Способ получения производных бензгидрилоксиалкиламина или их солей
- оа Советсюа г . социанмс ммюскик
Реса 1Е блик (11) 569287
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 23.06.75 (21) 2147403/04 (23) Приоритет . (32) 24.06.74 (51) M. (л, С 07 р.29@@
С 07 О 217/12
С 07 0 209/44
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (33) ВНР (31) ЕЕ--2248 (53) УДК 547.822.3 .833,3 759.4.07 (088.8) (43) Опубликовано 15.08.77. Бюллетень № 30 (45) Дата опубликования описания15.07.77 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Иван Бек, Йожеф Ракочи, Кальман Болла и Каталин Порсап (ВНР) Иностранная фирма
"Эльт Дьедьсеведьесети Дьяр" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗГИДРИЛОКСИАЛКИЛАМИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
ОН
20 где Х имеет указанные выше значения, где Х вЂ” атом E ÿëEEèäà, меEEEEE или метоксигруппа, в органическом растворителе. в и рису гс гв ии о
А -- вместе с атомом аэога, с которым он 2б основания, при 60--!20 С. при 0 50%-ном избытке изобретение относится к способу получениэ новых производных бензгидрилоксиалкил амина, которые могут найти применение в медицине.
Извстен метод получения аминозфиров путем взаимодействия галоидалкиламинов со спиртами в присутствии оснований (11.
Известно также, что некоторые производные бензгидрилоксиалкиламинов обладают антигистаминным действием (2), Целью изобретения является синтез новых производных бензгидрилоксиалкиламина, обладающих усиленным антигистаминным действием. Цель достигается описываемым способом получения производных бенэгидрилоксиалкиламина обшей формулы связан, образует частично или полностью насьппенное гетероциклическое ядро, которое может быть конденсировано с бензольным ядром и можег быть замещено одной или двумя метоксигруппами, 5 n — целое число, равное 2, 3 или 4, или их солей.
Способ заключается в том, что циклическое иминопроизводное общей формулы I I
А — N — (СНе) n — Y
1О где А и и имеет указанное вью: значение, У вЂ” атом галоида, подвергают взаимодействию с бензгидрольным производным общей формулы 111
569287
6
8
Br 2
F 2
СН -O= 2
СНэ 2
С! 4
С! 2
С! 2 — n— Фумар
HCI
HCI
HCI
HCI
HCI
149 — 150
117-120
111-113
139 — 141
147 — 149
148 — 150
104 — 108
55 па, соединения формулы II. Целсвые продукты выде ляют в виде основания или солей. Процесс предпочтительно проводят при 80 С с использованием в качестве основания амида натрия и в качестве растворителя- беизола.
Соли предпочтительно получают беэ выделения соединений формулы путем взаимодействия с
*армацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой известньп,»и приемами.
Пример 1. К смеси 4,2 г амида натрия и
80 мл сухого бензола прибавляют 27,9 r (0,12 моля) и- метил - n - хлорбенэгидрила и затем 17,6г (0,1 моля) N - (P - хлорэтил) гептаметиленимина.
Смесь перемешивают 20 ч при ее температуре кипе ния. Затем смесь охлаждают и промывают дважды (по 20 мл) водой и 4 раза (по 50 мл) 2 н. соляной кислотой. Кислые экстракты соединяют и доводят рН среды этого объединенного кислого экстракта до 9 прибавлением концентрированного водного раствора NaGH. Собирают органические слои, полученные при экстракции (3 МЗО мл) бенэолом. Отго няют растворитель и остаток очищают перегонкой. Пол ченный таким образом N - (2 - (n - хлор - а- метил-. о. - фенилбензилокси) - этил) - гептаметиленимин кипит при I 58 — 162 С при давлении 0,005 мм рт,ст
Формула изобретения
1. Способ получения производных бенэгидрил- 4 оксиалкиламина общей формулы T где Х вЂ” атом галоида, метил или метоксигрупА — вместе с атомом азота, с которым он связан, образует частично или полностью насьпценное»етероиикпическое ядро, которое может быть 60
Выход 55% . n2", = 1,5574. Гидрофумаровая сол» этого соединения после перекрисгаллизаиии из этанола имеет т.кип, )44-145 С.
Вьг»ислено,%: С 66,31; Н7,03; С! 7,26; N 2,86.
Найдено,%: С 66,36; Н 7,18; CI 7,35; N 2,78.
Г1 р и м е р 2, К смеси 4,2 r иатрийамида и 80 мл сухого бензола прибавляют последовательно 27,9 г (0,12 моля) й- метил - и - хлорбензгидрола и 16,2 г (0,1 моля) N - (P- хлорэтил) - гексаметиленими»»а.
Смесь пемешивают 20 ч при кипячении и затем охлаждают и промывают 2 раза (по 20 мл) водой.
Раствор высушивают над Муз $04 до полного удаления воды и затем обрабат ыв ают древесным углем. В раствор пропускают сухой HCI — гаэ. Выделившийся кристаллический продукт фильтруют через стеклянный фильтр и затем перекристаллизовывают из ацетона. Получают N - (2 - (и- метилхлор - а - фенилбензилокси) - этил) - гексаме. тиленимин гидрохлорид с в ыходом 65%, т. пл. 170-171 С.
Вычислено,%: С 67,12; Н 7,41; CI 18,07; N 4,06.
Найдено,%: С 67 03; Н 7,47; CI 17,95; N 4,12.
Пример ы 3 — 11. Применяя варианты способа, описанные в примерах 1 — 2, получают соединения, охарактеризованные в таблице.
Таблица конденсировано с бензольным ядром и может быть замещено одной или двумя метоксигруппами, n - целое число, равное 2, 3 или 4, или их солей, о тли ча ющи и ся тем, что циклическое иминопроизводное общей формулы )1
А — N — (СНз) n — g где А и и имеют указанные вы»пе значения, . !» — атом галоида, подвергают взаимодей ствию с бензгидрольным производнь»м общей фор м лы I «
569287
Составитель В. Назина
Те.у ед М. Левицкая
Корр ектор Б. Югас
Pe aioI! 1. 11сия< ко
1 и раж 55 3 Подписное
IltIÈÈÏÈ Государсгвенгюго комитета Совета Министров CCCP по делам изобретений и открьггий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, Ваушская наб., д. 4/5
Заказ 2(!21/694
Филиал 11ПП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где Х имеет указанные вьшю значения, в органическом растворигсле, в присутсгвии основания, при 60- 120" С при 0- Я)/1. ном избытке соединения формулы I I, с последуюшим выделением целевых продуктов в виде основания или соли.
2, Способ поп. 1 отличающийся тем;что в качестве основания используют амид натрия.
3. Способ по пп.1 и 2, огличагощийся тем, что в качестве растворителя применяют бенэол.
4, нособпопп. 1 — З,отличающийся тем. что процесс проводят при 80 С.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:, 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 335.
2. Патент Великобритании У 942152,кл. С 2 С, опубл. 1963.
