Способ получения 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2 /1н/-онов
1щ 566838
О ПИ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Ресаубпик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) 3 а явлено 10.07.75 (21) 2154671/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 30.07.77. Бюллетень № 28
Дата опубликования описания 20.09.77 (51) М. Кл 3 С 07D 245/06
Государственный камитет
Саввта Министрав СССР па делам изааретений и аткрытий (53) УДК 547.682.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
А. В. Богатский, О. П. Руденко, С. А. Андронати и В. В. Данилин (71) Заявитель
Одесский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. И. И. Мечникова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИГИДР0-1,5-БЕНЗДИАЗОЦИН2-(1Н)-ОНОВ
25
1
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2 (I Н) -онов.
Известно несколько способов получения производных 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2 (I Н)она. Согласно одному из них данные соединения получают путем кипячения в течение
30 час раствора 2-(р-аланилметил)-амино-5хлорбензофенона в пиридине в присутствии хлористого водорода.
Согласно другому способу процесс получения целевого продукта включает в себя многостадийный синтез, исходя из 6-хлор-4-фенил3,4-дигидрохиназолина.
Однако известные способы многостадийны и имеют низкий выход целевого продукта.
Известен также наиболее значимый способ, заключающийся в том, что 2-метиламино-5хлорбензофенон подвергают взаимодействию с
Р-карбобензоксиаланилхлоридом с получением
2- (P-кар бобензоксиаланилметил) - амино - 5хлорбензофенона, который в свою очередь действием бромистого водорода в уксусной кислоте превращают в 2- (P-аланилметил) -амино5-хлорбензофенон; последнее соединение циклизуют кипячением в толуоле с получением целевого продукта, Выход 23 %.
Этот способ также многостадиен и имеет низкий выход 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2 (1Н) -онов.
Цель изобретения — упрощение процесса получения и повышения выхода 3,4-дигидро1,5-бенздиазоцин-2 (I Н) -онов.
Для этого по предлагаемому способу 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2 (1Н) -оны общей формулы
15 где К1= СНз, С3Н3, СзНт, C4Hg, СзН3, CH3CF3) СРз, Кз — — Н, СН3, CF3) C3H3) С3Н7 в положениях
3 или 4 гетерокольца;
R3 — Н, о-, м-, n-CI, -Br, -F, — СН3, — С1.- 3, 20 R4 — Н, CI, Br, NO3, СН3, CF3) ОСНР3)
SCHF3, SO3CHF3, получают путем взаимодействия 2-аминобензофенона общей формулы
566838
Формула изобретения
К1 0 ф
R.„
Составитель Г. Коннова
Редактор Т. Никольская Техред А. Камышникова Корректор Е. Хмелева
Заказ 1664/12 Изд. № 597 Тираж 563
НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Типография, пр. Сапунова, 2
3 где Ri R3 R4 — имеют указанные значения с хлорангидридом хлоргидрата Р-аминокислоты общей формулы
CIOC (CgHgRg) ХНз НСI) где Rg имеет указанные значения, в среде абсолютного толуола, ксилола или галоидпроизводных бензола, Целевые соединения получают предлагаемым способом с выходом 60 — 85%. 10
Пример 1. Раствор 9,82 г (0,04 моль) 2метиламино-5-хлорбензофенона в 100 мл хлороформа прибавляют к 8,64 г (0,06 моль) хлорангидрида хлоргидрата р-аланина в 40 мл безводного хлороформа. Реакционную смесь кипятят при перемешивании 1 — 1,5 час, затем при комнатной температуре промывают 80—
100 мл подщелоченной воды (до рН 10 — 12).
Хлороформный раствор упаривают при пониженном давлении, к остатку прибавляют 200—
250 мл толуола, раствор упаривают до 20—
30 мл, к этому раствору прибавляют 60 — 80 мл гексана, выделившийся осадок перекристаллизовывают из циклогексана.
Выход 1-метил-6-фенил-8-хлор - 3,4-дигидро1,5-бенздиазоцин-2- (I Н) -она равен 10,15 r (85%); т. пл. 169 — 170 С (литературные данные: 169 С).
При мер 2. Раствор 2,7 г (0,01 моль) 2-аллиламино-5-хлор-бензофенона в 30 мл хлоро- З0 форма прибавляют к 2,6 r (0,015 моль) хлоргидрата хлорангидрида Р-аланина в 20 мл безводного хлороформа. Реакционную смесь перемешивают 2,5 — 3 час при 20 — 25 С, фильтруют, остаток на фильтре промывают 30 мл ди- 35 этилового эфира, затем его переносят в 120—
150 мл подщелоченной воды (рН 10 — 12), образовавшееся масло отделяют, растворяют в
80 — 120 мл толуола, упаривают до 15 — 20 мл, К этому раствору прибавляют 30 — 40 мл гек- 40 сана, выпавший осадок перекристаллизовывают из этилацетата.
Выход 1-аллил-6-фенил-8-хлор - 3,4-дигидро1,5-бенздиазоцин-2(1Н)-она составляет 2,1 г (64%); т, пл. 128 — 129 С. 45
В аналогичных условиях получают:
1 - этил-б-фенил-8-хлор-3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл, 133 — 134 С)
1 — пропил-6-фенил-8-хлор-3,4-дигидро - 1,5бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 97 — 98 С) 50
1 - метил-б-фенил-8-бром-3,4-дигидро - 1,5бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 153 — 154 С)
1 - этил-б-фенил-8-бром-3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 140 — 141 С)
1 - пропил-6-фенил-8-бром-3,4-дигидро - 1,5- 55 бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 104 — 105 С)
1 - бутил-б-фенил-8-бром-3,4-дигидро - 1,5бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 115 — 116 С) 4
1 — аллил-6-фенил-8-бром-3,4-дигидро - 1,5бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл, 129 — 130 С)
1,8 - диметил-6-фенил-3,4-дигидро-1,5- бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 131 — 132 С)
1 - этил-б-фенил-8-метил-3,4-дигидро - 1,5бенздиазоцин 2(IН)-он (т. пл. 113 — 114 С)
1 - метил-6- (n-хлор фен ил ) -8- бр о м-3,4-ди гидро-1,5-бенздиазоцин-2 (1Н) -он (т. пл. 181—
182 С)
1,8 - диметил-6-(и-хлорфенил)-3,4 - дигидро1,5-бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 153 †1 С)
1,8 - диметил-б-(м-хлорфенил)-3,4 - дигидро1,5-бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 164 †1 С)
1,8 - диметил-6- (n-бромфенил) -3,4 - дигидро1,5-бенздиазоцин-2 (1Н) -он (т. пл. 151 — 152 С)
1 - метил-6-фенил-3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2(IН)-он (т. пл. 148 — 149 С).
Способ получения 3,4-дигидро-1,5-бенздиазоцин-2(IН)-онов общей формулы где К1=СНз, СзНз, СзНт, C4Hg, СзНз, СНзСРз, CF3j
Rg — — Н, СНз, CFg, СзНз, СзНт в положениях
3 или 4 гетерокольца;
Кз — Н, о-, м-, а-СI, -Вг, -1., — СНз — СРз, R4= Н СI Вг NO> СНз CF> OCHF2
$СНР,, ЯО,СНР, исходя из 2-аминобензофенона, в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, осуществляют взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы где R>, Rg R4 — имеют указанные значения с хлорангидридом хлоргидрата р-аминокислоты общей формулы
CIOC (СзНзКз) NHg. HCI, где R2 имеет указанные значения, в среде абсолютного толуола, ксилола или галоидпроизводных бензола.
