Способ получения -(3,3-дифенилпропил)-пропилендиаминов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 576040 (61) Дополнительный к патенту (22) За явлено 02.09.74 (21) 19 14707/2056645/04 (23) 11рио!титет 24.04.73 (З2) 24.04.72 (31) (1- 1228 (3З) в1!! (43) ()иубликовано 05.!0.77. Бюллетень № 17 (45) j 1 àòà опубликования описания 19.08.77 (51) М. КзГ. (07 С 87/!8

//A 6! К 3!/13

Государственный комитет

Соввтв Министров СССР оо делам изобретении и открытий (5З) УПК 547.233.07 (088.8) Иностранцы

° 4

Деже КорбонИтш, Кальман Харшаньи, Дьердь Лесковски (ВН Р) (72) Авторы изобретения и Эржебет Молнар

Иностранное предприятие

Г

"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесеги Термекек Дьяра РТ" (ВН Р) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — (3,3 — ДИФЕНИЛПРОНИЛ)— — ПРОПИЛЕНДИАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

10 сн — cN

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе, N - (3,3-дифенилпропил) - пропилендиаминов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение н медицине. 5

Известен (1! способ получения дифештлалкиламинов общей формулы

R

СН (CH2)n nХГ

R, 2

re R1 и R3 — - одинаковые или различные, водород, С, — С,-анкил, С, --C3-алкокси или галоген; 15

83 водород HJJH () (анкил!

Ra — водород, С, --С,-алкин, аралкил или

R3 и R, вместе с атомом азота образуют морфолиновое, шшерициновос или иирролидиновое кольцо; 20

n -- или 2, взаимодействием соединения общей форму)цнЯ 5

СН-(СН2) „-Ы

1 он К где R<, R „R и и имеют вышеуказанные значения, где R> — как указано выше, по реакции Фриделя—

К13афтса. !

1!Зеднагаемый с»осо6 получения N - (3,3 дифеншш рошы) - пропилендиаминов общей формулы (с)

d г 2

СН-СН -(1Н -МН-(СН,) -Nti-СН г з

К

О гце R и и . низший С, --С,-алкил или феиил, или их солей, которые превосходят ио биологической активности известные соединения. заключается в том, что цифенилацетонитрил формулы

576040 окиси платины и гидрируют при давлении 3 ати и температуре 70 С до окончания поглогцения водорода (около 5 час). Разбавляют 50 мл метанола, фильтруют, отгоняют растворитель, нагревают оста5 ток на водяной бане с 20 мл концентрированной соляной кислоты в течение 3 час, отгоняют соляную кислоту, перекристаплизовывают остаток из этанола и получают N - (3,3 - дифенилпропил) - N - (1-фенилпропил - 2) - пропилеп - 1,3 - диамин10 -дигидрохлорид, т.пл. 235 — 236 С. обрабатывают диамином обшей формулы где R и R> — низший Сь — С,-алкил или фепил, или их солей, о тл и ча ю ьц ий ся тем, что дифенилацетон итрил формулы

Х-Са1.;СН2 — К- (СН,),— К- СН й

Заказ 2745/48

Филиал ППП "Патент ", r. Ужгород, ул. Проск ьная, 4

R - СН2 Сн -(Ы,);1 - Сй

/ где R u R ; Х— галоген; А и В -- защитная группа, например бензил, с последующим удазьеььием нитрильной группы в присутствии амида натрия и заьцитнои группы и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Дпя синтеза солей используют подходящие кисФормула изобретения лоты, например соляную, серную, фосфорную, винную, молочную, лимонную, янтарную, малеиновую, Способ получения N - (3,3 - дифенилпропил)никотиновую или фумаровую.

Пример. 30 r N - (1 - фениппропип - 2) - N - -пропилендиаминов общей формулы

Ф

-(3 - хлор - 1 - пропил) - бензиламина, 10,7 r О бензипамина и 30г карбоната калия в 80мп диИ о метилформамида нагревают 16 час до 70 С, при

CN-CH - CK - WN-(CH. 1 -Mli-Сг1 этой температуре в течение 1 час добавляют по 20

2 2 2 3

В1 каплям при перемешивании 7,1 r 2 - хлорэтанола, перемешивают егце 5 час, фильтруют, промывают осадок бензолом и сгущают фильтрат в вакууме.

Остаток растворяют в 150 мл хлороформа, добавляют 20 мл тионилхлорида и нагреваьот 1 час с 25 обратным холодильником после окончания реакO ции, затем выпаривают на водяной бане, растворяют остаток в воде, при охлаждении льдом подьцелачивают раствор и экстрагируют его эфиром. Экстракт CH-Q_#_ сушат над сульфатом натрия, фильтруют, упаривают 30 и получают N - бензил- N — (1- фепилпропил- 2)О

-.1ч - бензил - N - (2- хлорэтип) - пропилеп - 1,3-диамин в виде масла.

21,7 r масла растворяют в 100 мл бензопа, до- подвергают взаимодействию с диамином общей бавпяют при неремешивании 9,7 г дифепилацето- 35 формулы нитрипа и 2,5 г амида натрия, нагревают 2 час до кипения, охлаждают, смешивакгг раствор с водой, бенэольный слой суцьат, сгущают и растворяют остаток в эфире. После обработки водььым расгвором соляной кислоты обраэуеься N - (! - феничпро- 40 пил - 2) - N - бепзип - N - (3,3 - дифенип - 3-цианопропип - 1) - N - бензиппропипеп - 1,3-диамин - дигидроиьорид, который перекристал- где R и П имензт вышеуказанные значения; Х— лизовывают из этанопа, гапоген: А и  — защитная груьпьа, например

10 r получеьььього дигидрохпори/ьа растворяют в 45 бенэип, с последующим удалением нитрильной воде, погццепачивают при охлаждении и экстраги1.у- грунны в присутствии амида натрия и защитной ют 100 мл бензопа. Экстракт супгат над сульфатом группы и выделением целевого гьродукта в свободнатрия, фильтруют, нагревают фьшьграт с 10 г ами- . HOM виде ини в виде соли. да натрия в течение 2 час до кипения, охлаждают, Источььнки информации, принятые во внимание вновь фильтруют, оггоняют бснэол в вакууме и 50 при экспертизе: растворяют остаток в 50 мл нсдььььой уксусной 1. Патент В1вейцарии N 438352, кл. 12q }/01, кислоты. Затем добавляют 0,1 г катализатора -- 1967. (осьавитсль 1. Власова

Редактор f. !Ыььргаььова Техред И. Астанош Корректор А. Власенко

Тираж 553 11олписнос

РПЗИИПИ Государственного комитета (.оиста Мннисгров (С(:Р по делам изобретений и открьггиЬЬ

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Рауьнская наб., д. 4/5