Способ получения производных бензотиазола или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (1!), 5!3853

1 (61) Дополнительное к патенту(22) Заявлено01.10.74 (21) 1В00400/

J /20о 3383/04 (23) ПриоритеФО.03.73(32 30.03.72 (31) 15018/72 (33) Великобритания (51) Ы Кл

С 07 I} 277/82

Государствеииый комитет

Совета Мииистров СССР по делам изобретеиий и открытий (43) Опубликовано 25.04.77.Бюллетень № 15 (53) УДК547.789.6.07 (088.8) (4б) Дата опубликования описания 01.08.77 (72) Автор, изобретения

Иностранец

Кристофер Джеймс Шорп (Великобритания) Иностранная фирма

Дзе Бутс Компани Лимитед (В епикобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОТИАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагается способ получения новых производных бензотиаэола, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известна реакция циклизации &рилтиомо чевин под действием брома в производные бензотиазола jl).

Описывается основанный на -известны ,реакции способ получения производных бен-! зотиаэола общтей формулы -ин-i -осы,ен;м ) t

S где Р— водород ипи метоксигруппа, ипи их солей.

Способ заключается в том,что соединение общей формулы;: a мн

13- Ц СН С WN Ц

3 где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с сульфурил2 хлоридом или бромом, ипи хлором в орга ническом растворителе с поспедукицим выделением целевого продукта. в виде основания или соли.

B качестве органического растворителя предпочтитепьно применять хлороформ, четыреххпористый углерод, дихлорэтан, хлорбензол. 1

В качестве солей производных бенэо1 тп;тиазопа общей формулы 1 предпочтительно использовать ацетаты, сукцинаты, тартраты, цитраты, гйдрохлориды, супьфиты, бисуш фаты.

Исходные соединения, формулы !! можно получать взаимодействием анипина ипи

3-метоксианилина с 4-(2-пирролиднн-1 этокси)- фенилизоаианатом в этаноле при нагревании.

Пример 1. 5-Метокси-2-(4-пирЯ0 фропидинип1этокси)анилино(бензотиазол), I

К раствору 7,4 r !и -(3-метоксифенил)--р! +-(З-пирролидинил-1-этокси) фенил тио мочевины в 20 мл дихлорэтана прибавляют о каплям 2,8 г супьфурипхлорида, псд,держивая температуру перемешиваемой смеси

555853

Пример 2. Раствор 0,369 r e Q В . токси-2» (4-(2-пиирролидинил-1-этокси)анилино1оензотиазола в 14 мл этанола сме р шивают при комнатной температуре с раст- и вором хлористого водорода в этаноле и смесь выдерживают при комнатной темпе- 60 т ь ниже 30 С. Смесь перемешивают еще 5 мин. о затем 2 час при 40 С и 3 час при 75 80 С. Затем смесь охлаждают и разбавля ют 100 мл хлороформа. Полученный раствор промывают водным раствором бикар- 5 боната натрия, затем водой, сушат беэвод ным сульфатом магния и упаривают. По лученное твердое вещество перекристаллизов из этанола и получают 8-метокси-2 4-(2 пирролидинил-1етокси)-анилино l0 беизотиазол, т.пл. 166-168 С

Аналогично синтезируют 2- (4-(2-пирро» лидинил1-етокси) анилино бензотиазол, т.пл. 135,5»137 (. .., p -(3-Метоксифенип)»- р (4-(2»пирро» 15 лидинил-1-етокси) фенил) тиомочевина.

Ь перемешиваемый раствор 77 г 4-(2,-йссиэтокси} ацетанилида в 125 мл пиридина вносят порниями 82,5 r, л голуолсульфонилхлорида, поддерживая температуру ниже 20 Cg .; Раствор перемешивают 3 час при 20 С, выпивают в 1500 мл воды и оставляют на .1 час» Отфильтровывают осадок, сушат в вакууме и перекристаллизовывают as этанола, получают 2-(4-ацетамидофенокси), 45 этиловый эфир ф -толуолсупьфоновой кисло ты, т.пл. 142-143оС.

Смесь ХО г этого продукта и 25 мл пирролидина кипятят 3 час с обратным холодильником. Отгоняют избыток пярроли- ® дина, остаток разбавляют 28 мл 2 и. водного раствора едкого патра.

Смесь экстрагируют хлористым мети леном (Зх50 мл}. Экстракт сушат безвод .йым сульфатом магния и упаривают aocyxa . +

Я получают масло. Его кипятят 2 час с 2 н. соляной кислотой. Смесь охлаждают, под- шелачивают концентрированным водным раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом(4х60 мл) . Экстракт сушат беэ- 46 водным сульфатом магния и упаривают, об» разуется масло; которое перегоняют в вакууме и получают 4-(2-нирропидинил-1-.этокси) анилин,т. кип. 160-165 С/0,4

;мм рт.ст.

Раствор 20,5 r эsт оoг о с оoеsд и нaеsнHиHяH, 16 r 3-метоксифенилизотиопианата .и 1 млтриэтиламина в 140 мл толуола перемешио вают 12 час при 20 С. Отфильтровывают образовавшийся осадок, сушат в вакууме, @ получают IM — (3-метоксифенил)-. И - Ф(2-лиррллииинил)-1»тоиои1 Ф»нии) тиомочевину, т. пл. 94-96оС

4 ратуре 24 час. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием, промывают сухим эфиром и высушивают. Получают

5- метокси-2- j4-(2-пирролидинил-1-этоксиJ анилино) бенэотиаэол в виде хлористово дородного производного - полугидрата, о т,пл. 196-199 С (с предшествующим размягчением) . Элементный анализ соответствует соединению С ой СР ЙзО - 4,0 ,1 . Горячий, раствор 0,738 г 5-метокси-2- 4-(2-пирролидинил-1-этокси) анилино) бензотиазола в 45 мл этанола обраб атыва-, ют горячим раствором О, 384 г / лимонной кислоты в 2,5 мл этанола. Раствору

1 ают остыть до комнатной температуры зц. о тем выдерживают при 0-10 С в течение ночи. Образовавшийся осадок собирают фильтрованием, промывают этанолом и высушивают. Получают 5-метоксн 2-j4-(2-пирролидинил-1-этокси) анилино)бензотиазоло цитрат, т.пл. 155-165 С (с разложением и с предварительным размягчением). Эле« ментный анализ соответствует соединению

Пример 3. Раствор 0,738 г 5-ме токси-2- (4-(2-пирролидинил-1-этокси) ани лино)бенэотиаэола в 30 мл этанола обра,батывают при комнатной температуре раствором 0„236 г янтарной кислоты в 3,5 мл; этанола. Через 1 час раствор разбавляют

70 мл эфира и затем выдерживают при о

:0-10 С в течение ночи. Образовавшийся осадок собирают фильтрованием и высуши-.. . вают. Получают 5-метокси-2-t4-(2 aypoim pwaa-1-этокси) анилино. бензотиазол-сукпинат, т.пл. 150 153оС. Элементный ана пиз соответствует соединению формулы н„й,о,ь .

Аналогично получают следующие соли:

3- 4-(2-;пирролидинил- P-этокси) анилино бензотиаэол-гидрохлорид, т.пл. 205- .207 С (с предварительным размягчением), элементный анализ соответствует соединещпо формулы С Н М ОСИ; бис- j2»» 4-(2-пирролидинил-1-этокси) анилино бенэотнаэол}сукцинат, т.пл. 186-187 С.

Пример 4. 8 r брома. прибавляют к суспензии 18,55 г N -(З- метоксифенил)1

Я 4 (2 пирролидинил-1-этокси) фенил ). ,тяомочевины в 100 мл дихлорэт;.на при комнатной температуре. Реакпионную смесь кипятят с обратным холодильником, разбавляют хлороформом и экстрагируют водой, одный экстракт подшелачивают сухим кар бонатом калия и выпавший продукт отфильг. овывают. Продукт перекристаллиэовывают э этанола и получают 5 метокси-2-(4(2-пирролидинил-1-этокси) анилино)бенэоиазол, т.пл., 166-168 С. 555853

6 формула изобретения

ЩК.

I Ш / сн,Сн;

Р. М

Í 3 / оцн Ш -

Составитель А. Орлов

Редактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая Кбрректор А. Алатырев аз 487/31 Тираж 553 одписнов

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных бензотие1зола общей формулы f где - водород или метоксигруппа или их солей, о т л и ч а ю ш и и с и тем, что ° соедйнение обшей формулы4Г

3 где R имеет укаэанные значения, нодвергают взаимодействию с сульфурилхло psgoM или бромом, или хлором в органичеоком растворителе с последующим выделением пелевого продукта s виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

1."-Гетербииклические соединения под ред. Р. Эльдерфильда, М., ИЛ, 1961,сД13.