Способ получения производных замещенной уксусной кислоты или их солей
бием и отека Ж з
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических республик (11)576910 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 14.05.73 (213 1916807/04 (23) Приоритет — (32) 15.05.72 и (51) М. Кл. С07С 63/52
С070 213/55
С 07 0 213/28
Гюсударстеенный комитет
CoBITB Мнннстрае СССР оо делам изобретений и открытий (33) Япония (31) 48371/1972 (53) УДК 547.826.1.07 (088.8) (43) Опубликовано 15.10.77. Бтоллетень № 38 (45) Дата опубликования описания 22.11.77
Иностранцы
Риозо Маеда и Кацуми Хироси (Япония) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Сионогн знд Ко., Лтд" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ЗАМЕЩЕННОЙ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и
CH- ОООН
Изобретение относится к способу получения новых производных уксусной кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, Известен способ получения замешенных уксусных кислот из карбоновых кислот, заключающийся в том, что карболовую кислоту подвергают взаимодействию с галондируюшим агентом, образовавшийся галогенангидрид обрабатывают диазоалканом и диазоедннение или гидролизуют, или обрабатывают спиртом или анилином, а затем пщролизуют или гидрогенеэируют и вьщеляют целевой нродуктГ 1.
Использование известного способа применительно к феноксипиридинам позволило получить новые производные замешенной уксусной кислоты, обладающие ценными фармакологическими свойствами, Согласно изобретению предлагается способ получения производных замешенной уксусной кислоты общей формулы где Х, Х, Х, У, У, У камдый в
10 отдельности представляют собой атом ищорада, алкильную группу, состоящую из 1-8 атомов углерода, алкоксигруппу из 1-8 атомов углерода, oiccirpynny, ацильную группу, ациламиногруппу, ацилоксигруппу, аминогруппу, цпаногруппу, нитрогруппу. алкоксикарбонильную группу, состоящую пз 2 9 ате мов углерода, алкилоксикарбонилалкильиую группу из 3-10 углеродных атомов, алкоксикарбониламиногруппу иэ 2-9 атомов углерода, трифторьеетильную группу, атом галогена, карбоксигруппу или кар20 бамоильную группу, два элемента из сочетаний Х, Хт, Х,или у,у иу : ьюгут произвольно объединяться с образованием алицикличе ского кольца, содержащего 5-7 атомов углерода или бензольного кольца, А представляет собой атом кисло25 рода илн атом серы, à R - атом водорода или
576910 — СООН
В
З ! — 1,H-СОг 40 низшую алкильную группу иэ 1-4 атомов углерода, или их солей со щелочными или шелочноземельными металлами, заключающийся в том, что сое. динение общей формулы I L г де Х,Х,Х,У,У,У иАимеютуказанные значения, подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, образующееся соединение общей формулы II I f — СОКО! Хи где Х, Х, Х, У, У, У и А определены выше, а HaI - атом галогена, обрабатывают диазо. алканом общей фоумулы RCHN> где R определено выше, получающееся соединени общей формулы IV где Х, Х, Х, У, У, У, А и 8 определены выше, подвергают действию соединения общей формулы.2Н, в которой 2 представляет собой оксигруппу или раскал спирта или анилина, с последующим гидролизом или гидрогенолиэом и выделением целевого продукта в виде свободной кислоты или соли. Исходное карбокси соединение общей формулы II может быть получено гидролизом cootветствующего нитрила или сложного эфира, или же окислением метиловой . группы. Например, 2 феноксиизоникотиновую кислоту получают окислеф HNM 2 - фенокси - 7- николина. Соединение общей формулы И подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом. Галогенирируюшими агентами являются хлористый тионил, lðåxõëoðècòûé фосфор, хлорокись фосфора, пятихлористый фосфор или трехбромистый фосфор. Реакцию возможно проводить в присутствии или отсутствии инертного растворителя (например, 4 четыреххлористого углерода, хлороформа) при комнатной температуре, при нагревании или охлаждении. В случае необходимости возможно добавлять катализатор., такой как диметилформамид. По окончании реакции реакционную смесь можно отрабатывать основанием (например, пиридин, тризтиламин, диметиланилин. Полученный галогеноангидрид общей формулы I I I обрабатывают диазоалканом (например, диазометаном, диазоэтаном, диазопропаном, диаэоиэобутаном). Реакцию проводят обычно в присутствии инертного растворителя, такого как простой эфир (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диглим), углеводород (например, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлористый метилен), диметилформамид или их смеси, при охлаждении, комнатной температуре или нагревании. Затем полученное диазоалканольное производное общей формулы 1Ч; подвергают действию спирта (например, метонола, зтанола, изопропанола, и - аминового спирта, бенэилового спирта, фенилзтилового спирта) или анилина. Данную реакцию можно проводить в присутствии или ото, сутствии катализатора, такого как серебро (например, в виде комбинации бензоата серебра с тризтиламином) или окиси серебра, или при облучении ультрафиолетовым светом, в присутствии или отсутствии инертного растворителя (например, гамма-коллидина, диоксана, тетрагидрофурана, диглима, диметилформамида, диметилсульфоксида, смеси двух или большего числа упомянутых растворителей), при комнатной температуре или при нагревании. Приготовленный сложный эфир или анилид общей формулы Ч где 2 — остаток спирта или анилина, подвергают гидролизу или гидрогенолизу. Гидр олиз осу4> шествляют обработкой кислотой, например неорганической кислотой (обычно хлористоводородной, серной, бромистоводородной кислотами) или органической кислотой (например, уксусной), или щелочью (например, гидратом окиси щелочного металла, карбонатом щелочного металла, бикарбонатом щелочного металла), предпочтительно спиртовым раствором гидрата окиси щелочного металла (в частности, раствором гидрата окиси калия в этаноле) при комнатной температуре или при нагревании. Гидрогенолиз проводят в присутствии катализатора для каталической реакции (например, палладия, нанесенного на уголь, палладиевой черни, окиси палладия, скелетного никелевого катализатора по Ренею) в среде инертного растворителя, ® такого как спирт (например, метанол, этанол), 576910 30 60 50 простой эфир (в частности, тетрагидрофуран, циглим), углеводород (например, бенэол, толуол), уксусная кислота или зтилацетат, при комнатной температуре или при нагревании в атмосфере водорода, если необходимо, то при повышенном давлении. Если группировка является весьма чувствительной к гидролизу или гидрогенолизу, например, алкоксикарбонильная группа или ацилоксигруппа, существующая в качестве заместителя (то есть Х, Х, Х, У, У, У ), то при обработке соединений общей формулы I Y,ïðåäïî÷òèòånüío использовать бенэиловый спирт с целью получения группы в виде сложного бензольного эфира, Такая группа более восприимчива к гидрогенолизу, чем алкоксикарбонильная или ацилоксигруппа. В дальнейшем сложный эфир может быть подвергнут селективному гидрогенолизу с целью замещения лишь бензильной группы атомом водорода при сохранении алкоксикарбонильной группы или ацилоксигруппы. Можно провести гидролиз диазоацетильного производного Ч (я — Н) водой. Эту реакцию ведут в присутствии или отсутствии катализатора, такого как серебро (например, в виде сочетания бензоата серебра с триэтиламином), или окиси серебра, или при облучении ультрафиолетовым светом, в присутствии или отсутствии инертного растворителя (в частности, гамма-коллидина, диоксана, тетрагидрофурана, диглима, диметилформамида, диметилсульфоксида, смеси двух или большего числа растворителей), лри комнатной температуре или при нагревании. Полученные производные замешенной уксусной кислоты могут быть известными способами превраЩЕНЫ В СОЛИ ЩЕЛОЧНЫХ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ металлов. При мер 1. 1, К 3 мл хлористого тионила добавляют смесь 2 - фенокси - 5 - этоксикарбоиилэтилизоиикотиновой кислоты (1,0 г) и небольшое количество диметилформамида и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин. Реакционную смесь унаривают в вакууме для удаления хлористого тионила. Остаток смешивают с сухим бензолом и снова упаривают. Остаток растворяют в безводном эфире и нерастворившуюся часть отфильтровывают. После упаривания эфирного раствора получают 1,05 г 2 - феиокси - 5 - этоксикарбонилэтилизоникотиноилхлорида. ИК - спектр (СНС1З): 1775, 1735 см . 2. К эфирному раствору диазометана, полученному из 2,0 г нитрозометилкарбамида, в 25 мл диэтилового эфира добавляют по каплям раствор 1,05 г 2 - фенокси - 5 - этоксикарбонилэтилнзоникотиноилхлорида в 10 мл безводного диэтилового эфира при 0 — 3 С и полученную смесь перемешивают при 10 — 15 С в течение 1 ч. Реакционную смесь уиаривают в вакууме для удаления эфира. Остаток хроматографируют иа колонке с нейтральной окисью алюминия, элюент 50%-ный раствор бензола в и-I.excaIIe. Получают 830 мг 2-фенокси - 4- диаэоацетил - S - этоксикарбонилэтилпирндина после перекристаллиэации из смеси дизтилового эфира с и-гексаном, т.пл.77-79 Ñ (с разложением). ИК-спектр (СС14): 2120, 1745 см, 3. К раствору 715 мг 2 - феиокси - 4 - диазоацетил - 5 - этоксикарбонилэтилпиридии» в 10 мл абсолютного этаиола добавляют смесь 25 мг бензоата серебра и 210 мг триэтиламина, перемешивают при 60-65 С 20 мин. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с нейтральной окисью алюминия элюент 50%-ный раствор бенэола в и-гексане. Получают 630 мг 2 - фенокси ° 4 - этоксикарбонилметил - 5 - этоксикарбонилэтилпкридина в виде маслообразного продукта. ИК-спектр (СС 14): 1750 с м . 4. К 10мл 5%-ного раствора гидрата Окиси калия в этаноле добавляют 1 0 г 2. - фенака - 4этоксикарбонилметил - S - этокснкарбонилэтилпиридина, получают смесь неремешивают при комнатной температуре 2 ч и упарнвают в вакууме. Остаток растворяют в небольшом количестве nonыI, раствор подкисляют соляной кислотой, выделив. илися кристаллы Отфильтровывают. После пере" кристаллизации пз ацетона получают 0,8 г 2 .фенокси - S - карбоксиэтнлпирндил - 4 - уксусную кислоту с т.пл. 143 С (c разложением) . Пример 1. Применяя 00 i - фсиокси - a . .:!aYBKc Iкарбонилэтилизсиикопновой кислотгл,. Иоовгдя;; 1, реакцию аналогичную примеру 1 (1}. Получяьэт 537 мг 2 - фенокси - 5 - метоксикарбоиилзгллпзоннкотиноилхлорида., ИК-спекто (СНС ;: "7,75, 1745 см . 2. Указанныи выше продукт (537 мг) Обрабатывают аналогично пр 1мер 1 (2) 11ол чают 427 м(2. ф ноксн 4 . -,%1ТО;..„Истиц . S . м. токсикаобошш.! этилпиридииа, И(» — лек т 1 (C(. I4 ): 23 20, 1 / 50 сь. . 3. К суспензии окиси серебра (полученной из 100 мг- азотиокислого сереора} в 12 мл абсолютного метанола прибавляют по каплям раствор указанного выше продукта (427 мг) в 6 мл безвсдного метанола при 60-65 С при перемешивании, полученную смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч. Затем добавляют такое же количества Окиси серебра и нагревают смесь с обратным холоднльником 2 ч. Реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1 (3). Получают 196 мг 2 - фенокси- 4- метоксикарбонилметил - 5 - метоксикарбонилэтилпиридина после перекристаллиэации из и гексана, т.пл. 73,5 - 74 С. 4. Укаэанный выше продукт (1,0 г) Обрабатывают аналогично примеру 1 (4}. Получают 0,8 г 2 - феиокси - 5- карбоксиэтилпиридин - 4- уксусной кислоты с т.пл. 143 С (с разложением) . Пример 3-6. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения (в примерах 5 и 6 в качестве алкогольного соединения применяют бен5769!О «.ют бензиловый эфир 3 - (2 - пиридилокси) -ф, шпуксусиой кислоты. ИК-спектр (СС!4): 1747 см Erо используют в следую!ней стадии без дополнительной о еистки. 4. К полученному бензиновом, ..: ру 3 - (2- пи рпдилокси) - фенил уксусной кис.1оты добавляют 10 мл 50 o-ного раствора гидрата окиси калия и 10 мл метанола, полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 10-15 ч. РеакциошЕую смесь упаривают остаток растворяют в небольшом количестве воды. Водный слой доводят до р11 3 соляной килотой и экстрагиру1ат эфиром. Эфирный слой упаривают. Получают 1,94 r 3 - (2 - пиридилокси) - фенилуксусной кислоты после перекристаллнзации из эфира, т.пл. 110-111 С. (1.) (а) 20.!емперытуры плавлеш1я и ИК-спектры этих соедш1ений 1!рпледены в табл. 1. П!о11у !ellis следунпцие соединения: 2 - (2 - л-хлорфеноксн - 5 - еп1риднл) - уксусная кислота, т.пл. 116 -- 117 С 2 - (2 -
1. IC суспензия 1,80 г 3 - (2 - пириднлокси)-бепзо11ной кислоты в 5,4мл хлористого тионилы добавляют О,? мл диметилформамида и полученную смесь llcременIива1ог 11рн комнатной TeMrlepaType 2,5 ч. 1 еакец1онну-ю смесь упаривают в вакууме для удаления избытка хлористого тионила и остаток сменп1ва1от с 0,73 r без11оп11ого Г1иридина и 40 мл безводного бензила. Выделившийся осадок хларгидрата пиридина отфильтровывают, фильтрат упа ривают и остаток расворяют в 20 мл безводного диэтилового эфира. Эфирный раствор фильтруют и после упаривания диэтилового эфира получают 3-(2 - пирицилокси) - бензоилхлорид, ИК- пектр 4" (ССI4) - 1774 ем . 2. К 3 - (2 - Пиридилокси) - бензоилхлориду добавляют раствор диазометана в диэтиловом эфире и полученную смесь обрабатывают аналогич1н примеру 1 (2). Получают 1,63 г 3 - (2 - пирицилоксн) - 1 - диазоацетилбензола с т.пл. 85-87 С разложением), 3.. 2,03 r 3 - (2 - пиридилокси) - 1 - диазоацстилбензола, 10 мл бензилового спирта и 10 мл гамма-коллидина перемешивают при 130 C в течение 30 ьа111, После охлаждения реакционную смесь смецп1вают с диэтиловым эфиром и промывают 5Я-ным раствором соляной кислоты. Эфирный слой упарнвают для удаления диэте1лово1о эфира и иэбыто пюго количества бензнлового спирта. Полу- @ СОО!1, СОС! л I g! 41 зн1нли1й спи!ГГ, реа<ции1 проепп1 1; tllл 18" .С в течение 3-30 мпп в присутствии иь1."111-ко.. IH)IIII,,ы вме «Io триэтнлымина и бснзоата серебра) . Пример 8. 1. Применяя 3,0 г 3 - (2 - пиридилокси)-оензойной кислоты, проводят реакцию аналогично примеру 7 (1). Получают 3 - (2 - пиридилокси)-бензоилхлорид. ИК- спектр (CCI4): 1774 ем . 2. К 150 мл 2,5 и. раствора диазоэтана в эфире 1 добавляют Ilo каплям 90 мл 3 - (2 - пиридилокси).-бензоилхлорида в безводном эфире нри (-20) С в течение 40 мин. Полученнун1 смесь перемеигивают при этой температуре 20 мин. Диазоэтан упаривают при (-20) С в вакууме, затем упаривают эфир при (-10)-0 С. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента 20%-ш Гй раствор эфира в бензоле и 30 .-ный раствор эфира в бензоле. Получают 2,87 r 3 - (2-пиридилокси) - - (2 - диазопронионил) - бензола в виде маслообразного вещества. ИК-спектр (СС!4)- 2060, 1630 см . 3. Смесь 2,87 г 3 - (2 - пиридилокси) - 1 - (2-диазопропионил) - бензола, 14,6мл бензилового спир а н 11,0 г гамма-коллидина перемешивают при 170 С в течение 8 мин. Реакционную смесь растворяют в 5 мл эфира, промывают 1 и. раствором соляной кислоты и водой. Эфир упаривают. В остатке получа1от бензиловый эфир 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил) - пропионовой кислоты. Это вещество применяют для следующей ступени без дополнительной очистки. 4. Ьензиловый эфир 2 - (2 - ниридилокси - 3фенил) - пропионовой кислоты растворяют в смеси 18 мл 301-ного раствора гидрата окиси калия и 18 мл метанола. Раствор выдерживают при 18-20 C ч и обрабатывают, как указано в примере 7 (4), Получают 2,30 г 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил)-пропионовой кислоты после перекристаллизации из смеси бензола с и - гексаном, т.пл. 75-77 С, ИК-спектр (СНС!з) - 1715 см . Примеры 9-25. Аналогично примеру 8 получают следуюид1е продукты: 576910 СН ! ЯНСООН Д-А — ({!) 25 4. К раствору 2,7 г бензилового эфира 2 - (2-пиридилокси - 3 - фенил) - пропионовой кислоты в 30 мл зтанола добавляют 200 мл 5/-ного палладия, найесенного на уголь.и полученную смесь встряхивают при комнатной температуре в атмосфере водорода. После прекращения поглои!ения водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из смеси бензола с и - гексаном и получают 1,4г 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил)цропионовой кислоты с т.пл. 76-77 С. Примеры 39-91. Аналогично примеру 8 получают следующие продукты, значения радикалов и температур плавления которых представлены в 4р табл. 4. 4. К бензиловому эфиру 2 - (2 - пиридилокси"4 - фенил) - пропионовой кислоты добавляют 22,5 мл 50 -ного водного раствора гидрата 50 окиси калия и 22,5 мл метанола, выдерживают 2 ч и обрабатывают аналогично примеру 7 (4). Получают 3,0 г 2 --(2 - пиридилокси - 4 - фенил) - пропионовой кислоты после перекристаллизации.,из этилацетата с т.пл. 129-130 С. ИК-спектр (парафиновое 55 масло) - 2480, 1940, 1715, 1596, 1577 см . Пример 37. 1. Применяя 3 - (2- пиридилокси) - бензойную кислоту, реакцию проводят аналогично примеру 7 (1) и 7 (2), при этом получают 3 - (2 - лиридил. 6Q СН СООСН !! CO-С**Мд у СНСНю А - А (4) (sj Температура плавления и ИК-спектры этих продуктов представлены в табл. 2. Примеры 26-35. Аналогично примеру 8 получают следующие продукты СН, ! Х A СН-СООН К Значения радикалов и температуры плавления продуктов, полученных в примерах 26-35, представлены в табл. 3. При ме р 36. l. Применяя 5,0г 4 - (2 - пиридилокси) бензойной кислоты, реакцию проводят аналогично примеру 8 (1). Получают 4 - (2 - пиридилокси)бензоилхлорид в виде кристаллов с т.пл. 78-79 С. ИК-спектр (СС!,!) - 1779; 1750, 1600, 1586 см . 2. К раствору 4 - (2 - пиридилокси) - бензоилхлорида в эфире добавляют по каплям раствор диазоэтана в эфире и проводят реакцию аналогично примеру 8 (2) . Получают 4,72 г. 4 - (2 - пиридилок. си) - 1- (2- диазопропионил) - бензола после перекристаллизации из этилацетата т.пл. 101-102" С (с разложением). ИК-спектр (CCI4) 2070, 1630,. 1590 cM . 3. Смесь 4,5 г 4 - (2 - пиридилокси) - 1 - (2.диазопропионил) - бензола, 22,5 мл бензилового спирта и 22,5 мл гамма - коллидина перемешивают при 180 С 15 мин и обрабатывают аналогично примеру 8 (3). Получают бензиловый эфир 2- (2- пиридилокси - 4- фенил} - пропионовой кислоты, который применяют для следующей стадии без дополнительной очистки. окси) - 1 - диазоацетилбензол в виде кристаллов с r.ïë. 85-87 С. 2. К раствору 3- (2- пиридилокси) - -диазоацетилбензола (2,0 г) в смеси 15 мл диоксана и 15 мл воды добавляют 500 мг свежеприготовленной окиси серебра, через каждые 30 мин тремя порциями при 70-80 С при энергичном перемешивании. После прекращения выделения газообразного азота реакционную смесь смешивают с 10 мл 2 н. водного раствора окиси гидрата натрия и 500 мг активированного угля, фильтруют. Фильтрат подкисляют до рН 3 соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный слой упаривают и получают 1,2 г 3- (2- пиридилокси) - фенилуксусной кислоты после перекристаллизации из эфира т.пл. 10-111 С. Пример 38. 1. Применяя 3 (2 -пиридилокси) - бензойную кислоту, проводят реакш!ю аналогично примеру 8 (!), (2) и (3). Получают бензиловый эфир 2 - (2пиридилокси - 3 фенил ) - пропионовой кислоты, промежуточными продуктами были 3 - (2 - киридилокси)- бензоилхлорид и 3- (2- пиридилокси) - 1- (диазопропионил} - бензол. ИК вЂ” спектр (СГ! ) - 1747 см Пример 92-93. Применяя диазопропан, реакцию проводят аналогично примеру 8 и получают следующие продукты: 2 - (2 - и - хлорфенокси- 4- пиридил) - и -масляная кислота, т.пл. 92-93 С; 2- (2 - и - хлорфенокси - 5 - пиридил) - и - масляная кислота в виде алюминиевой соли, т.пл. 236 С.. Пример 94-96. Этиловый эфир 2 - (3-пиридилокси - 4 - фенил) - пропионовой кислоты (1,05 г) обрабатывают ч - хлоргидроперекисью бензоила в хлористом метилене при комнатной температуре в течение 5 дней. Получают этиловый эфир И - окиси 2 - (3 - пиридилокси - 4 - фенил) -пропионовой кислоты (1,10 r) . ИК-спектр (CCI4) . 1745, 1215 см . Это вещество обрабатывают 576910 11 смесью 20 o-ного водного раствора гидрата окиси калия и 95 о-ного этанола при комнатной температуре в течение 2 ч и получают N - окись 2 - (3пиридилокси - 4 -фенил) - пропионовой кислоты с т,ил. 139-140 С. 12 Аналогично получают следующие продукты: N-окись 2 - (2 - фенокси - 5 - пиридил) - пропионовой кислоты, т.пл. 171-172 С; N - окись - 2 - (2-фенокси - 5 - пиридил) ° пропионовой кислоты, т.пл. 100-101 С (с разложением). 1 Е и М М ь ь м (4 Ф Д ! и Я Ы а Ф м м м 3, а а ГЧ о (™м м сч v о Я (-е и о М Ж и и и Ch lA QQ М ) ICl D ГЪ о о о н сп Р> Р) а а ь 00 М В 00 м 4) t Ch 4 00 С 3 4> а Ж GO 00.М Ц н ь и о ь 3 м Г4 СЧ м С 4 0O а ч h с 4 Г4 о С 3 а а 576910 и и 1 и м ( (о и м Й 8 и В 1 Й Й М Д о I о 1 = 1 Р И Я д н о. д ц о о A 576910 О «1 а ° 1 I«» 4 (» «Ч М » C-S О 00 (Ч «»\ C C) tN тМ а «1 t» «4 D n о е 3 М е 4 t («Ч «1 О а 00 СЧ 00 О сл ф а 3 » «» ь о 00 Я » Я Vl «» О Ф о «Л Q0 4 1 а о М «1 In «»„ « а - ir м Ц и «». ч» М о о о и о о а «1 О о Й к D o «» CV ь «1 IC» D о М О1 t» (и о сч о о о o o о о o o o о 00 (»- 1«» t t о а t «»I 0 ф1 «Ь «» 00 1«» О 1 1«» СЧ м <Ч с» с QO о 1 м t о t О 1О О QO 1/Ъ t» М » ° Ч « С» (Ф Я Ж о Ж о Ж и Ф о С3 о 1 м U) Г 4 Г4 О О О О О О О О c4 A и й ub «» й О Г4 м а О ГЧ М e V О t» 00 «» О «1 «Ч «1 «1 «1 М ° (4 С» 38-: ,«г м 00 1Р а «1 1 QO -1 ф i- 00 о СЧ г- ю м Г 4 С3 Ь м м м С 4 С 4 1 EA м «» ю ° ф Ф о Г4 QO «I QO 3 о tQ÷ D O @ t»о «» Ом о 7> Ю QO EA ь Ch 1/Ъ и и о О Ю 4 576910 Щ irl а /) ° О о и оо vi 0 о о о о о 4 Ф о о о ое О Ъ оее и о 00 (С о О М Ъ Ъ l ось 576910 го Таблица 3 137-138 198-200 211 ° 212 5-Br 5-CN 5 - СОЙН 28 2 30 3,4 - (СНт ) 4 145-147 34- бензо 3-Ме 34 4-Ме Таблица 4 106 107 39 З-CI 105- 106 (разл.) 4-CI 4-СООН 42 Н 4- СО11Н Н Н Н 4- АсО и 4-ОН 205 49 111 (разл.) 4-МО 3 Н Н 6-0 Н Н 2-0 Н Н 2-0 Н Н 20 3CN Н H 65 4СЕз Н Н 20 Н Н 2-0 4- ОН Н Н 2-0 4- АсО Н Н 60 Н Н 60 Н И 20 Н 180-181 166-167 4. Ув 155,,5- 156 5 ма 142-143 Н . 123-124 154-156 (разл.) 155-157 Са 150 Са 200-220 187-189 Са 132 5 133 5 Са 145 Са 576910 21 Продолжение табл. 4 3 4 5 Н Н 20 132-133 (разл.) 142-143 (разл.) 136-137 (разл.) 4-ИН 4-AcNH 51 Н 4NHCO - рСьНз ЙН 4-8r 206-208 (разл.) 119-120 Н. Н 54 3,4- бензо й Н 4-CN Н Н 60 Н Н 5-0 4- Ме Н 6-0 Н 57 Н 2- Ме Н 6-0 3-Ме Н 2- Ме Н Н 60 Н Н 60 96- 97 65-67 2- С! 2-Мв 81- 82 3-Ме i 20-121 5-Ме Н 3-Ме 90- 91 4-Ме Н 3- Ме 145-146 77- 7& 86-87 (разл.) Н 4-i-Bu 3-Ме Н 2-Ме Н Н 20 69 107-108 Н 195 2-Ме 189 Са 2-Ме 202 Са 2-Мв 123-124 (разл.) 3-Мв 103-104 (разл.) 128-129 3-Ме 2-Мв 2-Мв 1 13-114 4-Ме 5-Мв 155-156 135-136 169 Са 3-Ме 4-Мв 6-Ме 2-Ме 79 4 Н Н 20 4 Н Н 2-0 4- NHCOOCq Н, 4 Н Н 20 3 Н Н 60 4 Н Н 20 3 Н Н 60 3 Н Н 6-0 3 Н Н 60 I 3 Н Н 60 3 Н Н 40 3 Н Н 60 3 5Ме Н 60 Н Н 6-0 Н Н 60 Н Н 6-0 Н Н 20 Н Н 20 Н Н 60 Н Н 60 Н Н 60 Н Н 60 Н Н 6-0 3,4- (СНт) g 5-Ме Н 4-Ме Н 6-Ме Н 4Ме Н 5-Мв Н 3-Мв 5-Ме 4- Ме 5- Ме 133-142 (разл.) 120-121 135-135,5 135-136 92- 93 116-117 576910 23 Ппополжение табл. 4 2 3 4 5 7 8 5-Ме 3-Ме 2- Мв 4 Н Н 20 4- Ме. 540 е Н Н 20 3-Ме 82 Н Н Н Н 3,4- Бензо 2,3 - Бензо 6-0 Н 6-0 Н 2-0 Н Н Н Н Н н н 4 5,6- Бенэо 86 6-0 3 4,5 - Бензо 6-0 3 4,5- (СНэ)4 3 Н Н 3 Н Н 6 0 3 4 - (СНа) а Н 3-МеО 6-0 3 2- Ме 4- Ме 6-0 Х К 1 — CI1 — COOH Х Y — C. 0011 — 1.011a I Н Н 6.0 2,3 - (СНа) 3 4- Ме 5- Мв 6-0 Н Формула изобретения Способ получения производных замешенной уксусной кислоты общей формулы где Х, Х,. Х, У, У, У вЂ” каждый в отдельности представляют собой атом водорода, алкильную группу, состоящую иэ 1-8 атомов углерода, алкоксигруппу из 1-8 атомов углерода, ок снгруппу, ацильную группу, ациламиногруппу, ацилоксигруппу, амнногруппу, цианогруппу, нитрогруппу; алкоксикарбонильную группу, состоящую ив 2-9 атомов углерода, алкилоксикарбонилалкильную о группу иэ 3-10 углеродных атомов, алкокси-а карбониламиногруппу из 2-9 атомов углерода, трифторметильную группу, атом галогена, кар.боксигруппу или карбамоильную группу, два элемента нэ сочетаний Х, Х и Х или У,У ну могут произвольно объединяться с образованием алицнклического кольца, содержащего 5-7 атомов углерода или бензольного кольца; А представляет собой атом кислорода или атом серы; 125-126 (разл.) 126-127 (раэл.) 165-166 Са 120,5-121,5 131-132 144-145 216-217 122-123 151-152 122,5-123,5 69,5- 70,5 213 р Са и — атом водорода или низшая алкильная грутша из 1-4 атомов утлерода, нли их солей со щелочными нли щелочноземельными металлаьн, отличающийся тем, что соединение общеи формулы I I где Х, Х, Х, У, У, У и А имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогенирующнм агентом, образующееся соединение общей формулы 111 где Х, Х, Х, У, У, У и А определены выше, а На! — атом галогена, 576910 CoCN g Составитель В. Ковтун " Тепрел А, демьянова Редактор Т. Девятко Корректор t П.Макаревич. Заказ 2951/702 Тираж 553 Под пи сное ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 25 обрабатывают диазоалканом общей формулы RCHNg, где R определено выше, получающееся соединение общей формулы I Ч где у, Х Х у, у, у, А и R определены выше, 26 подвергают действию соединения общей формулы Z Н, где 2 представляет собой оксигруппу или радикал спирта или анилина, с последующим гидролизом или гидрогеноли зом и выделением целевого продукта в виде свободной кислоты или соли. Источники информации, принятые во внимание йри экспертизе: 1. Органические реакции, Сб. 1, М., ГИИЛ, 1948, с. эЗ.
