазолина-4

Авторы патента:

СОКОЛОВ СЕРГЕЙ ДМИТРИЕВИЧ

ПАРАМОНОВА ВАЛЕНТИНА ВАСИЛЬЕВНА

C07D261/04 - с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 55133.0 (6!) Дополнительное к авт, сеид-вувЂ” (22} Заявлено 16.10.75 (2l) 2182070/04 с присоединением заявки № (23) П иорнтет (бт) М. Кл т С0702б1/04

Государственный каннтвт

Соввтв Мнннотров СССР оо делам нзооротеннй н открытий (53) УДК 547.786.1 (088.8) (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень Жт 11 ! (45) Дата опубликования описании 2396.77 (72) Авторы изобретения

С. Д. Соколов н В. В. Парамонова

Всесоюзный научно вЂ” исследовательский химико вЂ” фармацевннескнй институт нм. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 вЂ” ОКСИ вЂ” 3,4 вЂ” ДИХЛОР вЂ” 3,5-ДИМЕТИЛИЗОКСАЗОЛИНА-4

CL 3 он сн, с д о1 он, а. ад

HCQOH(3 0I H <@ СН

Изобретение относится к способу получения 2окси - 3,4 - дихлор - 3,5 - диметнлизоксаэолина - 4, который обладает протнвовирусным и снотворным действием.

Известен способ получения производных 2окси - 3,4 - дихлор - нзоксаэот ина - 4 действием избытка хлорирующей смеси (соляной кислоты и перекиси водорода) на уксуснокислые растворы

3,5 - дн - замешенных изоксазолов, не имеющих заместителя в положении 4 ипн содержащих атом хлора в этом положении Щ.Хлорирование проводят нагреванием смеси замешенного нзоксазола в уксусной кислоте с 26%-ным раствором перекиси водорода и концентрированной соляной кислотой на кипящей водяной бане. Затем реакционную смесь сильно разбавляют водой н выделяют целевой продукт.

Недостатком этого метода является получение разбавленных растворов целевых продуктов в водной уксусной кислоте, что затрудняет их выделение. При использовании 3,5 - диметнлнзоксазола выход составляет лишь 27%.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого

1 продук та.

Дпи этого согласно предлагаемому способу

IO хлорируют 3,5 - диметилнзоксазола или его 4хлорнроизводный газообразным хлоро4 в водном растворе муравьиной кислоты и/или в водном раст. воре, содержащем каталитические количества и-толуолсульфокислоты.

15 Предпочтительный температурный режим хлорирования 70-80 С, Схема реакции:

1330

Составитель Т Раевская

Техред О. Луговая корректор С . Болдижар редактор В. Дибобес

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 заказ 83/14

Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород, ул, Проектная, 4

Предпагаемый- способ обеспечивает увеличение выхода на 22-25% и облегчает вьщеление целевого продукта.

Пример. Получение 2 - окси - 3,4- дихлор3,5 - днмепцтизоксазолнна - 4.. а) В воде.

Через смесь 29мв (0,2 моль) 3,5 - днметилнзоксазола (fg, 4 ьаа воды (0,2 моль) и нескольких крупинок и-толуонсуцьфокислоты пропускают газообрщпай хлор нуаа 70 80 С в течение 5 ч, продувайт от избмтка хлора, пцательно охлаждают и отфильтровывают 15,95 (42,0%) 111, т.пл.

71 ° 72 Ñ, после нерекристаллизацни иэ смеси петролейного эфира - ацетона (8:1) получают 12,01 r (31,7%), целевого продукта, тлл. 75-76 С. б) В муравьиной кислоте.

Аналогично из 10 мл (0,1 моль) соединения Т, 5мл 85% муравьиной кислоты и 1 мл воды (всего

0,1 моль с учетом содержащейся в кислоте воды) н нескольких крупинок и- толуолсульфокислоты получают 9,94г (52,5%) соединения И1, т.пл. /2 iC. в) В муравьиной кислоте беэ и-толуолсульфокнс роты.

Аналопнно из 20 мл (0,2 моль) соединения

1,4 мл (0,2 моль) воды и 5 мл 85 o.íîé муравьийой кислоты получают 18,63 г (49,2%) соединения 7И, т . 71-72 C.

f) H3 " - хлор - 3 5 - днметилизоксазола (jг1.

Аналогично из 6,55 г (0,05 моль) 4 - хлор - 3,5днметилизоксазола (TI) 1 мл. 85 о-ной муравьиной кислоты, 1 мл воды и нескольких крупинок и толуолсульфокнслоты получают 4,38 г (47,8%) сое; дннення 1I I с т.пл. 71-72 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 2 -оксн - 3,4- дихлор - З,з

° диметилиэоксаэолнна - 4 хлорированием при повыаенной температуре воднокнслых растворов

3,5 - днметнлизоксазола или его 4 - хлорпроизвод18 ного о.т л и ч а ю шийся тем, что, с целью увели. чения выхода целевого продукта, хлорирование проводят газообразным хлором в водном растворе муравьиной кислоты и/или в водном растворе, - содержащем каталитнческне количества и- толуол р сульфокнслоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорированне проводят при 70-80 С.

Источники информации, нрннятые яо внимание прн экспертизе:

1. Кочетков Н. К., Соколов С. Д. Новая реакция нзоксазольного ядра ДАН СССР, 15б, й"-6, 1964, с. 1391 вЂ” (прототнп) .

Способ получения 2-окси-3,4-дихлор3,5-диметилизоксазолина-4

Способ получения производных n-окисей изоксазолинов // 427938

Способ получения производных n-окиси-з-нитроизоксазолила // 348570

Способ получения циклосерина // 202148

Способ получения производных изоксазолинов // 181653

Способ получения 3-нитроизоксазолинов // 181120

Способ получения циклосерина из эфиров серииа // 163622

Способ получения циклосерина из эфиров серина // 163621

Способ получения 3-алкил и 3,3-диалкил-4- бензоиламиноизоксазолидонов-5 // 121132

Замещенные гетероциклические соединения, способы их получения, промежуточные соединения, способ борьбы с нежелательными растениями // 2125050

Изоксазолины и изоксазолы, способ подавления агрегации тромбоцитов, фармацевтическая композиция, подавляющая агрегацию тромбоцитов // 2149871

Изоксазолиновые производные и гербициды, содержащие их в качестве активных ингредиентов // 2237664

Замещенные изоксазолины, способ их получения, средство защиты зерновых культур от повреждающего действия ряда гербицидов производных феноксипропионовой кислоты, сульфомочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола, и способ защиты зерновых культур от фитотоксичных побочных действий ряда гербицидов феноксипропионовой кислоты, сульфонилмочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола // 2241705

Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью

Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение // 2357952

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения

Способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина // 2378261

Изобретение относится к способу получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина формулы (2): где каждый из R1 и R2 независимо друг от друга представляет атом водорода, C1 -С6алкил или С3-С6циклоалкил, каждый из R3 и R4 независимо друг от друга представляет атом водорода или C1-С6алкил и X2 представляет галоген или анионный остаток, полученный из серной кислоты или метансульфоновой кислоты, включающий взаимодействие соединения 3-галоген-4,5-дигидроизоксазола формулы (1), где X 1 представляет галоген, с тиомочевиной в присутствии органической или неорганической кислоты в органическом растворителе или в органическом растворителе и воде

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

3-замещенные 4,4(5н)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью // 2412174

Изобретение относится к применению 3-замещенных 4,4(5Д)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолинов формулы 1-7 где 1) R=4-МеОС6Н4 , 2) 3-МеОС6Н4, 3) 2-МеОС6Н 4, 4) 3,4-(МеО)2С6Н3, 5) 3-С6Н5ОС6H4, 6) 4-МеС6Н4, 7) 2-МеС6Н4 в качестве противогрибковых препаратов

Изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями // 2433123

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3 , А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил и R1, R2, R4, R5 , W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям