Способ получения производных 1-фталазона

 

О П И С А H И Е п1 5639I3

ИЗОБРЕТЕЙ ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М, Ел.- С 07D 237/32//

А 61К 31/50 (22) Заявлено 17.12.75 (21) 2077456/2199204/

/04 (23) Приоритет 30.10.74 (32) 31.10.73

Государственный иомите.

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (31) 121757/73 (33) Япония (43) Опубликовано 30.06.77. Бюллетень № 24 (45) Дата опубликования описания 17.05.78 (53) УДК 547.852.7.07 (088.8) (72) Лвторы изобретения Иностранцы и Мичиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Такаси Цучия и Такио Симамото (71) заявители (Япония) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФТАЛАЗОНА нение формулы II

a,оос К о

113

ЩОН

N (I) М-11

1 г

1Г 000

ll з 0

ХН,1ч НК,, 1

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-фталазона общей формулы (1) где Ri — водород или алкильная группа с 1—

3 атомами углерода;

Rp и Кз, одинаковые или различные,— алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода;

R4 — атом водорода или алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода; или Кз и R< вместе образуют незамещенную или метил- или этилзамещенную метиленовую группу, которые обладают биологической активностью, и могут найти применение в медицине.

Известные производные 4-оксиалкил-1-фталазона обладают также биологической активностью (1).

Цель изобретения — получение новых производных 1-фталазона, которые обладают биологической активностью.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соеди10 где Rg, R3 и R4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 где R имеют указанные значения, в среде растворителя при 30 — 100 С с последующим выделением целевого продукта.

П р» м е р 1. Получение 6,8-диметил-7-этоксикарбонилизохроман-1,4-диона.

3,5-диметил - 4,6 — диэтоксикарбонилбензойпую кислоту осторожно нагревают с обратной перегонкой с тионилхлоридом, избыток тионплхлорида отгоняют. Остаток обрабатывают избытком диазометана в эфирном растворе и получают 3,5-диметил-4,6-диэтоксикарбонилп -дпазоацстофенон (т. пл. 78 — 89 С) с общим выходом 60 /с.

Последний добавляют к перемсшиваемой смеси 15%-пой водной серпой кислоты (2 мл)

30 и диоксана (10 ил) при комнатной температу563913 г41г 011 г

11 „ООО.N

М-R

Н„- О

Rã,K ООС

В О

Формула изобретения

Составитель T. Якунина

Техред И. Карандашова

Редактор Е. Дайч

Корректор Н. Федорова

Заказ 680/1 Изд. № 425 Тираж 820

1-1ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 ре. раствор перемешивают 2 ч, затем нагревают до 80 — 90 С и держат при этой температуре 1 ч. Раствор охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола и получают указанное в заголовке соединение с т. пл. 142 — 144 С с выходом 73%.

Получение 6,8-диметил-7 - этоксикарбонил4-оксиметил-1-фталазона.

Раствор вышеуказанного изохроманового производного (2 г), 80%-ного гидрата гидразина (4 мл) и этанола (50 мл) нагревают с обратной перегонкой 2 ч. Раствор упаривают в вакууме, разбавляют водой, слегка подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанол-вода и получают указанное в заголовке соединение (12 r) с т. пл. 171 — 172 С, его ИК-спектр (КВг) см — —

3400 (широкий), 2920, 1730, 1650, 1600, 1450, 1280; 1250, 1150, 1120, 1130 (широкий), 900.

Пример 2. Раствор 6,8-диметил-7-этоксикарбонилизохроман1,4-диона (1 г), метилгидразина (3 мл) и этанола (25 мл) нагревают с обратной перегонкой 2 часа. Раствор упаривают в вакууме разбавляют водой и слегка подкисляют разбавленной соляной кислотой.

Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетон-эфира и получают 7-этоксикарбонил-4-оксиметил - 2,6,8триметил-1-фталазон (720 мг) с т. пл, 142—

144 С.

1. Способ получения производных 1-фталазона общей формулы I где R> — атом водорода или алкильная груп10 па с 1 — 3 атомами углерода;

Rq и R3 одинаковые или различные, — алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода;

R4 — атом водорода или алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода;

15 или Кз и R4 вместе образуют незамещенную или метил- или этилзамещенную метиленовую группу, отл и ч ающи и с я тем, что соединение общей формулы II где Ез, Кз и К» имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

30 мндня, где Ri имеет указанные значения, в среде растворителя при 30 — 100 С с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии № 787139, кл. С 07, 1972.