Способ получения -(3,3-дифенилпропил)-пропилендиаминов или их солей

 

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно 02.09.74 (21) 1914707/2058046/04 (23) Приоритет 24.04.73 (32) 24.04.72

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 576915 (И) М Кл С07С 87/Я/

8 фА61К 31/13

Гасударстванный «ам«тат

Саватв Ниннстров СССР по делам изобретений и ат«рытий (31) С1-1228 (33) ВНР (53) УДК 547.233.07 (088.8) (43) Опубликовано 15.10,77, Бюллетень № 38 (45) Дата опубликования описания 22.11.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Деже Корбонитш, Кальман Харшаньи, Дьердь Лесковски и Эржебет Молнар (ВНР) Иностранное предприятие

"Хииоин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — (3,3 — ДИФЕНИЛПРОПИЛ) — ПРОПИЛЕН—

ДИАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

-СН -CH -Х и 2

10 сн сн, сн нн (сн ) р1н сн..

v-сн

%, Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе и - (3,3 дифенилпропил). - пропилендиамннов или их солей, которые обладают биологической актявностью и могут поэтому найти применение в медицине.

В патентной и технической литературе широко описано взаимодействие галогенпроизводных и производных аммиака с нолученнем различных аминов (1).

Использование известной реакции в данном случае приводит к получению новых, не описанных ранее и - (3,3 - дифенилпропил) . пропилендиаминов общей формулы 1 где R и Н1 — каждый низший алкил с 1-4 атомами углерода или фенилалкил, где алкил имеет

1-4 атома углерода, 2 или их солей, обладающих высокой,биологической активностью.

1(елью изобретения является синтез новых соединений формулы 1 или их солей, способ получения которых заключается в том, что соединение общей формулы I I где X — галоген, группа И (СК Я3 )(!

Где Х вЂ” Галоген, - яН т р с р(Н (н

26 .с

А А где А — защитная группа, например бензин - ацилгруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы I I I

576915 з

I где У вЂ” грутята. 1 M < C 11 ) g

А Й

-1- Ч ла,кденни подщелачивают. Производят экстракцию

1-1- . эфиром, после сушки раствора фильтруют и отгоняют эфир. Оставшийся в маслянистой форме и °

;(- (И-1 ) -И- -(3,3 - дифенилпропил) - К - (3 - хлорпропил)ИЛO 23 4 бензилам н (102 г) непосредственно перераба5 тын ают дальше. где Y — галоген,  — зацпттная группа, напр При мер 2. а) 30г и - (1 - фенилпропил - 2) - N - (3мер бензил - или ацилгруппа B,Fl,,и A -имеют

-хлорпропил - 1) - бензиламина, 21 г 3,3-дифенилпроуказанные значения, 9 в органическом растворителе, и наттри имер 1о пиламина и 15 г. карбоната калия нагревают в 80 мл таком как спирт, ацетон, бензол или диметилфор- диметнлфор да р

- ф мами и и перемешивании 16 ч о 70 С. После фильтрования растворитель мамид, и в присутствии акцептора кислоты, в д отгоняют (в вакууме) и ос-аток раствокачестве которого преимущественно используют яют в 90 мл ледяной уксусной кислоты, карбонат калия, или в избытке исходного амина. р о 5 гидрируют с 0,5 r окиси платины при 70 С и при давлении 3 ати около 8ч до прекращения погло50-70 С. Целевой продукт вьщеляют известными щения водорода. Рыбавляют 1

Рыбавляют 100 мл метанола и методами, например перекристаллизацней, в сВо- отгоняют растворитель. Остаток нагревают 4 ч с бодном виде пли в виде соли, используя для этого та- 50 мл нц тр р

0 мл концен и ованной соляной кислоты. Затем кие кислоты, как соляная, серная, фосфорная, винно- производят гущ с ение в вакууме на водяной бане и каменная, молочная, лимонная, янтарная, малеи о ная малеиновая, остаток дважды перекристаллизовывают из метанола. ол ают N - (3,3 - дифенилпронил) - N - (1 . никотиновая или фумаровая. Получают и - (, - диф р ) - - (1 .

При ме р 1. фенилпропил. - 2) - пропилен - 1,3 - диаминU

a) 38эг N - (3,3 - дифенилпропил) - 1ч - (3 - -дигидрохлорид с т. пл. 235-236 С.

- хлорпропил) - бензиламина, 13,5 г 1 - фенил - 2- 25 б) 65 r и - (1 - фенилпропил - 2} - 3 амипопропана и 15г карбоната калиянагреваютв -аминопропано н и опанола - 1 40 г хлористого бензила, 150 мл этанола и 24 г карбоната калия нагревают до ки

100 мл диметилформамида, перемешивая 16 ч при пения о п тек ащения выделения газа, и охлажден70 С. После фильтрования растворитель отгоняют в пения, до 1 р щ т — - ный раствор фильтруют, выпаривают в вакууме. Оставакууме. Остаток растворяют в 100 мл ледянои

30 ток, растворенный в 130 мл хлороформа, приводят во уксусной кислоты и после добавки 0,5 г окиси платины гидрируют при и при

70 С давлении 3 ати. взаимодействие с 80 г хлористого тионила в течеПо. окончании поглощения водорода (около 6 ч) ние 1 ч (при нагревании) и нагревают до прекраразбаляют 100 мл метанола, фильтруют и отгоняют щения газа на водяной бане. После отгонки растворастворнтель, Остаток нагревают с 50 мл концент- рителя и избытка хлористого тионила остающуюся ированной соляной кислоты в течение 4 ч íà N соль растворяют в воде, при охлаждении льдом рир водяной бане, затем выпаривают. После пере- подщелачивают и экстрагируют эфиром. ф р кристаллизации остатка из этанола получают N(3,3 - дифенилпропил) - N - (1-фенилпропил-2) эфир отгоняют. Получают сырой М - (1 - фенилпропил пропилеи - 1,3 -. диам;:iI-дигидрохлорид с - 2) - N 3- хлор- 1- пропил)) - бензиламин (80 г) ь т.пл. 234-236 С. маслянистой форме, который непосредственно б) Смесь 84,52 г 3,3 - дифенилпропиламина, перерабатывают дальше.

100 мл бутанола н 42 г бикарбоната натрия смешивают при температуре кипения в течение приблизи- -фенилпропил - 2) - 3 - аминопропионовой кислоты тельно 1 ч с 37,8 г 3 - хлорпропанола и нагревают до растворяют в 50 мл пиридина и раствор подвергают кипения, до прекращения выделения газа. После 45 взаимодействию при перемешивании с 8 г хлористоохлаждения фильтруют, выпаривают и отгоняют го ацетила при температуре максимально 40, остаток. Таким путем получают 62г N - (3,3 - Еще 1 ч перемешивают при 40 С и после этого

-дифенилпропиламино) - пропанола - 1, т. кип. при растворитель отгоняют в вакууме. Остаток раство1 мм рт. ст. 205-210 С, ряют в 50 мл 5%-ного бикарбоната натрия, Затем в) Смесь 90 г 3 - (3,3 - дифенилпропиламино) - >О фильтруют и после высушивания сырое произ-пропанола - 1, 40 r хлористого бензила, 150 мл водное ацетила гидрируют в 100 мл этанола после до этанола и 24 г карбоната калия нагревают пр11 бавки 10 г катализатора (никеля Ренея) при 70 С при перемешивании до кипетптя, до прекращения давлемти 10 ати (продолжительность гидрирования выделения газа, После охлаждения фильтруют и около 6 ч). После фильтрования и оттонки раствофильтрат сгущают в вакууме. Остаток растворяют в >5 рителя получают N - (1 - фенилпропил - 2) - М150мл хлороформа, кипятят с 80г хлористого -ацетилпропилен - 1,3 - диамин, который раствотионила в течение 1 ч и после реакции нагревают ряется в 100 мл диметилформамида. После добавки еще 2 ч до кипения. После отгопки растворителя и 10 г карбоната калия и 23 г 3,3 - дифенилпропилв я 14ч. избыточного хлористого тионила остающийся хло- хлорида нагревают при 60 С, перемешивая, ч. рид-пщрохлорид растворяют в воде и раствор при ох" ьв ттосле охлаждения сгущают в вакууме и остаток

Составитель Т. Власова

Те хред А.Де мьянова

Редактор Е. Хорина

Корректор А. Жолтани

Заказ 2951/702

Тираж 553 П один сное

ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35., Раушская наб., д. 415

Филиал ППП "Патен-", г. Ужгород, ул. Проектная, л

5 нагревают до кипения с 100 мл 10 ного раствора

1 соляной кислоты 16 ч, Соляную кислоту отгоняют и остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают и - (З,З - дифенилпропил} - N - (1-фенилпропил - 2) - пропилеи - 1,3 - диамин-гидрохлорид с т.пл. 234-236 С.

11р и ме р 4. 26,4 г нитрнла 3-(З,З-дифенилпропил амино) - пропионовой кислоты растворяют в 30 мл уксусного анпщрида и раствор после 12ч выдержки выливают на лед. Растиранием осажденного масла уксусный ангидрид разрушают, 3 ч перемешивают, а затем экстрагируют бензолом.

Раствор бенэола экстрагируют, встряхивают с

5 ным раствором карбоната натрия, затем сушат, фильтруют и бензол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 250 мл этанола и гидрируют на 15 г катализатора (никеля Ренея) при давлении 10 ати и температуре 70 С (продолжительность гидрирования около 5 ч). Фильтруют, отгоняют спирт и полученный таким путем N - (3,3 - дифенилпропил) - N ацетилпропилен - 1,3 - диамин (3f г) растворяют в

100 мл диметилформамида, После добавки 10 г карбоната калия и 15,7 r 1 - фенил - 2 - хлорпропана при 70 С 18 ч. После фильтрования раствор сгущают в вакууме, остаток нагревают с 100мл соляной кислоты (10 ной) 14 ч до кипения и соляную кислоту отгоняют, Остаток перекристanлизовывают 1тз этанола и получают И - 3,3 дифенилпропил - N - (1 - фенилпропнл - 2) пропилеи - 1,3 - диамин - (гидрохлорид с т.пл. 235-236 С.

Формула изобретения

1. Способ получения N - (3,3 -дифенилпропил)

«пропилендиаминов общей формулы где R и R — каждый низший алкил с 1-4 атомами углерода или фенилалкил, в котором алкил имеет 1-4 атома углерода, или нх солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Ц где X — Галоген, Группа Ц- (Сн 1

2 3

А в которой Х вЂ” галоген, -jH - "-(СН 1 -@Н

Х/ 7 Q где А — защитная грушта, например беизил - или . ацилгруш-а, подвергают ьэаимодействию с соединением общей формулы Щ Р

Y-CH

«Я ( где у — группа

4 где У вЂ” > а Оген  — защитная грпутшвэ напримеГ Оенэнл - или ацилГруппа, R, R> и А имеют ук аэаннь1е эначетптя, в оргаштческом растворителе и в присутствии акцецтора кислоты или в избытке исходного амина с последукнш м удалением защитной группы и вьщелением целевого продукта в свободном виде

ИЛИ В ВИДЕ СОГГН, 2. Способ пои. 1, .отличающийся тем,что в качестве органического растворителя используют спирт, ацетон, бензол нли диметилформамид, 3. Способ по ..ш, 2, отличающийся тем, Что S Кансствяс аКЦЕПТОРа КИСЛотЫ ИСПОЛЬЗУЮТ KRP бонат кал1я, 4, Способ по пп, 1-3, отличающийся тем, что процесс ведут при 60-70 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

1. Вейганд-Хильгетад . Методы эксперимента в органической химии, М., "Химия", 1968, с. 413-427;

Я-й-(СИ ;>-Я-., Я-ь1- y -(CH )

УТЦ 23

1э