Способ получения 1,3-дигидротиено (3,4-в)индолов
с с с! . 1ис req
".сна
Йо,(ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДИЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 553.48 (61) дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено25.07.75 (21) 2160070/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет(51) N. Кл.т
С 070495/04
С 07 Р 333 78
С 0 ()) 209/80
Государственный номнтет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и отнрытнй (53) УДК547.759.3,07. (088,8) (43) Опубликовано 0 .04,77,Бюллетень Мй 13 с (46) Дата опубликования описания 16.07. 77
Н. Л. Коган и E. П, Чернова (72) Латорц изобретения
Ленинградский химикофармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 3- дИГИдрОтИЕНО (3,4 b) — ИН ДОЛОВ
Изобретение относится к способу полу чения не описанной ранее трицикаической системы, а именно к способу получения
1,3-дигидротнено- (3,4-. Ь)-индолог, которые могут найти применение в синтезе био- 5 логически активных соединений, Известны аналоги указатптых соединений, такие, как 4-Н-2,3-дигидротиено- (3,2-Ь )-индолы, полученные взаимодействием тиофе» нона с фенилгидразином, и 1,4- дигидро» lO пирроло- (3,4- b )-индолы, образукяциеся из гидразида индо -2-. карбоновой кислоты и ароматических альдегидов.
Предлагаемый способ получения 1,3-дигидротиено-(3,4-b) — индолов общей формулы
R j с=о 2
Исходный легкодоступный тяоамид 1-алкилиндол-2-карбоновой кислоты смеши25 вают с альдегидом или катоном, предпочгде R,- водород или алкил, P - водород, алкил, арилалкил, арилал» кенил или 2-фурил илн Я, и Я вместе обоГ значают радикал (" (Я21,,-де п =4 5;
}П
Я алкил; Я -4водород или ацетил, заключается в том, что тиоамид 1-алкилчндол-2-каобоновой кислоты подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы где й, и Q имеют указанные выше значения, в органических растворителях, насыщенных хлористым водородом, и выделк.от целевые продукты в виде соли или основания, или когда Р4 - ацетил, полученное основание ацилирун т.
553248
S й1
И е + iso НИ
R NH и
Н2
Н
8, 58 НИ тительно в эфире или спирте, насыщенном хлористым водородом, и после быстрого растворения реагентов (1-2 мин) наблюСвойства соединений формулы Е, где и—
- СН и Фд - Н, приведены в табл. I.
При обработке водных или водно-спир- 15 товых растворов хлоргидратов 1,1- Я, Д4- иминотиено- (3,4- Ь)-индолов аммиаком выделжот нерастворимые в воде основа ния, даюшие характерные химические реакции.на функциональные группы, в част- 20 ности они ацетилируются по иминогруппе и гидролизую ся с образованием 1,1- Я,, Р -тиенэ- (3,4-,4 )-индолонов -3 (см. табл.
2 и табл. 3).
Строение 1,1 - Й, Н - 4-иминотиено- 25 (3„4- )индолов ццдтверждено данными
ПМР-, ИК- и УФ- саектроскопии.
УФ-спектр всех соединений, кроме соединения формуны Х, где Я - Н и R4 4 30
-п- Ч (Сйз)2С6Й4, имеет 3. макс в области 302- 306 нм (ф 3 4,65), что близко к положению д, с, 300 нм (PgC
4,60) для 1-метилицдол-2-карбоновой кислоты» 35
HK- =пектр соединений, выделенных в виде оснований, содержит полосу 16101615 см среднейинтеиснвиости (валентные колебйния С=%) и четкий пик в области
3210 см (валентиые колебания и -Н).
-4
Пример 1, Хлсрлщрат 1-фенил-З-имино-4-метил-1,3- дигидротиено-(3,4- ф ) - индола.
К смеси О,19 г (0,001 г-моль) тиоамида 1-.м.етилнщ ол-2-ка@боновой кислоты дают образование кристаллическогo xJIop» гидрата иелевого продукта.
Реакипя протекает па схеме: и 0,106 r (0,001 г»моль) бензальдегида добавляют 5 мл спирта, насыщенного хлористым водородом, Смесь растворяется при перемешивании и через 2-3 мин начинает выпадать о©адок. Выход 0,298 r (95%); т. ïë. 222 С.
Спектр ПМР содержит мультиплет ароматических протонов - 9Н; 7,20 м.д., N -»СН - синглет ÇH; 4,06 м,д. бензильный протон =инглет ХН; 6,04 м .д.
0,25 r хлоргидрата растворяют в 5 мл
70%-ного водного ацелонитрила, подщь-лачивают водным аммиаком, отфильтровывают осадок, промывают его водой и кристаллизуют из спирта. Выход 0,20 г (78%); т,пл. 203 С. Хроматография иа силуфоле в системе циклогексан-этилацетат (3;1) дает одно пятно с Ц 0,60.
Пример 2. Жоргидрат 1,1-диметил-3-имия о-4-метил-1,3-дигидротиено-(3,4-Ь)- индола.
К смеси 0,19 г (О,001 г моль) тноамида 1-метилиндол2-карбоновой кислоты и 0,58 r (0,01 r-моль) .ацетона добавляют
3 мл эфира, насыщенного хлористым водородом, выдерживают 1-2 час иря комнатной температуре, образукияиеся на стенках крис таллы отфильтровывают и фунт. Выход
0,24 r (90%); т.пл. 240 С.
Спектр ПМР содержит ароматические протоны - 4H; 7,2 м,д, - СН -ЗН
3,71 м.д., гем- диметильная группа:- 6Н;1>71 м.д. г
Ф
ci о
94
Ф о ч
1-. о
Щ
6) О
Фф о ею о йф
Щ
° 6
Р
М о
Фф о (О (О
Щ о о о
Сф о о
СФ о ф»
М
82
Ф
ВЪ о 3 о (Ч
lQ л
lQ
Ф4
IQ о о о
0 ф»
®
Ф
<О о М
IQ о с0 О о
IQ о
Ol
lQ о
Ol
Фф о
t»
fQ
Ф о
СЧ о
Of о
Я
CV о
Щ щ сФ у
z O
CJ р И
4М Я
tQ йО
4В гю
ФФ
0 н
CV х н с4
0 (О (О
<О 1 <О
Ф хГ Ф м
0М в 0Ф х 0 хФ
3 0
Фв
44 х > g Д э с) Я о
О> ,> о
o o о о (> о о
1> (> (>
К О> а о о
1 1 б>
Ф
И
Об о б (и
Ь> ф о
Сп и
Ф ф (и
w о о о
0> (О ф Ф
1- ° ° ч т (л о
Iv ф и о (л о и и р
«о
Ф о о
Ф о
«О
Ф о с Ф о
О>,( о ф О (л
"И о (О 1 о (и (D о и бО
1 ° о
С>3
4ь о
М
О> о и о
1 И И н ф 1 (О о о (п и ба о
О> и о
М
0l (О
1о: и о
1" о
Ф о и о
Ф о
1 о (D
IV и о и
Ф
Ъ о (D и о бэ (D о (D 1-
".„о
4 И (и о о и
IJ
4ь
1 ° и ф о и о
О1 о и бЬ (4 ь
Ф о и
М
1 о и
М
А
Ql и о
4ь
01 (D
01 о
> ф Ф (л
О> Ф ф о
Ф и и и о !
1 б
8 о
СЮ и и
% б
О1 g
1 ° 1"
4ь
Ъ Ъ о о и и (и о (п Ъ о о о о и о
C(>
1 х о х х
И ы
I о
Ф б >
5) х б,> (» о б ф ((М (и о
w и х х хъ. и
О О>
Z м
О> Ca (ббпр о н (и о ф (D Ф
О (и О>
/ о о О
X о
01 д
О>
Ь,> ббЪ б о
/ о
h) о
О> х и ф ф(A и
А х
О>
A и (д
4а бб
/ т (Т"(-> х х
И (> о
О1 х ф
z (О
CA о
01 х ф
IQ
О»
w
Ф
X и
О>
И
hl
Ю о
m o
l а
I (Л Я г-.
Л G! ( ((-(< сО го с
o o о
„(С CD (Гт) т-1
O O с) с о т- о о
CO - t о с>
Я с 3 о к о
Ст) С ) о а o o а х х х z тЛ о
С )
Ю
С3
tQ
" o о о
«v Ст1
0 о (Q л х а о т- Я
0 0 0 я с> о и (д Л
Ст3 р) С 3
553248 с(> с
С тт О с с>
Л;2 о о
Я х
Г0
553248
Составитель В. Назина
Редактор Т. Шарганова Texpeg O. ЛУговая Корректор Н. Золотовская
Заказ 206/40 Тираж 55 3 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
1 1 3 03 5, N осква, Ж-3 5, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Ф ормула изобретения
1. Способ получения 1,3-дигидротиено-(3,4 — Ь) -пндолов общей формулы
К X-K где Я вЂ” водород или алкил;
>о
H — водород, алкил, арилалкил, арилалкенил или 2-фурил, илиЯ иЯ вместе обоза начают радикал « (Щ ) 15 где И=4-5;
ЦЗ анкил R4 водород или ацетил, отличающийся тем, что тиоамид 1-алкилиндол-2-к арб он ов ой кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R u R имеют указанные выше знаI чения, в органических растворителях, насышенных хлористым водородом, с последующим выделением целевого продукта в виде соли или основания или, в случае, когда
Я -ацетил, полученное основание ацилируют.
