Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов

 

578869 где R R имеют указ" нные значения подвергают нитрированию с последующим выделением целевых соединений в свободном виде ипи в виде соли.

Низший алкип в указанных рашакапах содержит от 1 до 6 атомов углерода и означает такие группы, как метил, этип, H — и изопропип, И -, Ьп01о - и tnpeN- утип, метокси-, этокси-, н - и изопропокси-, Н -, Ьтпцо - и

fAp65) -бутокси-ипифенокси-, бензипоксигруппа, фенип, бензип, пиридип, фтор, хлор, бром йод. Кроме того, К„и R ипи Я и R< вме сте с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать конденси, рованное фенипьное ипи же конденсированное 15

1, 2-цикпогексенипеновое ядро, которое может иметь один ипи несколько указанных заместитепей.

Предпочтительно, 1тобы Я .бып водород а R, Я и R каждый - метип, атил, н - 20

2 пропил, метокси, этокси- ипи Н -пропоксигруппа.

Соединения обшей формулы (1)- получают также в виде солей, образованных шепочным металлом, таких, как соли апюминия и маг 25 ния, и, кроме того, солей, образованных органическими основаниями такими, как амины или аминосое динения.

4-Окси-3-нитрокарбостирипы могут су- 30 шествовать в виде ряда таутомерных форм.

Исходные продукты обшей формулы (И) где К -aorlopon, получают известным способом, например способом Патепя и Мехта, когда замещенный анипин конденсируют с 35 диэтипмапонатом с поспедуюшим проведением гидропиза моноанилида и циклизацией с попифосфопной кис чотой. В случае симметрич нозамешенных анппинов ипи анипинов, заме шенных в орто- положении, попучают лишь 40 один поодукт в резупьтате цикпизации. В случае асимметрических анипинов, у которых свободны оба opTo»ïîëîæåíèÿ, попучают 5н 7- замешенные оксикарбостирипы в изменя= юшихся пропорциях, Таким образом, при на- w5 личин 3,4-диметиФ нилина получают смесь двух возможных изомеров в соотношении

1:1, а при напичии более сложных заместитепей соотношение оказывает влияние в части заново образующейся С-С-связи, удаляю 5О шейся от наиболее сложного зал еститепя ипн заместитепей. Таким образом, 3,4-диэтиаанипин приводит пренл ушественно к попучению 6,7-диэтипкарбостирипов при лишь незначительных количествах 5,6-диэтиповогс 55 изомера, 11сходные п "одукты обшей формулы (ll)

) где К -апкип, арип ипи аралкил, получают нз заме ценной М -апкип-, М -арнп- или

М-арапкипантраниповой кислоты реакцией конденсации с уксусным ангидридом в среде уксусной кислоты.

К -апкипантраниповые кислоты получают апкипированием антраниповых кислот диапкипсупьфатами в обычных условиях. В этих случаях продукты не получаются в связи с тем, что участки образования нового пикпа уже опредепены.

Пример 1. 6-Хпор-4-окси-3-нитро карбостирип.

Суспензию 6-хлор-4-оксикарбостирипа (1,82 г, 0,0093 моль) в педяной уксусной кислоте (10 мп) встряхивают с концентрированной азотной кислотой (2,5 мп; д 1,42), о смесь нагревают на водяной бане при 100 С до появления прозрачного раствора. После охпаждения оранжевого раствора выдепяется ярко-желтое твердое вещество, которое отфильтровывают, тшатепьно промывают уксусной кислотой и этанолом. Высушивание в вакууме над пятиокисью фосфора и гидратом окиси натрия дает аналитически чистый проо дукт, который разлагается при 200 С.

1!айдено,%; С 45,31; Н 2,31; M 11,93;

С 14,78

С, 1-1,11Р О„

Вычиспено,%: С 44,93; Н 2,09; М 11,64;

СР 14,74

Натриевую соль готовят обработкой нит росоединения 1 экв. гидрата окиси натрия в водном растворе, встряхивая, с поспедую»шей перекристаппизацией, встряхивая, и поспедуюшей перекристаппизадии из воды.

Найдено, Ь: С 41,00; Н 1,60; С8 13,11;

М10,75; Ма 9,48

С Н„СЩ,, Ояко„

Вычислено,7о. С 41, 17; Н 1,54;

С1!13,50; М 10,67; Ма 8,76, Пример 2, 4-Окси-6-метип-3-нитрокарбостнрип, Суспензию 4-окси-6-метипкарбостирипа (1,63 г, 0,0093 моль) в ледяной у„сусной кислоте (10 мп) нитруют аналогично чримео ру 1. Высушенный материал с т.пп. 239 С перекристаппизовывают из смеси уксусной кислоты с этанолом, получают твердый проо дукт, .который разлагается при 245 С.

Найдено,%: С 54,51; Н 3,72; М 13,13

С о! 1 М2О

Вычислено,%и С 54,55; Н 3,66; М 12,75

Пример 3. 6-Этип-4-окси-3-нитрокарбостирип.

Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, d 1,42) добавляют к перемешиваемой суспеизии 6-этип-4-оксикарбостирипа (1,76 r, 0 0003 моль) и смесь нагревают при 100 С до выделения из первоначального прозрачного раствора желтых криста .:.он, После охлаждения твердое вещество

578869 отфильтровывают, промывают уксусной кислотой, затем этанолом и перекристаллизовыо вают. Т,пл. 220-222 С (уксусная кислота), Найдено,%: С 56,67; Н 4,38; И 11,64, Вычислено,%: С 56,41; Н 4,30; М 11,96.

Натриевую соль готовят растворением свободного нитросоединения в эквивалентном количестве разбавленного водного раствора гидрата окиси натрия с последуюшей пере- 10 кристаллизацией из воды, При этом получают твердое желтое вешество.

Найдено, : С 49,98; Н 3,82; И 10,78;

ffa 8,67

СИ У214аО 1/2Н 20

Вычислено,%: С 49,82; Н 3,80; И 10,56;

gQ 8,67 °

Пример 4, 4-Окси-5-метил-3-нитрокарбостирил и 4-окси-7-метил-3-нитрокарбостирил.

Нитрованием смеси (1: l ) 4-окси-5-метилкарбостирила и 4-окси-7-метилкарбостирида (1,68 r, 0,0093 моль) аналогично примеру 1 получают смесь двух 3-нитропроизводных, т.пл. 231- 232 С, Найдено,%: С 54,18; Н 3,73; M 12,87.

С.ОНР О

Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66; М12,75.

Фракционированная перекристаллизация из 30 уксусной кислоты дает 5-метилпроизводное

O с т.пл. 231 С в качестве менее, растворимого изомера.

Найдено,%: С 54,43; Н 3,71, Я 12,47

C Í8И,О, Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66> 1.! 12 75 и 7-метилпроизводное с т. пл, 207-210 С а в качестве, более растворимого изомера.

Найдено, : С 54,03; Н 3,76; М 12,25

С ОН М2 О

Вычислено,%: С 54,55> Н 3,66;.Й 12,75

Пример 5. 4-Окси-8-метил-8-нитрокарбостирил, Сусиензию 4-окси-8-метилкарбостирила (1,63 г; 0,0093 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) перемешивают, добавляя концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, o

d 1,42), смесь нагревают 8 мин при 100 С, выделяя из прозрачного раствора осадок желтого нитропроизводного. После охлажде50 ния добавляют этанол, отфильтровывают ТВер=дое вешество и тшательно промывают этанолом. После высушивания в вакууме над смесью пятиокиси фосфора и гидрата окиси нато рия получают продукт с т. пл. 266-267 С.

Найдено,%: С 54,41; Н 3,60; N 12,51

СЮН8М 2ОФ

Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66; И 12,75, Пример 6, 6-Бром-4-окси-3-нитрокарбостирил. о0

Суспензию 6=бром-.--4=-01;си11арбостп111 а (2,23 г, 0,0093 моль) в лед1и Ой уксусиo;- кислоте (15 мл) перемешивают, .добавляя

» концентрированную азотную кислоту {,2,5 мл, о

d 1,42). После нагревания при 100 С в течение нескольких минут выделяют плотное желтое твердое вешество. После охлаждения добавлчют этанол (40 мл), смесь фильтруют и атвердое BeIIlecTLo полнОстью Отл1ь1вают От азотнОй кислоты этанолом. BI»lc5 шивая B ва кууме над фосфорным ангидридол1, получают продукт с т, цл. 213-214 С (разл.}.

Найдено,%: С 37,83; Н 1,74; !ч 9,77;

Вг 28,33

С ВРИО„

Вычислено,%: С 37,92; Н 1,77; г! 9,83;.

Ве28,03, Растворяя питросоедииеи1-е в сильпораз=6QBlIeHH0M PQcTBoPe гидРата Окиси I,QTBIIH (0,01 н), взятом с иебольии1м избытксм, с послед »10шей пеоекристаллизац11еЙ из того же раствора получают натрпевую соль в ви= дс желтОГО кристаллическОГО соединения. о

Высушивая при 70-90 С, получают безводный продукт в виде твердого ве1лества, DecL=ма легко расплываюшегося на воздухе, Найдено,,о. С 34,72; !! 1,74> М 8,92

С Н ВИ! Ма О

Вычислено,%: С 35,20; Н 1,31; 1"1 9,12.

Пример 7. 3,8-,!1ил1етил-4=-окси-3=нитрокарбостирил.

Суспензию 5, 8=-диметпл-4-Окси-3-Окси карбостприла (1,76 r, 0,0093 моль) в ле=

Ъ дяной уксусной кислоте (10 л1л) перемеши=. вают, быстро добавляя концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, с1 1,42). !-!агреBQSI HQ IIQpOBO1I ба.»1е в Te ICIIIIe IleCICO. I BI,I . минут, получают твердое желтое вешество в виде хлопьев, которое после охлаждеи1-я разбавляют этанолом, отфильтровывают и тшательно промывают этанолом, Сушат в вакууме над пятиокисью фосфора и получсиот о"

3-нитропроизводное с т,пл. 270.-272 С, (разл).

Найдено,%: С 56„55; г! 4,33; М 11,80, С31 Н10ИР4

Вычислено,%: С 56,41; Н 4,30; N 11,96.

Пример R. 5,8.-Диметил-4-окси=З-нитрокарбостприл.

Нитрованием 5, 8-дил1е тип-4-оксикарбо= стирила (1,76 г, 0,0093 л;Оль) аналоги 1== но примеру 7 получают целевое соединение в виде желтого крпстал;1ическогo BBIJlecTBQ

0 с т. пл. 226 С (разл.).

Найдено,%, С 56,09; Н 4,30; М 11,72

С,,Н„Н,О

ВIIчислеио, ;. С 56,41; Н 4,30;М 11,96

Пример 9. 6,8-0иметил-4-окси-З-нитрокарбостирил.

578869

Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, 4 1,42) быстро добавляют к суспензия 6,8-диметил-4-аксикарбостирила

e(1,76 r, 0,0093 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл), смесь нагревают при о

100 С, выделяя желтый продукт, затем фильтруют и перекристаллиэацией иэ уксусной кислоты получают целевое соединение с т. пл. 290 С (раэл.).

Найдено,%: С 56,41;. H 4,17; N 11,94 1О

С t НщМ1О4

Вычислено,%; С 56,41; Н 4,30; М 11,96.

Пример 10. 7,8-йиметил-4окси-З»нитрокарбостнрил..

Нитрованием 7,8-диметип-4-оксикарбостярила концентрированной азотной кислотой аналогично примеру 7 получают 3-нитропроо изводное с т. пл. 284-285 С (разл.).

Найдено,%: С 56,51; Н 4,30; М 11,79.

Вычйслено,%: С 56,41; Н 4,30; g 11,96.

Пример 11, 8-Бром-4окси-3-нитракарбостирип.

К суспензии 8-бром4-оксикарбостирила (2,23 г, 0,0093 моль) в лейянай yzcyc 25 ной кислоте (10 мл) добавляют концентрированную азотную кислоту {2,5 мл, d 1,42), смесь нагревают на паровой бане до прекра щения выделения желтого 3-нитропранзводного. К охлажденной смеси добавляют зтанол 3G и отфильтрованный продукт тщательно промывают зтанолом высушивая в вакууме над пятиокисью фосфора и гидратам окиси натрия. Т, пл. 191 С (раэл,).

Найдено,%: С 38,24; Н 1,91; Я 9,65;

В 27,97, 9 5 Р4

Вычислено,%: С 37,92; Н 1,77; И 9„83;

Вр28,03.

Суспенэию нитросоединения в ваде. обрабатывают 1 акв. разбавленного раствора гидрвта окиси натрия и желтую натриевую соль перекристаплизовывают из воды.

Найдено,%: С 35,86; Н 1,51; М 9,37;

Bp26,42; Na 7,09 4

СН В Им 0

Вычислено,%: С 35,20; Н 1,31; М 9,12;

ВР26,03; Na 7,49, Пример 12. 8-Хлор-4 окси-3-нитро карбостирил.

Суспенэию 8-хлор-4-оксикарбостирила (1,82 r, 0,0093 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) нитруют аналогично примеру .11, получая 3-нитропроизводное с т. пл. 200-202 С. (разл.).

Найдено,%; С 44,92; H 2,72; К 11,58;

CP. 14,68.

С М ЮО4, Вычислено,%: С 44,93; Н 2,09; М 11,64;

CR 14,74, Пример 13. 6,7-Днметил4-окси3»

-нитрокарбостирил.

Нитрованием (1:1) смеси 5,6-диматил-4-оксикарбостирила и 6,7-диметил-4-окси карбостирила аналогично примеру 1 получают смесь 3-нитропроизводных. Фракционирован ной кристаллизацией иэ уксусной кислоты выделяют 6,7-диметильный иэомер в качесэ

Be более растворимого изомера; т, пл.

221-225 С.

Найдено,%: С 56,46; Н 4,51; t4 11,86

СИ HIOMRRO4

Вычислена,%: С 56,41; Н 4,30; И 11,86.

П р им е р 14. 7-Хлор-4-окси-3-нитрокарбостирил, Суспензию 7-хлор-4-оксикарбостирила (0,5 г) в ледяной уксусной кислоте (4 мл) нитруют концентрированной азотной кислотой (0,7 мл) при 100 С и обрабатывают обычным абрйзом, получая соединение с r. пл.

166-167 С (водный зтанал).

Пример15.

A. Моно-(3,4-диэтил)-анилил малоновой

КИСЛОТЫ, Смесь 3,4-диетиланилина (39,0 r, 0,263 моль) и йиетилмалоната (73,2 r)

0,458 моль) осторожно нагрева рт при действии обратного холодильника 45 мин. Образующийся этанол удаляют через изолированную колонку диаметром 127 мм, Охлаждаемую воздухам. После охлаждения и добавления двойного объема этанола выделившийся в виде осадка диамид отфильтровывают и фильтрат отгоняют на паровой бане в течение 1 ч в присутствии раствора углекислого натрия (40 г) в воде (350 мл). Садех. жимое колбы охлаждают, отфильтровывают для удаления остаточного амида и . моноанилид осаждают с помощью. концентрированной хлористоводороднай кислоты; т. пл.

120-121 С (вода).

Найдено,%: С 65,97, Н 7Д,9; N 5,89.

С„НРО, Вычислено,%: С 66,36; Н 7,28;М 5,95.

Б. 6,7-Ииэтил-4-окснкарбостирил, Раствор моно-(3,4-диэтил-)-анилида малоновой кислоты (54 г, 0,23 моль) в полифосфорной кислоте, полученной из пятиокиси фосфора (230 r) в сиропосй5разной фосфорной кислоте. (140 мл), перемешивают о при 14О С 3 ч, охчаждают и добавляют раствор хлористоводородной кислоты (690 мл).

После доведения рН до 4 10%-ным раствором гидрата окиси натрия отфильтровывают оксикарбостирил, тщательно промывают водой и перекристаллизацией из ледяной уксусной кислоты получают продукт с r. пл. свыше 300 С.

Найдено,%: С 7 1,69; H 6,88; l4 6,26

СЗз НДОРФ

578869

10!!епевой продукт

Исходный продукт

Вычиспено,%: С 71,87; Н 6,96;М 6,45, Спектр ЯМР показал наличие незначнтепь:ных количеств 5,6-диэтипизомера.

Д 6,7-Ииэтип-4-окси-3-нитрокарбостирип.

Нитрованием 6,7-диэтип-4-оксикарбостирипа (3,9 г, 0,018 моль), как описано. ранее, получают 3-нитропроизводное в.виде желтого твердого кристаллического вещесто ва с т, и. 248-250 С (разп.; этаноп).. 4-Окси-7 метоксикарбостирип

4-Окси-7-ме токси-6-ме типкарбостирип

8-Этокси- 4-окси-6- H -пропилкарбостирип

4-Окси-7-метил-8- Я -пропоксикарбостирип

4-Окси-7-феноксикарббстирип

7-Бензипокси-4-окси-6-метипкарбостирип

7-Этип-4-окси-6-фенипкарбостирип

8-Бензип-4-окси-б»метипкарбостирип

4 Окси-6-метип-7-(3-пиридип)-карбостирип

4-Окси-8-(3-пиридип)-карбостирип

4,7-.Пиоксикарбостирип

4 Окси-7-H -пропоксикарбостирип

Пример 16.

A. 1-Этил-4-оксикарбостирип.

Раствор N -этипантраниповой кислоты (12,0 r, 0,073 моль) в уксусной кислоте (37 мп) и уксусном ангидриде (37 мп) нагревают при действии обратного хоподипьника 4 ч. Красный раствор охлаждают, выпивают на колотый пед и доводят реакцию до шепочной водным раствором гидрата оки- @ си натрия. После фильтрования желтый фипьтрат .нейтрализуют концентрированной соляной кислотой (рН 5), твердое желтое вешество отфильтровывают и промывают водой. Перекристаппизация из уксусной кислоНайдено,%: С 59,28; Н 5,60; М 10,56, С,Н ИО

Вычислено,%: С 59,53; ! 5,38; И 10,68.

Спектр ЯМР показал отсутствие 5,6-диэтипизомера.

Аналогично гримеру 1 нцтрованием исходных продуктов общей формупь:(!Ц в среде ледяной уксусной кпспоты концентрированной азотной кислотой получены следующие ,соединения.

4-Окси-7-метоксн-3-ш1трокарбостирип

4-Окоп-7-ме токси-6-метин-3-нптрокарбостприп

8-Этокси-4-окси-3-цитро-6- H-пропилкарбостирпп

4-Окси-7-метил- 8-н -пропокси-3-нит рокарбостприп

4-Окси-3-нитро-7-фенокспкарбостирип

7-Бензипоксп-4-окси-6-метил-3-нптрокарбостирип

7-Этип-4-окси-3-ннтро-6-фенипкарбостирнп

8-Бензип-4=оксп-6-метцп-3-нитрокарбостцрип

4-Ozcn-6-метцп-3-нптро-7-(3-ппридпн)-карбостирип

4-Оксп-3-нптро=8-(3-пирпдпп)-харбостпрпп

4,7-Диоксп-3-нптрокарбостирпп

4-Окси-3-нитро=7-!! -пропоксикар= бостирил ты в присутствии активцрованного угля дает вешество оранжевого цве ra с т. пл, 273-275 С.

Найдено,%; С 69,85; !-! 6,04; Я 7,29

С! Н!! М О2

Вычислено,%: С 69,83; Н 5,86; Ы 7,40, Б. 1-3тпп-4-окси=3-нцтрокарбостприл.

Суспензию 1-этцп-4-оксикарбостирппа (1,09 г, 0,00575 моль) в ледяной уксусной кислоте (5 мп) перемешивают, быстро добавляя концентрированную азотную кислоту (1,25 мп, d 1,42) и темную жидкость о нагревают 5 мин при 100 С. Желтое твердое вешество, выдепившееся при охпаждении.

578869

11 отфильтровывают и тщательно промывают этао иолом. Т. пл, 154-155 С (разл.).

Найдено,%: С 56,54; Н 4,52; И 11,56

СИНйр2О4 o

Вычислено,%: С 56,41; Н 4,30;, 5

И 11,96.

Пример17.

А, 4Окси-1-метилкарбостирил получают из К метилантраниловой кислоты (22,04 г

0,146 моль) аналогично примеру 16 А, lg т.пл. 270 273 С (этанол1, Найдено,%: С 68,59; Н 5,44; и 7,73

С„Н,И,О, Вычислено,%: С 58,56; Н 5,18; Я 8,00, Б, 4 Окси-l-метил-3-нитрокарбостирил, 15

Суспензию 4-окси-1-метилкарбостирила (1,63 r, 0,009 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) перемешивают, добавляя концентрированную азотную кислоту {2,5 мл, д 1,42), смесь нагревают несколько минут 2О на паровой бане, После охлаждения из проз ° рачного красного раствора выделяют вещество в виде желтых кристаллов, которые разбавляют этанолом, отфильтровывают и тщательно промывают этанолом. Т, пл, 25

159 161 С.

Найдено; %: С 54,20; Н 3,71; И 12,42 ю 6 й0ф

Вычислено,%: С 54,55 Н 3,66; M 12,72.

Пример18.

A. 1,6-приметил-4-оксикарбостирил.

Реакцией Я, 5-диметилантраниловой кислоты (19 r, 0,115 моль) в уксусной кислоте (58 мл) и уксусном ангидриде (58мл) аналогично примеру 16 А получают соедине- 55 о

we с т. пл.:290-298 С (этанол), Найдено,%: С 70,16; Н 6,15„И 7,04

СИнииое

Вычислено,%: С 69,88; Н 5,86; Н 7,40

Б. 1,6-Диметил-4-окси-3-нитрокарбости40 рил.

К перемешиваемой суспензии 1,6-диметил-4-оксикарбостирила (1,70 г, 0,009 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) добавляют концентрированную азотную кислоту (2,5 мл,d 1,42) при вихреобразном перемешивании, Твердое вещество растворя= о ют при нагревании до 100 С, получая красный раствор, из которого при охлаждении выделяют в виде желтых кристаллов 3-нит

50 о росоединение. Т. пл, 185 С, Найдено,%: С 56,05; Н 4,33; М 11,86

Сн Н10М2О4

Вычислено,%: C 56;41; Н 4,30; М 11,96

Пример19.

А, 1-Этил-4-окси-б-метилкарбостирил, К -этил-5-метилантраниловую кислоту (17,6 r 0,0098 моль), т. лл. 159 С, нагревают при действии обратного холодиль. ника в уксусной кислоте (43 мл) и уксус60 ном ангидриде (43 мл) 12 ч, Темно-крас ный раствор охлаждают и выливают на измельченный лед. Смесь доводят до щелочной среды, отфильтровывают смолистый продукт и нейтрализуют соляной кислотой.

Желтый. кристаллический продукт отфильтровывают, тщательно промывают водой, и пере кристаллизовывают из этанола, Т. пл. 275280 С.

Найдено,%: С 70,87; Н 6,341 И 7,17

С12НРОг

Вычислено,%: С 70,88; Н 6,44; М 6,89.

Б, 1-Этил-4-окси-6-метил-3-нитрокарбостирил, Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, d 1,42) добавляют к суспензии

1-этил-4-окси-6-метилкарбостирила (1,82 г, 0,009 моль) в ледяной уксусной кислоте о (l0 мл) и смесь нагревают до 100 С. Твердое вешество растворяют и выделяют 3-нитропроизводное в виде твердого желтого вещества, которое охлаждают, отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают

B вакууме над пятиокисью фосфора; т. пл.

192-194 С.

Найдено,Ъ: С 58,16; Н 5,02; N 11,29

С 2Н И О

Вычислено,%: С 58,06;, Н 4,87; М 11,29.

Пример20.

A. 6-Хлор-4-окси-1-метилкарбос тирил.

5-Хлор-Я -метилантраниловую кислоту (15 г, 0,81 моль) растворяют в уксусной кислоте (4-1 мл) и уксусном ангидриде (4l мл) и темную смесь нагревают при действии обратного холодильника 12 ч. После охлаждения красный раствор выливают на измельченный лед, подшелачивают 2,5 н. раствором гидрата оКиси натрия и отфильтровывают от смолистых примесей. Фильтрат подкисляют до рН 5 и получают карбостирил в виде твердого желтого вещества с о т. пл. 317-31 8 С (уксусная кислота).

Найдено,%: С 57,39; Н 3,98; Й 6,83;

CC 16,69

С НИСго

Вычислено,%: С 57,29; Н 3,85; М 6,68;

СР 16,91

Б. 6-Хлор.-4=окси-l-метил-3-нитрокарбостирил..

Суспепзию 6-хлор-4-окси-1-метилкарбостирила (1,0 г, 0,0048 моль) в ледяной уксусной кислоте {5 мл) обрабатывают концентрированной азотной кислотой (1,25 мл, д 1,42) и нагревают до 100 С 2 мин. Краоный раствор охлаждают, получают желтое твердое вещество. Затем разбавляют этанолом, фильтруют, промывают этанолом и получаю" 3 нитропроизводное с т. пл. 171 С о (разл,).

578869

14

ЗО

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор В. Мирзаджанова Техред М. Левицкая Корректор E. Пчпп

Заказ 3827/707 Тираж 553 Подписное

LlHH!! ПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и Открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская цаб., д. 4/5

Филиал ППГ! Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено,%: С 46,85; Н 2,86; М 10,96;

СР 13,78

С Н,И СЮО

Вычислено, /о: С 47,11; Н 2,77; М 11,00;

СР 13 92. 5

Натриевую соль получают растворением свободного нитросоединения в незначительном избытке разбавленного раствора гидрата окиси натрия и перекристаллизацией продукта. Соль - желтое твердое гидроскопическое кристаллическое вешество, Найдено,%: С 43,57; Н 2,32; М 10,04;

СР 12,84; Иа 8,31, !

Формула изобретения

1. Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов обшей формулы.с

ГДЕ Й!, >0> с с И R4 -aO, К и К4 вместе с атома3 4 35 ми углерода, к которому они присоединены, образуют замешенное или незаме ценное каро боциклическое кольцо;

R< -водород, алкил, арил или аралкил, при условии, что R, R, R, R и Fi не

2 3 4 5 все являются водородом;

R> не является нитрогруппой, если К, R4 и R5 — Водород;

К и К, не являются нитрогруппой, если

Й !, R u R -aottopoo, o т л и ч а ю ш и й- 5 с я тем, что соединение обшей формулы где R — R имеют указанные значения, подВергают нитрованпю с выделением целевого продукта в свободном вийе пли в виде соли.

2,Способпоп.1,отлпча юшинр я тем, что нитрование осушествляют концентрированной азотной кислотой в прнсуt ствии пятиокиси мышьяка или смесью уксусной кислоты с концентрированной азотной кислотой, или дымяшей азотной кислотой В среде хлороформа, или концентрпрОВанной азотной кислотой.

Приоритет по признакам:

19,05.73 при и — Я - Водород, алкил, алкокснл, арпл, аралкил, арилоксигруп-па, гетероциклическая группа, Окси-, нитрогруппа пли галоген и любая пз двух групп

Я и и — замешенное ТТаТТ незамешеннос. карбоциклическое кольцо и "й„- алкпл, прил или аралкпл;

22,05.73 при Я „- ߄— водород, алкпл, аЛКОКСИЛ, аРИЛ, аРВЛКИЛ, аРНЛОКСИГРУППВ, гетероцпклическая группа, Окси-, нптрогруппа или галоген и любая из двух групп, к — Й, — замешенное илп пезамешенное карбоциклическое кольцо и Я вЂ” водород.

ИстОчники информации, принятые еВО Внимание при экспертизе:

1, бс Ьт!еЮ Ь. Ьи Ке итЕ res с!я! ех йо !я б! оя . - „И ет, aev.",й!И,51, !ОГ!.

2. Ashkej 3,И., Ре й!я W.Н., ЙоЬ!ляояна, Ыяцсйя1ие лясу В ос!яе. рл Е Ф. pvepateTt ivn о1 Вотяк Эьотяе1!с еь ОХ В яИговт цсйоК лис Гяя!я!1 о я1 цсйоГ.— „Х.Аям;

Chemin. Soc." ИЪО, 562-395.

Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, к классу 5,6,7,8-тетрагидрохинолинов, а именно к новому биологически активному анилиду 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидро-хинолин-4-карбоновой кислоты, формулы II который может найти применение в качестве лекарственного средства

Изобретение относится к новым производньм хинолина формулы (I), где R - этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил и аллил; R4 - водород и фармацевтически приемлемые неорганические или органические анионы; R5 - метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси, хлор, бром, CF3 и ОСНх Fy, где х=0-2, у=1-3, при условии, что х+у=3; R6 - водород; R5 и R6, взятые вместе, образуют метилендиоксигруппу

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль
Изобретение относится к области ветеринарии

Изобретение относится к новым производным 3-замещенного 4-арилхинолин-2-она формулы где R и R1 каждый независимо обозначает водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо обозначает водород или трифторметил при условии, что R2, R3 и R4 не являются одновременно водородом; R5 обозначает бром или хлор; R6 обозначает водород или фтор; n обозначает целое число от 0 до 6; m обозначает целое число 0 или 1 и R7 обозначает СН3, CRR1OH, СНО, C=NOH, СОСН3 или арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, метокси, амино и ацетиламино, или их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым замещенным 6-сульфо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновым кислотам и их производным общей формулы (1), обладающим физиологической активностью, в частности способностью ингибировать протеинкиназу, к промежуточным соединениям для их получения и фокусированной библиотеке, для поиска соединений-лидеров и лекарственных кандидатов (drug-candidates), получаемых на основании скрининга комбинаторных библиотек

Изобретение относится к новым производным 3-аминометилхинолона-2, имеющим общую формулу (1), (2) или (3) в которой R1=Н или Alk; R2 выбран из Alk; -OAlk; -SCH3; -Hal; -CF3; 3,4-ОСН 2СН2O-; 3,4-ОСН2О-; 4-OCF 3; 2-Ph; -OPh; -NHCOR; 2-ОСН3, 5-Ph; 4-OBzl; 3-NO2; 2-СН3; 5-iPr; di-OAlk, di-Alk, di-Hal, либо R2 представляет собой выбранные одновременно и независимо друг от друга атом галогена и алкильную группу, либо атом галогена и алкокси-группу; или R2 представляет собой группу -CONR4R5; где R4 и R5 каждый является независимо друг от друга группой Alk; либо одновременно образуют группу -(СН2) n-, при n=2-6; R = СН3; R3 = Н или СН3; X выбран из Н; 6-(C1-C3 )Alk; 6-iPr; 6-iBu; 7-(C1-C2)Alk; 8-(C 1-C2)Alk; 6-(C1-C2)OAlk; 6-OCF3; 6-OPh; 7-(C1-C2)OAlk; 7-SCH3; 6,7-OCH2O-; 6,7-OCH2 CH2O-; 5,6,7-ОСН3; 6-F; X и У являются одинаковыми или различными и выбраны из 7,8-СН3; 6,8-СН 3; 5,8-СН3; 5,7-СН3; 6,7-СН 3; 6,7-ОСН3; 6-СНз, 7-Cl

 

Наверх