Способ получения 3-оксо17- н-амилоксиэстра-4,9,11триена

 

(i i1 555857

ОПИСЛНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ .К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.02.75 (21) 2109651/04 (23) Приоритет (32) 20.09.74 (51) М.К .

С 071 51f00

Государственный комитет (33) Франция (31) 7431840 (53) УДК 547.889.6.07 (088.8) Опубликовано 25.04.77, Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 25.04.77 по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Андре Пьерде и женевьев Азадян (Франция) Иностранная фирма

«Руссель-Юклаф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ОКСО-17-Р-н-АМИЛОКСИЭСТРА-4,9,11-ТР И E НА

0(СН )с, Щ3 (2) (1)

Изобретение относится к способу получения нового производственного ряда эстратриеновых стероидов, а именно 3-оксо-17-рн-амилоксиэстра 4,9,11-триена, обладающеr0 ценными терапевтическими свойствами, 5

Предлагаемый способ основан на реакции получения смешанных простых эфиров с помощью галоидных алкилов (реакция

Вильямсона) .

Применив известную реакцию к натрие- 10 вой соли соответствующего 17+эстратриена и н-амилгалогениду, можно получить новое производное эстратриеновых стероидов, обладающее высокой физиологической активностью. 15

Способ получения 3-оксо-17-Р-к-амилоксиэстра-4,9,11-триена заключается в том, что щелочной реагент подвергают взаимодействию с продуктом формулы 1.

on 20 где К вЂ” кетальная группа, а затем подвергают полученный продукт действию амплгалогенида и получают продукт формулы 2. который подвергают действию реагента кислого гидролиза, могущего освободить функцию кетона в положении 3, и таким образом, получают целевой 3-оксо-17+намилоксиэстра-4,9,11-триен.

К представляет собой преимущественно группу циклического алкилкеталя, содержащего 2 — 4 атома углерода и, в частности, этиленкеталь или пропиленкеталь, или же диалкилкеталь, например, диметил- или диэтилкеталь.

Щелочным реагентом предпочтительно является амид щелочного металла, гидрид щелочного металла, как то: гидрид натрия, щелочной металл, алкоголят щелочного металла или металлорганическое соединение щелочного металла.

555857

Формула изобретения он

30 (2) Составитель В. Пастухова

Редактор Е. Месропова Техред В. Рыбакова Корректор Е. Хмелева

Заказ 2352/4 Изд. № 600 Тираж 521 Подписное

11ПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Реакция продукта формулы 1 со щелочным реагентом предпочтительно ведется в среде тетрагидрофурана.

Амилгалогенидом предпочтительно является бромистый, хлористый или йодистый ам ил.

Для гидролиза предпочтительно используется соляная, серная, уксусная, лимонная кислоты или паратолуолсульфокислота.

Пример. Приготовление 3-оксо-17 Р-нам илоксиэстр а-4,9,11-тр иена.

А. 3-этилендиокси - 17- P - н - амилоксиэстр а-4,9,11-тр иен.

4,5 г 50%-ного гидрида натрия в масле вводят в 90 смз тетрагидрофурана, затем прибавляют 22,5 см диметилсульфона. Полученную суспензию перемешивают 30мин при 22 С. За один раз прибавляют 3 г

3-этилендиокси - 17-P - гидроксиэстра — 4,9, 11-триена и затем суспензию перемешивают в течение 30 мин при 22 С, после чего за один раз вводят 6 см иодпентана. Полученную суспензию перемешивают 17 ч при

22 С, после чего прибавляют по каплям

60 см воды. Экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой, сушат и выпаривают полученный раствор, Получают 4,3 г смолы, которую употребляют в данном виде в следующей стадии.

В. 3 - оксо - 17-р- н - амилокспэстра-4,9, 11-триен.

4,3 г полученной смолы вводят в раствор, содержащий 80 смз тетрагидрофурана и

40 см 50%-ного водного раствора уксусной кислоты. Полученный раствор выдерживают при перемешивании в течение 1 ч, выливают его в воду, нейтрализуют прибавкой кислого углекислого натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промывают раствор, сушат и перегоняют досуха. Таким образом получают 6,5 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя изопропиловым эфиром, получают 1,510 г 3-оксо-17-P - н — амилоксиэстра - 4,9,11-триена с т. пл. 59 С.

Способ получения 3-оксо-17-р-н-амилоксиэстра-4,9,11-триена, о тл и ч а ю шийся тем, что продукт формулы 1

15 где К вЂ” кетальная группа, подвергают взаимодействию со щелочным агентом и полу25 ченный продукт обрабатывают амилгалогенидом, образующееся при этом соединение формулы 2:

35 подвергают кислому гидролизу с последующим выделением целевого продукта.