Способ получения соединений 1-фенокси-2-окси-3-аминопропана или их солей в виде рацемата или оптическиактивного антипода
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ и1558638
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.11.74 (21) 1985268/2078416/04 (51) М. Кл.2 С 07С 93, 06//
А 61К 31/195 (23) Приоритет 14.01.74 (32) 17.01.73 (31) 621/73 (ЗЗ) Швейцария
Гасударственный комите1
Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий
Опубликовано 15.05.77. Бюллетень № 18 (53) УДК 547.233,07 (088.8) Дата опубликования описания 13.07.77 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Кнут Альфред Егги, Франц Остермайер (Швейцария) и Херберт Шретер (И Г) Иностранная фирма
«Циба-Гейги, АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ3-АМИНЭПРОПАНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ
ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНТИПОДА
Он, Сн о — Сн;Сн-Сн;мн- Сн о сн, Сн-Сн, 4-НО-Ç-H>NCOC
Y Х
О-Сн; Сн-Сн, о-сн; Сн=сн, 20 где
Х и изорас- 25
Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, ооладающих фармакологической активностью.
Как в патентной, так и в технической литературе широко описаны различные производные алканоламинов. В частности, известен способ получения аминоспирта формулы путем взаимодействия соединения формулы
Х вЂ” гидроксил, Y — сложноэфирная группировка или
Y вместе — эпоксидная группа, с пропиламином в среде инертного творителя (1).
Известен также способ получения аминов формулы
ROCH2CQH4OCHQCH (OH) CHQNHCH (CHQ)
5 где
R — алкил, обработкой 3-пзопропил-5-(ометоксиметилфеноксиметил)оксазолидинона -2 едким натром (2).
jQ Описан способ получения фениламиноэтанола формулы где
К вЂ” n-метокси-а-метилфенилэтил, путем взаимодействия 5-бромацетилсалициламида и Nбензил-N - (1-метил-3-фенилпропил)амина в среде метилэтилкетона (3).
Все указанные соединения оказывают стимулирующее или блокирующее воздействие на
P — адренергические рецепторы.
Способ получения соединений 1-фонокси-2окси-3-аминопропана или их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствамп, в литературе не описан, 558638
ОН
91к„- 1-а1к; 0 0- ОН а!к,— р-а1к,— 0- > 0-1 .",— СН- Н7 N 3 / м ЦНИИПИ Заказ 1164/9 Изд. ¹ 431 Тираж 560 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Предлагаемый способ получения соединений кислота или хинная кислота. Из двух антипо1-фенокси-2-окси-3-аминопропана формулы I дов, как правило, выделяют более активный. Пример. Основание Шиффа, полученное из 1-амино-2-окси-3- (4- (2-метилтиоэтокси) фе" к р а!ко 0 0-"-На-СН-бн,-г1Н-1! 5 нокси)пропана и бензилацетона, растворяют в 50 мл изопропанола и перемешивают с 2 г боргде alki — низший алкил с 1 — 4 атомами угле- гидрида натрия в течение 16 ч. Реакционную рода, смесь выпаривают в вакууме и экстрагируют аИ2 — этилен-1,2 или пропилен-1,3, а 50 мл этилацетата. Раствор этилацетата проR — низший алкил с 3 — 4 атомами угле- 10 мывают 20 мл воды и затем доводят до рН 2 рода, 1-метил-2-фенилэтил или 1- добавлением 2 и. соляной кислоты. Полученметил-З-фенилпропил, ные кристаллы фильтруют на нутче и переа также их солей восстановлением основания . кристаллизовывают из воды. Таким образом Шиффа формулы II или III получают 1- (4- (2-метилтиоэтокси) фенокси) -215 окси-3- ((1-метил - 3 - фенилпропил) амино) проа, — пан в виде гидрохлорида с т. пл. 154 †1 С. а!.-.,— 5-а1К,— 0 0-0Н,,--ГН-1Н= --И Исходный 1-амино-2-окси-3- (4- (2-метилтиоэтокси) фенокси) -пропан получают взаимодействием 1- (4- (2-метилтиоэтокси) фенокси) -2,320 эпоксипропана и аммиака в метаноле. Он плаа!к„— 5-а1к — 0 0 — Са., гН-г.Н,— N=3 вится при 74 — 81 С после перегонки при 180 С и 0,05 мм рт. ст. где alk>, айв и R имеют указанные значения и R Н равно R, при помощи боргидрида натрия. Способ получения соединений 1-фенокси-2В зависимости от применяемых условий ре- окси-3-аминопропана общей формулы 1 акции и исходных веществ получают целевые вещества в свободной форме или в форме их кислотно-аддитивных солей. Так, можно получить, например, основные, нейтральные или з0 смешанные соли в соответствующем случае и где геми-, моно-, сескви- или полигидраты. Кис- аИ! — низший алкил, содержащий 1 — 4 лотно-аддитивные соли новых соединений атома углерода, можно перевести по известным приемам в сво- ай — этилен-1,2 или пропилеи-1,3, бодные соединения. Полученные свободные ос- R — низший алкил, содержащий 3 — 4 нования могут образовывать соли с органиче- атома углерода, 1-метил-2-фенилскими или неорганическими кислотами. этил или 1-метил-З-фенилпропил, В зависимости от исходных веществ и при- или их солей, рацематов или оптиемов, новые соединения можно получить в ви- чески активных антиподов, о т л иде их оптических антиподов или рацематов, 40 ч а ю шийся тем, что основание а также в виде изомерных смесей (рацемиче- Шиффа формулы II или III, ских смесей), если они содержат не менее двух 0У асимметрических атомов углерода. Благодаря различиям физико-химических свойств изомеров полученные смеси (рацемические смеси) можно разделять известными приемами, например путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации на стереоизомерные (диастереомерные) чистые где рацематы. alk,, а11 и R имеют указанные значения и R Í Полученные рацематы можно разделять На соответствует R, восстанавливают при помощи вестными приемами, например путем перекри- боргидрида натрия с последующим выделесталлизации из оптически активного раствор - нием целевого продукта в виде свободного сотеля, с помощью микроорганизмов или, под- единения, соли, рацемата или оптически аквергая их взаимодействию с оптически актив- 55 тивного антипода. ной кислотой, образующей соли с рацемиче- Источники иноформации, принятые во вниским соединением, используя, например, раз- мание при экспертизе: ную степень их растворимости. Из получен- 1. Патент СССР № 231413, С 07с 93/10, ных диастереомеров можно выделять антипо- 1969 r. ды действием подходящих средств. Широко 60 2. Швейцарский патент № 485659, кл. С 07с применяемыми оптически активными кисло- 93/06, 1970 г. «Циба-Гейги АГ», Швейцария тами являются, например D- и 1-формы вин- (прототип). ной кислоты, DL-о-толуолвинная кислота, яб- 3. Патент Великобритании № 1266058, кл. лочная, миндальная кислоты, камфарсульфо- С 2с, 1970 г.
