Способ получения фенилалкиламинов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 55584 3 (6!) Дополнительное к патенту— (22) Заявлено25.04,75 (21) 2128340/04 (23) Приоритет - (32) 27.04.74 (31) Р 2420618.6 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.04.77.Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания;01.08.77

С О(С 87/28

С 07 С 103/30//

tA 61 К 31/13

Гпеударстеенный номнтет йаета 1йнннстраа СССР пе делам наайретеннй н ет рытнй (53) УДК547.553.07 (088.8) Иностранцы

Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст Отто Рент, Вернер Траунэкер и Людвиг Пихлер

{ФРГ} (T2) Авторы изобретения

Иностранная фирма

К.Х, Берингер Зон (ФРГ} (71) Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ, ИХ COJIFA, PAUENATOB ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

Предлагается способ получения не описанных в литературе фенилатпийтаминов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут в связи с этим найти при- б менение в медицине.

В патентной и технической литературе широко описано взаимодействие хлорангид ридов с аминами fl).

Использование в данном случае извест- 10 ной реакции приводит к получению новых фенилалкиламинов обшей формулы Н2 2

СН вЂ” СН,— БН вЂ” 3.

2 1

БН вЂ” 3. 3.

СН2 — СН вЂ” NH-R1

iде Я и R имеют указанные значения, 1 2 причем аминогруппа боковой цепи пГн не-! обходимости может быть защищена, наприм ер солеобразованием, подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы

Х-СО-2ь или Х -%- Кт где 3Ч «к и к имеют указанные значет Ь ни я1

\ где Й - водород группа — (СН )„я, где тт - целое число 1 или 2, +-водород, пиано-или бензоильная группа, или -СО-Rg, где 1 - водород, метоксигруппа или группа -CH N H ; k — метильная группа;

«и - группа -СО-Q<, где КЬ вЂ” водород, метил, метнкси-, этокси — или этилтиогруппа, или -®-),, где R> — амино-,,метил(амино или диметиламиногруппа, % - груп;па -СО- или JOAN, их солей, рацематов или оптически ак, тивных антиподов, обладающих высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получения фенил алкиламинов указанной общей формулы, их солей, рапематов или оптически актЬвных антиподов, заключается в том, что соеди,нение общей формулы

555843

Х-галоген, или в случае, если R - водород или метильиаа группа, а также 0-ацил- или оксигруппа, с последующим (при необходимости) снятием защитной группы у аминогруппы 5 боковой цепи и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, :в виде рацемата или оптически активного антипода, Указанный процесс можно проводить при 10 любой температуре, преимущественно при температуре ст комнатной до температуры кипения реакционной среды.

Пример 1. 1-(3-формиламинофенил)2-аминопропан. Jd

Нагревая в течение 5 час м-нитробензаль дегид и нитроэтан в толуоле в присутствии бензойноф кислоты и пиперидина с обратным холодильником, получают 1-(м-нитрофенил)-4 -нитpoпрoпeн (т. mr..56-58 С). Его с по- гО о мощью палладия на угле в пиридине при давлении 5 атм и комнатной температуре и затем с помощью никеля Ренея. в метаноле в присутствии аммйака при давлении 5 атм, I о 25 и температуре 40 С гидрируют в 1-(M-ами1нофенил)-2-аминопропан (т.кип. 120-140 С) 0,1 торр, т.кип. 78-79 С). 3 г основания о и 2,32 г малеиновой кислоты при нагревании растворяют в ацетонитриле. Из раствора! выпадают кристаллы малеината 1-(3-аминоофенил)-2-аминопропана, т.пл, 131-132 С (из ацетонитрила). Из 255 r 1-(м-аминофенил)-2-аминопропана в метаноле с хлористым водородом в простом эфире получают моногидрохлорид. Гидрохлорид в 255 мл муравьиной кислоты в течение 2 час кипятят с обратным холодильником, После унаривания в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, образуется желтое масло, которое в результате многократного смешивания с простым эфиром затвер-. девает, выход 87% от теоретического. Путем перекристаллизации из этанола с добав. лением простого эфира получают гидрохлоd рид 1- (3-формиламинофенил)-2-аминопропана (т.пл. 150-153 С).

Пример 2. 1-(3-ацетаминофенил)-2-аминопропан.

Из 15 r получаемого аналогично при меру 1 1-(3-аминофенил) аминопропана в ледяной уксусной кислоте с хлористым водородом в простом эфире получают моногидрохлорид. B этот раствор добавляют

15 мл ангидрида уксусной кислоты и смесь размешивают в течение 10 мин при комнат-, ной температуре. После упаривания в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, выпадают кристаллы гидрохлорида g) 4

1-(3-ацетаминофенил)-2- аминопропана из о этанола, т.пл, 181-183 С, выход 91% от теоретического.

Аналогично получают гидрохлорид 1(-(3-ацетаминофенил) -2-метиламинопропана, т.пл. 162-165 С, выход 81% от теоретического, и гидрохлорид 1-(3-ацетаминофенил)-2-этиламиноэтана, т.пл. 180-182 С, выход 90% от теоретического, П р и м. е р 3. 1-(3-этилтиокарбониламинофенил)-2-аминопропан., 15 r полученного аналогично примеру

Т 1-(3-аминофепил)-2-аминопропана с

12,5 мл этилового эфира муравьиной кисло ты кипятят в течение 10 час. После упа- „

, ривания получают 1- (3-аминофенил)-2-фор миламинопропан. К 4,45 г этого амида о при 10-20 С добавляют 2,6 мл симм-этилового эфира хлортиомуравьиной кислоты в в 25 мл пиридина. ;По истечении нескольких часов реакционный раствор вливают в; ледяную воду и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу 5 раз промывают водой и один раз 10 н. соляной кислотой.

После упаривания получают 1-(3- этилтиокарбониламинофенил)-2-формиламинопропан, выход 83% от теоретического.

Аналогично приведенным примерам получают следующие соединения: гидрохлорид 1-(3-этоксикарбониламинофенил)-2-аминопропана, т.пл. 185-186оС, выход 93% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-аминоо пропана, т.пл. 139-141 С, выход 88% от теоретического; гидрохлорид 1-(3-метоксикарбониламинофенил)-2-аминопропана, т.пл. 185-187 С, о выход 894 от, теоретического

Э малеинат 1- (3-(3-метилуреидо) фенил)-2-аминопропана, т.пл. 128 131 С, выход

86% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-метилами нопропана, т.пл. 152-153 С, выход 92%. о от теоретического; .гидрохлорид 1- (3-уреидофенил)-2- ами ноацетамидопропана, т.пл. 212- 215оС, выход

85% от теоретического;

1- (3-уреидофенил) -2-формиламинопропан, т.пл. 133-136 С, выход 87% от теорети- ческого; оксалат 1-(3-.ацетаминофенил)-2-фенациламинопропана, т.пл. 136-140 С, вью ход 81% от теоретического; малеинат Т-(3-диметиламиносульфониламинофенил)-2-аминопропана, т.пл. 128130оС, выход 74% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-цианометиламинопропана, т.пл. 129-131 С (разложение), выход 80% от теоретического.

555843

30 (Составитель П. Власова

Редактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая .Корректор А. Алатырев

:Заказ 487/31 ТиР ж 553 Подписное

0НИИПИ Государствейного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35,, Раущская наб.,, д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения фенилалкиламинов общей формулы - где Я - водород, группа -(СН ) «

2 ъ 4 где 11 - целее число 1 или 2, - водо род, пиано- или бенэоильная группа, или

-СО- R<, где Ry- водород, метоксигруппа или группа -СН -ЯН, ill

Я .- метильная группа;

Я -группа -СО Я, гдето - водоЖд; метил- -", метокси-, этокои-, или этил тиогруппа, или W -Р, где R -амина ме

7 ° 7 .Ж .тиламиноу или диметиламиногруппа, W pya t па-СО- или 8 0 ар

° t их солей, рацематов или оптически актив, ных антиподов, отличающийся тем, что соединение общей формулы

25 где Я„и R имеют указанные значения, причем аминогруппа боковой цепи в случае, необходимости может быть защищена, подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы

Х-СО- К или Х-%- К > где Ю,я и я, имеют укаэанные значения;

Х - галоген, или в случае, если R - водород или метильная группа,;а также -Оацнл» или оксигруппа, с последующим,при необходимости, снятием защитной группы у амино группы боковой пепи и выделением целевого продухта в свободном ище,в виде соли, рацемата или оптически ахтивыого антипода.

Источники информапии, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К,и Пирсон Д., Органические синтезы, М.. 1Мир, 1973, ч. 2, с. 388-389 (прототип).