Производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида или их соли, проявляющие психотропную активность

 

ОПЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ иц 559923

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 30.04.74 (21) 2020216/04 (23) Приоритет — (32) 02.05.73 (31) WP C07d/170664 (33) ГДР (43) Опубликовано 30,05.77. Бюллетень № 20 (45) Дата опубликования описания 03.03.78 (51) М. Кл.- С 07D 327/06

А 61К 31/39

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и пткрытий (53) УДК 547.84(088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гунтер Лабан, Вернер Пепель, Готтфрид Фауст и Курт Штаде (ГДР) Иностранное предприятие

«ФЕБ Арцнаймиттельверк Дрезден» (ГДР) (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-КАРБАМОИЛ-1-ТИАИЗОХРОМАН1,1-ДИОКСИДА ИЛИ ИХ СОЛИ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПСИХОТРОПНУЮ АКТИВНОСТЬ Н2» з (®4В5)Х (CRgR Q (CRgRg)Z NH 81P

r/ %

0 0

Изобретение относится к не описанным в литературе производным 3-карбамоил-1-тиагде Ri u Rg — низший алкильный остаток с

1 — 4 атомами углерода;

Кз — атом водорода или низший алкильный остаток с 1 — 2 атомами углерода;

R4 — Rg — одинаковые или различные и означают атом водорода или низшую алкильную группу с 1 — 2 атомами углерода;

R o — алкильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углерода, аралкильная группа с 7 — 10 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3 — 6 атомами углерода; (X+Y+Z) — целое число от 2 до 4, а также к их солям, проявляющим психотропную активность.

Известны различные производные 3-карбамоил-1-тиаизохроман-1,1-диоксида, например изохроман-1,l-диоксида общей формулы 1

N,N-дизамещенные производные 3-карбамоил1-тиаизохроман — 1,1 - диоксида, проявляющие фармакологическую активность (1).

Эти соединения отличаются от предлагае5 мых новых третичным атомом азота в боковой цепи основного характера, что приводит к появлению у описываемых соединений качественно отличных психотропных эффектов.

Соединения общей формулы 1 не обладают

10 центральнохолинергеннымп свойствами, но проявляют кортикальное действие.

Сравнительные фармакологические испытания приведены в табл. 1 — 3.

Способ получения соединений общей форму15 лы 1 основан на известной в органической химии реакции ацилирования аминов (2) и заключается в том, что соединение общей формулы II

559923

В,О- 1 „.О

10

РЪ

О О где R1, Rg, Кз имеют вышеуказанное значение;

Таблица 1

Обращение вызванной резерпином гипотермии на мышах

Обращение вызванной резерпином гипотермии, С, по сравнению с контрольным значением через указанное количество часов после введения препарата

Число подопытных животных

Доза, мг;кг

Соединение

+1,5

-(-0,9

3-(4 -диметиламино-4 -метилпентил- (2 )-карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид (известно) 3-(4 -изобутиламино-4 -метилпентил-(2 )-карбамоил)-6,7-диметокси-!-тиаизохроман-1, 1-диокспд

+3,8

- 2 9

+2,3

|4 6

- 4,4

+3,9

+3,8

3-(4 -бензиламино-4 -метилпентил-(2 )-карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид

+3,2

+2,6

-(-4,1

+3,8

3-(З -и-пропиламинопропил-(1 )-карбамоил)-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-1,1-диоксид

Таблица 2

Анальгетическое, миорелаксантное и каталептическое действия различных производных тнаизохромана общей формулы 1 на мышах после введения

Количество подопытных животных

КаталепМиорелакДоза, мг/кг

Анальгезия

Соединение сия сия

30

10

10

10

10

30

3-(4 -бензиламино-4 -метилпентил-(2 ) - карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксид

70

70

3- (4 -ди мети лам ино-4 -мети лпентил- (2 ) - карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксид (известно) 3- (4 - изобути лам ино-4 -мети лпентил- (2 ) -карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксид

3-(3 -н-пропиламинопропил-(1 ) -карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксид

В качестве примера остатка основного характера (С(44КВ) х (СКВКт) т (CRsRg) z NH — Rio в общей Формуле 1 могут быть указаны группы:

Кы — атом хлора или брома, гидроксильная или алкоксигруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы 111

HzN — (сК4Ка) х — (cRoRg) ъ — — (CRaRg) z NH — R1o III где R4 — R o имеют вышеуказанные значения, или с его солью с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

3-н-пропиламинопропиловая, З-циклогексиламинопропиловая, 4-метиламино-4-метилпентил-(2), 4-н-пропиламино-4-метилпентил-(2).

4-н-бутиламино-4-метилпентил-(2), 4-н-гексиламино-4-метилпентил-(2), 559923

LD.-„на мь1шах, мг, кг

Соединение

300

103

) 200, (300

4-изобутила мино-4-метилпентил- (2), 4-изопропиламино-4-метилпентил- (2), 4-втор.-бутиламино4-метилпентил- (2), 4-циклогсксиламино-4-метилпентил- (2), 4-бензиламино-4-метилпентил-(2), 4-а-фенэтиламино-4-метилпентил-(2), 4-р-фенэтиламино-4-метилпентил-(2).

Т aoëица 3

Острая токсичность на мышах LD,-„ìã, êã

3-(4 -диметиламино-4 -метилпентил— (2 )-карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид (Известно) 3- (4 - изобутиламино-4 - метилпенп1л- (") - карбамоил)-6,7-диметокси-1-THaII30xpo3IaH-1, 1 диоксид

3- (4 -бенз илам ино-4 -мети лпентил-(2 )apouIoHa)-6,7-диметокси-1-тиаизо хром аи-1, 1-диоксид

3(-3 -н-пропп ламинопропил- (1 ) -карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1.диоксид

В качестве аминов общей формулы III, получаемых уже известными способами, могут быть использованы:

1-амино-3-н-пропиламинопропан (т. кип. 75 — 77 С/14 мм рт. ст.);

1-амино-3-циклогексиламинопропан (т. кип. 116 С/15 мм рт. ст.);

2-метиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 58 — 62 С/13 мм рт. ст.);

2-н-пропиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 75 — 78 С/14 мм рт. ст.);

2-и-бутиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 88 — 93 С/12 мм рт. ст.);

2-и-гексила мино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 83 — 87 С/0,1 мм рт. ст.);

2-изобутиламин-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 87 — 89 С/15 мм рт. ст.);

2-изопропиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 70 — 75 С/15 мм рт. ст.);

2-втор.-бутиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 90 — 94 С/15 мм рт. ст.);

2 - циклогексила мино-4-амино-2-метилпентан (т, кип. 135 — 140 С/15 мм рт. ст.);

2-бензиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 150 — 155 С/14 мм рт. ст.);

2-о.-фенэтиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 100 — 105 С/0,5 мм рт, ст.);

2-Р-фенэтиламино-4-амино-2-метилпентан (т. кип. 101 — 105 С/0,2 мм рт. ст.);

Взаимодействие соединений обшей формулы 11, в которой RII атом галогена, с аминами общей формулы Ill или их солями целесообразно ведут в присутствии акцепторов галогенводорода, например, примененных для данной реакции аминов общей формулы 11-1, 5

60 третичны: аминов, шслочсй или карбопатов

Шело1ных металлов при темпсратурах от 0 С до температуры кипения соответствующей рея кцион ной смеси, предпо 1тительно в диап азоне 0 — 25 С.

Подготовку реакционных смесей производят или путем отсасывания труднорастворпмых аминов, или упяриванием отделенной органической фазы, илп тем и другим способом.

Взаимодействие соединений общей формулы II, где RII — алкоксигруппа, с аминами обшей формулы 111 осушествляют при повышенной температуре, например при температуре кипе1гия соответствующей реакционной смеси.

После окончания реакции сырые амиды получают посредством отсасывания или путем упаривянпя извлеченных реакционных растворов.

Взаимодействие соединений общей формулы II в случае, когда RII — атом I aëoãåíà или алкоксигруппя, с аминами обшей формулы III целесообразно вед т в присутствии органичес Hê растворителей. например ароматических углеводородов, таю1х как бснзол или толуол, паряфи110вых углсвод01)одов, таких как H-гсксян, гялоидиповяииых углеводородов, таких как четырсххлористый углерод илп трихлорэтилсн, низших алифатических кетонов, таких как ацетон или метилэтилкетон, или спиртов, например этянол пли изопропанол, или же в смеси этих растворителей с водой.

В результате взаимодействия соединений оощсй формулы II. в котовой RII — гидроксил, с аминами общей формулы III B присутствии соответствующих водоотгцепляющих агентов, например дициклогексилкарбодипмида, тоже получают в инертных органических растворителях амиды обшей формулы 1.

Полученные вьппеописянным способом продукты можно легко очищать путеM перекристаллизации из соответствуюших органи1еских раствопителей. например этанола, изопропанола, бензо IB, н-гексана, бензина или их смесей.

Плспедством кристаллизации в некоторых случаях можно производить разделение на такие пзомерные соединения, которые обладают неодинаковой растворимостью и температурой плавления.

Полученные соединения обп1ей формулы 1 можно переводить в соответствуюшие соли из- вестным способом путем реакции с эквимолярными или избыточными количествами физиологически совместимых неорганических или органических кислот, например соляной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной, азотной. фосфорной, муравышой, уксусной, ппопионовой. дихлоруксусной, бензиловой, оензойной, янтарной, сялициловой, шавелевой, ма IQHoBQH, ядппиновой, малепновой, ф маровой, винной, лимонной или аскорбиновой.

В случае, если амиды общей формулы I npu разделении емуcII выдсля1отся в виде труднокристаллизуюшихся масел или смазок, то путем взаимодействия этик продуктов в соответствуюших органических растворителях, напри559923

С Н

N S

Вычислено

58,95 7,74 5,98 6,85

58,90 7,96 6,33 6.84

59,09 7,85 6,46 6,80

59,48 7,97 5,93 6,80

А. Найдено

В. Найдено

С. Найдено

Пр имер 2. Смесь из 9,1 г 3-карбометокси6,7-диметокси - 1 - тиаизохроман-l,l-диоксида, 5,9 r 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана и

40 мл бензо.ча при неппепывном помешивании ня-.певяют в течение 1 час до кипения, после чего отсасывают раствор. Из фильтрата выпамер в этаноле или изопропаноле, с физиологически совместимыми неорганическими или органическими кислотами можно получать соответствующие кристаллические соли.

Гидрогалогенилы соединений основного характера общей формулы I можно поaiчать непосредственно, если соединения обшей формулы II, гле RII означает атом галогена., взаимодействуют с эквимоляпными количествами аминов общей фопмулы III в соответствуюгцих органических пяствопителях, например в беняоле, галоидированных углеводородах и.чи

-иптях.

Поскольку соединения общей фопмулы содержат один или несколько асимметпических атомов углерода, то они обычно пол1 чаются в виде рапсматов. Последние ппн необходимости можно разделять íà их стереоизомепные фопмы. Но можно вводить в геякцию в их оптически активных фопмах также соечинения общей формулы II, а также, если они содепжат олин и.чи неско.чт ко асиммстпических атомов углепода, соединения оои|ей фопмулы III.

П и и м с и 1. В с спснзшо 13,5 г З-х чопкaпбонил-6.7 - лиметокси-1-тиаизохпома н-l, l-диоксида в 150 мл тол ола добавляют по капле пои г аботаюн1ей мешалке и охлаждении льдом расТВо1> 9,9 г 2-никлогексиламино-4-амино-2-метнлпентана в 25 мл тол ола. а затем, тоже ппи охлаждении раствор 2.0 г гидроокиси натрия в 50 м,ч воды. Смесь попемсшивяют зятем в продолжении 2 чяс ппн обычной томпспятупс и экстрагируют водило фаз To„lbоло..1.

Маслянистая фракция, остающаяся после

1 паривяния объелиненных TQJIvoJIbnbIx пяствопов. застывает ппи охлаждении и зятипе IIa н-гсксане, образуя бесцветные кписти.нлы с темпепатурой воспламенения 119 — 123 С.

В результате кписталлизации из н-гексяна— бензола (3: 1) получают изомепные фон>лы

А. В, С 3-(4 -циклогексилямино-4 -метилпентил(2 ) — карбампил) — 6,7 - диметокси-1-тиаизохромян-1 l-лиоксиля.

А. 9,4 r (40,2% от теории) с т. воспл.

121 — 124 С.

В. 3.1 r (13,2% от теории) с т. воспл.

129 — 131 С.

С. 5,3 r (22,6% оТ теории) с т. воспл.

153 †1 С.

Анализы C»H3е1 40 S (мол. вес 468,6) даны ниже, %: дают бесцветные кристаллы, которые подвергают отсасыванию, промывке бензолом и сушке (6,2 r). После перекристаллизации из изопропанола получают 3,5 г (29,2% от теории)

5 оссцвстных кристаллов 3-(4 -метиламино-4 -метплпентил - (2 ) - карбамоил)-6,7-димстокси-lтиаизохроман — 1,1 - диоксида с температурой воспламенения 157 — 162 С (А) . Бензо.чьный маточный раствор упаривают, а промытый во10 дой и высушенный остаток (4,9 г) перекристаллизовывают из изопропанола. Получают

3.9 г (32,5% от теории) бесцветных кристаллов

3- (-метиламино-4 -метилпентил- (2 ) -карбамоил) -6,7-диметокси- l -тиаизохр оман- l, l-диоксида

15 с температурой воспламенения 151 — 153 С (Р

Анализ C;gll»N OgS (мол. вес 400,5), %:

С H N

7.06

6,99 8,01

6,93 7,90

6,81 7,86

53,98

53,84

Вычислено

А. Найдено

7,15

В. I!à:"ïñno

53,55

7,28

53,98 7,06 6,99 8,01

53,98 7,18 6,79 8,05

Вычислено

Найдено

Аналогичным образом из 13,6 r 3-хлоркарбонил-6,7-диметокси -1- тиаизохроман-l, l-диоксида и 7 r 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана в присутствии изопропанола получают

60 13,7 г (68,5% от теории) 3-(4 -метиламино-4 мстилпентил- (2 ) -кар бамоил) - 6,7 - диметоксиl,l-тиаизохроман-1,1-диоксида.

Аналогичным об разом из 6,8 г 3-хлоркарбонил-6,7-диметокси -1- тиаизохроман-l, l-диокси65 да в присутствии бензола при температуре

Аналогичным образом получают из 9,1 r

З-карбметокси-6,7-диметокси -1- тиаизохрома>Il, l-диоксида и 5,9 г 2-метиламино-4-BMHHQ-2мстилпснтана в присутствии трихлорэтилсна

3,8 г (31,7% от теории; фракция А) и 4,3 г (36,9% от теории; фракция В) 3-(4 -мстилами о-4 -метилпентил- (2 ) - карбамоил) - 6,7 - димотокси- l -тна изохроман-l, l-диоксида.

П п н м с г, 3. В с1тпензию 36,0 г 3-хлоркарбонил-6.7-лимстокси-l-тиапзохроман -1,1- диоксида ь 340 мл толуола добавляют по капле г при помешивании и охлаждении льлом и температуре 2 — 10 С раствор 18,2 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана в 60 мл толуоча, а зятем паствор 5,8 г гидроокиси натрия в 150 мл воды. После этого смесь перемешивают в про40 дол>кении 2 час при обычной температуре. Выделившиеся крпсталлы отсасывают, толуольную фазу отделяют и сгущают. После нерекристаллизации объединенных сырых продуктов из нзопропанола получают 38,9 r (72,6% от теории) 3- (4 -метила мино-4 -метилпентил- (2 )кар бамоил) -6,7-диметокси-l-тиаизохроман- l, lлиоксила с температурой воспламенения

145 †1 С.

Анализ CIIIH»N OgS (мол. вес 400,5), %:

559923

С Н

N Я

Вычислено

Найдено

47,79

47,88

6,54 8,80 6,71

6,67 8,64 6,78

18 — 25 С получают 6,3 г (63,1% от теории)

3- (4 -метиламино-4 -метилпентил- (2 ) -карбамоил) -6,7-диметокси -1- тиаизохроман -1,1-диоксида.

Аналогичным образом из 13,6 г 3-хлоркарбонил -6,7- диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида, 7,0 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана и 21 r карбоната калия в присутствии четыреххлористого углерода и воды образуется

4,4 r (22,0% от теории) 3-f4 -метиламино-4 метилпентил -(2 )-карбамоил)-6,7-диметокси-1тиаизохроман-1,1-диоксида.

Аналогичным образом из 6,8 r 3-хлоркарбонил-6,7-диметокси-1-тиаизохроман - 1,1-диоксида в присутствии ацетона и 3,5 г 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана получают 5,7 г (57,1% от теории) 3- (4- метила мино-4 -метилпентил- (2 ) -кар бамоил) -6,7 - диметокои-1-тиаизохроман-1,1-диоксида.

Аналогичным образом путем нагрева 6,8 г

З-хлоркарбонил-6,7-диметокси-1-тиаизохроман1,1-диоксида и 7,0 г 2-метиламино-4-амино-2метилпентана в 100 мл безводного бензола с последующим отделением выделившегося при этом моногидрохлорида 2-метиламино-4-амино2-метилпентана получают после перекристаллизации из изопропанола 5,65 r (56,5% от теории) 3 -(4 -метиламино — 4 -метилпентил-(2 )— карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1диоксида.

Полученный вышеописанным способом 3- (4 метиламино-4 -метилпентил- (2 ) -карбамоил) -6, 7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид выделяется, в зависимости от условий реакции, в различных изомерных формах, температуры плавления которых находятся в интервале

140 †1 С.

Пример 4. В раствор 4,15 г сырого 3-метил-3- (4 -метиламино-4 -метилпентил - (2 ) -карбамоил)-6,7-диметокси -1- тиаизохроман-1,1-диоксида, приготовленного из 3-метил-3-хлоркарбонил -6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1;1-диоксида и 2-метиламино-4-амино-2-метилпентана аналогично примеру 3, в 300 мл изопропанола добавляют по капле при 50 С 1 мл концентрированной азотной кислоты. После охлаждения получают 1,9 r (39,8% от теории) 3-метил-3(4 -метиламино-4 -метилпентил -(2 ) - карбамоил) -6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида с температурой воспламенения 167 — 171 С.

Анализ CrgHgrNgOgS (мол. вес 477,5), %:

Пример 5. Аналогично примерам 1 — 3 получают следующие соединения: 3-(4 -и-пропила мино-4 -метилпентил- (2 ) -карбамоил) -6,7диметокси - 1 — тиаизохроман - 1,1 - диоксид, CgoHzgNgOgS; мол. вес 428,5, температура воспламенения 114 †1 С.

3-(4 -и-бутиламино-4 -метилпентил-(2 )-карбамоил)-6,7-диметокси -1- тиаизохроман-1,1-ди10

50 оксид, С,rHg4NgO S, мол. вес 442,6, температура воспламенения 117 — 121 С.

3- (4 -и-гексп IBMHHO-4 -метплпентил- (2 ) -карбамоил) - 6,7-димerîêñrr-1-тиаизохроман-1,1-диоксид, С. Н 8М,O6S, мол. вес 470,6, температура воспламенения 88 — 94 С.

3-(4 -изобутиламино - 4 — метилпентил-(2 )карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман -1,1диоксид, С.1НЗ:NgO„-S, мол. вес 442,6, температура воспламенения 80 — 83 C.

3-(4 -изопропиламино — 4 -метилпентил-(2 )карбамоил)-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1диоксид. CgpH; N O;S, мол. вес 428,5, температура воспламенения 72 — 80 С.

3- (4 -втоо.-бутиламино - 4 -метилпентил- (2 )кар ба моил) -6.7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1диоксида, С.1НЗ NgOqS, мол. вес 442,6, температура воспламенения 95 — 100 С.

3- f4 -р-фенэтиламино — 4 - метилпентил- (2 )карбамоил) -6,7-димстокси-1-тпаизохроман-1,1дпоксид; С-5Н:4N О-S, мол. вес 490,6, температура воспламснсиия 115 — 118 С (А); 140—

146"С (В) .

3 — (4 — бензнлампно-4 -мстилпеитпл- (2 ) -карбамоил1-6,7-димстокси-1-тиаизохромаи-1,1-диоксид; С-4H3gN-.O;S, мол. вес 476,6, температура воспламенения 107 — 110"C (А); 112 — 114 С (B); 164 — 166 С.

3- (4 -rrHr . rorerrcn.r rrrHorrporrrr trr ap6airorr r) -6, 7-диметокси — 1 - тиаизохроман - 1,1 - диоксид;

C-gH-, N O6S. мол. вес 426,5, температура воспламенения 80 — 88=C.

3-(3 - и — пропиламинопропилкарбамоил)-6,7диметокси — 1 — тиаизохпоман - 1,1 - диоксид;

Cr.Н.. 1 OqS, мол. вес 386,5, температура воспламенения 107 †1 С.

3-метил — 3 -(4 - метиламино-4 -метилпентил(2 )-карбамоил)-6,7- диметоксн — 1 - тиаизохроман-1,1-диоксид; CigH;gN-О„S. мол. вес 414,5, температура воспла.ленсния 78 — 80 С.

3-метил-3-(4 -и — бутиламино-4 -метилпентил(2 )-карбамоил) — 6,7 — диметокси-1-тиаизохроман-1,1-дисксид; С..Н,4Хе065. мол. вес 454,6, температура воспламенения 102 †1 С.

3-метил-3-(4 -изобутиламино-4 -метилпентил(2 )-карбамоил) - 6.7 - диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид; С. Hg4NgOr,S, мол. вес 454,6, температура воспламенения 101 — 105 С.

3-метил-3- (3 - циклогексилампнопропилкарбамоил) -6,7-диметокси - 1-1 - тиаизохроман-1,1диоксид; С.1Нз N.O6$, мол, вес 440.6, температура воспламенения 74 — 78 С.

3-метил-3- (3 -и-пропиламинопропилкарбамоил)- 6,7-диметокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксид;

CrrrHgrrNgOr,S, мол. вес 400,5, температура воспламенения !12 117 С.

Пример 6. Аналогично примеру 4 получают следуюшие сОли;

Нитрат 3- (4 - метиламино-4 -метилпентил(2 )-карбамоил)-6.7-диметокси — 1 - тиаизохроман-1,1-диокс .r.ë". ..; С CсHggN OgS, мол. вес 463,5, температура воспламенения 117 С.

Гидросульфзт 3- (4 -метиламино-4 -метилпентил - (2 ) - карба моил) -6,7-диметокси-1-тиаизо559923

Формула изобретения

Составитель Т, Титова

Техред И. Позняковская Корректор Н. Федорова

Редактор Л. Герасимова

Подписное

Заказ 524/1 Изд. Ко 737 Top a>i< 560

IIIO Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 хроман-1,1-диоксида; CiqH oNoOioS2 мол. вес

498,6, температура воспламенения 174 — 185 С.

Фумарат 3 - 4 -метиламино-4 -метилпентил(2 )-карбамоил1-6,7-диметокси - 1 - тиаизохроман-1,1-диоксида; С. Ho N90ioS, мол. вес 515,6, температуга воспламенения 217 — 220 С.

Фумаоат 3-Г4 -п-фенэтиламино-4 -метилпентил - (2 1 - карбамоил1-6,7-диметокси-1-тиаизогде R и R — низший алкильный остаток с

1 — 4 атомами углерода;

Кз — атом водорода или низший алкильный остаток с 1 — 2 атомами углерода;

R4 — Кз — одинаковые или различные и означают атом водорода или низшую алкильну1о группу с 1 — 2 атомами углерода;

R>o — алкильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углерода, аралкильная группа с 7 — 10 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3 — 6 атомами углерода; хвоман-1,1-ДиоксиДа; СгзНззХз01оЬ, Мол. вес

606,7, температура воспламенения 120 — 122 С.

Производные 3-карбамоил - 1 - тиаизохроман - 1,1 — диоксида общей формулы 1 (X+Y+Z) — целое число от 2 до 4, 10 или их соли, проявляющие психотропную активность.

Источники информации, 15 принятые во внимание при экспертизе!. Патент ГДР Хр 81115, кл. 12q 28, опубл.

12.04.71.

2. К. Бюлер, Д. Пирсон, Органические син20 тезы, М., изд. «Мир», ч. 1, 504, 1973,