Способ получения 3-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола

 

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (ii) 557574

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву

{22) Заявлено 0207.75 {2l) 2151834/04 с присоединением заявки №

{23) Приоритет (43) Опубликовано 050378. Бюллетень ¹ 9 (51) М. Кл.

С 07 D 249/14

Гоовдаротвенный номнтет

Совета Мнннстров СССР

IIo делам неооретеннй н отнрытнй (53) УДК 547 ° 792,1.. 07 (088, 8) (45) Дата опубликования описания 1б0278 (72) Авторы изобретения

В,Л, Гольдфарб, Л.Л. Гречишкин, Л.К. Гавровская и Н.В. Хромов-Борисов

Ордена Трудового Красного Знамени научноисследовательский институт экспериментальной медицины ANH СССР. (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИНО-5- (2-АМИНОЭТИЛ) -1, 2, 4-ТРИАЗОЛА .

Изобретение относится к способу получения 3-амино-5-(2-аминоэтил)—

1,2,4-триазола, который может найти применение в медицине.

Известен способ получения 3-амино-5-(2-аминоотил)-1,2,4-триазола конденсацией гидразида N -бензоил-р-аланина с солями $ -метилизотиурония в щелочной среде с последующим кислотным гидролизом бензоильной за- 10 щитной группы.

Однако исходный гидразид N-бен" зоил- 1-аланина дорог.

Известен также синтез 3-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2 4-триазола, вклю- l5 чающий сплавление хлорангидрида

2-фталимидопропионовой кислоты с избытком хлоргидрата аминогуанидина в присутствии основания при 190-195 С, вьщеление образовавшегося 1-(2-фтали- Яю мидопропионил)-аминогуанидина, циклизацию его в присутствии едкого кали при кипячении реакционной массы и снятие фталоильной защиты.

К недостаткам этого метода относятся низкий (17%) выход целевого про-. дукта и необходимость выделения промежуточного продукта.

Цель изобретения — повышение выхода 3-амино-5-(2-аминоэтил) -1,2,4-три« азола и упрощение .процесса — достигается тем, что взаимодействие хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина проводят в полярном апротонном растворителе, например диметилформамиде (ДМФА) или диметилацетамиде, в присутствии слабого органического основания, такого, как пиридин, хинолин или пиколин, с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием, предпочтительно диэтил, триэтил- или трибутиламином при 50-150 С и снятием фталоильной защиты.

Выход целевого продукта 70%.

Пример 1. К смеси 57 г (0,41 моль) нитрата аминогуанидина, 31 мл (0,38 моль) пиридина и 380 мл

ДМФА при перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют порциями

90 r (0,38 моль) хлорангидрида .2-фталимидопропионовой кислоты, поддерживая температуру не вьоае 20-254С.

После добавления хлорангидрида выдерживают смесь 0 5-1 ч при комнатной температуре, при перемешивании добавляют 150 мл триэтиламина, нагревают 2-5 ч при 70-110OС, охлаждают, разбавляют 2 л холодной воды, ней557574

Формула изобретения

Составитель А, Орлов

Редактор Т. Шарганова Техред р рр g t

М.Бо исова Ко е xo kl. ковалева

Заказ 943/8 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035д Москва, Ж-35 Раушская наб s д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. ужгород., ул. Проектная, 4 трализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7-8, оставляют на

2-5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок и сушат при

70-100 С в течение 6-8 ч. Выход

67 r, (69%), т.пл. 269-271 С (по литературным данным т.пл. 255-260 C).

Пример 2. Смесь 1,22 г (0,011 моль) хлоргидрата аминогуани. дина, 1,2 мл (0,01 моль) хинолина и

10 мл диметилацетамида обрабатывают последовательно 2,38 г (0,01 моль) ,хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты и 6,5 мл трибутиламина, как в примере 1, выливают смесь в 50 мл холодной воды, нейтрализуют и сушат в вакуум-эксикаторе над серной кисло той. Выход 1,6.5 г (64%), т.пл. 267269оС.

П ример 3. 18 r (0,07 моль).

З-амино-5-(2-фталимидоэтил)-1,2,4-.

-триазола, 150 мл спирта и 3,5 мл (0,07 моль) гидраэингидрата нагреваю. при кипении в течение 1-3 ч, удаляют спирт в вакууме, добавляют к остатку 80 мл воды и 26 мл 203-ной серной кислоты нагревают 15-30 мин при net а ремешивании и 50-100 С, охлаждают, отфильтровывают фталгидраэид и промывают его на фильтре водой. Водный раствор упаривают на паровой бане досуха, растворяют остаток в 50 мл холоднбй воды, обрабатывают активиро ванным углем, фильтруют и вновь упаривают на паровой бане досуха. Выход дигидрохлорида целевого продукта 14 r (100%), т.пл. 212-213 С метанол-ацетон) .

1. Способ получения 3-амино-5†(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола взаимодействием хлорангидрида 2-фталимидопро. пионовой кислоты с солью аминогуанидина в присутствии основания и последующей циклизацией образующегося ациламиногуанидина в присутствии основания и снятием фталоильной защиты, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, взаимодействие хлорангидрида с солью аминогуанидина проводят в полярном апротонном растворителе в присутствии слабого органического основания с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием при

50-150 С.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве полярного апротонного растворителя используют диметилформамид или диметилацетамид.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю30 шийся тем, что в качестве слабого органического основания используют пиридин, хинолин или пиколин.

4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве силь35 ного органического основания используют диэтиламин, триэтиламин или трибутиламин.